Что такое альфа-липоевая кислота?
Альфа-липоевая кислота — диэтиловое соединение, которое синтезируется в митохондриях ферментативным путем из октановой кислоты. Выполняет функции кофактора для митохондриальных α-кетокислотных дегидрогеназ, что и определяет его важную роль в энергетическом обмене веществ, протекающем в митохондриях. Всасывается в неизмененном виде из продуктов питания и временно накапливается в некоторых тканях организма. В ходе исследований появляется все больше информации о том, что данное соединение в пероральной форме обладает огромным биохимическим потенциалом, который в последующем может использоваться в фармакотерапевтических целях для устранения ряда патофизиологических нарушений. Оно описывается, как сильный биологический антиоксидант, используемый для дезинтоксикационной терапии, лечения сахарного диабета, улучшения работы сердечно-сосудистой системы, восстановления когнитивных функций (1). Благодаря широкому спектру полезных свойств альфа-липон вызвал интерес у ученых. На сегодняшний день исследуется его применение в виде пищевых добавок, а также в качестве фармакотерапии различных заболеваний.
Альфа-липон: польза и вред
Не смотря на ряд преимуществ соединения, его терапевтическая эффективность является ограниченной, что объясняется особенностями фармакокинетического профиля. Период полувыведения вещества короткий, биодоступность составляет ~30%. Благодаря появлению инновационного состава, биодоступность альфа-липона повысилась. Помимо этого, жидкая лекарственная форма препаратов демонстрирует достижение более высокой концентрации вещества в плазме крови в сравнении с твердыми лекарственными формами. Данные клинических исследований свидетельствуют об эффективности альфа-липоевой кислоты в терапии некоторых заболеваний и патологических состояний, таких как диабетическая невропатия, ожирение, шизофрения, рассеянный склероз, аномалии беременности (2). Применение препаратов в ходе испытаний показало редкие незначительные побочные реакции или же их отсутствие. Предполагается, что кислота может использоваться для ослабления неврологических симптомов, снижения частоты использования препаратов неотложной помощи больными, страдающими диабетической невропатией (3). Препараты, содержащие альфа-липоевую кислоту, способны улучшить липидный обмен, способствуют снижению массы тела у больных с ожирением, ослабляют проявления заболеваний центральной нервной системы при шизофрении, рассеянном склерозе. Кроме того, данные средства могут снижать прирост массы тела, спровоцированный приемом антипсихотиков в терапии шизофрении и других психических расстройств (4). Альфа-липоевая кислота способствует нормализации ходьбы и улучшению поддержания равновесия, снижая факторы воспаления у пациентов с рассеянным склерозом. Может использоваться с целью ослабления симптомов патологии центральной нервной системы, а также в профилактике невынашивания беременности, не вызывая при этом побочных реакций.
При правильном использовании липоевая кислота является безопасной. При высокой дозировке, составляющей более 2400 мг в сутки, могут появится нежелательные реакции, такие как диспептические явления, головокружения, появление аллергических реакций, высыпаний. При попадании на кожу может возникнуть раздражение.
Липоевая кислота для похудения
Активно изучается использование липоевой кислоты в терапии ожирения. Доказано, что более короткая продолжительность использования препаратов показала большее снижение массы тела, нежели применение медикаментов на протяжении более длительного периода времени (5). Использование липона демонстрирует устойчивые результаты: совместное использование препарата и диеты оказывает благоприятное действие на контроль массы тела у пациентов с ожирением. Кроме того, доказано, что снижение веса не зависит от дозы лекарственного средства (6). Добавки с тиоктовой кислотой хорошо переносятся и не вызывают тяжелых побочных реакций (7). Не смотря на то, что максимальная доза добавок с данным соединением не была установлена, в ходе испытаний выявлено, что безопасная дозировка липоевой кислоты составляет до 1800 мг в сутки.
Липоевая кислота для печени
Тиоктовая кислота используется в терапии некоторых болезней печени, поскольку она участвует в процессн декарбоксилирования кетокислот, снижает концентрацию таких веществ, как жирные кислоты, общий холестерин и его эфиры, обладает антиоксидантным эффектом, радиопротекторным действием, а также подавляет синтез оксида азота клетками печени.
Липон нормализует количество глутатиона в организме, защищает митохондрии от повреждений, высвобождает цитохром, поэтому может использоваться в терапии токсического поражения печени (8). При интоксикации организма медью, мышьяком, ртутью — ингибирует ферменты митохондрий, подавляет синтез протеинов и продукцию свободных радикалов. Изменяет количество и расположение данных веществ в тканях печени, что повышает жизнеспособность гепатоцитов.
При алкогольной интоксикации и возникших из-за нее нарушений печени защитное действие осуществляется с помощью снижения концентрации продуктов распада этилового спирта, которые оказывают токсическое действие на клетки печени. Кроме того, снижается пероксидация липидов, увеличивается синтез глутатиона, что в конечном итоге обеспечивает преобладание деятельности антиоксидантной системы над свободным свободнорадикальным окислением (9).
Альфа-липон может использоваться в качестве препарата “первой линии” в составе противовирусной терапии в комбинации с другими препаратами: гепатопротекторами, препаратами-аналогами нуклеозидов.
В ходе клинических исследований определено, что использование липона подавляет синтезирование клетками печени оксида азота, что благоприятно воздействует на периферическое кровообращение при инфекционных и токсических поражениях печени (10).
Помимо прочего следует отметить, что благодаря участию соединения в окислительных процессах митохондрий, обеспечивается не только энергетический метаболизм, но также снижается количество субстрата, из которого в последующем синтезируются триглицериды. Данное свойство липона способствует предупреждению развития жировой дистрофии печени. Также снижается риск развития и интенсивность проявлений жировой дистрофии у лиц с инсулинорезистентностью.
Альфа-липоевая кислота: как принимать
Следует отметить, что липоевая кислота является активным соединением, взаимодействующим с другими веществами в организме человека. Поскольку она может вступать в реакцию с другими лекарственными средствами, изменять их фармакокинетические и фармакодинамические характеристики, необходимо правильно подбирать дозу препарата, лекарственную форму, а также время его приема (11).
Тиоктовую кислоту нельзя принимать совместно с препаратами железа. Пациенты, которые принимают такие медикаменты, а также больные, у которых была диагностирована анемия, должны воздерживаться от использования лекарственных средств, содержащих тиоктовую кислоту, поскольку они могут снижать без того низкий уровень ферритина (12). Данное правило также относится к препаратам с магнием, кальцием, цинком. Между приемом альфа-липона и лекарственных средств с микроэлементами должно пройти не менее двух часов.
Тиоктовая кислота в таблетированной лекарственной форме, а также в форме капсул принимается натощак, за 1 час до приема еды. Это позволяет препарату достигнуть максимальной концентрации в крови за более короткий промежуток времени. Помимо этого, прием жирной пищи может замедлить процесс всасывания тиоктовой кислоты в желудочно-кишечном тракте, что может привести к неполному ее усвоению (13).
В период лечения лекарственными средствами с альфа-липоевой кислотой необходимо ограничить употребление алкоголя, полностью исключая его или же выдерживая временной промежуток, составляющий не менее 8 часов. Взаимодействие препарата с этанолом не влечет за собой серьезных нежелательных реакций, но снижает эффективность использования медикамента, поскольку лекарственное средство вступит с этиловым спиртом в реакцию нейтрализации.
Пациенты с сахарным диабетом, которые принимают инсулин, должны с осторожностью использовать препараты липоевой кислоты, поскольку они способны повысить чувствительность клеток организма к инсулину, делая обычную ежедневную дозировку инсулина высокой.
Прием лекарств с альфа-липоном и добавок, содержащих витамин В12 необходимо разделить или выдерживать промежуток между приемами в 3 часа, поскольку прореагировав вещества образовывают соединение с токсическим действием (14).
Как принимать альфа-липоевую кислоту для похудения
Для снижения массы тела рекомендуется использование препаратов в суточной дозе, составляющей 100 мг. Ее следует разбивать на несколько приемов, дозировка каждого должна быть 25-50 м. Срок приема составляет от 20 до 30 дней. По окончанию курса лечения необходимо выдержать паузу. Решение об использовании препаратов тиоктовой кислота, а также о дополнительном курсе терапии должно приниматься квалифицированным специалистом (15).
Заключение
Тиоктовая кислота является мощным антиоксидантом, вызывающим интерес в научных кругах и приобретающим широкое применение в терапии различных заболеваний, а также их профилактике. Препараты применяются в терапии болезней печени различной этиологии, заболеваний центральной нервной системы. Продолжает изучаться их эффективность в снижении массы тела у больных с ожирением. Ведутся исследования, в ходе которых устанавливается возможность и результативность применения альфа-липона в профилактике и лечении сахарного диабета, артериальной гипертензии различного генеза, атеросклероза, болезни Альцгеймера. Использование препарата в терапевтических дозировках является безопасным. Установление целесообразности его применения, подбор дозировки и режим приема лекарственного средства должны осуществляться лечащим врачом.
Литература
- Jeffrey K. Griffiths. “Vitamin Deficiencies”, 2013 — https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9781416043904001399
- Ricketta Clark, Ragan Johnson. “Malabsorption Syndromes”, 2018 — https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30100002/
- Henry C Lukaski. “Vitamin and mineral status: effects on physical performance”, 2004 — https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15212745/
- Cynthia Aranow. “Vitamin D and the immune system”, 2011 — https://pubmed. ncbi.nlm.nih.gov/21527855/
- Dan Brennan. “What to Know About Vitamins and Mental Health”, 2021 — https://www.webmd.com/vitamins-and-supplements/what-to-know-about-vitamins-and-mental-health
- Juliet M. Pullar, Anitra C. Carr, Margreet C. M. Vissers. “The Roles of Vitamin C in Skin Health”, 2017 — https://www.mdpi.com/2072-6643/9/8/866
- Umar M, Sastry K.S, Al Ali F, Al-Khulaifi M, Wang E, Chouchane A.I. “Vitamin D and the Pathophysiology of Inflammatory Skin Diseases”, 2018 — https://www.karger.com/Article/FullText/485132
- Christine A. VanBuren, Helen B. Everts. “Vitamin A in Skin and Hair: An Update”, 2022 — https://www.mdpi.com/2072-6643/14/14/2952
- Natasha A. Mesinkovska. “Skin findings associated with nutritional deficiencies”, 2016 — https://www.ccjm.org/content/83/10/731
- Nader Pazyar, Gholamreza Houshmand, Reza Yaghoobi, Ali Asghar Hemmati, Zahra Zeineli, Behnam Ghorbanzadeh. “Wound healing effects of topical Vitamin K: A randomized controlled trial”, 2019 — https://www. ijp-online.com/article.asp?issn=0253-7613;year=2019;volume=51;issue=2;spage=88;epage=92;aulast=Pazyar
- Martina Barchitta, Andrea Maugeri, Giuliana Favara, Roberta Magnano San Lio, Giuseppe Evola, Antonella Agodi, Guido Basile. “Nutrition and Wound Healing: An Overview Focusing on the Beneficial Effects of Curcumin”, 2019 — https://www.mdpi.com/1422-0067/20/5/1119
- Rajendran Kannan, Matthew Joo Ming Ng. “Cutaneous lesions and vitamin B12 deficiency”, 2008 — https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2294086/
- Kristine Hoffman. “When Vitamin And Nutritional Deficiencies Cause Skin And Nail Changes”, 2015 — https://www.hmpgloballearningnetwork.com/site/podiatry/when-vitamin-and-nutritional-deficiencies-cause-skin-and-nail-changes
- A. Nolan, W. B. McIntosh, B. F. Allam, P. J. Lamey. “Recurrent aphthous ulceration: vitamin B1, B2 and B6 status and response to replacement therapy”, 1991 — https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1941656/
- M. Weinstein, P. Babyn, S. Zlotkin. “An orange a day keeps the doctor away: scurvy in the year 2000”, 2001 — https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11533373/
- National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine. “Dietary Reference Intakes for Vitamin C, Vitamin E, Selenium, and Carotenoids”, 2000 — https://nap.nationalacademies.org/read/9810/chapter/7
- Clare Gilbert. “The eye signs of vitamin A deficiency”, 2013 — https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3936686/
- Matthias Wacker, Michael F. Holick. “Vitamin D — Effects on Skeletal and Extraskeletal Health and the Need for Supplementation”, 2013 — https://www.mdpi.com/2072-6643/5/1/111
Solgar Omega-3 Альфа-липоевая кислота 240капс.
— Спортивное питание в СевастополеАльфа-липоевая кислота является коферментом и одним из самых мощных антиоксидантов. О ней говорят, как об универсальном антиоксиданте, потому что эта кислота водо- и жирорастворима, что позволяет ей функционировать как в мембране, так и в водных частях клеток, защищая их от вредных свободных радикалов в организме. Альфа-липоевая кислота поддерживает регенерацию глутатиона, одного из основных антиоксидантов организма и помогает перерабатывать глутатион, витамин С и Е, а также кофермент Q10.
Действие:
- Альфа-липоевая кислота является мощным антиоксидантом.
- Альфа-липоевая кислота участвует в процессе превращения сахара (углеводов) в энергию, способствует снижению уровня сахара в крови.
- Альфа-липоевая кислота препятствует окислительному процессу кровеносной и нервной системы у больных сахарным диабетом.
- Альфа-липоевая кислота выполняет важную роль в очищении печени и всего организма от ядовитых веществ и тяжелых металлов.
Рекомендуемая дозировка: 1 капсула в день во время еды.
Положительное взаимодействие: Экстрактом черники SFP.
Упаковка содержит: 50 капсул
Подходит для вегитарианцев.
Альфа-липоевая кислота компании «Сольгар» не содержит сахара, соли и крахмала.
Каждая капсула содержит:
Альфа-липоевая кислота………………………………………………………………200 мг
Другие ингредиенты: Microcrystalline Cellulose, Vegetable Cellulose, Vegetable Magnesium Stearate, Vegetable Glycerin, Water.
Альфа-липоевая кислота фирмы «Сольгар» не содержит кукурузы, дрожжей, пшеницы, сои и молочных продуктов. Препарат изготовлен без использования консервантов, искусственных вкусовых добавок и красителей.
Изготовлено в США.
Компания SOLGAR занимает лидирующее место в мире среди производителей биологически активных добавок премиум-класса. Продукция представлена в 60 странах мира: США, Великобритания, Италия, Франция, Испания, Голландия, Новая Зеландия, Израиль, Россия и др.
Миссия компании SOLGAR — обеспечение потребителей высококачественной, инновационной, научно-обоснованной продукцией, которая несет здоровье и отличное самочувствие людям по всему миру.
C 1947 года компания SOLGAR производит 100% натуральные биологически активные добавки премиум-класса. На сегодняшний день ассортимент насчитывает более 500 наименований витаминов, минералов, лекарственных растений, аминокислот, пробиотиков, комплексов и специальных продуктов.
Завод полного цикла компании SOLGAR располагается в Нью-Джерси, Леонии, США.
Производство самое современное, как по функциональности, так и по дизайну.
Производственный комплекс соответствует международному стандарту производства GMP, стандартам по обеспечению охраны окружающей среды и контролю качества.
SOLGAR гарантирует качество на всех этапах производства и дистрибуции.
Внимание к мелочам и деталям производства позволило компании SOLGAR создать собственный стандарт качества — Золотой стандарт™ SOLGAR.
Для компании SOLGAR качество — не случайное понятие, это стиль жизни, образ мысли. Качество лежит в основе каждого процесса, в основе каждого продукта.
Благодаря собственному научно-исследовательскому центру, производственной площадке и дистрибуции SOLGAR гарантирует качество продукции на всех этапах производства. Для того, чтобы сохранить свежесть продукции, SOLGAR выпускает ее небольшими партиями и производит согласно своим строгим стандартам, которые в большинстве случаев превосходят требования, предъявляемые государственными регулирующими органами.
Качественное сырье
Научно-исследовательский центр
Команда ученых SOLGAR активно занимается поиском новых веществ, обзором научных публикаций и актуальных исследований. SOLGAR является неотъемлемой частью научных исследований.
Контроль качества
Собственная лаборатория качества проводит комплексные исследования на начальных стадиях производства, в середине и на этапе получения готовой продукции, совершая более 130 тестов контроля. Лаборатория SOLGAR — последняя инстанция, дающая право продуктам «носить» золотую этикетку SOLGAR.
Новейшая система очистки воды
Компания SOLGAR применяет новейшую систему очистки воды, функционирующую по принципу обратного осмоса, что позволяет достичь наивысшей степени очистки воды.
Современная система вентиляции
Весь воздух, циркулирующий в производственных помещениях, проходит через многочисленные HEPA фильтры, задерживающие 99,9% частиц, находящихся в воздухе.
Чистота
После производства каждой партии оборудование полностью разбирается на детали и подвергается дезинфекции щадящими натуральными моющими средствами, которые не наносят вред окружающей среде.
Сертификат «KOSHER»
Компания SOLGAR – первая компания, на некоторые продукты которой получен сертификат «KOSHER».
Сертифиат «Halal»
Компания SOLGAR имеет сертификат «HALAL» на некоторые продукты.
Компания SOLGAR – одна из первых компаний, которая стала применять вегетарианские капсулы.
Отсутствие потенциальных аллергенов
В соответствии с Золотым стандартом™ компания SOLGAR избегает добавления сахара, соли, Глютена, молочных компонентов. Продукция SOLGAR не содержит искусственных красителей и ароматизаторов, ГМО и других потенциальных аллергенов.
Премиальная упаковка
Продукция SOLGAR упакована в стеклянные флаконы темного цвета, которые наилучшим образом защищают продукцию от колебаний температуры, света и влажности. Стеклянные флаконы можно подвергнуть вторичной переработке.
Благодаря собственному научно-исследовательскому центру, производственной площадке и дистрибуции компания SOLGAR гарантирует качество своей продукции на всех этапах производства.
Компания SOLGAR применяет инновационные технологии для того, чтобы обеспечить покупателей продукцией самого высокого качества.
Молекулярная дистилляция — является единственным известным методом для удаления токсичных веществ, а именно солей тяжелых металлов, из рыбьего жира при сохранении целостности хрупкой структуры омега-3 жирных кислот.
Вакуумная сушка – метод сохранения в полном объеме всех питательных веществ, микроэлементов, витаминов, присутствующих в растительном сырье, на длительный срок.
Full Potency Herbs – метод, позволяющий использовать потенциал всего растительного сырья, что обеспечивает сохранение целого комплекса биологически активных веществ.
PHYTO2X System — метод применения природных антиоксидантов (смеси натуральных витаминов Е, С, бета-каротина) в качестве консервантов.
Стандартизация по действующему веществу – метод, применяемый к растительным продуктам, позволяющий определить точную концентрацию активного вещества в каждой капсуле. Стандартизированные растительные продукты SOLGAR находятся в стеклянных флаконах зеленого цвета.
Хелатные комплексы минералов – особая форма минералов, в которой они лучше усваиваются и при этом обладают минимальным риском оказать нежелательные побочные эффекты на организм.
Двойное капсулирование – технология, которая используется при производстве некоторых пробиотиков SOLGAR, в частности «Мультидофилус плюс» (Advanced Multibillion Dophilus) и «Ацидофилус плюс» (Advanced Acidophilus Plus). Применение данной технологии позволяет сохранить жизнеспособность пробиотических культур (бифидо- и лактобактерий) при прохождении через агрессивную кислую среду желудка. Благодаря технологии двойного капсулирования полезные бактерии достигают кишечника в неизменном виде.
Технология азотной защиты — метод замены кислорода инертным газом азотом во флаконах с жидким содержимым, чтобы сохранить свежесть продукта. Данная технология применяется при производстве жидкой формы L-карнитина (L-Carnitine Liquid) от SOLGAR.
Альфа-липоевая кислота — StatPearls — NCBI Bookshelf
Программа непрерывного образования
Альфа-липоевая кислота — это лекарство, используемое для контроля и лечения хронических заболеваний, связанных с окислительным стрессом, таких как диабетическая невропатия, и замедления развития метаболического синдрома путем действует как антиоксидант. В этом упражнении описываются показания, механизм действия, противопоказания и другие ключевые элементы добавок альфа-липоевой кислоты в клинических условиях, связанные с основными моментами, необходимыми членам межпрофессиональной команды при лечении окислительного стресса, связанного с хроническими нарушениями обмена веществ. .
Цели:
Определите показания для приема альфа-липоевой кислоты.
Опишите патофизиологию токсичности альфа-липоевой кислоты.
Объясните важность наблюдения за пациентами, получающими добавки альфа-липоевой кислоты.
Обобщите риски, связанные с началом приема альфа-липоевой кислоты, и обобщите основные моменты для консультирования пациентов.
Показания к применению
Альфа-липоевая кислота (АЛК) представляет собой антиоксидант, полученный из каприловой кислоты. Он синтезируется в митохондриях и играет важную роль в качестве кофактора, помогая ферментативному расщеплению питательных веществ.[1] АЛК состоит из функциональной группы дитиола, которая устраняет активные формы кислорода (АФК) за счет уменьшения окисленных форм других антиоксидантов.[2] Сероорганическое соединение было открыто в 1937 году, когда ученые открыли тип бактерий, которые используют картофельный сок для размножения.[3]
АЛК недавно приобрела репутацию антиоксиданта. В восстановленной форме дигидролипоат реагирует и нейтрализует АФК, такие как супероксидные радикалы, синглетный кислород и гидроксильные радикалы. Таким образом, он чрезвычайно полезен при некоторых состояниях, связанных с окислительным стрессом, таких как ишемия-реперфузия или радиационное поражение. [4]
Во-вторых, многочисленные исследования подтвердили роль АЛК в лечении диабетической невропатии. Это достигается за счет усиления опосредованной оксидом азота эндотелийзависимой вазодилатации, тем самым улучшая микроциркуляцию у пациентов с диабетической полинейропатией.[5] Кроме того, показано, что при приеме с неомыляемыми соединениями авокадо/сои ALA значительно подавляет выработку простагландина E-2, ключевого цитокина в патогенезе воспаления.[6]
Кроме того, АЛК обладает отличными свойствами хелатирования железа. Тиоловые группы в АЛК отвечают за хелатирование железа. Увеличивая уровень глутатиона внутри клеток, АЛК и дигидролипоат выделяют в организме различные токсины, особенно токсичные металлы. Липоевая кислота преимущественно связывается с Zn, Pb и Cu. С другой стороны, дигидролипоат образует комплексы с Fe, Zn, Hg, Pb и Cu.[7]
На сегодняшний день АЛК имеет самые убедительные доказательства своего терапевтического эффекта при диабетической невропатии и состояниях окислительного стресса. Все еще существует потребность в дополнительных исследованиях его пользы при других состояниях, таких как ВИЧ / СПИД, заболевания печени и потеря веса. По данным FDA, АЛК считается безопасной и эффективной, и что существуют многообещающие области применения, которые можно изучить в будущих исследованиях.
Механизм действия
Химическая активность ALA обусловлена ее дитиолановым кольцом. Существует две формы ALA: окисленная липоевая кислота (LA) и восстановленная дигидролипоевая кислота (DHLA). Оба способны очищать различные АФК. DHLA является мощным антиоксидантом, который может нейтрализовать свободные радикалы, не становясь при этом таковым. Кроме того, АЛК одновременно восстанавливает другие антиоксидантные факторы, такие как витамин С и Е, впоследствии увеличивая синтез глутатиона.[7]
В патогенезе воспаления фактор NF-kB модулирует воспалительные цитокины, включая интерлейкины (IL), такие как IL-1β и IL-6. ALA выражает свое противовоспалительное действие, ингибируя I каппа B-киназу, конвергентный фермент для активации NF-kB, тем самым подавляя активацию других воспалительных цитокинов.
Введение
ALA доступна в форме пероральной добавки и внутривенной инъекции. Исследования постулируют многообещающие терапевтические свойства при нескольких состояниях, включая сахарный диабет (СД) 1 и 2 типа, невропатию и ишемически-перфузионное повреждение.
Перорально: Данные показывают, что ежедневный пероральный прием 300 мг АЛК в течение 3 месяцев поддерживает и улучшает функциональное зрение у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа соответственно.[9]
Внутривенная инъекция: Исследование демонстрирует доказательства внутривенного введения 600 мг в день в улучшении положительных нейропатических симптомов и невропатического дефицита.[10]
Побочные эффекты
АЛК считается безопасной добавкой без каких-либо побочных эффектов. Одно исследование подтверждает безопасность препарата, при котором взрослый может принимать до 2400 мг без каких-либо вредных побочных эффектов.[11] Высокие дозы АЛК не рекомендуются, так как они не дают никаких дополнительных преимуществ.
Исследование ALA, проведенное в 1996 году на шести макаках-резусах, показало, что превышение летальной дозы у приматов может вызвать некроз печени. Исследователи отметили, что у 3 из 6 обезьян, получавших от 90 мг/кг до 100 мг/кг АЛК внутривенно, были обнаружены большие некротические участки в крупных мышцах бедер, печени, сердце и почках. Эта ситуация привела исследователей к выводу, что исключительно высокие дозы внутривенной АЛК могут вызывать те же симптомы, которые предотвращают меньшие дозы.[12]
До сих пор в нескольких исследованиях анализировалась безопасность добавок АЛК у беременных женщин или детей. Поэтому этим группам населения рекомендуется проконсультироваться со своими лечащими врачами при рассмотрении вопроса о приеме АЛК.
Противопоказания
Было проведено очень мало исследований противопоказаний к использованию АЛК. Однако из-за неблагоприятного воздействия АЛК на животных и из-за физиологических эффектов АЛК следует проконсультироваться с врачом перед приемом, если у них есть следующие состояния:
Болезнь печени
Употребление большого количества алкоголя
Диабетик (известно, что АЛК снижает уровень сахара в крови)
Заболевание щитовидной железы или
Дефицит тиамина
Кроме того, следует немедленно прекратить прием АЛК при возникновении аллергической реакции, такой как кожная сыпь, тошнота или рвота. Противопоказаний к назначению АЛК беременным женщинам и младенцам не установлено.
Мониторинг
Несмотря на то, что интоксикация АЛК встречается крайне редко, необходимо тщательное наблюдение за детьми, находящимися рядом с больными диабетом, поскольку большинство зарегистрированных случаев интоксикации АЛК приходится на детей, которые случайно проглотили АЛК. Также сообщалось о случае интоксикации АЛК, при котором пациент пытался покончить жизнь самоубийством. Таким образом, стоит контролировать использование АЛК у людей с суицидальными мыслями или психологическими проблемами.[13] Пациенты, поступившие в отделение неотложной помощи с острым отравлением АЛК, обычно имеют тахикардию, неврологические эффекты, метаболический ацидоз и инверсию зубца Т на ЭКГ [14].
Не существует установленного терапевтического индекса АЛК для человека. Однако исследования показывают, что безопасная дозировка была определена на животных. Экспериментальные значения составляют от 400 до 500 мг/кг для собак, 30 мг/кг для кошек и 500 мг/кг для мышей. В исследованиях на животных сообщалось, что высокие уровни АЛК вызывают гепатотоксичность, апатию, спутанность сознания и гипокинез.[7] Поэтому стоит контролировать при частом приеме высоких доз АЛК.
Токсичность
АЛК в целом считается безопасным препаратом. Суточная доза от 200 до 2400 мг АЛК в день считается безопасной без побочных эффектов. Тем не менее, нет сообщений о безопасной дозе для детей.[15]
Был случай, когда 20-месячный ребенок поступил в отделение неотложной помощи с рвотой, вялостью, непроизвольными движениями в течение нескольких часов. Считалось, что он случайно проглотил четыре таблетки по 600 мг АЛК, а количество проглоченного препарата было рассчитано как 226 мг/кг. Позже у него был диагностирован эпилептический статус из-за продолжительных конвульсий в течение получаса. В последующем он получил лечение инфузией мидазолама до 0,8 мг/кг/ч и поддерживающими дозами фенитоина 5 мг/кг для контроля судорог, продолжающихся в течение одного часа, в дополнение к внутривенной гидратации и введению HCO3. В последующие несколько дней он пришел в сознание без повторения припадков.
За последние два десятилетия было зарегистрировано очень мало случаев отравления АЛК у людей. Большинство из этих случаев возникают у детей и поддаются лечению. Несмотря на то, что не установлена смертельная доза АЛК для человека, исследования показали, что высокая доза 121 мг АЛК/кг массы тела/день была связана с изменениями ферментов печени и функции печени.[11] Таким образом, передозировка АЛК может иметь потенциально опасные побочные эффекты, и для определения токсичности необходимы дополнительные исследования.
Улучшение результатов работы бригады здравоохранения
Случаи интоксикации ALA редки и в основном встречаются у детей. Большинство случаев были случайными; поэтому необходимо улучшить связь между поставщиками медицинских услуг, чтобы предоставить пациентам соответствующую информацию о дозировке и мониторинге, особенно пациентам с диабетом и детьми. Кроме того, пациенты должны всегда консультироваться со своим лечащим врачом, прежде чем принимать добавку АЛК.
ALA — это в целом безопасная добавка, которую можно приобрести без рецепта. Врачи первичной медико-санитарной помощи могут действовать на переднем крае и предоставлять пациентам правильную дозировку и информацию о безопасности. Другие специалисты и медицинские работники контролируют и лечат любые побочные эффекты добавки. Соответствующее сотрудничество между членами межпрофессиональной команды необходимо для обеспечения того, чтобы пациент получал наиболее эффективную помощь и оптимальную пользу от добавок АЛК.
Контрольные вопросы
Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
Комментарий к этой статье.
Ссылки
- 1.
Packer L, Cadenas E. Липоевая кислота: энергетический метаболизм и окислительно-восстановительная регуляция транскрипции и клеточной сигнализации. J Clin Biochem Nutr. 2011 Январь; 48 (1): 26-32. [Бесплатная статья PMC: PMC3022059] [PubMed: 21297908]
- 2.
Голбиди С., Бадран М., Лахер И. Диабет и альфа-липоевая кислота. Фронт Фармакол. 2011;2:69. [Статья бесплатно PMC: PMC3221300] [PubMed: 22125537]
- 3.
Pirlich M, Kiok K, Sandig G, Lochs H, Grune T. Альфа-липоевая кислота предотвращает индуцированное этанолом окисление белка в клетках гиппокампа мыши HT22 . Нейроски Летт. 2002 г., 09 августа; 328 (2): 93-6. [PubMed: 12133563]
- 4.
Packer L, Witt EH, Tritschler HJ. альфа-липоевая кислота как биологический антиоксидант. Свободный Радик Биол Мед. 1995 авг.; 19(2):227-50. [PubMed: 7649494]
- 5.
Валлиану Н., Эвангелопулос А., Куталас П. Альфа-липоевая кислота и диабетическая невропатия. Преподобный Диабет Стад. 2009 Зима; 6 (4): 230-6. [Бесплатная статья PMC: PMC2836194] [PubMed: 20043035]
- 6.
Фрондоза К.Г., Фортуно Л.В., Гржанна М.В., Оунби С.Л., Ау А.И., Рашмир-Рэйвен А.М. α-липоевая кислота усиливает противовоспалительную активность неомыляемых соединений авокадо/сои в культурах хондроцитов. Хрящ. 2018 июль;9(3):304-312. [Бесплатная статья PMC: PMC6042030] [PubMed: 29156944]
- 7.
Shay KP, Moreau RF, Smith EJ, Smith AR, Hagen TM. Альфа-липоевая кислота как пищевая добавка: молекулярные механизмы и терапевтический потенциал. Биохим Биофиз Акта. 2009 г., октябрь; 1790 (10): 1149-60. [Статья бесплатно PMC: PMC2756298] [PubMed: 19664690]
- 8.
Li G, Fu J, Zhao Y, Ji K, Luan T, Zang B. Альфа-липоевая кислота оказывает противовоспалительное действие на липополисахарид- стимулировали мезангиальные клетки крысы посредством ингибирования сигнального пути ядерного фактора каппа B (NF-κB). Воспаление. 2015 апр; 38 (2): 510-9. [PubMed: 24962643]
- 9.
Gębka A, Serkies-Minuth E, Raczyńska D. Влияние введения альфа-липоевой кислоты на контрастную чувствительность у пациентов с диабетом 1 и 2 типа. Медиаторы воспаления. 2014;2014:131538. [Бесплатная статья PMC: PMC3934387] [PubMed: 24665163]
- 10.
Зиглер Д., Новак Х., Кемплер П., Варга П., Лоу П.А. Лечение симптоматической диабетической полинейропатии антиоксидантом альфа-липоевой кислотой: метаанализ. Диабет Мед. 2004 фев; 21 (2): 114-21. [В паблике: 14984445]
- 11.
Cremer DR, Rabeler R, Roberts A, Lynch B. Оценка безопасности альфа-липоевой кислоты (ALA). Регул токсикол фармакол. 2006 г., октябрь; 46 (1): 29–41. [PubMed: 16904799]
- 12.
Виджил М., Берксон Б.М., Гарсия А.П. Побочные эффекты высоких доз альфа-липоевой кислоты внутривенно на митохондрии печени. Glob Adv Health Med. 2014 янв;3(1):25-7. [Бесплатная статья PMC: PMC3921613] [PubMed: 24753992]
- 13.
Hadzik B, Grass H, Mayatepek E, Daldrup T, Hoehn T. Смертельная неслучайная интоксикация альфа-липоевой кислотой у девочки-подростка. Клин Падиатр. 2014 сен;226(5):292-4. [PubMed: 24810749]
- 14.
Эмир Д.Ф., Озтуран И.Ю., Йылмаз С. Интоксикация альфа-липоевой кислотой: взрослый. Am J Emerg Med. 2018 Июн;36(6):1125.e3-1125.e5. [PubMed: 29559356]
- 15.
Релянович М., Райхель Г., Ретт К., Лобиш М., Шютт К., Мёллер В., Тричлер Х.Дж., Менерт Х. Лечение диабетической полиневропатии антиоксидантом тиоктовой кислотой (альфа-липо) ик кислота): двухлетнее многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (ALADIN II). Альфа-липоевая кислота при диабетической нейропатии. Свободный Радик Рез. 1999 сент; 31 (3): 171–179. [PubMed: 10499773]
Альфа-липоевая кислота — StatPearls — NCBI Bookshelf
Continuing Education Activity
Альфа-липоевая кислота — это лекарство, используемое для контроля и лечения хронических заболеваний, связанных с окислительным стрессом, таких как диабетическая невропатия и замедляют развитие метаболического синдрома, действуя как антиоксидант. В этом упражнении описываются показания, механизм действия, противопоказания и другие ключевые элементы добавок альфа-липоевой кислоты в клинических условиях, связанные с основными моментами, необходимыми членам межпрофессиональной команды при лечении окислительного стресса, связанного с хроническими нарушениями обмена веществ. .
Цели:
Определите показания для приема альфа-липоевой кислоты.
Опишите патофизиологию токсичности альфа-липоевой кислоты.
Объясните важность наблюдения за пациентами, получающими добавки альфа-липоевой кислоты.
Обобщите риски, связанные с началом приема альфа-липоевой кислоты, и обобщите основные моменты для консультирования пациентов.
Показания к применению
Альфа-липоевая кислота (АЛК) представляет собой антиоксидант, полученный из каприловой кислоты. Он синтезируется в митохондриях и играет важную роль в качестве кофактора, помогая ферментативному расщеплению питательных веществ.[1] АЛК состоит из функциональной группы дитиола, которая устраняет активные формы кислорода (АФК) за счет уменьшения окисленных форм других антиоксидантов.[2] Сероорганическое соединение было открыто в 1937 году, когда ученые открыли тип бактерий, которые используют картофельный сок для размножения. [3]
АЛК недавно приобрела репутацию антиоксиданта. В восстановленной форме дигидролипоат реагирует и нейтрализует АФК, такие как супероксидные радикалы, синглетный кислород и гидроксильные радикалы. Таким образом, он чрезвычайно полезен при некоторых состояниях, связанных с окислительным стрессом, таких как ишемия-реперфузия или радиационное поражение.[4]
Во-вторых, многочисленные исследования подтвердили роль АЛК в лечении диабетической невропатии. Это достигается за счет усиления опосредованной оксидом азота эндотелийзависимой вазодилатации, тем самым улучшая микроциркуляцию у пациентов с диабетической полинейропатией.[5] Кроме того, показано, что при приеме с неомыляемыми соединениями авокадо/сои ALA значительно подавляет выработку простагландина E-2, ключевого цитокина в патогенезе воспаления.[6]
Кроме того, АЛК обладает отличными свойствами хелатирования железа. Тиоловые группы в АЛК отвечают за хелатирование железа. Увеличивая уровень глутатиона внутри клеток, АЛК и дигидролипоат выделяют в организме различные токсины, особенно токсичные металлы. Липоевая кислота преимущественно связывается с Zn, Pb и Cu. С другой стороны, дигидролипоат образует комплексы с Fe, Zn, Hg, Pb и Cu.[7]
На сегодняшний день АЛК имеет самые убедительные доказательства своего терапевтического эффекта при диабетической невропатии и состояниях окислительного стресса. Все еще существует потребность в дополнительных исследованиях его пользы при других состояниях, таких как ВИЧ / СПИД, заболевания печени и потеря веса. По данным FDA, АЛК считается безопасной и эффективной, и что существуют многообещающие области применения, которые можно изучить в будущих исследованиях.
Механизм действия
Химическая активность ALA обусловлена ее дитиолановым кольцом. Существует две формы ALA: окисленная липоевая кислота (LA) и восстановленная дигидролипоевая кислота (DHLA). Оба способны очищать различные АФК. DHLA является мощным антиоксидантом, который может нейтрализовать свободные радикалы, не становясь при этом таковым. Кроме того, АЛК одновременно восстанавливает другие антиоксидантные факторы, такие как витамин С и Е, впоследствии увеличивая синтез глутатиона. [7]
В патогенезе воспаления фактор NF-kB модулирует воспалительные цитокины, включая интерлейкины (IL), такие как IL-1β и IL-6. ALA выражает свое противовоспалительное действие, ингибируя I каппа B-киназу, конвергентный фермент для активации NF-kB, тем самым подавляя активацию других воспалительных цитокинов.
Введение
ALA доступна в форме пероральной добавки и внутривенной инъекции. Исследования постулируют многообещающие терапевтические свойства при нескольких состояниях, включая сахарный диабет (СД) 1 и 2 типа, невропатию и ишемически-перфузионное повреждение.
Перорально: Данные показывают, что ежедневный пероральный прием 300 мг АЛК в течение 3 месяцев поддерживает и улучшает функциональное зрение у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа соответственно.[9]
Внутривенная инъекция: Исследование демонстрирует доказательства внутривенного введения 600 мг в день в улучшении положительных нейропатических симптомов и невропатического дефицита. [10]
Побочные эффекты
АЛК считается безопасной добавкой без каких-либо побочных эффектов. Одно исследование подтверждает безопасность препарата, при котором взрослый может принимать до 2400 мг без каких-либо вредных побочных эффектов.[11] Высокие дозы АЛК не рекомендуются, так как они не дают никаких дополнительных преимуществ.
Исследование ALA, проведенное в 1996 году на шести макаках-резусах, показало, что превышение летальной дозы у приматов может вызвать некроз печени. Исследователи отметили, что у 3 из 6 обезьян, получавших от 90 мг/кг до 100 мг/кг АЛК внутривенно, были обнаружены большие некротические участки в крупных мышцах бедер, печени, сердце и почках. Эта ситуация привела исследователей к выводу, что исключительно высокие дозы внутривенной АЛК могут вызывать те же симптомы, которые предотвращают меньшие дозы.[12]
До сих пор в нескольких исследованиях анализировалась безопасность добавок АЛК у беременных женщин или детей. Поэтому этим группам населения рекомендуется проконсультироваться со своими лечащими врачами при рассмотрении вопроса о приеме АЛК.
Противопоказания
Было проведено очень мало исследований противопоказаний к использованию АЛК. Однако из-за неблагоприятного воздействия АЛК на животных и из-за физиологических эффектов АЛК следует проконсультироваться с врачом перед приемом, если у них есть следующие состояния:
Болезнь печени
Употребление большого количества алкоголя
Диабетик (известно, что АЛК снижает уровень сахара в крови)
Заболевание щитовидной железы или
Дефицит тиамина
Кроме того, следует немедленно прекратить прием АЛК при возникновении аллергической реакции, такой как кожная сыпь, тошнота или рвота. Противопоказаний к назначению АЛК беременным женщинам и младенцам не установлено.
Мониторинг
Несмотря на то, что интоксикация АЛК встречается крайне редко, необходимо тщательное наблюдение за детьми, находящимися рядом с больными диабетом, поскольку большинство зарегистрированных случаев интоксикации АЛК приходится на детей, которые случайно проглотили АЛК. Также сообщалось о случае интоксикации АЛК, при котором пациент пытался покончить жизнь самоубийством. Таким образом, стоит контролировать использование АЛК у людей с суицидальными мыслями или психологическими проблемами.[13] Пациенты, поступившие в отделение неотложной помощи с острым отравлением АЛК, обычно имеют тахикардию, неврологические эффекты, метаболический ацидоз и инверсию зубца Т на ЭКГ [14].
Не существует установленного терапевтического индекса АЛК для человека. Однако исследования показывают, что безопасная дозировка была определена на животных. Экспериментальные значения составляют от 400 до 500 мг/кг для собак, 30 мг/кг для кошек и 500 мг/кг для мышей. В исследованиях на животных сообщалось, что высокие уровни АЛК вызывают гепатотоксичность, апатию, спутанность сознания и гипокинез.[7] Поэтому стоит контролировать при частом приеме высоких доз АЛК.
Токсичность
АЛК в целом считается безопасным препаратом. Суточная доза от 200 до 2400 мг АЛК в день считается безопасной без побочных эффектов. Тем не менее, нет сообщений о безопасной дозе для детей.[15]
Был случай, когда 20-месячный ребенок поступил в отделение неотложной помощи с рвотой, вялостью, непроизвольными движениями в течение нескольких часов. Считалось, что он случайно проглотил четыре таблетки по 600 мг АЛК, а количество проглоченного препарата было рассчитано как 226 мг/кг. Позже у него был диагностирован эпилептический статус из-за продолжительных конвульсий в течение получаса. В последующем он получил лечение инфузией мидазолама до 0,8 мг/кг/ч и поддерживающими дозами фенитоина 5 мг/кг для контроля судорог, продолжающихся в течение одного часа, в дополнение к внутривенной гидратации и введению HCO3. В последующие несколько дней он пришел в сознание без повторения припадков.
За последние два десятилетия было зарегистрировано очень мало случаев отравления АЛК у людей. Большинство из этих случаев возникают у детей и поддаются лечению. Несмотря на то, что не установлена смертельная доза АЛК для человека, исследования показали, что высокая доза 121 мг АЛК/кг массы тела/день была связана с изменениями ферментов печени и функции печени. [11] Таким образом, передозировка АЛК может иметь потенциально опасные побочные эффекты, и для определения токсичности необходимы дополнительные исследования.
Улучшение результатов работы бригады здравоохранения
Случаи интоксикации ALA редки и в основном встречаются у детей. Большинство случаев были случайными; поэтому необходимо улучшить связь между поставщиками медицинских услуг, чтобы предоставить пациентам соответствующую информацию о дозировке и мониторинге, особенно пациентам с диабетом и детьми. Кроме того, пациенты должны всегда консультироваться со своим лечащим врачом, прежде чем принимать добавку АЛК.
ALA — это в целом безопасная добавка, которую можно приобрести без рецепта. Врачи первичной медико-санитарной помощи могут действовать на переднем крае и предоставлять пациентам правильную дозировку и информацию о безопасности. Другие специалисты и медицинские работники контролируют и лечат любые побочные эффекты добавки. Соответствующее сотрудничество между членами межпрофессиональной команды необходимо для обеспечения того, чтобы пациент получал наиболее эффективную помощь и оптимальную пользу от добавок АЛК.
Контрольные вопросы
Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
Комментарий к этой статье.
Ссылки
- 1.
Packer L, Cadenas E. Липоевая кислота: энергетический метаболизм и окислительно-восстановительная регуляция транскрипции и клеточной сигнализации. J Clin Biochem Nutr. 2011 Январь; 48 (1): 26-32. [Бесплатная статья PMC: PMC3022059] [PubMed: 21297908]
- 2.
Голбиди С., Бадран М., Лахер И. Диабет и альфа-липоевая кислота. Фронт Фармакол. 2011;2:69. [Статья бесплатно PMC: PMC3221300] [PubMed: 22125537]
- 3.
Pirlich M, Kiok K, Sandig G, Lochs H, Grune T. Альфа-липоевая кислота предотвращает индуцированное этанолом окисление белка в клетках гиппокампа мыши HT22 . Нейроски Летт. 2002 г., 09 августа; 328 (2): 93-6. [PubMed: 12133563]
- 4.
Packer L, Witt EH, Tritschler HJ. альфа-липоевая кислота как биологический антиоксидант. Свободный Радик Биол Мед. 1995 авг.; 19(2):227-50. [PubMed: 7649494]
- 5.
Валлиану Н., Эвангелопулос А., Куталас П. Альфа-липоевая кислота и диабетическая невропатия. Преподобный Диабет Стад. 2009 Зима; 6 (4): 230-6. [Бесплатная статья PMC: PMC2836194] [PubMed: 20043035]
- 6.
Фрондоза К.Г., Фортуно Л.В., Гржанна М.В., Оунби С.Л., Ау А.И., Рашмир-Рэйвен А.М. α-липоевая кислота усиливает противовоспалительную активность неомыляемых соединений авокадо/сои в культурах хондроцитов. Хрящ. 2018 июль;9(3):304-312. [Бесплатная статья PMC: PMC6042030] [PubMed: 29156944]
- 7.
Shay KP, Moreau RF, Smith EJ, Smith AR, Hagen TM. Альфа-липоевая кислота как пищевая добавка: молекулярные механизмы и терапевтический потенциал. Биохим Биофиз Акта. 2009 г., октябрь; 1790 (10): 1149-60. [Статья бесплатно PMC: PMC2756298] [PubMed: 19664690]
- 8.
Li G, Fu J, Zhao Y, Ji K, Luan T, Zang B. Альфа-липоевая кислота оказывает противовоспалительное действие на липополисахарид- стимулировали мезангиальные клетки крысы посредством ингибирования сигнального пути ядерного фактора каппа B (NF-κB). Воспаление. 2015 апр; 38 (2): 510-9. [PubMed: 24962643]
- 9.
Gębka A, Serkies-Minuth E, Raczyńska D. Влияние введения альфа-липоевой кислоты на контрастную чувствительность у пациентов с диабетом 1 и 2 типа. Медиаторы воспаления. 2014;2014:131538. [Бесплатная статья PMC: PMC3934387] [PubMed: 24665163]
- 10.
Зиглер Д., Новак Х., Кемплер П., Варга П., Лоу П.А. Лечение симптоматической диабетической полинейропатии антиоксидантом альфа-липоевой кислотой: метаанализ. Диабет Мед. 2004 фев; 21 (2): 114-21. [В паблике: 14984445]
- 11.
Cremer DR, Rabeler R, Roberts A, Lynch B. Оценка безопасности альфа-липоевой кислоты (ALA). Регул токсикол фармакол. 2006 г., октябрь; 46 (1): 29–41. [PubMed: 16904799]
- 12.
Виджил М., Берксон Б.М., Гарсия А.П. Побочные эффекты высоких доз альфа-липоевой кислоты внутривенно на митохондрии печени. Glob Adv Health Med. 2014 янв;3(1):25-7. [Бесплатная статья PMC: PMC3921613] [PubMed: 24753992]
- 13.