Меланхолик определение: Меланхолик. Что такое «Меланхолик»? Понятие и определение термина «Меланхолик» – Глоссарий

/ ˌMɛlənˈkɑːlɪk /

прилагательное

Определение МЕЛАНХОЛИКИ учащимися

[более меланхоличный; самый меланхоличный] старомодный + литературный

• a меланхолик мировоззрение

• меланхолик музыка

Биологические различия между меланхолической и немеланхолической депрессией

Лукас Спанемберг, ^1,2 Марко Антонио Кальдьераро, ¹ Эдгар Арруа Варес, ¹ Бьянка Волленхаупт-Агиар, ^3,4 Сантия Мар- ^3,4 Шейла Юри Кавамото, ¹ Эмили Гальвао, ^3–5 Гордон Паркер, ^6,7 Марсело П. Флек ^1,8

¹ Программа расстройств настроения, Клиническая больница Порту-Алегри , Федеральный университет Риу-Гранди-ду-Сул, ² Департамент психиатрии, больница Сан-Лукас-да-Понтифисиа Католический университет ду Риу-Гранди-ду-Сул, ³ INCT Translational Medicine, Клиническая больница Порту-Алегри, ⁴ Программа лечения биполярных расстройств Лаборатория молекулярной психиатрии, Федеральный университет Риу-Гранди-ду-Сул, ⁵ Centro Universitário Metodista, Порту-Алегри, Бразилия; ⁶ Школа психиатрии, Университет Нового Южного Уэльса, ⁷ Институт черной собаки, Сидней, Новый Южный Уэльс, Австралия; ⁸ Исследовательская клиника нейромодуляции, Институт психического здоровья Дугласа, Монреаль, ОН, Канада

Предпосылки: Целью этого исследования было сравнение пациентов с меланхолией, оцениваемых по критерию CORE наблюдаемых психомоторных нарушений, с немеланхолическими и контрольными субъектами в разных группах. набор биомаркеров.
Методы: Пациенты с депрессией были классифицированы как меланхолики и немеланхолики с помощью критерия CORE. Обе группы пациентов, а также контрольные субъекты сравнивались по набору клинических и лабораторных показателей. Сывороточные уровни нейротрофического фактора головного мозга, двух маркеров окислительного стресса (содержание карбонила белка [PCC] и вещества, реагирующие с тиобарбитуровой кислотой [TBARS]), а также нескольких маркеров иммунитета (интерлейкин [IL] -2, IL-4, IL -6, IL-10, IL-17, фактор некроза опухоли альфа и интерферон-гамма).
Результаты: Были изучены 33 пациента с депрессией и 54 здоровых человека. Депрессивные пациенты показали более высокие значения IL-4, IL-6 и PCC, чем здоровые контрольные. Тринадцать (39%) пациентов с депрессией были отнесены к категории меланхоликов по шкале CORE. Они генерировали более низкие уровни гамма-интерферона (по сравнению с пациентами с немеланхолической депрессией) и TBARS (по сравнению как с немеланхолической подгруппой, так и с контролем) и возвращали более высокие уровни IL-6, чем в контрольной группе. Обе депрессивные группы показали более высокие баллы PCC, чем контрольные, без разницы между меланхолической и немеланхолической подгруппами.
Заключение: Знаковая мера для оценки меланхолии была способна воспроизвести и расширить биологические данные, позволяющие различать меланхолическую депрессию. Признаки психомоторного расстройства могут быть полезным диагностическим средством меланхолии.

Ключевые слова: меланхолическая депрессия, окислительный стресс, воспалительные цитокины, нейротрофический фактор головного мозга

Введение

С момента появления DSM-III (Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, третье издание) в начале 1980-х годов большое депрессивное расстройство концептуализировалось как единое целое. ^1,2 Однако растет число исследований, которые поддерживают пересмотр этой модели, чтобы позиционировать меланхолию как отдельный депрессивный подтип. ^1,3 В ряде исследований сообщалось о клинических ^4–8 и биологических ^7,9–11 различиях между пациентами с меланхолической и немеланхолической депрессией, и приводились доводы в пользу различных основных патофизиологических процессов. ¹² Однако, в то время как меланхолия становится все более ценной, ¹³ ее достоверность предполагает более точное клиническое и биологическое определение.

В то время как меланхолический подтип (также известный как «эндогенная», «автономная» или «тип А» депрессии) исторически использовался для обозначения клинических проявлений депрессии, характеризующихся определенными признаками и симптомами (например, отсутствие реакции настроения, ангедония , и психомоторное расстройство), его предполагаемая патофизиология установила большое количество потенциальных генетических и других биологических детерминант. ¹⁴ Например, несколько исследований выявили аномальный тест подавления дексаметазона, ^15,16 изменения уровней нейроактивных аминокислот и оксида азота в плазме, ¹⁷ гиперкортизолизм, ^11,18 и избирательную чувствительность к физическим процедурам, такие как антидепрессанты ¹⁹ и электросудорожная терапия. ^20,21 Однако другие биологические маркеры менее изучены или дают менее согласованные результаты.

Сывороточный нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) постоянно сообщается как низкий у депрессивных пациентов, ²² , но очень мало исследований сравнивали BDNF при депрессивных подтипах. В то время как Bus et al не обнаружили различий между депрессивными группами, ²³ Patas et al ²⁴ сообщили о более низких уровнях у немеланхолических депрессивных пациентов по сравнению с контрольной группой, но не разницы между меланхолическими и немеланхолическими депрессивными подтипами.Также отсутствовали исследования, посвященные различиям в маркерах окислительного стресса между меланхолической и немеланхолической депрессией, хотя появляется все больше доказательств того, что депрессия рассматривается как воспалительное заболевание. ²⁵

Еще одно растущее направление исследований включало изучение иммунных параметров у меланхолических и немеланхолических подтипов. Однако, хотя в нескольких исследованиях была обнаружена более высокая провоспалительная иммунная активация при немеланхолической депрессии, ^10,26,27 были получены противоречивые результаты в отношении воспалительных маркеров.Хотя сообщалось, что уровень интерлейкина (ИЛ) -6 повышен ^11,27,28 или нормальный ²⁹ у пациентов с меланхолией, другие маркеры провоспалительного ответа Т-хелперных лимфоцитов 1 (Th2), такие как фактор некроза опухоли альфа ( TNF-α) и интерферон-гамма (IFN-γ), были зарегистрированы как повышенные, ³⁰ недифференцированные, ^29,31,32 или пониженные ^10,27 в образцах меланхоликов. Такая же вариабельность результатов очевидна для противовоспалительных маркеров Т-хелперных лимфоцитов 2 (Th3), таких как IL-10, ^10,31,33 , а также других цитокинов Th2, таких как IL-1 ^{9,29–31 , 34} и Ил-2. ^10,35

Одной из возможных причин противоречивых результатов может быть ограниченная дискриминирующая сила диагноза меланхолии на основе симптомов DSM, используемого почти во всех опубликованных исследованиях, и который остается практически неизменным в DSM-5. ³⁶ В классическом определении меланхолия имеет в качестве «стержневого» признака наблюдаемые психомоторные нарушения (ПМД, то есть знак, а не симптом). ³⁷ В нескольких исследованиях Паркер и др. Продемонстрировали, что подход, основанный на знаках, более точен в диагностике меланхолии, чем наборы критериев, основанных на симптомах, ³⁸ и предположил, что последний может затруднить интерпретацию исследовательских нейробиологических исследований. ³ Они разработали и утвердили критерий CORE, ³⁸ , который сейчас является одним из наиболее широко используемых показателей PMD при меланхолии. ^4,5,39–41 Однако в нескольких исследованиях с использованием критерия CORE оценивались биологические параметры. Джойс и др. Сообщили, что пациенты с меланхолией, определяемой CORE, но не подтипированной по критериям DSM-IV, имели более выраженную нейроэндокринную дисфункцию, ⁴⁰ с притупленным ответом тиреотропного гормона после инфузии тиреотропин-рилизинг-гормона и более высокими уровнями кортизола после полудня. .Mitchell ⁴² сообщил о более высоком уровне отсутствия подавления в тесте на подавление дексаметазона у пациентов с меланхолией, определенных критерием CORE, но не критериями DSM-III. Хотя многие исследования связывают депрессию с нарушением регуляции иммунитета ^43–45 через несбалансированное производство провоспалительных / противовоспалительных цитокинов, изменения нейротрофинов, ^46,47 и повышенный окислительный стресс, ^48,49 , исследований, изучающих эти биологические свойства, нет. маркеры в отношении показателя CORE.Таким образом, несмотря на доказательства, подтверждающие, что меланхолия является отличительным депрессивным подтипом, нейробиологические различия между меланхолической и немеланхолической депрессией остаются неясными.

Таким образом, целью данного исследования было сравнение потенциальных нейробиологических параметров пациентов с меланхолической и немеланхолической депрессией, подтипированных по критерию CORE, а также по сравнению с контрольной группой. В исследовании сравниваются данные по трем нейробиологическим параметрам, ранее не изучавшимся с помощью CORE: исследование нейротрофинов (BDNF), окислительный стресс (содержание карбонила белка [PCC] и вещества, реагирующие с тиобарбитуровой кислотой [TBARS]) и иммунная система (IL-2, IL -4, IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α и IFN-γ) переменных.

Материалы и методы

Пациенты и оценка

пациентов с депрессией были набраны в Программе лечения расстройств настроения, амбулаторном учреждении при больнице Клинической больницы Порту-Алегри (HCPA), Бразилия. Диагноз униполярной депрессии был поставлен по критериям DSM-IV и оценен в мини-интернациональном нейропсихиатрическом интервью, бразильская версия (MINI-Plus). ⁵⁰ Все пациенты с депрессией были классифицированы как меланхолики или немеланхолики в соответствии с критерием CORE, который оценивает 18 наблюдаемых признаков меланхолии по четырехбалльной шкале, измеряя ее отсутствие («0») или присутствие (три уровня тяжести, от 1 до 3). ³⁸ Примеры элементов включают отсутствие реакции на лице, опасения на лице и задержку двигательной активности. Трое авторов (LS, MAC, EAV) прошли обучение по видео и печатным руководствам, предоставленным Институтом черной собаки. ⁵¹ Согласно исследованиям развития CORE, в этом исследовании для определения меланхолии был принят показатель CORE ≥8. ⁵² Симптомы депрессии оценивались с помощью 17-пунктовой рейтинговой шкалы депрессии Гамильтона (HDRS-17). ⁵³ HDRS-17 ≥18, указывающий на депрессию от умеренной до тяжелой, рассматривался как критерий включения в это исследование. ⁵⁴ Критерии исключения включали любое аутоиммунное заболевание, хроническую инфекцию или воспалительное заболевание в анамнезе, а также любое тяжелое системное заболевание или использование иммуносупрессивной терапии. Мы также набрали контрольную группу, состоящую из 54 здоровых добровольцев, посещающих центр донорства крови HCPA, у которых не было ни текущего, ни предыдущего анамнеза, а также семейного анамнеза первой степени серьезного психического расстройства, включая слабоумие или умственную отсталость, по оценке пациента. версия структурированного клинического интервью для DSM-IV.

Исследование было одобрено комитетом по медицинской этике HCPA, и все участники предоставили письменное информированное согласие. Все лабораторные исследования проводились в Лаборатории молекулярной психиатрии HCPA.

Сбор и обработка крови

Десять миллилитров крови были собраны у каждого пациента и контрольной группы путем венепункции в вакуумную пробирку со свободным антикоагулянтом. Сразу после изъятия кровь центрифугировали при 4000 об / мин в течение 10 минут, сыворотку отбирали, метили и хранили при -80 ° C до анализа.

Анализ цитокинов

Концентрации цитокинов в сыворотке определяли методом проточной цитометрии с использованием набора цитометрических шариков BD ™ Th2 / Th3 / Th27 Human Cytokine kit (BD Biosciences, Сан-Диего, Калифорния, США). Используемый набор цитометрических шариков позволяет различать следующие цитокины: IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-γ и IL-17A. Обработку образцов и анализ данных проводили в соответствии с инструкциями производителя с использованием проточного цитометра FACSCalibur (BD Biosciences). Результаты были получены в графическом и табличном формате с использованием программного обеспечения для цитометрического анализа бусинок FCAP Array ™ (BD Biosciences).

Измерение BDNF

Концентрации BDNF в сыворотке измеряли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа с использованием моноклональных антител, специфичных к BDNF, от R&D Systems (Миннеаполис, Миннесота, США). Человеческое моноклональное антитело BDNF (клон 37129), мышиный иммуноглобулин G2a, использовали в качестве захватывающего антитела, а человеческое биотинилированное моноклональное антитело BDNF (клон 37141), мышиный иммуноглобулин G2a, использовали в качестве детектирующего антитела. Количество BDNF определяли по поглощению при 450 нм с поправкой на 540 нм, и стандартная кривая продемонстрировала прямую зависимость между оптической плотностью и концентрацией BDNF.

Анализ реактивных веществ тиобарбитуровой кислоты

Уровни перекисного окисления липидов измеряли с использованием набора для анализа TBARS (Cayman Chemical Company, Ann Arbor, MI, USA) в соответствии с инструкциями производителя. Результаты выражены в мкМ малонового диальдегида.

Содержание карбонила белка

Окислительное повреждение белков анализировали путем определения карбонильных групп (метод PCC для определения содержания карбонила в белках), как ранее описано Levine et al. ⁵⁵ Анализы проводили в образцах сыворотки, и значения выражали в нмоль / мг белка.

Статистический анализ

Все анализы были выполнены с использованием статистического пакета для программного обеспечения Social Sciences версии 18 (SPSS Inc, Чикаго, Иллинойс, США). Нормальность распределения данных проверялась с помощью теста Шапиро – Уилка. ⁵⁶ Для анализа связи между дихотомическими категориальными переменными использовался критерий хи-квадрат или точный критерий Фишера. Тест Стьюдента t использовался для сравнения средних значений между непарными группами.Для сравнения непараметрических переменных между двумя группами использовался критерий Манна – Уитни и . Односторонний дисперсионный анализ с последующим апостериорным критерием Тьюки использовался для сравнения параметрических переменных среди трех или более групп, а тест Краскела – Уоллиса использовался для непараметрических переменных. Количественные переменные были выражены как среднее значение ± стандартное отклонение или медиана и межквартильный размах в соответствии с распределением выборки. Во всех экспериментах P — значения меньше 0.05 считались показывающими статистическую значимость.

Результаты

Данные 33 пациентов с депрессией были проанализированы после применения критериев включения и исключения. По данным CORE, 13 (39,3%) пациентов были меланхоликами. Демографические и клинические переменные данные представлены в таблице 1. Не было значительных различий между группами пациентов в отношении возраста, женского пола, HRSD-17, употребления табака в течение всей жизни, индекса массы тела, времени текущего эпизода, количества предыдущих эпизодов и использование лекарств.В то время как пациенты с меланхолией, определенные CORE, имели больше психотических эпизодов, чем пациенты, не являющиеся меланхоликами (30,8% против 10%, соответственно), эта разница не была значимой.

Наша первая стратегия заключалась в сравнении биологических параметров между пациентами с депрессией (независимо от депрессивной подгруппы) и здоровыми людьми из контрольной группы.Данные таблицы 2 показывают, что пациенты с депрессией имели значительно более высокие уровни, чем контрольная группа, по переменным PCC, IL-4 и IL-6. По другим исследованным биологическим показателям отличий не было.

Лабораторные переменные для трех групп представлены в таблице 3. Немеланхолические пациенты и контрольная группа показали более высокие значения INF-γ, чем меланхолические пациенты, в то время как контрольные и немеланхолические пациенты не отличались друг от друга.Меланхолические, но не немеланхолические пациенты показали более высокие значения ИЛ-6, чем контрольные. Пациенты-меланхолики генерировали более низкие значения TBARS, чем пациенты-немеланхолики, но не было различий между депрессивной подгруппой и контрольной группой. Обе депрессивные группы показали значительно более высокие значения PCC, чем контрольные, но не различались между меланхолическими и немеланхолическими группами. Не было статистически значимой разницы в уровнях BDNF, IL-2, IL-4, IL-10, TNF-α и IL-17 между группами меланхоликов и немеланхоликов.

Обсуждение

Мы проанализировали биологические маркеры, относящиеся к меланхолической и немеланхолической депрессии, подтипированные по признаку меланхолии.Насколько нам известно, это первое исследование, посвященное оценке воспалительных маркеров, нейротрофинов и окислительного стресса при меланхолической депрессии с использованием диагностического инструмента на основе знаков, то есть критерия CORE. Это также первое исследование, в котором сравниваются параметры окислительного стресса (TBARS и PCC) независимо от системы диагностики между группами меланхоликов и немеланхоликов.

Во-первых, мы сравнили всех пациентов с депрессией (независимо от подразделения) с контрольной группой в отношении потенциальных нейробиологических маркеров.Мы обнаружили, что значения PCC, IL-4 и IL-6 были выше в депрессивной группе, повторяя предыдущие исследования. ^43,57–59 Другие измерения (уровни BDNF, IL-2, IL-10, IFN-γ, TNF-α и IL-1) не выявили каких-либо различий между группами.

Повышение уровня IL-6 является одним из наиболее часто воспроизводимых результатов у пациентов с депрессией, подтвержденным в метаанализе Dowlati et al. ⁴³ , который также обнаружил повышенный уровень TNF-α у пациентов с депрессией, хотя и не воспроизведенный в текущем исследовании. .Более высокие уровни IL-4 (противовоспалительного маркера Th3) у пациентов с депрессией по сравнению с контрольной группой являются менее последовательным выводом, и только несколько исследований сообщают об этом ^58,59 , а метаанализ не обнаружил различий. ⁴³ Что касается оксидативного стресса, увеличение количества карбонильных продуктов (ПКК) у наших депрессивных пациентов согласуется с исследованием Magalhaes и др. У пациентов с униполярной депрессией из популяционной выборки. ⁵⁷ В то время как было обнаружено, что PCC увеличивается у пациентов с биполярным расстройством, ^57,60 необходимы дополнительные исследования для изучения этого у пациентов с униполярной депрессией.Наши результаты не воспроизводили более высокие значения TBARS ⁴⁹ и более низкие значения BDNF ⁶¹ при депрессии, о которых сообщалось в предыдущих исследованиях, и могут отражать некоторые ограничения нашего исследования (обсуждаемые ниже).

В дополнение к различиям в нейробиологических параметрах между пациентами с депрессией и контрольной группой, описанными выше, мы также обнаружили биологические различия между подгруппами депрессивных пациентов (меланхоликами и немеланхоликами), используя критерий подтипа CORE. Хотя различия в PCC между депрессивными пациентами и контрольной группой были очевидны в обеих депрессивных подгруппах (без различий между этими подгруппами), различия в воспалительном маркере IL-6 были ограничены меланхолической подгруппой по сравнению с контрольной группой.Более того, статистическая разница между депрессивными пациентами и контрольной группой по IL-4 исчезает, тогда как различия возникают между депрессивными подгруппами по IFN-γ и TBARS, при этом участники-меланхолики достигают более низкого уровня IFN-γ (чем у немеланхолических пациентов и контрольной группы) и TBARS (чем у немеланхоликов). ) ценности.

Хотя в первоначальном анализе не было различий в провоспалительном маркере Th2 IFN-γ между депрессивными пациентами и контрольной группой, мы обнаружили более низкие значения у пациентов с меланхолией, когда депрессивные группы были разделены в соответствии с клиническими признаками PMD.Этот вывод согласуется с исследованием Ротермундта и др. ¹⁰ , которые обнаружили более низкие уровни IFN-γ и IL-2 у пациентов с меланхолией, используя определение меланхолии на основе симптомов. Они предположили снижение клеточного иммунитета у пациентов с меланхолической депрессией, возможно, вызванное гиперкортизолемией. Таким образом, в то время как меланхолическая депрессия классически связана с гиперкортизолемией ⁶² и повышением адренокортикотропного гормона в плазме, ¹⁸ это увеличение в сочетании с увеличением катехоламинов (основных гормонов стресса) может систематически ингибировать провоспалительный ответ Th2 (через IFN-γ). ), увеличивая противовоспалительную продукцию Th3 (через IL-4). ⁶³ Возможное объяснение наших результатов заключается в том, что меланхолическая депрессия может быть представлена ​​специфическим нарушением регуляции баланса провоспалительных / противовоспалительных и Th2 / Th3 цитокинов с устойчивым увеличением гиперкортизолемии и катехоламинов, которые затем повышают уровень IL-6.

Хотя первоначальное более высокое значение IL-4 не было статистически значимым, когда мы разбили депрессивную группу на подмножества, это изменение может отражать небольшой размер нашей выборки и ограниченную статистическую мощность.Точно так же значимость более высокого значения IL-6 была ограничена для пациентов с меланхолией по сравнению с контрольной группой, без различий между депрессивными подтипами при прямом сравнении. Хотя повышенный уровень IL-6 — это хорошо известное изменение при депрессии ⁴³ и более характерно для меланхолических, чем немеланхолических пациентов, ²⁷ наша небольшая выборка могла поставить под угрозу нашу способность продемонстрировать такое различие.

Что касается маркеров окислительного стресса, разница в PCC сохранялась в обеих депрессивных подгруппах по сравнению с контролем, без разницы между подгруппами.Отсутствие способности PCC различать депрессивные подгруппы может быть больше отражением «депрессии», чем депрессивного «подтипа». Кроме того, ОКК является признаком не только окислительного стресса, но и белковой дисфункции. Карбонильные продукты изменяются при ряде системных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера, воспаление и диабет, ⁶⁴ постоянно повышаются при биполярном расстройстве, ⁵⁷ и могут быть просто неспецифическим маркером заболевания. Следовательно, PCC можно рассматривать как признак активности при расстройствах настроения, а не как маркер определенной подкатегории.С другой стороны, мы обнаружили первоначально противоречивое снижение TBARS, показателя липидно-окислительного стресса, у меланхолических пациентов по сравнению с немеланхолической группой. Большинство исследований не обнаружили изменений ⁵⁷ или сообщили об увеличении ^48,65,66 TBARS при депрессии. Насколько нам известно, никакие предыдущие исследования не изучали TBARS при меланхолической депрессии, и этот результат явно требует репликации, поскольку он может отражать косвенные периферические метаболические различия в депрессивных подгруппах.TBARS является маркером окисления липидов и изменяется в зависимости от метаболического статуса. ⁶⁷ Однако наша выборка с подтипом PMD не различалась по индексу массы тела. Предыдущие исследования использовали симптомы для подтипа депрессивных пациентов (где немеланхолические подгруппы могут включать атипичную депрессию) и дифференцировать их в соответствии с моделями изменений веса и аппетита (усиление при атипичной депрессии и снижение при меланхолии). Например, Ламерс и др. ²⁶ обнаружили минимальную разницу или ее отсутствие между меланхоличными пациентами и здоровыми людьми из контрольной группы по нескольким метаболическим параметрам, хотя их меланхолические пациенты имели более низкие значения для некоторых переменных (окружность талии и индекс массы тела).С другой стороны, атипичная (немеланхолическая) депрессия была связана с гораздо большей метаболической дисрегуляцией по сравнению как с меланхолическими пациентами, так и с контрольной группой. В этом исследовании Ламерс и др. Использовали модифицированный метод для оценки депрессивных подгрупп с симптомами веса и аппетита, четко дифференцирующими подгруппы депрессии. Хотя мы не оценивали атипичную депрессию или другие метаболические маркеры в нашем исследовании, а значения индекса массы тела не различались между подгруппами, другие метаболические различия между депрессивными подгруппами могут быть предполагаемым объяснением этого открытия.

Большинство исследований, изучающих биологические различия (включая маркеры воспаления) у пациентов с меланхолией, проводили сравнения с группами с определенными симптомами с немеланхолической депрессией, атипичной депрессией или недепрессивным контролем. ^{9–11,18,27,29–32,34,35,68} В таких исследованиях, как правило, сообщается о гиперкортизолемии и других изменениях оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники у пациентов с меланхолией ^{11,18,32,34,69} , но противоречиво. или менее надежные результаты в отношении маркеров воспаления.Эти противоречивые результаты могут отражать ограничения критериев, основанных на симптомах, при точном различении подтипа меланхолической депрессии. ⁷⁰ Наши результаты вносят вклад, демонстрируя, что набор критериев на основе признаков может помочь уточнить диагноз меланхолии, продвигая поиск биологических детерминант депрессивного расстройства с потенциальными терапевтическими последствиями.

Наше исследование имело ряд ограничений. Во-первых, выборка была небольшой, поэтому статистическая мощность была ограниченной.Во-вторых, все пациенты принимали психиатрические препараты. Хотя не было обнаружено различий в классах лекарств между группами, антидепрессанты и нейролептики могут изменять биомаркеры воспаления, ^10,71 уровни BDNF, ⁴⁶ и параметры окислительного стресса. ^49,66,72 В-третьих, другие потенциальные переменные, связанные с изменениями биомаркеров, не оценивались, включая статус питания ⁷³ и менструальный цикл. ⁷⁴ В-четвертых, хотя оценка PMD необходима при использовании критерия CORE, наблюдаемая PMD менее выражена у более молодых пациентов с, казалось бы, истинной меланхолической депрессией, в то время как действительная оценка PMD требует наблюдения за пациентами в надире или около него. об их депрессивном эпизоде. ⁶ В то время как вспомогательные инструменты разрабатываются для дополнения оценки, такие как Sydney Melancholia Prototype Index, ⁶ в текущем исследовании использовался только показатель CORE.

Такие диагнозы, как большая депрессия, включают подмножества депрессивных состояний, и есть свидетельства того, что у каждого из них могут быть разные причины, траектории болезни и реакции на лечение. Достоверная идентификация одной исторически взвешенной подгруппы состояния (например, меланхолии) может быть клинически полезной, и наши результаты дополняют совокупность доказательств, предполагающих, что эта дифференциация может способствовать пониманию лежащей в основе нейробиологии.Хотя психические расстройства обычно определяются симптомами, клинически наблюдаемые признаки могут привести к более точному диагнозу меланхолии и должны учитываться в будущих исследованиях.

Заключение

Депрессивные пациенты отличались от здоровых людей по трем биологическим параметрам, возвращая более высокие значения PCC, IL-4 и IL-6. Пациенты с меланхолией, классифицированные по критерию на основе признаков (CORE), имели более низкие показатели по маркерам окислительного стресса липидов (по сравнению с пациентами без меланхолии) и иммунологическим маркерам (по сравнению как с контрольными, так и с немеланхолическими пациентами).Показатель на основе знаков (CORE), используемый для подтипов депрессивных пациентов, продемонстрировал биологические различия между депрессивными подмножествами и может повысить точность клинического диагноза меланхолии. Ограничения нашего исследования заключались в следующем: небольшой размер выборки мог ограничить его аналитические возможности; все пациенты принимали лекарства, что является потенциальной мешающей переменной в отношении измерения биологических данных; и тот факт, что у более молодых пациентов может быть меньше PMD, что ограничивает эффективность измерения CORE в этой популяции.

Раскрытие

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Список литературы

The Paris Review — Выбор персонала: меланхолия, музыка и смысл

Синтия Крус. Фото: Стивен Пейдж. Предоставлено Крузом.

Америка: земля свободных, дом храбрых. Страна, согласно нашим культурным мифам, лишена социальных ограничений Старого Света. Страна, бесклассовая благодаря пылкой конкуренции меритократического капитализма. Но мы знаем, что это неправда: представление о Соединенных Штатах как о стране протестантской трудовой этики и праведно богатых — это фантастика, особенно актуальная в мире искусства.Как тщательно проиллюстрировала поэт Синтия Крус в своей новой книге Меланхолия класса: манифест для рабочего класса , расширении ее одноименного эссе 2019 года, рабочий класс чаще всего отстраняется от искусства в современные США, поскольку этот мир зависит от низкой заработной платы, аттестации и социальных сетей. В главах, которые объединяют ее собственный личный опыт писателя из рабочего класса и работы многих американских и зарубежных писателей, художников, музыкантов и режиссеров, включая Кларис Лиспектор, Барбару Лоден, Джеймса Болдуина, The Jam, Cat Power и других, Круз исследует «меланхолию», которая возникает, когда художник из рабочего класса отказывается от своего происхождения и попадает в средний и высший классы.В мире, который отрицает само их существование, утверждает она, художник из рабочего класса — это призрак: «ни мертв, ни жив, рабочий класс существует между мирами». Опираясь на теоретические основы Марка Фишера и Фрейда, а также на некоторый старый добрый пролетарский интернационализм, Круз приводит убедительные аргументы в пользу того, как рабочий класс может лучше всего сопротивляться ассимиляции и вместо этого продолжать провокационную, формально экспериментальную работу, выходящую за рамки границ. как класса, так и страны. —Риан Сассин

В то время как большая часть мира обращает свое внимание на Токио в связи с одним из самых неблагоразумных спортивных мероприятий за последнее время, я проводил время в другой итерации столицы Японии: с любовью созданным, плотно упакованным миром якудза 0 . Я сыграл только несколько глав в игру, но большая часть из них происходит в Камурочо, легкой беллетристике ночного района Токио Кабукичо. На дворе 1988 год, японская экономика находится на подъеме, и Казума Кирю, низший член преступной семьи клана Тодзё, только что был обвинен в убийстве.Играя за Кирю, игрок пытается очистить свое имя, углубляясь все глубже и глубже в гадость преступной деятельности города. Основная история — одна из самых захватывающих криминальных драм, с которыми мне приходилось сталкиваться, что тем более удивительно, учитывая, что значительная ее часть вращается вокруг спора о недвижимости. Но где Yakuza 0 больше всего сияет, так это в перерывах между сюжетными ходами, когда Кирю может свободно бродить по окрестностям и встречаться со странными персонажами, населяющими его улицы. Серьезный закусочный грибной торговец изо всех сил пытается понять, почему его клиенты думают, что он продает наркотики.Доминатрисе не хватает авторитета, необходимого для хорошего выполнения своей работы. Огромный человек по имени мистер Шейкдаун заявляет о своем стремлении стоять «на вершине ВСЕХ организмов». В каждой ситуации комично стесненный Кирю делает все возможное, чтобы помочь. Yakuza 0 — это что-то совершенно уникальное: идеальное сочетание замысловатых сюжетов престижной драмы и фарса, безумной комедии, и все это при поддержке одних из лучших сценариев современных видеоигр. — Брайан Рэнсом

Камилла Рой.Фото любезно предоставлено Nightboat Books.

«Что такое Honey Mine ?» — спрашивает Эрик Снитен, соредактор сборника рассказов Камиллы Рой, в интервью автору. «Честно говоря, я не уверен, что читал такую ​​книгу раньше». Я тоже не уверен, что читал такую ​​книгу. Истории из Honey Mine , которые в общих чертах следует за дугой взросления молодой лесбиянки и «исследуют, что нужно, чтобы выжить в качестве молодого сексуального и гендерного преступника в самом сердце Америки», совершенно непредсказуемы.Различные сюжеты постоянно застают меня врасплох, но даже от предложения к предложению я никогда не могу сказать, что будет дальше — истинная выносливость Роя заключается в контуре. Соредактор Лорен Левин называет это явление «приговором Камиллы»: «Как порнография или восторг, я узнаю это, когда вижу. Часто он обманчиво ясен, но его полупрозрачность сияет неясной глубиной. В предложении Камиллы есть оттенок афоризма, гномичности: оно предпочитает суггестивное интерпретируемому. Это мудро и дерзко. Язвительно остроумный, он никогда не перестает радовать себя.Вместо этого он в нужный момент закрывается, а затем остается открытым в уме ». Короче говоря, предложение Камиллы провокационно — не обязательно по содержанию, но в том смысле, что читателя подталкивают и подталкивают туда, куда он иначе бы не пошел. Я нахожу себя особенно очарованным чрезвычайно самосознательными и умопомрачительными медитациями Роя над письмом. Возьмите этот короткий отрывок из первого рассказа сборника «Письма Агаты»: «Например, этот абзац. Я думаю, это место обитания для призрака, который скулит, жаждет посетителей, испытывает эротическое разочарование.В вечное настоящее (которое вечно, потому что оно никогда не наступало) незадачливый читатель спотыкается, в замешательстве разворачивается, а затем вылетает через задний выход. Чтение — это своего рода прорыв в смысл, поскольку призрак — мой свидетель ». Читая Медовый рудник , я постоянно пробиваюсь сквозь смысл и выхожу на другую сторону — поскольку автор-призрак Камилла Рой является моим свидетелем. —Мира Бранек

За последние несколько дней меня втянули в Вениты Блэкберн «Как бороться с девушкой» .Голос Блэкберна такой ловкий, хладнокровно переключающийся между рассказчиками и формами; она писатель, очевидно владеющий своим ремеслом и играющий с его ограничениями. Блэкберн также может быть тихим злобным, разбивая вам сердце таким чистым клинком контролируемого стиля, что вы не понимаете, что это произошло, пока не дойдете до конца. —Лорен Кейн

Прямые трансляции пандемических концертов, на которых мои любимые исполнители выпускают свои новые альбомы из отдаленных мест, даже — возможно, особенно — если они хорошо сняты, это совсем не то же самое, что живая музыка.Я скучаю по жаре в комнате, по басу, грохочущему по полу, по высокому парню, стоящему передо мной, который занял место другого высокого парня, который стоял передо мной, пока он не пошел за пивом. Живая музыка, как и дружба, лучше всего воспринимается за пределами крошечной цифровой коробки. Ближе всего за полтора года я смог увидеть живую музыку, когда смотрел потрясающий новый документальный фильм Summer of Soul , снятый Questlove, этим мастером на все руки. Фильм раскрывает необычные кадры, снятые несколькими камерами в ярких цветах, с Гарлемского культурного фестиваля 1969 года, серии концертов, рассчитанных на несколько выходных, которые были сняты тем же летом, что и Вудсток.Фестиваль был снят с намерением показать результат, но, согласно Summer of Soul , никто не хотел его транслировать, поэтому ролики до сих пор оставались спрятанными в подвале. Документальный фильм полностью захватывающий; это так близко, как вы собираетесь посетить живые выступления Нины Симон, Слай и Фэмили Стоун, Махалии Джексон, Глэдис Найт и Пипс, девятнадцатилетнего Стиви Уандера и многих других. Все исполнители заметно заряжены энергией, играя перед преимущественно черной аудиторией в то время, когда U.С. был пороховой бочкой расовой напряженности — вы можете почувствовать, что они чувствуют, что делают что-то важное . И помимо наслаждения музыкой, я чувствовал, что как зритель я тоже делаю что-то важное, свидетельствуя в этом документе о событии, которое произошло в тот момент, когда музыка была бальзамом и важной силой построения сообщества. Культурный фестиваль в Гарлеме 1969 года должен стать таким же легендарным, как и другой музыкальный фестиваль, который проходил этим летом. —Крейг Морган Тейчер

Хитрый Стоун выступает на Гарлемском фестивале культуры в 1969 году, о котором говорилось в документальном фильме Summer of Soul .Фото любезно предоставлено Searchlight Pictures. © 2021 20th Century Studios. Все права защищены.

Меланхолическая депрессия: признаки, симптомы и лечение

Меланхолическая депрессия является подтипом большого депрессивного расстройства и обычно характеризуется непреодолимым чувством безнадежности, чрезмерной виной и потерей интереса к обычным занятиям. Человек с меланхолической депрессией может плохо функционировать на работе, в школе или в отношениях. Лечение обычно включает комбинацию лекарств и психотерапии.

Что такое меланхолическая депрессия?

Меланхолическая депрессия — это тип тяжелой депрессии, которая имеет характеристики большого депрессивного расстройства, а также особенности, присущие меланхолии. К этим уникальным особенностям относятся: отсутствие положительной реакции на хорошие новости и / или потеря удовольствия от большинства повседневных дел, изменения сна, трудности с концентрацией внимания и чувство глубокого отчаяния. ¹

Меланхолия ранее считалась отдельным расстройством, но теперь, по данным Американской психиатрической ассоциации, она рассматривается как спецификатор депрессивных расстройств. ² Он имеет некоторые общие черты с другими формами большой депрессии, но при этом может сильно отличаться от немеланхолических форм депрессии.

Меланхолическая депрессия чаще встречается у людей среднего и старшего возраста, чем у молодых людей или детей. Симптомы, как правило, более серьезны, чем при других подтипах депрессии, и существует большая вероятность суицидальных мыслей и действий. Изменения в движении, такие как возбужденное или замедленное движение, чаще встречаются при меланхолической депрессии. ¹

Признаки меланхолической депрессии

Типичные признаки меланхолической депрессии включают: ³

• Трудности вставать с постели и приступать к утреннему распорядку
• Снижение настроения в утренние часы
• Пробуждение на несколько часов раньше чем обычно
• Изменение успеваемости в рабочее время, в школе, в отношениях или при выполнении домашних заданий
• Отсутствие энтузиазма при получении хороших новостей
• Отсутствие удовольствия от занятий, которые ранее приносили удовольствие
• Заявления об отчаянии не связано с горем или потерей
• Физическое беспокойство или замедление движений
• Потеря веса, связанная с потерей аппетита
• Заявления о чрезмерной вине или неуместной вине

Симптомы меланхолической депрессии

Есть три категории симптомов, которые характеризуют меланхолическая депрессия.Первая категория — это симптомы большой депрессии. Вторая категория имеет два симптома; один из них должен присутствовать для постановки диагноза меланхолии. Третья категория включает дополнительные симптомы меланхолической депрессии. Чтобы диагностировать депрессию как меланхолическую, необходимо наличие трех из шести этих симптомов.

Все типичные симптомы меланхолической депрессии перечислены ниже в соответствии с их категорией: ²

Симптомы большой депрессии включают (любые 5 из следующих):

• Чувство постоянной печали
• Потеря интереса или удовольствия
• Низкая энергия или усталость
• Раздражительность
• Повышение или снижение аппетита
• Трудности со сном
• Трудности с концентрацией внимания
• Чувство никчемности
• Рецидивирующие мысли о смерти или суицидальные мысли

Кроме того, депрессия должна включать депрессию

• Отсутствие удовольствия почти от всех видов деятельности, или
• Отсутствие положительной реакции на хорошие новости или другие положительные стимулы

И, 3 из следующих симптомов:

• Печаль, не связанная с потеря любимого человека
• Просыпаться на 2 часа раньше обычного
• Наблюдаемые изменения в движениях, замедленные или возбужденные
• Значительная потеря веса или анорексия
• Чрезмерное или несоответствующее чувство вины

Причины и триггеры меланхолической депрессии

Как и в случае других форм депрессии, различные факторы могут быть причинами или спусковыми механизмами меланхолической депрессии.К ним относятся генетическая предрасположенность, гормональный дисбаланс, функция мозга и травматические события. Было замечено, что меланхолическая депрессия гораздо чаще встречается среди тех, у кого есть члены семьи с серьезными расстройствами настроения. Реже эпизоды меланхолической депрессии связаны с негативными жизненными событиями или жизненными стрессорами.

Общие причины и триггеры меланхолической депрессии включают:

Биологические причины

Исследования семейного анамнеза показали, что у людей с меланхолической депрессией гораздо больше шансов иметь близких родственников с тяжелыми формами депрессии по сравнению с людьми, у которых были немеланхолические формы. депрессии. ⁴

Уровни гормонов

Исследования показали связь между повышенным уровнем кортизола в кровотоке и меланхолической формой депрессии. Считается, что эти различия в уровнях кортизола связаны с изменениями в гипоталамусе, гипофизе или надпочечниках и взаимодействием этих трех частей эндокринной системы. ⁵

Структура и функции мозга

Некоторые данные указывают на то, что у людей с меланхолической депрессией менее эффективные связи между определенными частями мозга, связанными с вниманием и концентрацией.Эти данные согласуются с нарушением концентрации внимания, которое является одним из симптомов меланхолической депрессии. ⁶

Травматические события

Травма может вызвать приступ меланхолической депрессии. Хотя травма не считается причиной меланхолической депрессии, она может вызвать эту форму депрессии у кого-то, у кого уже есть биологическая склонность к ней. ⁷

Падение температуры и / или солнечного света

Было показано, что факторы окружающей среды, такие как падение температуры и недостаток солнечного света, вызывают приступы меланхолической депрессии, хотя они не считаются причинами. ⁸

Лечение меланхолической депрессии

Лечение депрессии часто включает в себя как медикаменты, так и психотерапию. Поскольку биологические факторы рассматриваются как основные причины меланхолической депрессии, лекарственные препараты часто являются важной частью лечения. Психотерапия может быть направлена ​​на изменение нездоровых убеждений или привычек и на поиск лучших способов справиться с проблемами, вызывающими приступы депрессии. Есть несколько дополнительных методов лечения для тех, кто не реагирует на лекарства или психотерапию.

Лекарства

В то время как лекарства могут быть прописаны терапевтом или психиатром, примерно две трети антидепрессантов назначаются врачами первичной медико-санитарной помощи. ⁹

Антидепрессанты делятся на шесть основных классов:

1. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
2. Ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (ИОЗСН)
3. Антидепрессанты норадреналина
4. Антидепрессанты
5. Норадреналин
6. 000 антидепрессанты
7. Норадреналин
8. 000 антидепрессанты
9. антидепрессанты
10. 000 антидепрессанты
11. антидепрессанты
12. 000 антидепрессанты
13. 000 антидепрессанты (трициклические препараты)
14. Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)

Возможно, потребуется попробовать несколько различных лекарств, прежде чем найти одно, которое будет эффективным и имеет контролируемые побочные эффекты.Некоторые исследования показывают, что трициклические антидепрессанты более эффективны, чем СИОЗС или психотерапия при меланхолической депрессии. ¹⁰

Терапия

Психотерапия обычно считается эффективным методом лечения депрессии. Это может помочь приспособиться к текущим проблемам, независимо от их причин. Проблемы, которые могут способствовать депрессии, могут быть выявлены, чтобы можно было изменить поведение. Могут быть установлены реалистичные краткосрочные и долгосрочные цели, что приведет к большему чувству контроля над обстоятельствами.

Некоторые исследования пришли к выводу, что нет убедительных доказательств того, что люди с меланхолией реагируют на психотерапию так же, как они реагируют на лекарства. ¹¹ Другие исследователи оценили когнитивно-поведенческую терапию меланхолии и определили, что есть определенные преимущества. ¹¹

Когнитивно-поведенческая терапия

Когнитивно-поведенческая терапия направлена ​​на выявление мыслей, чувств и поведения, которые влияют на ваше повседневное благополучие.Новые способы мышления о текущих обстоятельствах и новые поведенческие реакции приводят к улучшению настроения. Часто это первый выбор для психологического лечения депрессии. ⁹

Другие варианты лечения

Дополнительные формы лечения доступны, когда депрессия настолько серьезна, что антидепрессанты и психотерапия не обеспечивают достаточного облегчения симптомов. Эти другие варианты включают программы лечения в стационаре и терапию стимуляцией мозга. ¹³

Лечение в стационаре

Лечение в стационаре может включать полную или частичную госпитализацию. Полная госпитализация рекомендуется, когда человек в депрессии не может заботиться о себе или находится в опасности причинить себе вред. Риск суицидальных мыслей и действий относительно высок при меланхолической депрессии из-за серьезности плохого настроения и других симптомов. Полная госпитализация предназначена для обеспечения безопасности человека до улучшения его настроения.

Программы частичной госпитализации, также называемые программами дневного лечения, полезны, когда человеку с депрессией требуется более частая поддержка, чем может дать амбулаторная психотерапия. Эти программы обычно включают как индивидуальные, так и групповые занятия, а также медицинский контроль эффективности лекарств.

Электросудорожная терапия (ЭСТ)

Электросудорожная терапия включает прохождение электрических импульсов через мозг, чтобы вызвать небольшие короткие судороги.ЭСТ обычно вводят сериями от шести до 12 процедур в течение нескольких недель. Эта хорошо зарекомендовавшая себя процедура часто приводит к быстрому облегчению симптомов у людей с тяжелой депрессией.

С 1950-х годов клиницисты считали, что ЭСТ является одним из наиболее эффективных методов лечения меланхолической депрессии. ¹⁴ Совсем недавно это предположение было оспорено авторами обзора результатов исследований, проведенных за последние два десятилетия. Они не видели доказательств каких-либо конкретных преимуществ ЭСТ при меланхолической депрессии.Исследование пришло к выводу, что это может быть связано с изменением определения меланхолической депрессии, и предполагает, что необходимы дополнительные исследования результатов. ¹⁵

Изменение образа жизни

Помимо обращения за помощью к врачу или специалисту в области психического здоровья, есть способы изменить свой образ жизни, чтобы симптомы депрессии меньше нарушали распорядок дня. Эти изменения образа жизни полезны при любой форме депрессии и способствуют общему улучшению физического и психического здоровья.

Подумайте, соблюдаете ли вы здоровую диету, отвечающую вашим потребностям в питании, выполняете ли вы достаточно физических упражнений и хорошо ли спите. Из этих факторов образа жизни особой проблемой для людей с меланхолической депрессией может быть сон. Раннее утреннее пробуждение — частый симптом этой формы депрессии, который со временем часто приводит к дефициту сна. Специалисты в области психического здоровья могут предложить стратегии улучшения сна.

Избегайте употребления алкоголя и других рекреационных наркотиков, которые могут усугубить вашу депрессию и затруднить ее лечение.Если вы уже безуспешно пытались остановиться, поговорите со своим врачом или терапевтом. Существуют лечебные программы и группы поддержки, которые помогут вам ограничить или прекратить употребление этих веществ.

Как получить помощь при меланхолической депрессии

Получение помощи при меланхолической депрессии обычно начинается с обращения к терапевту. После проведения оценки врач либо пропишет антидепрессанты, либо направит к психиатру для оценки лекарств.

Следующим шагом в лечении меланхолической депрессии является начало работы с психотерапевтом, чтобы научиться справляться с симптомами и возможными изменениями поведения, которые могут уменьшить симптомы.Процесс поиска терапевта можно начать с просмотра каталога.

Поиск поставщика обычно начинается с обращения в медицинскую страховую компанию и получения списка поставщиков в данной географической области. Следующим шагом является обращение к нескольким из этих поставщиков, чтобы определить наиболее подходящего с точки зрения их специализации и доступности, а также ваших затрат и любых других личных предпочтений. Если вы не застрахованы, можно обратиться в местную клинику психического здоровья и узнать о доступных услугах.

Как получить помощь близкому человеку

Получение помощи близкому человеку включает аналогичные шаги, но при этом следует помнить, что любая личная информация о здоровье другого взрослого будет защищена законом. Вы можете предложить помощь и напоминания, но они должны принять потребность в профессиональной помощи для себя.

Исключением из этого правила является случай, когда кажется, что ваш любимый человек находится в опасности причинить себе вред. Если вас беспокоит риск суицида, позвоните по телефону National Suicide Prevention Lifeline по телефону 1-800-273-8255 .Если ваш любимый человек находится в непосредственной опасности, звоните 9-1-1.

Если вашему близкому нужна помощь, чтобы начать лечение, вы можете подумать о следующих шагах:

• Предложите ему помочь найти поставщика, который входит в сеть с их планом страхования или который ему доступен по цене
• Предложить напомнить о приеме у врача, психиатра или психотерапевта
• Напомните им о важности следования рекомендованному плану лечения, чтобы была известна эффективность любого лекарства для них
• Напомните им, чтобы они участвовали в психотерапии в рамках их лечение
• Выразите надежду и уверенность в том, что они получат эффективную помощь

4 способа справиться с меланхолической депрессией

Иногда бывает очень трудно справиться или получить помощь, когда вы чувствуете грусть или у вас упадок сил.Есть несколько способов справиться с такими симптомами, как постоянная грусть, чрезмерное чувство вины и раздражительность. Эти стратегии выживания могут обеспечить некоторое временное облегчение симптомов в течение нескольких дней или недель до того, как лекарства подействуют или начнется психотерапия.

Четыре стратегии выживания, которые хорошо работают для людей с меланхолической депрессией, включают: ¹³

1. Ставьте перед собой разумные цели

Это часто означает сокращение обязательств, когда это возможно.Разрешение себе делать меньше в худшие дни может облегчить чувство чрезмерной вины, которое часто встречается при меланхолической депрессии.

2. Самообразование

Узнайте о причинах и методах лечения меланхолической депрессии. Знание причин этой формы депрессии может помочь перестать обвинять себя и уменьшить чувство собственной никчемности. Знание об эффективных методах лечения может помочь сохранить надежду, а также придерживаться плана лечения.

3. Попробуйте новые способы управления стрессом

Многие методы управления стрессом можно сделать самостоятельно, например, медитация, внимательность, ведение дневника или постепенное расслабление мышц. Любой из них может быть эффективным для снятия стресса, раздражительного настроения и низкого уровня энергии.

4. Обратитесь к группам поддержки в Интернете

Национальный альянс по психическим заболеваниям (NAMI) предлагает группы по обучению, консультированию и поддержке. Может быть очень полезно поделиться опытом и советами, как справиться с другими людьми, у которых были подобные симптомы.

Клинические модели и исход лечения пациентов с меланхолической, атипичной и немеланхолической депрессией

Аннотация

Цель

Оценить социально-демографические, клинические и лечебные факторы, а также исход депрессии в большой репрезентативной клинической выборке амбулаторных пациентов с психической депрессией и определить, можно ли отличить меланхолическую и атипичную депрессию от остаточных немеланхолических депрессивных состояний.

Объекты / материалы и методы

Было проведено проспективное, натуралистическое, многоцентровое общенациональное эпидемиологическое исследование 1455 амбулаторных пациентов с депрессией. Тяжесть депрессивных симптомов оценивалась по шкале оценки депрессии Гамильтона (HDRS) и по самооценке Перечня депрессивных симптомов (IDS-SR ₃₀ ). IDS-SR ₃₀ определяет меланхолическую и атипичную депрессию в соответствии с критериями DSM-IV. Оценка проводилась через 6–8 недель лечения антидепрессантами и через 14–20 недель продолжения лечения.

Результаты

Пациенты-меланхолики (16,2%) имели более тяжелую депрессию, имели больше депрессивных эпизодов и меньшую продолжительность эпизодов, чем атипичные (24,7%) и немеланхолические пациенты. Пациенты с атипичной депрессией имели более высокие показатели коморбидных тревожных расстройств и злоупотребления психоактивными веществами. Пациенты-меланхолики показали более низкие показатели ремиссии.

Заключение

Наше исследование подтверждает различную клиническую картину и результаты лечения подтипов меланхолической и атипичной депрессии.

Образец цитирования: Gili M, Roca M, Armengol S, Asensio D, Garcia-Campayo J, Parker G (2012) Клинические модели и результаты лечения пациентов с меланхолической, атипичной и немеланхолической депрессией. PLoS ONE 7 (10): e48200. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0048200

Редактор: Марианна Мацца, Католический университет Святого Сердца Рима, Италия

Поступила: 05.06.2012; Принято к печати: 21 сентября 2012 г .; Опубликовано: 26 октября 2012 г.

Авторские права: © 2012 Gili et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Финансирование: Альмиралл не принимал участия в разработке исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

Введение

Широкая неоднородность клинической депрессии давно стимулировала исследования, направленные на выявление депрессивных подтипов, которые проявляют причинную и, что еще более важно, специфичность лечения [1], [2]. Пока что несоответствия в результатах исследований не смогли убедительно продемонстрировать абсолютные депрессивные подтипы, что способствует стандартной модели дифференциации депрессивных состояний по измерениям. Исторический спор о природе, определении и классификации атипичных и меланхолических подтипов [3] — [5], в частности, усилился при подготовке руководства DSM-5 [6], [7].Различные варианты будущих депрессивных категорий DSM включают взвешивание депрессивных подтипов в отличие от предоставления спецификаций для серьезных депрессивных эпизодов или отдельных качественных аффективных расстройств [1], [4], [5], [8] — [12].

Согласно предыдущим исследованиям, меланхолическая депрессия поражает около 25–30% депрессивных групп [13], [14] и клинически характеризуется отчетливым качеством настроения, нечувствительностью настроения к обстоятельствам, ангедонией, психомоторными нарушениями, когнитивными нарушениями и т. Д. симптомы вегетативной дисфункции, такие как терминальная бессонница, суточные колебания настроения с ухудшением по утрам и потеря веса [7], [15].С биологической точки зрения, гиперкортизолемия, особенности нейровизуализации и нарушения архитектуры сна были связаны с меланхолией [4], [10]. Считается, что пациенты с меланхолией лучше реагируют на электросудорожную терапию (ЭСТ) и определенные фармакологические подходы, такие как трицилические антидепрессанты (ТЦА), чем на селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) [16]. По сравнению с немеланхолической депрессией, меланхолия редко реагирует на плацебо, психотерапию или социальное вмешательство [17].Депрессивные пациенты с меланхолическими особенностями имеют худшие результаты и меньшую вероятность ремиссии от большого депрессивного расстройства по сравнению с пациентами с немеланхолической депрессией [18]. Поэтому некоторые авторы утверждали, что меланхолия является болезнью на основе ее психопатологии, биологии и дифференциальной реакции на лечение [12], и предложили новые диагностические критерии [4].

Напротив, атипичная депрессия (изначально контрастирующая с так называемым «типичным» эндогенным или меланхолическим депрессивным состоянием) характеризуется значительной реактивностью настроения, сильной усталостью, тревогой, гиперсомнией, повышенным аппетитом и личностным стилем чувствительности к отторжению.Избирательный ответ на ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), полисомнографические изменения и эндокринные особенности интерпретировались некоторыми авторами как также позиционирование атипичной депрессии как отдельного объекта [19], в то время как другие выступали за примат чувствительности отторжения личностного стиля и реакции на выдающиеся стрессоры [20], [21]. Это состояние является обычным явлением: исследования показывают, что частота его возникновения колеблется от 20% до 35% среди пациентов с депрессией [21], [22], в то время как оно, по-видимому, имеет более ранний возраст начала и более хроническое течение болезни, чем меланхолия [23].

В то время как такие исследования отдают приоритет этим депрессивным подтипам как наиболее многообещающим категориальным кандидатам в будущей классификационной модели DSM-5, имеющиеся доказательства в значительной степени ограничиваются клиническими исследованиями с узкими критериями включения и очень строгими условиями лечения. Натуралистический дизайн настоящего исследования дает возможность оценить социально-демографические, клинические и лечебные факторы, а также исход депрессии в большой репрезентативной клинической выборке амбулаторных пациентов с психической депрессией, чтобы определить, можно ли выделить меланхолическую и атипичную депрессию как отдельные клинические проявления.

Методы

Дизайн исследования и популяция

Основные цели и детали исследования RESIST были описаны ранее [24]. Вкратце, RESIST — это большое проспективное натуралистическое многоцентровое исследование, проведенное в региональных амбулаторных условиях в Испании. Для участия были отобраны четыреста психиатров, пропорционально распределенных по регионам 17 региональных сообществ Испании, и каждому из них было предложено набрать пять амбулаторных пациентов. Для включения в исследование участники должны были подписать письменное информированное согласие, быть старше 18 лет, соответствовать диагнозу большой депрессии в соответствии с критериями DSM-IV и иметь 6-8 недель лечения антидепрессантами.

Набор проводился в естественных клинических условиях в амбулаторных условиях. Данные были собраны во время двух плановых посещений после получения письменного согласия, а первая оценка проводилась после не менее шести недель терапии антидепрессантами.

В общей сложности 374 (86%) психиатра приняли приглашение внести свой вклад, и первоначально было набрано 1870 пациентов. Из них 140 пациентов были исключены из текущего анализа, поскольку они находились в стадии ремиссии при первой оценке, 275 были исключены из-за: изменения лечения (n = 171, 9.1%), пациенты, не имеющие второй оценки (n = 68, 3,6%), неполные или отсутствующие данные (n = 36, 1,9%), оставляя 1595 пациентов в предварительной выборке. Сбор данных проводился с февраля по июнь 2009 г. после получения одобрения этического комитета Медицинского центра Текнон (Барселона, Испания). Таким образом, наш анализ был проведен на выборке из 1455 пациентов.

Меры

Социально-демографическая и клиническая характеристика.

Данные, собранные при первом посещении, включали социально-демографические характеристики (возраст, пол, текущее занятие, семейное положение, образование, жизненный статус и окружающая среда), анамнез и клинические особенности депрессивного расстройства (возраст начала, первый или повторный эпизод, количество предыдущие эпизоды, продолжительность текущего эпизода), коморбидные психиатрические диагнозы DSM-IV-TR и сопутствующие медицинские заболевания.

Оценка серьезности и улучшения.

Тяжесть депрессивных симптомов оценивалась по шкале Гамильтона (HDRS) и Самостоятельной оценке депрессивной симптоматологии (IDS-SR ₃₀ ). HDRS ₂₁ включает 21 пункт, каждый из которых оценивается клиницистом по шкале от 0 до 2 или от 0 до 4 с диапазоном общего балла от 0 (без депрессивных симптомов) до 66 (тяжелые депрессивные симптомы).

IDS-SR ₃₀ оценивает 30 симптомов, получая общий балл в диапазоне от 0 (без депрессивных симптомов) до 84 (тяжелые депрессивные симптомы).При каждой оценке применялись измерения HDRS ₂₁ и IDS-SR ₃₀ . IDS-SR ₃₀ для оценки всех основных критериев диагностики депрессивных симптомов, а также характеристик атипичных и меланхолических симптомов DSM-IV [25], [26].

Определение меланхолической и атипичной депрессии

Для целей данного исследования меланхолическая и атипичная депрессия была определена с использованием алгоритмов из выбранных пунктов IDS-SR ₃₀ , разработанных исследовательской группой STAR * D [13], [22], и с такими определениями, соответствующими DSM- IV критерии.Согласно этим конкретным определениям для назначенной меланхолической депрессии, пациенты должны были набрать 2 или 3 балла по IDS-SR ₃₀ ангедония и нереактивные элементы настроения и получить положительные баллы по крайней мере по 3 из следующих критериев: различных качеств настроение, суточные колебания настроения с ухудшением симптомов по утрам, психомоторная отсталость, психомоторное возбуждение, снижение аппетита или веса, раннее утреннее пробуждение и самооценка. Для назначенной атипичной депрессии пациенты должны были набрать 0, 1 или 2 балла за реактивность настроения и подтвердить по крайней мере два из следующих пунктов: 2 или 3 за свинцовый паралич, 2 или 3 за прибавку в весе или повышенный аппетит, 2 или 3 за гиперсомнию. , и 3 для межличностной чувствительности.

Характеристики лечения антидепрессантами

Методика лечения определялась индивидуальным решением врача. Допускались любой тип препарата, доза, режим приема антидепрессантов или сопутствующее лечение, и это полностью оставалось на усмотрение психиатра. Изменение лечения по любой причине привело к исключению из исследования. Описание лечения антидепрессантами было собрано во время второго визита. Для настоящего анализа типы антидепрессантов были разделены на три категории: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗСН) и трициклические антидепрессанты (ТЦА).Режимы антидепрессантов были разделены на монотерапию (с использованием только одного антидепрессанта в течение периода исследования) и комбинированную терапию (с использованием более одного антидепрессанта в течение периода исследования). Сопутствующее лечение классифицировалось как дополнительное использование антипсихотических средств, стабилизаторов настроения и анксиолитических / снотворных (бензодиазепиновых) препаратов.

Определение результатов лечения

HDRS ₂₁ ремиссия была определена как имеющая показатель HDRS ₂₁ ≤7, а ремиссия IDS-SR ₃₀ была определена как имеющая показатель IDS-SR ₃₀ ≤14 после 16–20 недель лечения антидепрессантами.

Статистический анализ

T-тесты сравнивали различия между группами по количественным переменным. Критерии хи-квадрат и нескорректированные отношения шансов (OR) были рассчитаны для изучения различий между группами пациентов по качественным переменным. Чтобы оценить относительную силу каждой переменной, мы провели отдельные бинарные анализы логистической регрессии. Каждую из этих регрессий повторяли с учетом возраста, пола и тяжести депрессии, поскольку они значительно различались.Эти анализы изучали групповые различия и количественную оценку величины эффектов, представленных как скорректированных OR с 95% доверительным интервалом. Эти контрольные факторы (возраст, пол и степень тяжести) были выбраны для улучшения наших процедур сравнения и обеспечения того, чтобы различия в группах не были вероятными из-за различий по демографическим и клиническим факторам. Статистический анализ проводился с использованием SPSS для Windows версии 19.0. Уровень вероятности 0,05 считался статистически значимым.

Результаты

Социально-демографические переменные

Заключительный анализ был проведен по 1455 пациентам. Критерии исследования определили 237 (16,2%) пациентов с меланхолической депрессией и 360 (24,7%) с атипичной депрессией. Социально-демографические характеристики, связанные с меланхолической и атипичной депрессией (после поправки на тяжесть депрессии), обобщены в таблице 1. Подтипы депрессии существенно не различались по социально-демографическим переменным, за исключением пола и возраста.Пациенты-меланхолики были немного старше немеланхоликов и пациентов с атипичной депрессией. Мужчины были слишком представлены с меланхолическим диагнозом, тогда как женщины имели более высокий уровень атипичной депрессии.

Клинические параметры

Пациенты-меланхолики были более тяжелыми, чем пациенты, не страдающие меланхолией, после 6-8 недель лечения антидепрессантами (ADT) (среднее значение 53,8, SD 9,1 против 34,1, SD 11,2 по шкале IDS-SR ₃₀ и 26,7, SD 6,1 против 16,9 , SD 6.9 по показателю HDRS ₂₁ ) и через 16-20 недель (среднее значение 19.1, SD 12,8 против 15,6, SD 10,5 – IDS-SR ₃₀ и 8,7, SD 6,4 против 7,1, SD 5.0, HDRS ₂₁ ). Кроме того, у пациентов с меланхолией была более тяжелая депрессия, чем у атипичных пациентов после 6-8 недель лечения (среднее значение 53,8, SD 9,1 против 43,2, SD 10,0 в IDS-SR ₃₀ и 26,7, SD 6,1 против 20,5, SD 7,0 по HDRS ₂₁ ), но не различались по степени тяжести через 16–20 недель. Также наблюдались различия в степени тяжести между атипичными и нетипичными субъектами через 6-8 недель (среднее значение 43,2, SD 10.0 по сравнению с 35,7, SD 13,4 – IDS-SR ₃₀ и 20,5, SD 7,0 по сравнению с 17,9, SD 7,7, HDRS ₂₁ и через 16–20 недель лечения (среднее 18,9, SD 11,9 по сравнению с 15,3, SD 10,5 – IDS -SR ₃₀ , и, 8.41, SD 5.5 против 7.04 – SD 5.2 – HDRS ₂₁ ).

Не было статистических различий в возрасте начала депрессии, но у меланхолических пациентов было больше депрессивных эпизодов, чем у других депрессивных субъектов (4,3 против 3,6 у атипичных и 3,6 у немеланхолических) и с более короткой продолжительностью эпизодов (11.6 недель против 14,4 у немеланхоликов против 14,4 у атипичных).

Пациенты с атипичной депрессией имели более высокий уровень коморбидных тревожных расстройств (43,9% против 34,2% у меланхолических пациентов; OR = 1,35, CI = 1,06–1,7) и более высокий уровень сопутствующей токсикомании (13,3% против 8,4% у пациентов с меланхолией; OR = 0,52, CI = 0,3–0,79). (Таблица 2)

Исход лечения

Показатели ремиссии и их связь с меланхолической и атипичной депрессией сравниваются в таблице 3. Частота ремиссии (количественно определенная HDRS ₂₁ и IDS-SR ₃₀ ) была значительно ниже у меланхолических пациентов по сравнению с немеланхолическими и атипичные пациенты после поправки на возраст, пол и степень тяжести через 6–8 недель.Субъекты-меланхолики показали более низкую вероятность ремиссии (OR = 0,63, CI = 0,5–0,81 – IDS-SR ₃₀ и OR = 0,75, CI = 0,59–0,96 – HDRS ₂₁ ), чем у атипичных субъектов.

Переменные, связанные с лечением

Связанные с лечением характеристики выборки и различия по депрессивным подтипам суммированы в Таблице 4. Субъекты-меланхолики получали более высокие уровни лечения СИОЗС, чем немеланхолические субъекты (ОШ = 1,5, ДИ = 1,1–2,0), и более низкие уровни приема препаратов СИОЗС, чем немеланхолик (ИЛИ = 0.4, ДИ = 0,2–0,6) и атипичных пациентов (ОШ = 2,0, ДИ = 1,3–3,2). Пациенты-меланхолики также чаще получали сопутствующие антипсихотические препараты (OR = 2,7, CI = 1,7–4,4).

Обсуждение

В нашей выборке у 16,2% пациентов наблюдались меланхолические черты характера, а у 24,7% — атипичные черты депрессии. Наше исследование предоставляет дополнительные эмпирические данные в поддержку различного клинического профиля и результатов лечения у пациентов с меланхолической и атипичной депрессией по сравнению с пациентами с немеланхолической депрессией, таким образом аргументируя их позиционирование как качественно отличных от других форм депрессии.При сравнении обеих групп пациенты-меланхолики были преимущественно мужчинами старшего возраста, имели более высокие показатели тяжести депрессии, более низкие показатели ремиссии, большее количество предшествующих депрессивных эпизодов, в то время как их чаще лечили СИОЗСН и антипсихотическими препаратами. Пациенты с атипичной депрессией чаще были женского пола, моложе, имели менее тяжелую депрессию, меньшее количество эпизодов, более длительную продолжительность эпизодов и более высокую сопутствующую патологию, связанную с тревожными расстройствами и расстройствами, связанными со злоупотреблением психоактивными веществами. Обе группы не показывают различий по другим социально-демографическим переменным или по возрасту начала заболевания.Наше исследование также подтверждает достоверность меланхолической и атипичной депрессии как клинических подтипов, отличающихся друг от друга и от пациентов с немеланхолической депрессией.

Это открытие с большей вероятностью будет диагностировано как меланхолик, чем у мужчин, а у женщин — атипичная депрессия, что согласуется с опубликованными исследованиями [13], [21], [22], [27]. Пожилой возраст у меланхоликов описан также в предыдущих работах [28], [29]. Поскольку никакие социально-демографические переменные, за исключением пола и возраста, не показали различий между исследуемыми группами, результаты подтверждают гипотезу о том, что психосоциальные детерминанты играют ограниченную роль в формировании этих депрессивных подтипов.Как показано во введении, биологические факторы, вероятно, будут играть более важную роль в развитии меланхолических или атипичных клинических синдромов.

В нашей выборке меланхолики с большей вероятностью имели более короткие и тяжелые депрессивные эпизоды текущего индекса. В отличие от большинства [22], [30], но не всех предыдущих исследований [31], [32], мы не нашли поддержки старшего возраста в начале у меланхолических пациентов или более раннего возраста начала и более хронического течения атипичного депрессия [33].Меланхолия была связана с тяжестью и более короткой продолжительностью индексного эпизода в когорте STAR * -D и несколько более низким возрастом на момент включения в исследование [13]. Фактически, неожиданным открытием нашей выборки было значительно большее количество предыдущих эпизодов у меланхолических пациентов по сравнению с немеланхолическими и атипичными депрессивными пациентами. Несмотря на различия в клинической и сопутствующей патологии между первым и повторяющимся аффективными эпизодами [24], [34], исследований долгосрочных результатов депрессивных симптомов, рецидивов или хронических состояний не проводилось.

По нашим данным, атипичная депрессия была связана с несколькими различными клиническими характеристиками по сравнению с меланхолическими пациентами: меньшей тяжестью депрессии, меньшим количеством эпизодов, большей продолжительностью эпизодов и более высокой коморбидностью с тревожными расстройствами и расстройствами, связанными со злоупотреблением психоактивными веществами. Сообщалось, что пациенты с атипичной депрессией имеют более ранний возраст начала и более хроническое течение болезни по сравнению с меланхоликами [34]. В когорте STAR * -D участники с атипичными характеристиками с большей вероятностью были моложе в начале депрессии, имели более длительный индексный эпизод, положительную историю самоубийств, более низкие показатели ремиссии и тревожные особенности или хроническую депрессию [35].

Что касается тревожности и коморбидного расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, хотя наши результаты согласуются с предыдущими исследованиями [20], [36], [37], следует отметить, что некоторые симптомы, которые являются частью определения атипичной депрессии, используемого в этом исследовании ( свинцовый паралич и межличностное неприятие) связаны с самой тревогой и могут иметь искаженные результаты, связанные с коморбидными расстройствами, связанными с тревогой. Связи между атипичной депрессией и коморбидной тревогой заслуживают дальнейшего изучения.

Важным открытием, связанным с исходом лечения, была более низкая частота ремиссии среди лиц с меланхолической и атипичной депрессией. Натуралистический дизайн исследования придает особое значение этому результату, поскольку большинство предыдущих доказательств получено в результате клинических испытаний, в которых сравнивались несколько вариантов антидепрессантов и ограниченные критерии включения. Имеющиеся данные о меланхолической депрессии отдают предпочтение трициклическим антидепрессантам, а не узкому действию [7], [38], [39]. Метаанализ 38 двойных слепых исследований пришел к выводу, что обратимый ИМАО моклобемид дает более высокий ответ у пациентов с депрессией с меланхолическими особенностями [40].Хотя СИОЗС продемонстрировали эффективность по сравнению с плацебо в некоторых исследованиях [41], они оказались менее эффективными по сравнению с СИОЗСН венлафаксином [42]. Однако в большинстве этих исследований в качестве первичной конечной точки рассматривался ответ, но не ремиссия. Когда ремиссия рассматривается и сравнивается, частота ремиссии при меланхолической депрессии с ТЦА была значительно выше, чем с СИОЗС [16]. В когорте STAR * -D меланхолическая депрессия (23,5% из 2875 депрессивных пациентов) была связана со значительным снижением скорости ремиссии при приеме циталопрама, СИОЗС.По мнению авторов этого отчета STAR * -D, этот результат может быть отнесен на счет совпадения меланхолических симптомов и основных депрессивных симптомов, оцененных с помощью инструментов оценки [17]. При атипичной депрессии данные о лечении довольно противоречивы. В одном исследовании сообщалось, что ИМАО превосходят ТЦА [43]. Однако флуоксетин превосходил нортриптилин в другом исследовании [44], в то время как частота ответа и ремиссии была сходной для сертралина, флуоксетина и моклобемида у пациентов с депрессией с атипичными особенностями [45], [46].

Наше исследование не было сравнительным исследованием предварительно выбранных антидепрессантов, и было интригующим то, что в таких «реальных» клинических условиях мы обнаружили, что меланхолических пациентов чаще лечили СИОЗСН и антипсихотическими препаратами. В нашей группе пациентов-меланхоликов наблюдалась большая степень тяжести и в то же время снижалась частота ремиссий и большее количество предыдущих эпизодов. Комбинация антидепрессантов и антипсихотических препаратов в настоящее время является одной из наиболее очевидных стратегий лечения устойчивой депрессии, и, по-видимому, наши клиницисты предпочитают ее тем, кто страдает меланхолической депрессией.

При интерпретации результатов предлагается ряд ограничений исследования. Во-первых, использование производных оценок по Гамильтону и IDS-SR ₃₀ для выявления меланхолических и атипичных пациентов может быть несколько произвольным. Поскольку меланхолия требует наличия некоторых симптомов, меланхолические пациенты обычно получают более высокие баллы по шкалам тяжести [47], [48], и поэтому остается неясным, различались ли назначенные меланхолические пациенты по типу или по степени тяжести. Трудно провести различие между ответом на антидепрессанты и клиническими характеристиками расстройства.Во-вторых, исходные баллы до фармакологического лечения не оценивались. Наконец, ТЦА и ИМАО в настоящее время не используются в клинической практике в нашей стране, в то время как ЭСТ не назначали клиницистами в нашей амбулаторной выборке, несмотря на опубликованные данные об эффективности этого лечения [49], [50], а психотерапия в данных не учитывалась. анализы. По этой причине выводы о различиях в лечении между группами нуждаются в дополнительных исследованиях.

Основными сильными сторонами этого исследования были его натуралистический дизайн и большой размер выборки, что позволило с некоторой уверенностью выявить различия между потенциальными депрессивными подтипами.

В заключение, наши данные свидетельствуют о важных различиях в клинической картине и ремиссии у депрессивных амбулаторных пациентов с меланхолическими и атипичными особенностями. Клиническое значение этих результатов состоит в том, что может быть важно оценить меланхолические или атипичные особенности у депрессивных пациентов до начала лечения, поскольку такие диагностические решения могут положительно повлиять на выбор лечения.

Вклад авторов

Задумал и спроектировал эксперименты: MG MR JGC SA.Проведены эксперименты: SA DA. Проанализированы данные: MG JGC. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты анализа: MR SA. Написал статью: MG MR GP.

Список литературы

1. 1. Baumeister H, Parker G (2011) Мета-обзор моделей депрессивных подтипов. J влияет на Disord, DOI: 10.1016 / j.jad.2011.07.015.
2. 2. Sun N, Li Y, Cai Y (2012) Сравнение меланхолической и немеланхолической повторяющейся большой депрессии у китайских женщин хань. Депрессия и тревога 29: 4–9.
3. 3. Амброзини А., Стангеллини Г., Лангер А.И. (2011) Typus melancholicus от Телленбаха до наших дней: обзор преморбидной личности, уязвимой к меланхолии. Actas Esp Psiquiatr 39: 302–11.
4. 4. Финк М., Тейлор М.А. (2007) Воскрешая меланхолию. Acta Psychiatr Scand 115: 14–20.
5. 5. Thase ME (2009) Атипичная депрессия: полезная концепция, но пора пересмотреть критерии DSM-IV. Neuropsychopharmacol 34: 2633–2641.
6. 6. Май М. (2011) Уточнение диагностических критериев большой депрессии на основе эмпирических данных. Acta Psychiatr Scand 123: 317.
7. 7. Паркер Г., Кэтрин Ф., Баррет М., Синнот Х., Брейкспир М. и др. (2010) Стремление к Вифлеему: Картирование меланхолии. J Affect Disord 123: 291–298.
8. 8. Финк М., Болвиг Т.Г., Паркер Г., Шортер Э. (2007) Меланхолия: рекомендуется восстановление в психиатрической классификации. Acta Psychiatr Scand 115: 89–92.
9. 9. Kocsis JH (2010) Меланхолия как отчетливое расстройство настроения? Рекомендации по DSM-5. Am J Psychiatry 12: 167.
10. 10. Левенталь AM, Рем lP (2005) Эмпирический статус меланхолии: значение для психологии. Clin Psychol Rev 25: 25–44.
11. 11. Паркер Г. (2011) Классификация клинической депрессии: оперативное предложение. Acta Psychiatr Scand 123: 314–316.
12. 12. Короче E (2007) Доктрина двух депрессий в исторической перспективе.Acta Psychiatr Scand 115: 5–13.
13. 13. Хан А.Ю., Карритерс Дж., Прескорн С.Х., Лир Р., Вишневски С.Р. и др. (2006) Клинические и демографические факторы, связанные с меланхолической депрессией по DSM-IV. Ann Clin Psychiatry 18: 91–8.
14. 14. Rush AJ (2007) Разнообразные клинические проявления большого депрессивного расстройства. J Clin Psychiatry 68: 4–10.
15. 15. Монсон С., Гили М., Вивес М., Серрано М.Дж., Бауза Н. и др. (2010) Меланхолическая и немеланхолическая депрессия: различия в когнитивных функциях.Протокол продольного исследования. BMC Psychiatry 17: 10–48.
16. 16. Perry PJ (1996) Фармакотерапия большой депрессии с меланхолическими особенностями: относительная эффективность трициклических антидепрессантов по сравнению с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина. J Влияют на Disord 39: 1–6.
17. 17. Браун С., Баттиста Д.Р., Серейка С.М., Брюльман Р.Д., Данбар-Джейкоб Дж. И др. (2007) Модели личных болезней пациентов первичной медико-санитарной помощи при депрессии: взаимосвязь с поведением совладания и функциональной инвалидностью.Gen Hosp Psychiatry 29: 492–500.
18. 18. МакГрат П.Дж., Хан А.Й., Триведи М.Х., Стюарт Дж.В., Моррис Д.В. и др. (2008) Ответ на селективный ингибитор обратного захвата серотонина (циталопрам) при большом депрессивном расстройстве с меланхолическими особенностями: отчет STAR * D. J Clin Psychiatry 69: 1847–55.
19. 19. Стюарт Дж. У., Макграт П. Дж., Квиткин Ф. М., Кляйн Д. Ф. (2009) Депрессия DSM-IV с атипичными характеристиками: это действительно так? Neuropsychopharmacol 34: 2625–2632.
20. 20. Паркер Дж., Рой К., Митчелл П., Вильгельм К., Малхи Дж. И др.(2002) Атипичная депрессия: переоценка. Am J Psychiatry 159: 1470–9.
21. 21. Постернак М.А., Циммерман М. (2002) Частичная проверка подтипа атипичных признаков большого депрессивного расстройства. Arch Gen Psychiatry 59: 70–6.
22. 22. Новик Дж. С., Стюарт Дж. В., Вишневски С. Р., Кук И. А., Манев Р. и др. (2005) Клинические и демографические особенности атипичной депрессии у амбулаторных пациентов с большим депрессивным расстройством: предварительные результаты исследования STAR * D. J Clin Psychiatry 66: 1002–11.
23. 23. Стюарт JW, Mcgrath PJ, Quitkin FM, Klein DF (2007) Атипичная депрессия: текущий статус и отношение к меланхолии. Acta Psychiatr Scand 115: 58–71.
24. 24. Рока М., Гарсия-Торо М., Гарсия-Кампайо Дж., Вивес М., Арменгол С. и др. (2011) Клинические различия между ранней и поздней ремиссией у депрессивных пациентов. J Affect Disord 134: 235–41.
25. 25. Раш А.Дж., Гиллион С.М., Баско М.Р., Джаррет Р.Б., Триведи М.Х. (1996) Перечень депрессивной симптоматологии (IDS): психометрические свойства.Psychol Med 26: 477–86.
26. 26. Гили М., Лучиано Дж. В., Бауза Н., Агуадо Дж., Серрано М. Дж. И др. (2011) Психометрические свойства IDS-SR ₃₀ для оценки депрессивных симптомов у населения Испании. BMC Med Res Methodol 11: 131.
27. 27. Левитан Р.Д., Аткинсон Л., Педерсен Р., Бьюис Т., Кеннеди С.Х. и др. (2009) Новое исследование атипичного большого депрессивного расстройства, основанное на теории привязанности. J Clin Psychiatry 70: 879–87.
28. 28.Паркер Г., Рой К., Хадзи-Павлович Д., Вильгельм К., Митчелл П. (2001) Дифференциальное влияние возраста на феноменологию меланхолии. Psychol Med 31: 1231–6.
29. 29. Rush AJ, Weissenburger JE (1994) Особенности меланхолических симптомов и DSM-IV. Am J Psychiatry 151: 489–98.
30. 30. Uher R, Dernovsek MZ, Mors O, Hauser J, Souery D, et al. (2011) Подтипы меланхолической, атипичной и тревожной депрессии и исход лечения эсциталопрамом и нортриптилином.J Affect Disord 132: 112–20.
31. 31. Asnis GM, Mcginn LK, Sanderson WC (1995) Атипичная депрессия: клинические аспекты и норадренергическая функция. Am J Psychiatry 152: 31–6.
32. 32. Derecho CN, Wetzler S, Mcginn LK, Sanderson WC, Asnis GM (1996) Атипичная депрессия среди психиатрических стационарных пациентов: клинические особенности и личностные черты. J Affect Disord 39: 55–9.
33. 33. Angst J, Gamma A, Sellaro R, Zhang H, Merikangas K (2002) К подтверждению атипичной депрессии в сообществе: результаты когортного исследования в Цюрихе.J Affect Disord 72: 125–38.
34. 34. Стюарт Дж. У., Макграт П. Дж., Рабкин Дж. Г., Квиткин Ф. М. (1993) Атипичная депрессия: действительная клиническая сущность? Психология. Clin North Am 16: 479–495.
35. 35. Стюарт Дж. У., МакГрат П. Дж., Фава М., Вишневски С. Р., Зисук С. и др. (2010) Влияют ли атипичные особенности на исход у амбулаторных пациентов с депрессией, получающих циталопрам? Int J Neuropsychopharmacol 13: 15–30.
36. 36. Дэвидсон Дж. Р., Миллер Р. Д., Тернбулл С. Д., Салливан Дж. Л. (1982) Атипичная депрессия.Arch Gen Psychiatry 39: 527–34.
37. 37. Horwath E, Johnson J, Weissman MM, Hornig CD (1992) Обоснованность большой депрессии с атипичными чертами на основе исследования сообщества. J Affect Disord 26: 117–125.
38. 38. Brown WA (2007) Ответ на лечение при меланхолии. Acta Psychiatr Scand 115: 125–129.
39. 39. Peselow ED, Sanfilipo MP, Difiglia C (1992) Меланхолическая / эндогенная депрессия и ответ на соматическое лечение и плацебо. Am J Psychiatry 149: 1324–1334.
40. 40. Roose SP, Glassman AH, Woodring S (1994) Сравнительная эффективность селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и трицикликов при лечении меланхолии. Am J Psychiatry 151: 1735–9.
41. 41. Heiligenstein JH, Tollefson GD, Faries DE (1993) Двойное слепое испытание флуоксетина в дозе 20 мг и плацебо у амбулаторных пациентов с большой депрессией, меланхолией по DSM-III-R. Int Clin Psychopharmacol 8: 247–51.
42. 42. Цанакаки М., Гуаццелли М., Ниматусдис И., Зиссис Н.П., Смеральди Э. и др.(2000) Повышение частоты ремиссии при применении венлафаксина по сравнению с большой депрессией и меланхолией. Int Clin Psychopharmacol 15: 29–34.
43. 43. Куиткин Ф. М., МакГрат П. Дж., Стюарт Дж. В., Харрисон В., Трикамо Е. и др. (1990) Атипичная депрессия, панические атаки и реакция на имипрамин и фенелзин. Репликация. Arch Gen Psychiatry 47: 935–41.
44. 44. Джойс П.Р., Малдер Р.Т., Люти С.Е., Салливан П.Ф., Маккензи Дж.М. и др. (2002) Характер и предикторы ремиссии, ответа и выздоровления при большой депрессии, получавшей флуоксетин или нортриптилин.Aust N Z J Psychiatry 36: 384–91.
45. 45. Lonnqvist J, Sihvo S, Syvälahti E, Kiviruusu O (1994) Моклобемид и флуоксетин при атипичной депрессии: двойное слепое испытание. J Affect Disord 32: 169–77.
46. 46. Согаард Дж., Лейн Р., Латимер П., Бенке К., Кристиансен П.Е. и др. (1999) 12-недельное исследование, сравнивающее моклобемид и сертралин в лечении амбулаторных пациентов с атипичной депрессией. J Psychopharmacol 13: 406–14.
47. 47. Кориелл В. (2007) Грани меланхолии.Acta Psychiatr Scand 115: 31–36.
48. 48. Паркер Г. (2007) Определение меланхолии: первенство психомоторных нарушений. Acta Psychiatr Scand 115: 21–30.
49. 49. Bolwig TG, Madsen TM (2007) Электросудорожная терапия при меланхолии: роль нейрогенеза гиппокампа. Acta Psychiatr Scand 433: 130–5.
50. 50. Петридес Г., Финк М., Хусейн М.М., Кнапп Р.Г., Раш А.Дж. и др. (2001) Частота ремиссии ЭСТ у психотических и непсихотических пациентов: отчет CORE.J ECT 17: 244–53.

меланхолик в английском значении меланхолик

меланхолик на английском языке

меланхолик | Английский словарь переводит с английского на английский и с английского на английский меланхолические слова, меланхолические фразы с меланхолическими синонимами, меланхолические антонимы, меланхолические произношения.

меланхолических значения в английском

меланхолик на английский английский перевод меланхолический английский значение меланхолик что такое меланхолик в английском словаре? определение, антоним и синоним меланхолического

меланхолический антоним, синоним тезаурус

Официальный перевод словаря языков Индии значительно лучше, чем перевод Google, предлагает несколько значений, список альтернативных слов меланхолических меланхолических фраз с аналогичными значениями на английском языке, английский словарь меланхолический перевод меланхолического значения меланхолическое определение меланхолический антоним меланхолический синоним Справочная работа на английском языке для поиска синонимов, антонимы меланхолика.

Эта страница представляет собой онлайн-лексический ресурс, содержащий список слов, похожих на меланхолики, в английском языке в порядке алфавита и объясняющий, что они означают, на том же или других языках, включая английский.

Введите термин «меланхолик» для перевода

Вы можете ввести слово, скопировав и опубликовав, перетащив его или набрав в поле поиска выше, чтобы узнать значение слова «меланхолик».

राजभाषाकोश: ХАНДБАХАЛЕ.COM — это платформа цифровых словарей для 22 официальных языка Индии с обширным словарным запасом из 10+ миллионов слов, значений и определений. Предлагаемые языки: Ассамский অসমীয়া Бенгальский বাংলা Бодо बड़ो Догри डोगरी английский Гуджарати ગુજરાતી Хинди हिन्दी Каннада ಕನ್ನಡ Кашмири कॉशुर Конкани कोंकणी Майтхили মৈথিলী Малаялам മലയാളം Манипури মৈতৈলোন্ Маратхи मराठी Непальский नेपाली Ория ଓଡ଼ିଆ Панджаби ਪੰਜਾਬੀ Санскрит संस्कृतम् Сантали Синдхи سنڌي Тамильский தமிழ் Телугу తెలుగు Урду اُردُو.