Коронавирус обладает защитой от иммунитета человека
Несмотря на то, что пандемия коронавируса нового типа постепенно сдает свои позиции, загадок вокруг этого возбудителя не становится меньше.
Откуда он взялся, уйдет ли в небытие или останется с нами надолго, чем вызваны его поражающие даже ученых свойства? Обо всем этом «РГ» беседует с научным руководителем Института фундаментальной и клинической иммунологии Сибирского отделения РАН, академиком Владимиром Козловым.
Владимир Александрович, врачи и ученые уже много рассказали обществу о клинических аспектах коронавирусной инфекции. Но хотелось бы поговорить и о фундаментальных вопросах. И первый из них — чем вызвано такое «утяжеление» свойств этого вируса, с сезонными вариантами которого мы встречаемся постоянно?
Владимир Козлов: Думаю, что пока ответа на этот вопрос нет. Впрочем, как идо сих пор не разгадано, откуда взялась «испанка» в начале прошлого века, которая унесла миллионы жизней в мире. Вирусы очень быстро мутируют или могут быть искусственно изменены,в результате они и приобретают новые свойства.
Значит, вы все-таки не отметаете вероятность искусственного происхождения коронавируса нового типа?
Владимир Козлов: Со стопроцентной уверенностью это утверждать нельзя, потому что создать вирус с новыми свойствами вполне можно. Но думаю, мы с вами этого никогда не узнаем. Но иметь это в виду стоит.
Обращает на себя внимание разница в реакциях людей на новый коронавирус: многие заражения им даже не замечают, у других реакция иммунитета бурная. О чем это говорит?
Владимир Козлов: Прежде всего, о том, что иммунная система у всех людей разная, в разные периоды жизни и при разных условиях она находится в разных состояниях. Это зависит и от образа жизни, и от имеющихся заболеваний, и от нагрузки, а самый значимый фактор для нее — стресс. После развала СССР у нас резко выросла статистика заболеваемости во всех возрастных группах. Потому что резкие перемены в жизни, социальный стресс повлиял на иммунную систему миллионов людей. Мы вообще в последние годы живем в состоянии перманентного стресса, каждый год что-то случается неприятное, телевидение показывает почти исключительно негативные и тревожные новости — и чего же вы хотите? Человеку нужны позитивные новости, радостные эмоции — тогда его здоровая иммунная система способна справиться с любыми антигенами.
Врачи наблюдают у пациентов с тяжелой формой коронавирусной пневмонииреакции, похожие на те, что возникают при аутоиммунных заболеваниях. Мы все выучили словосочетание «цитокиновый шторм», но мало что про него понимаем. Расскажите, что же это за явление? В чем его опасность?
Владимир Козлов: Когда в организм проникает антиген, то есть нечто чужеродное, будь то бактерия, вирус, токсин и т.д., иммунная система начинает вырабатывать антитела — клетки, которые должны уничтожать»пришельца». Но кроме этого многие клетки организма, не только иммунные, в борьбе с вирусом выделяют особые вещества — цитокины. Это низкомолекулярные белки, которые обеспечивают межклеточные взаимодействия. К цитокинам, в частности, относятся интерфероны, интерлейкины, хемокины, факторы некроза опухоли и т. д. Избыток цитокинов в организме вызывает неконтролируемое воспаление, которое повреждает многие внутренние органы. Цитокиновый шторм нередко возникает при заболевании гриппом, например. Он проявляется лихорадкой, рвотой, диареей, слабостью, болями в различных частях тела и снижением уровня кислорода в крови.Это тяжелая реакция, с которой довольно сложно бороться.
Вы много лет изучали клетки-макрофаги, которые умеют уничтожать вирусы. Почему же сейчас у многих зараженных они не справляются со своей задачей?
Владимир Козлов: Да, я одним из первых начал подробно исследовать макрофаги и их роль в иммунной системе, за что коллеги и прозвали меня «Козлофагом» (смеется). Сейчас они уже довольно хорошо изучены, и на самом деле у макрофагов несколько другая роль — они больше уничтожают не антигены, а продукты распада любых клеток, неслучайно Мечников называл их «мусорщиками». В борьбе с вирусами я бы поставил на первое место так называемые дендритные клетки — это особые «дозорные» клетки врожденного и адаптивного иммунитета, которые распознают вирусы и запускают реакцию на их проникновение, активизируют Т-киллеры, убивающие клетки, зараженные вирусом.
Известно, что наш иммунитет состоит из нескольких «эшелонов» защиты. Какие из них не справляются со своей функцией при встрече с коронавирусом?
Владимир Козлов: Иммунитет врожденный реагирует на проникновение любых чужеродных веществ, а затем вступает в действие иммунитет адаптивный, который вырабатывает специфические антитела, способные связать «чужака», и цитотоксические лимфоциты для его уничтожения. Сейчас наблюдается, напротив, слишком бурная реакция иммунитета на коронавирус.
Я это связываю еще и с тем, что эти вирусы обладают, по-видимому, некоей защитой от иммунных клеток. Я об этом говорил и писал в самом начале пандемии, еще когда у нас почти не было зараженных, но по информации из Китая можно было предположить, что это именно так. На поверхности вируса, вероятно, есть некие пептиды (короткоцепочечные белки. — Ред.), которые обладают способностью подавлятьклетки иммунной системы. И тем самым как бы маскируют его. Возможно, другие пептиды сразу же индуцируют мощный ответ со стороны и врожденного, и адаптивного иммунитета, и вирус не добирается до своих клеток-мишеней. Можно думать, что именно этим вызваны бессимптомные формы заболевания — у некоторых людей со сверхсильным иммунитетом к данному вирусу.
На первом этапе предполагалось, что вирус наиболее опасен для пожилых людей, у которых иммунитет ослаблен в силу возраста. Загадка нынешней пандемии — тяжелые реакции и смерть сравнительно молодых людей, например, врачей. Что, по вашему мнению, может быть причиной?
Владимир Козлов: Причин может быть много. Во-первых, развитие заболевания зависит от количества вирусных частиц, попавших в организм. Одно дело, если их две,другое — если их несколько десятков. Потом, молодые люди тоже имеют хронические заболевания, могут перенести тяжелый стресс, быть переутомлены — все это сказывается на иммунной системе.
На протяжении последних 30-50 лет человечество неоднократно получало «встряску» от вирусов различной этиологии, начиная с ВИЧ и заканчивая вирусами Эбола, лихорадки Западного Нила и т.д. Можно ли, на ваш взгляд, прогнозироватьпоявление следующего опасного вируса?
Владимир Козлов: Думаю, что в принципе это возможно. Можно выделить характерные фрагменты особо патогенных вирусов и на их основе создать чувствительные тест-системы. Если постоянно проводить скрининговые исследования репрезентативных групп населения в регионах потенциального возникновения пандемий, то, вероятно, можно будет предпринимать упреждающие меры. По крайней мере, ужесточать санитарно-гигиенические режимы.
И без вакцинации никакой другой защиты от возможных вирусных эпидемий наука предложить не может?
Владимир Козлов: Почему же? Вакцинация — это специфическая иммунопрофилактика. А я считаю, что если бы своевременно, в самом начале эпидемии в Китае, у нас были приняты меры неспецифической иммунопрофилактики, удалось бы серьезно снизить и числотяжелых форм заболевания, и количество жертв.
Какие именно меры вы имеете в виду?
Владимир Козлов: Они хорошо известны: здоровый образ жизни, витамины, растительные препараты — например, отвары из трав типа курильского чая, иван-чая. Только применять их надо не за два-три дня до эпидемии, а за два-три месяца — практика показывает, что в этом случае люди гораздо меньше подвержены респираторным и вообще инфекционным заболеваниям. Только многим кажется, что это чересчур просто. А за этими методиками — вековая практика. Например, казаки в прежние времена всегда использовали травяные чаи, гимнастику, единоборства — и это были здоровяки, каких поискать.
Семь мифов об иммунитете
Миф №1. Витамин C укрепляет иммунитет
Считается, что витамин C укрепляет иммунную систему, однако это не совсем так. Принимая аскорбинку ежедневно, нельзя избежать простуды, можно лишь незначительно ослабить некоторые симптомы заболевания.
Многие люди убеждены также в пользе цинка. На самом деле он не помогает при простуде и не укрепляет иммунитет так существенно, как считается.
По-настоящему эффективен витамин Д, который еще называют солнечным, поскольку он образуется в клетках кожи под влиянием ультрафиолетовых лучей. Под их воздействием защитные клетки организма активируются, что очень важно для иммунной системы. Возможно, именно поэтому мы особенно подвержены инфекциям в холодное время года, когда световые дни короткие, и недостаток солнечного света приводит к дефициту витамина Д, что ослабляет иммунитет. Много витамина Д содержится в рыбе, особенно в сардинах, лососе, семге и в рыбьем жире. В связи с этим для укрепления иммунитета рекомендуется есть рыбу, а после приема пищи обязательно совершать длительные пешие прогулки.
Миф №2. Прививки? Нет уж, ведь каждая болезнь создает свой иммунитет
Люди, которые выросли в больших семьях вместе с братьями и сестрами, заражавшими друг друга разными инфекциями, и те, кто провел детство в условиях сельской местности, впоследствии страдают от болезней значительно реже, чем единственные в семье дети, к тому же живущие в городских квартирах. Именно в раннем возрасте наша иммунная система нуждается в подобных вирусных тренировках, чтобы, становиться устойчивыми к опасным патогенным возбудителям.
Отказываться от прививок ни в коем случае нельзя. Их делают, прежде всего, от смертельно опасных и вызывающих серьезные осложнения болезней. Согласно статистике, при отсутствии иммунитета риск осложнений значительно выше.
Миф №3. Спорт укрепляет иммунитет
Известно, что те, кто занимается спортом несколько раз в неделю, болеют реже, а заболев, быстрее выздоравливают. Дело в том, что регулярные занятия физической культурой активизируют и мобилизуют защитные силы организма. В равных условиях больные раком, занимающиеся спортом, несмотря на болезнь, имеют больше шансов выжить, чем те, кто из-за заболевания практически не двигается.
Однако надо соблюдать чувство меры, поскольку чрезмерно интенсивные тренировки вредят здоровью. В таких случаях спорт становится для организма стрессовым фактором, особенно если сопровождается психологическим давлением в виде конкуренции. В подобном состоянии человек особенно подвержен болезням. Доказано, что профессиональные спортсмены болеют чаще, чем любители.
Золотое правило для всех и каждого – во время болезни прекратить тренировки до полного выздоровления. Иначе даже обычная простуда может привести к смертельно опасным осложнениям, например, миокардиту. Спорт полезен для здоровья в разумных пределах.
Миф №4. При хорошем иммунитете прививки необязательны
Это не так. Существуют группы риска. Люди, которые в них входят, особо уязвимы для болезней и чаще страдают от осложнений. Так, сезонный грипп опасен для пожилых и хронических больных. Для ребенка, который еще ни разу не был привит, смертельным может стать коклюш. А вирус, вызывающий краснуху, при попадании в организм будущей мамы, вредит не столько ей самой, сколько еще не родившемуся малышу. Особенно опасно заболевание в первом триместре беременности, когда у плода развиваются врожденные уродства.
Зачастую люди являются переносчиками опасных микроорганизмов, и при этом сами не болеют.
Поэтому специалисты советуют делать прививки не только тем, кто входит в группу риска, но и работающим или живущим рядом с ними.Миф №5. Чем сильнее простуда, тем слабее иммунитет
В этом специалисты были убеждены долгое время, однако данное утверждение верно лишь отчасти. Например, при попадании в организм вируса гриппа чем меньше иммунная система противостоит возбудителю, тем сильнее человек болеет. Этого можно избежать при подготовленном и укрепленном вакцинацией иммунитете. Он защищает и от осложнений, которые нередко возникают вследствие тяжелого течения заболевания.
Миф №6. Если организм справился с заболеванием, то в дальнейшем оно не грозит
Это утверждение верно лишь частично. При попадании микроба в организм, иммунная система человека побеждает его, вырабатывая специфическую защиту против чужеродных агентов – антитела. При повторном проникновении возбудителя в организм эти активные частицы обезвреживают микроб, и человек остается здоровыми.
Но респираторные инфекции могут вызывать различные возбудители, число которых доходит до 200. Это значит, что иммунная система способна не распознать один из них, и человек снова заболеет. А вирус гриппа мутирует с высокой скоростью, поэтому в период новой вспышки сезонного заболевания иммунитет на него не реагирует, и в результате развивается эпидемия.
Миф №7. Если иммунитет сильный, то высокой температуры не будет
Повышение температуры тела указывает на то, что организм старается справиться с болезнью. Вступает в действие иммунная реакция – начинает вырабатываться такой защитный фактор, как интерферон. Происходит это при температуре тела 38 градусов, поэтому «сбивать» ее не рекомендуется. Исключение делается только для тех, кто плохо переносит гипертермию. Эксперты считают, что у людей, которые болеют без повышения температуры, ослаблен иммунитет.
Однако очень высокая температура ослабляет организм и может стать опасной. Поэтому надо ориентироваться не только на показания термометра, но, в первую очередь, на самочувствие больного.
Ольга Карулина,
врач Областного центра медицинской профилактики
1 марта — Всемирный день иммунитета
Когда человек редко болеет, говорят, что у него сильный иммунитет. Что же это такое и почему наше здоровье зависит от иммунитета? Разобраться в этих вопросах нам поможет главный внештатный специалист московской скорой помощи по педиатрии Светлана Анисимова
Иммунитет — это сложная система, которая защищает организм от внешних и внутренних биологически активных агентов (вирусов, бактерий, паразитов) и обеспечивает постоянство внутренней среды. Если сравнить наш иммунитет с армией, то в ней есть: штаб — центральные органы иммунной системы (костный мозг, вилочковая железа), командующие дивизиями и полками — селезенка, лимфатические узлы, лимфатические фолликулы ЖКТи рядовые солдаты— клетки иммунной системы. И по отношению к чужеродным агентам система действует по принципу «найти и уничтожить».
Откуда же иммунная система знает, что свое, а что чужеродное? Эти знания она получает по наследству! На ранних этапах внутриутробного развития плода начинает функционировать собственная иммунная система, ее клетки «знакомятся» с тканями и запоминают их на всю жизнь как свои.
Все остальное — чужеродное, поэтому подлежит уничтожению. Процесс созревания иммунной системы ребенка характеризуется наличием критических периодов и делает понятным скачкообразный характер заболеваемости в различные периоды детства. Первый период— до 29 дня жизни. Иммунитет находится в состоянии физиологической депрессии, носит пассивный характер (за счет материнских антител). У ребенка есть склонность к генерализации микробно-воспалительного процесса, сепсису. Второй период (3–6 месяцев жизни)—ослабление пассивного гуморального иммунитета в связи с уменьшением материнских антител. Проявляется недостаточность системы местного иммунитета, что выражается в повторных ОРВИ.
Проявляются наследственные иммунодефициты, пищевая аллергия. Третий период —2-й год жизни, расширяются контакты с внешним миром. Иммунная система уже полноценно функционирует, активируется функция лимфоцитов, формируется собственный долговременный иммунитет. Но по-прежнему сохраняется дефицит местного иммунитета, что приводит к частым ОРВИ.Первые три периода характеризуются низкой сопротивляемостью по отношению к инфекциям. Острые тонзиллиты у детей 2-х лет на 80% связаны с вирусами, а из бактерий преобладает стафилококк. Аденоидиты и тонзиллиты носят рецидивирующий характер, что приводит к гиперплазии миндалин (это к вопросу «откуда берутся часто болеющие дети»).Четвертый период— 4–6 годы жизни. Количество клеток иммунной системы (солдаты!) достигает величин взрослых. Система местного иммунитета еще до конца не сформирована. Начинают проявляться наследственные дефекты.
Пятый период— подростковый возраст. Половые гормоны, синтезируемые в это время, угнетают иммунитет. Развиваются аутоиммунные и лимфопролиферативные заболевания, повышается восприимчивость к микробам. Нарастает воздействие экзогенных факторов (курение).
Иммунитет бывает врожденный и приобретенный, специфический и неспецифический, гуморальный и клеточный. А еще он бывает искусственно созданный в результате проведения профилактической вакцинации (введение ослабленных или убитых микроорганизмов или их измененных токсинов с целью формирования иммунного ответа). Например, всем известны прививки против кори, коклюша, дифтерии, полиомиелита и другие, которые делают в детском возрасте, чтобы защитить растущий организм.
Как в вооруженных силах существуют разные рода войск, так и клетки иммунной системы можно разделить на две большие ветви —врожденного и приобретенного иммунитета. Врожденный иммунитет—та часть иммунной системы, что готова защищать организм немедленно, как только совершилось нападение патогена. Приобретенный же (или адаптивный) иммунный ответ при первом контакте с врагом разворачивается дольше, так как требует хитроумной подготовки, но зато после может осуществлять более сложный сценарий защиты организма.
К сожалению, ни одна война не обходится без потерь среди гражданского населения. Долгая интенсивная защита может дорого стоить организму, если агрессивные высокоспециализированные войска выйдут из-под контроля. Повреждение собственных органов и тканей организма иммунной системой называется аутоиммунным процессом. Заболеваниями этого типа страдает около 5% человечества. Как правило, аутоиммунное заболевание возникает внезапно, и невозможно точно определить, что стало его причиной. Считается, что триггером для запуска может послужить практически любая стрессовая ситуация, будь то перенесенная инфекция, травма или переохлаждение. Значительный вклад вероятность возникновения аутоиммунного заболевания вносит как образ жизни человека, так и генетическая предрасположенность — наличие определенного варианта какого-либо гена.
Как мы уже убедились, иммунитет — это сложнейшая сеть взаимодействий как на клеточном, так и на молекулярном уровнях. Создать идеальную систему, надежно защищающую организм от атак патогенов и одновременно ни при каких условиях не повреждающую собственные органы, не смогла даже природа.
А можно ли влиять на иммунитет? Да! Его можно укреплять, стимулировать, а в некоторых случаях и ослаблять. Например, при трансплантации тканей и органов для предупреждения отторжения иммунитет искусственно ослабляют. А в периоды подъема вирусных заболеваний, наоборот, повышают. Для этого включают в рацион питания продукты, содержащие витамины С, А, Д. Для активации гуморального иммунитета принимают пробиотики, которые нормализуют кишечную флоручеловека. Именно микрофлора кишечного тракта (кишечный микробиом) принимает активное участие в созревании клеток иммунной системы, 70–80% из которых находятся в кишечнике, а также обеспечивает барьерную функцию от патогенных микроорганизмов и стимулирует ответную иммунную реакцию.
Также на иммунитет положительно влияют физическая активность, водные процедуры, прогулки на свежем воздухе. И конечно, хорошее настроение! Будьте здоровы! Берегите себя и своих близких!
Диета для иммунитета
Каждый из нас рождается с определенным иммунитетом. Но чтобы сохранить его в хорошем качестве, нужно соблюдать основные правила здорового питания.
Чтобы достичь быстрого результата, молодые люди склонны увлекаться экстремальными диетами с ограничением энергии, калорий, пищевых веществ. Но это очень плохо сказывается на иммунитете, потому что ограничивает поступление в организм нужных веществ.
Диетологи настаивают: питание должно быть сбалансированным. Для сохранения иммунитета в рационе должны быть представлены все элементы.
В основе диеты для укрепления иммунитета лежит, конечно, правильное сбалансированное питание. Чтобы достойно противостоять невзгодам и напастям, организм должен получать все необходимые ему вещества, начиная от белков, жиров и углеводов, заканчивая витаминами и минералами. С другой стороны – ослаблять иммунитет будут все продукты, традиционно считающиеся вредными, например, жареные, жирные, сладкие.
В периоды, когда иммунная защита особенно важна организму, можно дополнительно слегка подкорректировать рацион. И вот каким образом.
Сделайте акцент на белки животного и растительного происхождения. Иммуноглобулины – антитела ко всему чужеродному, попадающему в организм, – синтезируются организмом из аминокислот, поэтому в вашем рационе должны быть мясо, птица, яйца, бобовые, рыба, соя и грибы. 1,5 г белка на кг веса каждый день и ваш иммунитет будет в полной боевой готовности. Однако употреблять большее его количество не стоит (если вы не занимаетесь спортом), это создаст дополнительную нагрузку на почки и печень.
Увеличьте количество жиров. Конечно, большую часть должны составлять полезные, мононенасыщенные и полиненасыщенные жиры, однако и жирам животного происхождения в диете для иммунитета найдется место, правда, в меньших количествах. До 30 г жиров в день не окажут существенного влияния на фигуру, а вот иммунной системе принесут несомненную пользу. Ведь жиры являются строительным материалом клеточных мембран лимфоцитов, макрофагов и других защитников нашего организма. Поэтому в рацион добавляем орехи, авокадо, семечки, жирные сорта рыбы, оливковое и сливочное масло. Здесь также не стоит перебарщивать, как и с белками. Избыток жиров не только не поможет иммунитету, но и снизит защитные силы вашего организма.
Клетчатка и сложные углеводы также понадобятся для укрепления иммунной системы. Их можно получить из сырых овощей и фруктов, отрубей, цельных круп и сортов хлеба, сделанных из муки грубого помола. Все эти продукты положительно скажутся на моторике кишечника, станут отличным источником энергии и стройматериалом для иммунных клеток организма. Вместе с этими продуктами, а также дрожжами, организм получит и витамины группы В, в частности В6, нужные для активизации иммунитета в периоды стресса и повышенной активности.
Другие витамины также нужны иммунной системе нашего организма, поэтому включите в свое меню больше продуктов, богатых витаминами А, Е, С. Эти витамины не только являются антиоксидантами, защищают нас от канцерогенов, но и повышают барьерное сопротивление организма. В любое время года нам доступны цитрусовые, отвар шиповника (из аптеки), сладкий перец, морковь, яблоки, капуста, свежая зелень, киви, печень трески и другие продукты.
Летом сюда добавится черная смородина, которая также является поставщикомбиофлавоноидов (витамины группы Р), которые являются антиоксидантами и стимуляторами иммунитета. Найти их можно в баклажанах, темном винограде, чернике, красном вине.
Добавим сюда перепелиные яйца, которые принесут вам не только белок, витамины А и Е, но и цинк. Этот элемент оказывает положительное влияние на иммунитет, в частности, увеличивая количество Т-лимфоцитов и других антител в крови. Цинк также содержится в цитрусовых, яблоках, инжире, сельди.
Поможет иммунитету и селен, который можно найти в сале, фисташках, сушеных белых грибах, чесноке, кукурузе. Он является антиоксидантом и стимулирует образование антител.
А так как для работы иммунной системы важно хорошее кровоснабжение, то в свой рацион стоит включить продукты, содержащие медь и железо, например, гречневую крупу и гранаты. Кроме этого, иммунитету поможет кальций и магний, ответственные за передачу нервных импульсов, а также калий, нужный сердцу. Источниками первых послужат молочные продукты и зеленые листовые овощи, орехи семечки, морская капуста, яичный желток и оливки, калий же можно получить, употребляя картофель, бананы и сухофрукты.
Витамины и минералы лучше всего усваиваются из продуктов питания, однако, получить все их из рациона калорийностью около 2000 ккал весьма проблематично, даже если тщательно составлять свое меню исключительно из богатых ими продуктов. Поэтому свой организм в критические для иммунитета периоды необходимо поддерживатьсинтетическими витаминными комплексами. А для обеспечения максимальной совместимости витаминов и минералов, желательно выбирать не поливитамины, а отдельные комплексы совместимых элементов. И в идеале, перед их применением, нужно получить консультацию врача.
И не зря говорят, что большая часть иммунитета человека расположена в кишечнике. Поддержать защитную систему организма можно, добавив в рацион больше кисломолочных продуктов, содержащих полезные бактерии.
Даже пара недель такого питания поможет организму мобилизовать свои защитные силы.
Питайтесь правильно и не болейте!
Заместитель начальника ЦГСЭН МСЧ УМВД Е.А.Лебедева
Иммунитет увидит опухоль | Статьи
Новые знания помогли создать перспективное и обнадеживающее направление в онкологии — иммунотерапию, первые препараты уже появились на рынке.
ИНОГДА ОНИ ПОБЕЖДАЮТ
В человеческом организме опухолевые клетки в небольшом количестве появляются практически постоянно. Наша иммунная система строго надзирает над тем, чтобы чужаки вроде вирусов, бактерий, а также «неправильных» клеток не смогли уничтожить ее хозяина. Обычно она неплохо справляется с теми чужаками, которые приходят извне, — вирусами и бактериями. Несколько хуже — с «неправильными», или перерожденными, клетками собственного организма. На первом этапе она их засекает и уничтожает. Но в какой-то момент происходит нечто, пока точно неизвестно — может, критическое накопление мутаций, может, дополнительное физическое воздействие типа радиации, — и развитие опухоли становится неконтролируемым, а иммунитет перестает замечать и уничтожать раковые клетки.
Долгое время ученые не понимали, почему так происходит, хотя изучать отношения иммунитета и рака наука стала еще в середине XIX века. Уже тогда стало известно, что иммунитет, видимо, может бороться с раком. Одним из первых это заметил доктор Майкл Фишер, когда обнаружил, что у женщины с огромной опухолью после рожистого воспаления опухоль резко уменьшилась. Однако дальнейшие эксперименты по заражению больных раком различными сильными инфекциями наносили больше вреда, чем пользы. Подобные эксперименты уже в начале XX века попробовал возобновить знаменитый Пауль Эрлих, позже ставший нобелевским лауреатом за работы в области иммунологии. Он прививал мышам опухолевые клетки, желая исследовать иммунный ответ. Поскольку тонкие механизмы иммунной системы тогда еще не были достаточно изучены, эти опыты не привели к практическим результатам. Появление первых препаратов химического происхождения, убивающих раковые клетки, положило начало эре химиотерапии и ослабило интерес к теме влияния иммунитета на рак. Потом врачи стали использовать как хирургические, так и лучевые методы борьбы с раком. Все эти методы постепенно эволюционировали — в частности, в химиотерапии появились так называемые таргетные препараты, действующие на конкретные сигнальные пути в опухолевых клетках. Онкология постепенно выбиралась из почти кладбищенской области медицины.
Статистика выживания улучшалась, но при этом онкология оставалась второй причиной смертности в мире после сердечно-сосудистых заболеваний.
УЗНАТЬ ОРУЖИЕ ВРАГА
Новый стимул вновь заняться взаимоотношениями иммунной системы и опухолей ученые получили неожиданно из другой области: вирусологии. В начале 90-х исследователи ВИЧ заметили хитрую уловку, которой пользуется вирус. Известно, что он нападает на клетки иммунной системы, в основном на Т-лимфоциты, и истощает их пул. При этом он еще и обезоруживает другие защитные клетки иммунной системы. Вирус поражает Т-лимфоцит и выставляет на его поверхности специальную метку — антиген. Этот антиген может «приклеивать» к себе рецептор нападающей на зараженный Т-лимфоцит активной клетки иммунной системы. Эта связка — антиген–рецептор — дезактивирует иммунную клетку, и та уже не может уничтожить зараженный Т-лимфоцит. Вирус продолжает стремительно размножаться.
Когда информация об этом открытии появилась в научной печати, она стала своеобразным озарением для нескольких групп исследователей, занимающихся раком: ведь подобный механизм защиты от иммунной системы может использовать и опухолевая клетка. Они не ошиблись. Ученые обнаружили на поверхности раковой клетки тот же защитный антиген, что и на зараженном ВИЧ Т-лимфоците, который стал обозначаться как PD-L1. Естественно, эта новость открыла возможность создания своеобразной заглушки (антител) как для этого антигена PD-L1, так и для рецептора иммунной клетки, названного PD-1. Антитела должны были пробить брешь в защите опухоли от иммунитета. Но наибольший драйв компаниям придавала идея, что создаваемые лекарства должны воздействовать на универсальный базовый механизм борьбы организма с раком, а стало быть, они по идее должны действовать в отличие от таргетных средств на многие виды рака.
Известно, что от идеи до создания препарата — путь неблизкий, занимающий 10–15 лет. Но ученые и клиницисты уже на первых двух стадиях клинических исследований стали отмечать эффективность новых лекарств. Первыми появились антитела к рецептору PD-1. Их создали компании Bristol-Myers Squibb и MSD (Merck & Co. в США и Канаде). Они были одобрены к клиническому использованию Управлением по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) и Европейским агентством лекарственных средств (EMEA) в 2014 и 2015 годах, а затем, в 2016 году, были зарегистрированы в России. Над антителами к PD-L1 работали еще два гранда бигфармы — компании Roche и AstraZeneca. Препарат компании Roche уже вышел на фармрынок в 2016 году, еще одну прорывную разработку AstraZeneca планирует вывести в 2017 году.
Новые препараты иммунотерапии исследовались для больных с метастатическим раком почки, мочевого пузыря, немелкоклеточным раком легкого, при меланоме. Сейчас продолжаются испытания для других видов рака — рака желудка и печени, колоректального рака, рака груди, яичников, шеи и головы. Один из парижских профессоров-онкологов, рассказывая о клинических исследованиях, признавался, что вначале не очень верил в эти препараты, настолько у иммунитета в борьбе с раком была подпорчена репутация, но видимые в его клинике результаты вдохновили: безнадежные больные с тяжелыми опухолями легких буквально оживали. Профессор описывал этот эффект как включение невидимого света. Российские клиницисты, участвовавшие в глобальном исследовании новых иммунотерапевтических препаратов, также обнадежены результатами. В частности, они рассказывали о том, что за последние 15 лет в лечении метастатического рака мочевого пузыря не было никаких новаций и соответственно надежд. Сейчас они появились. Пациенты, которым раньше оставалось жить от полугода до года, сейчас благодаря участию в клинических исследованиях живут уже годы, причем с гораздо лучшим качеством жизни.
Отрадно, что и одна из ведущих российских биотехнологических компаний «Биокад» также находится на острие науки и ведет исследования препарата на основе антитела к PD-1. Это будет оригинальная молекула в этом новом для всего мира классе, которую компания планирует вывести на рынок уже в 2018 году.
Тема иммунотерапии на всех последних онкологических конгрессах — глобальном ASKO и европейском ESMO — является топовой. Однако специалисты не трубят о новых препаратах как о панацее, хотя они показывают настолько хорошие результаты, что регуляторы дают им статус прорывных лекарств. Сейчас в каждой компании, выпустившей или работающей над подобными препаратами, ведется несколько десятков клинических исследований по их применению не только при различных видах рака, но и в комбинации с другими препаратами, в частности таргетными. Последнее, по мнению онкологов, — наиболее эффективный метод для целого спектра онкологических заболеваний. Таргетные препараты способствуют уменьшению опухолей, а иммунотерапевтические помогают добить их.
АКТИВИРОВАТЬ ЗАЩИТУ
Параллельно фармкомпании разрабатывают и другие средства, способные позитивно вмешаться в иммунный цикл и подстегнуть иммунитет на борьбу с опухолью. В иммунном цикле, по мнению исследователей, есть еще несколько точек приложения, на которые можно воздействовать. В компании Roshe, к примеру, идет работа над двадцатью такими продуктами. В частности, сейчас в разработке есть несколько препаратов, которые должны усилить активность Т-лимфоцитов, направляемых иммунной системой на борьбу с опухолевыми клетками. Разработчики с помощью других средств пытаются также усилить активность так называемых антигенов презентирующих клеток, призванных донести нужную информацию Т-лимфоцитам о враге, на которого нужно нападать. Кроме того что можно активировать клетки иммунной системы, кое-кого нужно и попридержать. К примеру, специфических макрофагов, чья роль в норме — ограничение активности Т-лимфоцитов в случаях, если они, к примеру, нападают на собственные клетки. В борьбе с раком такая чрезмерная осторожность макрофагов ни к чему. Клинические исследования комбинации разных иммунотерапевтических препаратов также показывают хорошие результаты.
В последние пару десятилетий ожила еще одна область иммунной терапии рака — терапевтические вакцины. Эти вакцины не предупреждают заболевание, а уже лечат его. Большинство разрабатываемых вакцин основано на обучении и активации иммунных клеток больного, которые сначала отбираются у него, а потом уже более мощные вводятся обратно.
В мировых лабораториях в разработке находится более ста вакцин, две — уже на рынке. Обе американские. Однако одну из них по соглашению с американской компанией разрабатывает и будет производить российская компания «Нью-Вак». В 2008 году вакцина получила разрешение на использование в России в качестве средства альтернативной терапии рака почки.
В России над разработкой вакцин работают и в таких научных центрах, как Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина, Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена, а также в НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова в Санкт-Петербурге. В НИИ имени Петрова уже разработано несколько различных вакцин, которые применяются для лечения и показывают хорошие результаты. Питерские вакцины основаны на так называемых антигенпрезентирующих — дендритных — клетках. Их роль — нести информацию об опухоли в стан иммунитета — лимфоузлы, где эту информацию считывают Т-лимфоциты, которые потом отправятся на борьбу с опухолью. В вакцинах содержатся дендритные клетки, искусственно нагруженные антигенами опухоли больных, чтобы вызвать более мощный иммунный ответ.
Иммунную терапию сейчас называют недостающим кусочком пазла в составе методов борьбы с раком и настоящим прорывом, поскольку иммунные препараты, особенно в комбинации с другими препаратами, дают возможность подступиться ко многим видам онкозаболеваний, в том числе пока плохо поддающихся имеющимся средствам. А ученые продолжают вгрызаться в тонкости иммунной системы, ее механизмов, которые до сих пор известны не полностью. Их будущие открытия позволят еще эффективнее настраивать иммунитет против рака.
Эксперты оценили связь сильного иммунитета и риска заразиться COVID-19 :: Общество :: РБК
«Если брать общую картинку, то те люди, которые имеют достаточный ответ иммунной системы, так называемый Т-клеточный иммунитет, устойчивый, могут быть длительное время не подвержены заболеваниям от каких-то инфекционных агентов», — сообщил в разговоре с РБК профессор кафедры фтизиатрии и пульмонологии лечебного факультета МГМСУ Сергей Бабак.
Бабак указал, что Т-иммунитет может быть, в частности, сформирован при вакцинации.
Читайте на РБК Pro
«Я могу привести пример пневмококка (вид бактерии, является возбудителем менингита, синусита, внебольничной пневмонии. — РБК), есть такая вакцина от него — «Превенар», — сказал Бабак. По его словам, эта вакцина активирует Т-иммунитет, который после одной вакцинации может существовать до 20 лет.
Пандемия коронавируса. Самое актуальное на 7 марта«Может быть, он (Крючков. — РБК) говорил именно об этом, что те люди, которые имеют внутри себя устойчивый Т-ответ, они менее подвержены заболеваниям коронавируса», — отметил Бабак.
При этом следует разделять общий и специфический иммунитет, указал Бабак. По его словам, общий иммунитет зависит от питания, солнца и движения, однако эти факторы не влияют на специфический ответ против конкретного инфекционного агента. «Вот за конкретный ответ иммунной системы отвечает Т-клеточный иммунитет», — заключил Бабак.
Как пояснял ресурсу «Стопкоронавирус.рф» заместитель директора по научной работе Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора Александр Горелов, у человека есть два вида иммунного ответа на любой вирус: выработка вируснейтрализующих антител и Т-клеточный ответ. Во втором случае у человека вырабатываются Т-лимфоциты, или клетки памяти, которые уничтожают вирусные клетки.
При этом, по его словам, пока точно неизвестно, на какой период сохраняются Т-клеточный ответ и Т-клеточная иммунная память.
Кроме того, в России пока нет тест-систем, позволяющих судить о Т-клеточном ответе против COVID-19, указал он. По его словам, в мире такие тесты единичны и крайне дороги. «Никто с уверенностью не может сказать, что у такого-то количества людей есть Т-клеточный иммунитет», — заключил вирусолог.
Скорость распространения коронавируса в мире Случаев за сутки Источник: JHU Данные по миру i
ПОКАЗАТЕЛИ ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ ТРОПИЧЕСКОЙ МАЛЯРИЕЙ В ГВИНЕЙСКОЙ РЕСПУБЛИКЕ | Буаро
1. Гвинея. Справочник. Москва: Наука, 1980. 270 c. [Gvinea. Spavochnik. [Guinea. Guide]. Moscow: Nauka, 1980, 270 p.
2. Bouharoun-Tayoun H., Oeuvray C., Lunel F., Druilhe P. Mechanisms underlying the monocyte-mediated antibody-dependent killing of Plasmodium falciparum asexual blood stages. J. Exp. Med., 1995, vol. 182, no. 2, pp. 409–418.
3. Bruneel F. Paludisme grave. Anésthésie-réanimation, 2009, 36-984-B-10, doi: 10.1016/S0246-0289(09)50990-5
4. Camara B., Kantambadouno J.B., Martin-Blondel G., Berry A., Alvarez M., Benoit-Vical F., Delmont J., Bouchaud O., Marchou B. Splénomégalie palustre hyperimmune : à propos de trois cas cliniques et revue de la littérature. Méd. Mal. Infect., 2009, vol. 39, no. 1, pp. 29–35, doi: 10.1016/j.medmal.2008.09.002
5. Cooper E.L., Kauschke E., Cossarizza A. Annelid humoral immunity: cell lysis in earthworms. Adv. Exp. Med. Biol., 2001, vol. 484, pp. 169–183.
6. Farouk S.E., Mincheva-Nilsson L., Krensky A.M., Dieli F., Troye-Blomberg M. Gamma delta T cells inhibit in vitro growth of the asexual blood stages of Plasmodium falciparum by a granule exocytosis-dependent cytotoxic pathway that requires granulysin. Eur. J. Immunol., 2004, vol. 34, no. 8, pp. 2248–2256.
7. Good M.F. Towards a blood-stage vaccine for malaria: are we following all the leads? Nat. Rev. Immunol., 2001, vol. 1, no. 2, pp. 117–125.
8. Impact — malaria. URL: http://en.sanofi.com/csr/patient/priorities/access_to_care/access_to_medicines/malaria/malaria.aspx (20.12.2014)
9. Krishnegowda G., Hajjar A.M., Zhu J., Douglass E.J., Uematsu S., Akira S., Woods A.S., Gowda D.C. Induction of proinflammatory responses in macrophages by the glycosylphosphatidylinositols of Plasmodium falciparum: cell signaling receptors, glycosylphosphatidylinositol (GPI) structural requirement, and regulation of GPI activity. J. Biol. Chem., 2005, vol. 280, no. 9, pp. 8606–8616.
10. Lee K.S., Cox-Singh J., Brooke G., Matusop A., Singh B. Plasmodium knowlesi from archival blood films: Further evidence that human infections are widely distributed and not newly emergent in Malaysian Borneo. Int. J. Parasitol., 2009, vol. 39, no. 10, pp. 1125–1128, doi: 10.1016/j.ijpara.2009.03.003
11. Makler M., Palmer C.J., Ager A.L. A review of practical techniques for the diagnosis of malaria. Ann. Trop. Med. Parsitol., 1998, vol. 92, no. 4, pp. 419–433.
12. Malvry D., Djossou F., Thiebaut R., Le Bras M. Plasmodies-Malaria. Formes cliniques, diagnostic. In: Encycl. Méd. Chir., Maladies Infectieuses, 8-507-A-20, 2000, 16 p.
13. Minodier P. Dépistage du paludisme: tests rapides. J. Pédiatr. Puéricuture. 2005, vol. 18, pp. 386–388.
14. Pages F., Orlandi-Pradines E., Corbel V. Vecteurs du paludisme: biologie, diversité, contrôle et protection individuelle. Méd. Mal. Infect. 2007, vol. 37, no. 3, pp. 153–161.
15. Pombo D.J., Lawrence G., Hirunpetcharat C., Rzepczyk C., Bryden M., Cloonan N., Anderson K., Mahakunkijcharoen Y., Martin L.B., Wilson D., Elliott S., Elliott S., Eisen D.P., Weinberg J.B., Saul A., Good M.F. Immunity to malaria after administration of ultra-low doses of red cells infected with Plasmodium falciparum. Lancet, 2002, vol. 360, no. 9333, pp. 610-617.
16. Popov A.F., Lamah N.E., Konstantinov O.K., Baldé M.C., Camara S.K., Boiro M.Y. Manuel sur le paludisme. Conakry, 2007.
17. Schofield L., Villaquiran J., Ferreira A., Schellekens H., Nussenzweig R., Nussenzweig V. Gamma interferon, CD8+ T cells and antibodies required for immunity to malaria sporozoites. Nature, 1987, vol. 330, no. 6149, pp. 664–666.
18. Sergent E., Definition of immunity and premunition. Arch. Inst. Pasteur. Alger., 1950, vol. 28, no. 4, pp. 429–440.
19. Siala E., Ben Abdallah R., Bouratbine A., Aoun K. Actualités du diagnostic biologique du paludisme: current biological diagnosis of malaria. Revue Tunisienne d’Infectiologie, 2010, vol. 4, pp. 5–9.
20. Société de pathologie infectieuse de langue française (SPILF). Prise en charge et prévention du paludisme d’importation à Plasmodium falciparum recommandations pour la pratique clinique (Revision 2007 of the 1999 Consensus conference). Réanimation., 2008, vol. 17, pp. 1–54.
21. World Health Orgnization. Severe falciparum malaria. Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg., 2000, vol. 94, suppl. 1, pp. 1–90.
«Иммунитет к» или «Иммунитет от»: что это такое?
Immune означает «свободный, освобожденный» или «защищенный от» при общем использовании и «устойчивый к заболеванию» при обычном медицинском использовании. В большинстве случаев, если у вас иммунитет к чему-то , это обычно не оказывает на вас никакого воздействия — например, вы можете быть невосприимчивыми к болезни или критике. И если у вас иммунитет от чего-то , он не сможет до вас добраться — например, кто-то может быть защищен от судебного преследования в сделке о признании вины.
Когда дело доходит до языка, никто не застрахован от ошибок, и, к сожалению, когда мы делаем ошибки, никто из нас не застрахован от критики.
И есть вопросы, к которым у нас нет иммунитета, например, следует ли за с иммунитетом следовать за на или за из .
Immune имеет несколько значений, в том числе «свободный, освобожденный» и «отмеченный защитой»:
Если Roth был открыт как минимум за пять лет до вашей смерти, деньги на этом счете невосприимчивы к от федерального подоходного налога.
— Венди Конник, Associated Press, 14 сентября 2017 г.Впервые в своей истории Суд объявляет целую группу преступников иммунитетом от некачественного приговора, используя категориальный подход, который ранее применялся только для дел о смертной казни.
— Судья Кларенс Томас, в деле Грэм против Флориды , 17 мая 2010 г.
В медицинском контексте иммунный означает «обладающий высокой степенью устойчивости к заболеванию или воздействию лекарства или химического вещества»:
Идея состоит в том, что когда генно-инженерные мыши спариваются с нативными мышами, их потомство также будет иметь иммунитет к болезни Лайма.Со временем это снизит распространенность болезни.
— Кристина Куинн, в PBS Newshour , 12 сентября 2017 г.
Иммунитет против иммунитета от: Может ли оно вас достать?
Традиционный совет, который дают комментаторы использования, заключается в том, что вы становитесь невосприимчивыми к – болезни или лекарству, как в приведенных выше примерах, но иммунны к чему-то , когда объектом является какое-то обязательство или обязанность, например, налогообложение или что-то, что может с вами случиться, например, судебное преследование.(На латинском языке munis означает «освобожденный от государственной службы».)
Некоторые комментаторы рекомендуют определять соответствующий предлог, основываясь на связи между воздействующей вещью и объектом воздействия. Как объясняет Брайан Гарнер в Modern American Usage : «То, от чего вы неуязвимы, не может коснуться вас; то, к чему вы неуязвимы, может коснуться вас, но не окажет никакого эффекта».
Итак, если вы защищены от судебного преследования , прокурор не может преследовать вас; если у вас иммунитет от до чар поклонника, он может продолжать ухаживать за вами, но это будет бесполезно.Человека, защищенного от критики, нельзя критиковать; человека, невосприимчивого к критике –, можно критиковать, но он не позволяет критике беспокоить его.
Фактическое использование имеет тенденцию быть несколько мутным, особенно когда затрагивающая вещь выражена абстрактным или образным языком:
Уильямс сказал, что Канзас не защищен от землетрясений . Рядом с Манхэттеном есть линии разломов, а восточная половина штата расположена между двумя крупными разломами в средней части континента …
— Уильям Клюзенер, «Утреннее солнце» (Питтсбург, Канзас), 9 ноября.2011Либералы не защищены от искушений и высокомерия, даже если они высказывают правильные чувства.
— Национальный обзор , 2 сентября 2013 г.И все же, поскольку они признаются в том, что они являются частичным изобретением, эти фильмы избегают обвинений в искажении и фальсификации, и невосприимчивы к любым юридическим последствиям, которые могут последовать за этим.
— Шон Вилентц, Новая Республика , 1 февраля 1993 г.Поднялась температура; ложась спать, я собрал его; и через неделю он снова был в порядке, и иммунных от брюшного тифа на всю оставшуюся жизнь.
— Джордж Бернард Шоу, Дилемма доктора , 1906
Поскольку сама природа этого слова подразумевает своего рода разделение или дистанцирование — либо от болезни, либо от неприятностей, — понятно, что иногда предпочтительнее из . Есть ли другие варианты? Время от времени мы встречаем случайные с иммунитетом против , но это редко:
В-третьих, удачливые из нас, выздоравливающие, вырабатывают антитела, которые дают нам иммунитет против рецидива болезни на долгое время.
— Джаред Даймонд, Guns, Micros, and Steel , 1997
Мы надеемся, что помогли укрепить ваш иммунитет к этой проблеме.(Тем не менее, наш лучший совет — в первую очередь избегать необходимости защищаться от судебного преследования.)
Итого: В большинстве случаев, если у вас иммунитет на от чего-то , он не сможет до вас добраться. Если у вас иммунитет к чему-то , это не повлияет на вас.
От невосприимчивости к толерантности через HDAC
Akira, S., Уэмацу, С. и Такеучи, О. Cell 124 , 783–801 (2006).
CAS Статья Google ученый
Li, M.O. И Флавелл, Р. Иммунитет 28 , 468–476 (2008).
Артикул Google ученый
Villagra, A. et al. Nat. Иммунол. 10 , 92–100 (2009).
CAS Статья Google ученый
Рамирес-Карроцци, В.R. et al. Genes Dev. 20 , 282–296 (2006).
CAS Статья Google ученый
Фостер С.Л., Харгривз Д.К. и Меджитов Р. Nature 447 , 972–978 (2007).
CAS Статья Google ученый
Zhang, X., Edwards, J.P. & Mosser, D.M. J. Immunol. 177 , 1282–1288 (2006).
CAS Статья Google ученый
Li, B. et al. Genes Dev. 21 , 1422–1430 (2007).
CAS Статья Google ученый
Янг, X.J. & Seto, E. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 9 , 206–218 (2008).
CAS Статья Google ученый
Специальный выпуск: Функции нейтрофилов: от иммунитета к болезням
Нейтрофилы играют важную, но противоречивую роль во врожденном иммунном ответе на Mycobacterium tuberculosis ( M.tb ) инфекция, которая еще не полностью изучена. Помимо хорошо известных эффекторных механизмов нейтрофилов, они также могут помочь контролировать инфекцию M. tb за счет образования внеклеточных ловушек нейтрофилов (NET), которые, как считается, дополнительно способствуют уничтожению M. tb резидентом. альвеолярные макрофаги. Было показано, что цитокины, такие как IFN-γ, играют иммуномодулирующую роль в функционировании нейтрофилов в сочетании с их провоспалительной функцией. Кроме того, уникальные изменения транскрипции нейтрофилов могут быть использованы для дифференциации инфекции M.tb и другие бактериальные и хронические ревматологические заболевания, такие как системная красная волчанка. Напротив, во время врожденного иммунного ответа на M. tb несоответствующий фагоцитоз отработанных нейтрофилов может привести к неспецифическому повреждению клеток-хозяев из-за некротического лизиса. Кроме того, было показано, что некоторые люди более генетически предрасположены к туберкулезу (ТБ) из-за феномена «троянского коня», когда нейтрофилы блокируют способность резидентных макрофагов убивать M.tb . Несмотря на вышеупомянутые негативные последствия, в рамках этого обзора мы предоставим доказательства в поддержку идеи о том, что нейтрофилы, хотя иногда и повреждают, также могут быть важным компонентом в предотвращении инфекции M. tb . Это проявляется у людей с ослабленным иммунитетом, таких как люди с инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или сахарным диабетом 2 типа. Эти люди подвержены повышенному риску развития туберкулеза (ТБ) из-за снижения врожденного иммунного ответа, связанного со снижением уровня глутатиона.Следовательно, во всем мире предпринимаются усилия по ограничению и сдерживанию инфекции M. tb с помощью антибиотиков и вакцинации. Однако из-за ряда существенных ограничений нынешняя вакцина против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ, вакцина против туберкулеза) не отвечает критериям универсального применения для всех возрастов и групп населения во всем мире. Новое исследование с участием нейтрофилов привело к созданию новой вакцины под названием M. smegmatis -Ag85C-MPT51-HspX (mc 2 -CMX), которая, как было показано, вызывает гуморальный и клеточный ответ против M.tb у мышей, что превосходит вакцину БЦЖ. Полная статьяПриобретенный иммунитет — иммунные расстройства
Т-клетки развиваются из стволовых клеток костного мозга, которые попали в орган грудной клетки, называемый тимусом. Там они учатся отличать свои антигены от чужих, чтобы не атаковать собственные ткани тела. Обычно только Т-клетки, которые учатся игнорировать собственные антигены организма (аутоантигены), созревают и покидают вилочковую железу.
Т-клетки потенциально могут распознавать почти неограниченное количество различных антигенов.
Зрелые Т-клетки хранятся во вторичных лимфоидных органах (лимфатических узлах, селезенке, миндалинах, аппендиксе и пейеровских бляшках в тонкой кишке). Эти клетки циркулируют в кровотоке и лимфатической системе. После того, как они впервые сталкиваются с инфицированной или аномальной клеткой, они активируются и ищут именно эти клетки.
Обычно для активации Т-клеткам требуется помощь другой иммунной клетки, которая разбивает антигены на фрагменты (так называемый процессинг антигена), а затем представляет антиген из инфицированной или аномальной клетки Т-клетке.Затем Т-клетка размножается и специализируется на различных типах Т-клеток. Эти типы включают
Киллерные (цитотоксические) Т-клетки прикрепляются к антигенам на инфицированных или аномальных (например, раковых) клетках. Затем Т-киллеры убивают эти клетки, проделывая отверстия в их клеточной мембране и вводя ферменты в клетки.
Т-хелперы помогают другим иммунным клеткам. Некоторые хелперные Т-клетки помогают В-клеткам вырабатывать антитела против чужеродных антигенов.Другие помогают активировать Т-киллеры для уничтожения инфицированных или аномальных клеток или помогают активировать макрофаги, позволяя им более эффективно поглощать инфицированные или аномальные клетки.
Супрессорные (регуляторные) Т-клетки вырабатывают вещества, которые помогают остановить иммунный ответ или иногда предотвращают возникновение определенных вредных реакций.
Когда Т-клетки первоначально сталкиваются с антигеном, большинство из них выполняет назначенную им функцию, но некоторые из них развиваются в клетки памяти, которые запоминают антиген и более энергично реагируют на него, когда сталкиваются с ним снова.
Иногда Т-клетки — по причинам, которые до конца не изучены — не различают «я» от «чужого». Эта неисправность может привести к аутоиммунному заболеванию, при котором организм атакует собственные ткани.
От паспортов иммунитета к свидетельствам о вакцинации от COVID-19: научные, справедливые и юридические проблемы | Медицинский центр Джорджтаунского университета
Дом & rtrif; Выпуск новостей & rtrif; От паспортов иммунитета к свидетельствам о вакцинации от COVID-19: научные, справедливые и юридические проблемыОпубликовано в выпуске новостей | Tagged 2019 Новый коронавирус, коронавирус, COVID-19, глобальное здоровье, паспорта иммунитета, инфекционное заболевание, вакцинация
ВАШИНГТОН (4 мая 2020 г.) — Поскольку правительства стран, включая США,С., Германия, Италия и Великобритания изучают возможность выдачи так называемых «паспортов иммунитета», — один из ведущих ученых в области здравоохранения и права предупреждает, что такие действия создают серьезные практические, справедливые и юридические проблемы. Напротив, если и когда будет разработана вакцина, сертификаты о вакцинации, вероятно, будут играть важную роль в прекращении пандемии и защите здоровья во всем мире.
Пишет в The Lancet , Александра Л. Фелан, доктор юридических наук, магистр права, бакалавр права, доцент Медицинского центра Джорджтаунского университета и преподаватель Центра науки и безопасности в области глобального здравоохранения, пишет, что паспорта иммунитета «создают искусственное ограничение. о том, кто может и не может участвовать в социальной и экономической деятельности », предупреждая, что это создает« извращенный стимул для людей искать инфекцию.”
Александра Л. Фелан, SJD, LLM, LLB«Паспорта иммунитета созрели бы как для коррупции, так и для скрытой предвзятости» и «усугубили бы вред, наносимый COVID-19 и без того уязвимым группам населения», — утверждает Фелан. И она добавляет, что люди, «наиболее заинтересованные в поиске инфекции, могут также быть теми, кто не может или по понятным причинам колеблется обращаться за медицинской помощью из-за стоимости и дискриминационного доступа».
Паспорта иммунитетатакже столкнутся с юридическими проблемами, утверждает Фелан, который также является адъюнкт-профессором Джорджтаунского права и членом Института национального и глобального здравоохранения О’Нила.Хотя Международные медико-санитарные правила запрещают медицинские меры, которые являются дискриминационными и препятствуют международным поездкам, в настоящее время, поясняет она, страны могут не иметь законов, прямо направленных на борьбу с дискриминацией, с которой сталкиваются люди без «иммунных привилегий».
«Паспорта неприкосновенности могут закрепить такую дискриминацию в законе и подорвать право на здоровье людей и населения из-за порочных стимулов, которые они создают», — пишет она.
Напротив, если и когда будет разработана вакцина, «сертификаты о вакцинации» могут стать важным инструментом для стимулирования вакцинации, защиты доказательств и возобновления международной торговли и путешествий.В отличие от паспортов иммунитета, сертификаты о вакцинации прямо разрешены Международными медико-санитарными правилами, которые определяют, когда страны могут их использовать. Фелан излагает юридические шаги, необходимые для использования сертификатов о вакцинации в ответ на COVID-19.
«Пока вакцина COVID-19 не станет доступной, а это не гарантировано, выход из этого кризиса будет основан на установившейся практике общественного здравоохранения по тестированию, отслеживанию контактов, карантину контактов и изоляции случаев», — сказал Фелан. заключает.«Успех этой практики во многом зависит от общественного доверия, солидарности и устранения, а не укоренения, неравенства и несправедливости, которые способствовали тому, что эта вспышка превратилась в пандемию».
Работа Фелана включает правовые и политические вопросы, связанные с инфекционными заболеваниями, с особым упором на возникающие и возобновляющиеся вспышки инфекционных заболеваний и международное право. Она работала консультантом Всемирной организации здравоохранения, Всемирного банка и Гави. Следуйте за ней в Твиттере на @AlexandraPhelan.
Конфиденциальность цифрового удостоверенияможет исходить из стандартов паспорта неприкосновенности
. ID2020 объявляет о создании широкой коалиции заинтересованных сторон для защиты конфиденциальности и предотвращения фрагментации
Была создана коалиция организаций из разных секторов, чтобы создать основу для паспортов вакцинации и систем цифровых паспортов здоровья для восстановления после пандемии, чтобы гарантировать их совместимость, сохранение конфиденциальности и контроль пользователей.
Инициатива Good Health Pass состоит из ID2020, Evernym, Mastercard, Международного совета аэропортов (ACI), Commons Project Foundation, Covid Credential Initiative, Hyperledger, IBM, Международной торговой палаты (ICC), Linux Foundation Public Health, Lumedic , Trust Over IP Foundation и многое другое.
Первым продуктом инициативы является технический документ «Good Health Pass: безопасный путь к глобальному открытию», в котором отмечается, что принципы Good Health Pass были приняты многочисленными организациями, включая поставщиков биометрических данных, участвующих в проектах паспортов иммунитета. Clear, Daon и iProov.
В настоящее время ВОЗ рекомендует не требовать доказательства вакцинации для поездок, признается в официальном документе, но предполагает, что это может измениться по мере развертывания крупнейшей кампании вакцинации в мировой истории. В документе также описывается экосистема цифрового доверия Good Health Pass, которая основана на цифровых кошельках, содержащих цифровые идентификаторы и учетные данные о состоянии здоровья, и излагаются принципы конфиденциальности и безопасности данных, пользовательского контроля, выбора и согласия, доверия, инклюзивности, открытых стандартов, функциональная совместимость, расширяемость, социальная ответственность и срочность.
Организации также призывают других присоединиться к ним.
Открытая, инклюзивная, межотраслевая инициатива направлена на создание схемы цифровых систем пропуска здоровья, которые помогут восстановить глобальные поездки и поднять мировую экономику, говорится в сообщении. Маловероятно, что какое-то единое решение будет реализовано повсеместно, поэтому учетные данные должны будут работать в разных учреждениях и международных границах, чтобы быть действительно эффективными.
Организации отмечают, что пандемия COVID-19 обошлась авиакомпаниям примерно в 118 долларов.5 миллиардов долларов в прошлом году, а по оценке Всемирной туристской организации, экономический эффект составил порядка 2 триллионов долларов.
Представители нескольких участвующих организаций обсудили инициативу, ее приоритеты и проблемы, с которыми она столкнется на пресс-конференции.
Основная цель проекта — объединить различные секторы, задействованные в совместной работе, заявила на пресс-конференции исполнительный директор ID2020 Дакота Грюнер.
Джон Дентон из ICC заявляет, что стандарты, политика и инструменты — это три элемента, которые должны объединиться, чтобы расширить возможности Good Health Passes, и выступает за «высокие стандарты честности», чтобы завоевать и поддержать общественное доверие.
Крис Рид изMastercard отметил, что компания уже участвовала в испытаниях в аэропортах Гатвик и Хитроу, чтобы работать над совместимостью.
Драммонд Рид изEvernym отметил, что открытые стандарты сложны и необходимы, но часто недостаточны для обеспечения взаимодействия.
Проверяемые стандарты учетных данных W3C уже «допускают несколько различных вариантов в зависимости от потребностей в гибкости, конфиденциальности или масштабируемости различных цифровых учетных данных, поэтому здесь, на совместной работе, мы должны согласовать вариант, который мы собираемся использовать», — пояснил Рид.
Он определил четыре основных задачи, включая создание этих стандартов, защиту конфиденциальных данных о здоровье способом, отвечающим «самым высоким требованиям конфиденциальности данных в мире», что означает реализацию конфиденциальности изначально и по умолчанию. Подтверждение подлинности или сопоставление личности с учетными данными — еще одна проблема, и там, где биометрия будет использоваться в некоторых, если не во всех системах, и создание универсального взаимодействия с пользователем будет важным для широкого признания.
Грюнер отметил, что людям и организациям часто бывает трудно сказать, когда технология или система действительно защищает конфиденциальность, поскольку большинство или все утверждают, что ценят конфиденциальность. Чтобы обеспечить центральное значение конфиденциальности в соответствии с принципами дизайна, Энн Кавукян, исполнительный директор Global Privacy & Security by Design Center, подписала контракт.
Рид сказал во время телефонного разговора, что он предположил, что Кавукиану «Пропуск хорошего здоровья» может стать «переломным моментом для уединения по своему замыслу.Если мы получим это прямо сейчас, и мы получим это с этим первым поколением цифровых учетных данных для этого критически важного глобального варианта использования, у нас будет его встроенный на уровне, который установит его для всех видов цифровых учетных данных, которые мы будем использовать. . »
План взаимодействия — следующий результат инициативы, и ожидается, что он будет опубликован в течение следующих 30 дней.
Цифровые учетные данные о состоянии здоровья, которые уже представлены на рынке или скоро появятся, включают усилия ICC, CommonPass (от Common Trust) и IATA Travel Pass, в то время как Clear предоставил возможность здоровья в своей экосистеме, а ИКАО работает в своем собственном родственном проекте и в настоящее время консультируется со специалистами в области здравоохранения по составу полей учетных данных.
Представители инициатив отметили важность обеспечения совместимости не с помощью наименьшего общего знаменателя, но также отметили, что текущее состояние учетных данных вакцинации в США включает бумажные документы, на которых в некоторых случаях даже нет имени вакцинированного индивидуальный.
Альтернативы на бумажной основе должны быть доступны в любом случае, чтобы охватить миллиарды людей по всему миру, у которых нет смартфонов. Как отметил Грюнер, поддержание справедливости может быть самой сложной частью правильного получения цифровых паспортов здоровья.
Темы статей
биометрия | управление границами | ОЧИСТИТЬ | учетные данные | Даон | защита данных | цифровая идентичность | Эверным | Good Health Pass для совместной работы | ID2020 | совместимость | iProov | Mastercard | конфиденциальность | Конфиденциальность по дизайну | стандарты | путешествия и туризм
экспертов обсуждают новейшие исследования COVID-19: все, от иммунитета до стволовых клеток и вакцин
Прошло шесть месяцев с тех пор, как пандемия COVID-19 в полную силу поразила Соединенные Штаты, в результате чего миллионы людей остались без работы и в отчаянии. для новых решений.К счастью, в последнее время уровень инфицирования в Нью-Йорке, к счастью, снизился, вирус продолжает распространяться по стране, и острая необходимость в исследованиях, лечении и вакцинах остается.
Сообщество новаторов NYSCF усердно работает над этой проблемой, и наши ученые из Исследовательского института NYSCF создают модели стволовых клеток COVID-19 для ускорения исследований во всем мире. Во время недавней панельной дискуссии эксперты сообщества NYSCF собрались, чтобы обсудить текущее состояние исследований COVID-19 и перспективы.
Модератором дискуссии выступила заместитель вице-президента NYSCF по научной работе Раека Айяр, доктор философии , и приняли участие новаторы NYSCF Дипта Бхаттачарья, доктор философии , Шуйбинг Чен, доктор философии , Ларри Лючсингер, доктор философии . Кандидат наук .
Имеют ли выздоровевшие пациенты иммунитет к COVID-19?Открытый и вызывающий беспокойство вопрос заключается в том, сохраняют ли вылеченные пациенты с COVID-19 какой-либо долгосрочный иммунитет к инфекции, учитывая неофициальные сообщения о повторном заражении.Обнадеживающая новость заключается в том, что, по данным исследования доктора Бхаттачарьи, да, иммунная система, похоже, работает так, как должна, у большинства людей — вырабатывая антитела, которые остаются в крови на низком уровне в течение нескольких месяцев после того, как пациенты выздоравливают от COVID-19. , NYSCF — выпускник Робертсона по исследованию стволовых клеток и доцент кафедры иммунобиологии в Университете Аризоны
«Трудно сказать, как долго продлится [иммунитет]. Для этого нет ярлыков », — объяснил д-р Бхаттачарья.«По сути, нам просто нужно отслеживать данные в ближайшие месяцы и годы и смотреть, как они пойдут. Но если это что-то вроде первого коронавируса SARS, я думаю, мы ожидаем, что он продлится как минимум несколько лет ».
Тест на антитела становится синим в присутствии антител COVID-19. Изображение предоставлено: Университет Аризоны«Мы можем количественно оценить реакцию антител у отдельных пациентов с помощью плазмы [крови], но мы просто не знаем, каков этот абсолютный порог», — отметил доктор Лучзингер, выпускник и главный исследователь NYSCF — Druckenmiller. в Центре крови Нью-Йорка.«Мы подчиняемся закону больших чисел: чем больше, тем лучше. Надеюсь, что с появлением новых терапевтических средств и вакцин будет менее важно знать об уровнях антител, потому что они защитят вас, несмотря ни на что ».
Помимо антител, иммунные клетки, называемые Т-клетками, могут играть роль в борьбе с чужеродными захватчиками, но измерить их влияние на иммунитет не так просто.
«Т-клетки, в частности, несколько сложны, потому что неясно, защищают ли они или насколько они защищают.У вас могут быть перекрестно-реактивные Т-клетки от предыдущих коронавирусных инфекций, но этого явно недостаточно, чтобы предотвратить заражение », — сказал доктор Бхаттачарья. «Многие из этих клеток находятся в легких, и их не так легко измерить, как в крови. Итак, есть несколько слоев … [помимо антител] есть резервные слои этих ячеек памяти, которые, вероятно, могут помочь ослабить болезнь ».
Что такое плазма выздоравливающих и как она влияет на исследования и лечение?Многое из того, что мы понимаем об иммунитете к COVID-19, основано на исследованиях плазмы выздоравливающих — желтой жидкой части крови, которая остается после удаления клеток, — которую доктор.Бхаттачарья и Лучсингер оба дирижируют. Плазма выздоравливающих содержит антитела и несколько других индикаторов реакции организма на COVID-19 и, вероятно, подсказывает, почему у некоторых пациентов наблюдаются тяжелые реакции на инфекцию.
«Моя лаборатория интересуется, есть ли в плазме молекулы, которые могут информировать нас о том, есть ли у вас риск возникновения побочной реакции, или вы сможете дать более сильный ответ антител, чем кто-либо другой», — сказал д-р. Лучсингер.«Эти молекулы можно затем измерить с помощью простого анализа крови, чтобы предсказать индивидуальный риск».
Плазма выздоравливающих исторически использовалась при попытках лечения множества различных инфекционных заболеваний с целью введения антител выздоровевшего пациента новому пациенту, чтобы помочь им бороться с патогеном. Недавно выздоравливающих плазма получила разрешение на использование спорной аварийной ситуации (EUA) от FDA в качестве средства для лечения COVID-19. Участники дискуссии обсудили несколько недостатков этого подхода.
«Большинство имеющихся свидетельств в подавляющем большинстве поддерживают идею о том, что переливание плазмы относительно безопасно. Настоящий вопрос — в эффективности », — подчеркнул д-р Лучзингер. «Есть ли гарантия или разумные основания полагать, что переливание крови подействует на вас? И вот где данные неясны «.
Доктор Бхаттачарья указал, что введение плазмы выздоравливающих пациентов, уже испытывающих тяжелые симптомы, вряд ли будет эффективным.
«Мы узнали, что вам действительно нужно вводить [плазму выздоравливающих] на раннем этапе», — сказал он.«Если вы дадите его поздно, когда кто-то уже находится в отделении интенсивной терапии, то проблемы вызывает скорее иммунная система, чем вирус сам по себе».
Другая проблема заключается в том, что индивидуальные различия в содержании образцов плазмы выздоравливающих затрудняют прогнозирование их воздействия на разных пациентов.
«Люди должны понимать, что каждый донор будет другим, верно? Ответы антител будут разными. Цитокиновый профиль этих образцов плазмы будет другим », — отметил д-р.Лучсингер. «И это, я думаю, самое главное в общении. Различия внутри самих выборок будут различиями, которые мы наблюдаем в терапии ».
Доктор Бхаттачарья также обеспокоен тем, что EUA для плазмы выздоравливающих затрудняет проведение клинических испытаний для полной оценки ее эффективности, а также испытаний моноклональных антител — отдельных типов антител, которые нацелены на определенные части вируса, чтобы предотвратить его проникновение в клетки. .
«Я всегда предполагал и надеялся, что терапия с использованием моноклональных антител начнет заменять плазму выздоравливающих, потому что ее намного легче дозировать.Вы точно знаете, что вкладываете, — сказал он. «Но во многих этих испытаниях возникают проблемы с набором людей, и если все будут получать плазму выздоравливающих, это убьет это на своем пути. Я думаю, что нам нужно сделать шаг назад и взглянуть на более широкую картину и подумать о том, что делает или не делает выздоравливающая плазма, и мешает ли она чему-то, что с большей вероятностью сработает ».
Как стволовые клетки помогают нам понять COVID-19 и найти новые методы лечения?Основная проблема при лечении COVID-19 заключается в том, что он может поражать и повреждать множество различных тканей в организме.Стволовые клетки позволяют ученым создавать различные типы клеток, затронутых COVID-19, заражать их вирусом и изучать их реакции — подход, разработанный доктором. Ноггл и Чен сотрудничают.
«Скотт и я работаем вместе, чтобы создать эти модели стволовых клеток и использовать их для изучения того, какие органы могут быть разрешающими [для инфекции SARS-CoV-2]. Одним из неожиданных результатов наших моделей стволовых клеток является то, что бета-клетки поджелудочной железы [клетки, которые умирают или работают со сбоями при диабете] очень восприимчивы к инфекции SARS-CoV-2 », — отметил д-р.Чен, доцент хирургии и биохимии Медицинского колледжа Вейл Корнелл. «Мы также видим, что COVID-19 может быть триггером или прямой причиной диабета. Есть отчет из Европы, где один подросток был инфицирован, и через несколько недель у него был диагностирован диабет 1 типа ».
В Исследовательском институте NYSCF ученые также создают органоиды, трехмерные кластеры человеческой ткани, сделанные из стволовых клеток, чтобы изучить, как вирус SARS-CoV-2 заражает клетки и тестирует лекарства.
«В течение последних нескольких месяцев [мы] создавали модели органоидов легких человека из стволовых клеток в качестве ресурса для сообщества, потому что большинство исследований этого коронавируса проводится с использованием нечеловеческих клеток, которые не являются клетками легких», — пояснил NYSCF. Генеральный директор Сьюзен Л. Соломон .
Клетки легких, полученные из стволовых клеток учеными NYSCF«Стволовые клетки дают нам инструмент для изучения того, что снова и снова происходит в различных тканях, потому что мы можем создавать все типы клеток в организме, и в частности, почти все различные клетки, которые мы думаем, что способны заразиться SARS-CoV-2 », — отметил д-р.Noggle. «Мы можем понять, какие лекарства могут блокировать различные точки проникновения вируса в клетку или биологию репликации этого вируса внутри клетки».
Модели стволовых клеток COVID-19 также могут служить материалом для тестирования лекарств, способных остановить или предотвратить инфекцию.
«Мы обнаружили, что органоид легких может имитировать реакцию организма на инфекцию. После скрининга около 1200 соединений этих органоидов у нас есть несколько очень многообещающих лекарств-кандидатов, одно из которых оказалось лекарством от рака », — добавил д-р.Чен.
Стволовые клетки также можно использовать для понимания индивидуальной реакции на COVID-19 и того, почему некоторые пациенты испытывают более серьезные реакции, чем другие.
«В подавляющем большинстве случаев у людей очень нормальный иммунный ответ, но все еще остается большое количество людей, у которых затем появляется то, что кажется ненормальным иммунным ответом или различными реакциями в разных тканях, которые вызывают тяжелое заболевание и затем в конце концов, а во многих случаях, смерть », — сказал д-р Ноггл. «Чего у нас нет, так это хороших способов предсказать, кто будет подвержен этим более серьезным последствиям.Итак, один из наших интересов — использовать стволовые клетки в качестве инструмента, чтобы понять, как наша различная генетика может повлиять на некоторые из этих процессов ».
В сотрудничестве с NYSCF доктор Лучзингер стремится использовать выздоравливающую плазму и стволовые клетки для изучения тяжести заболевания.
«Мы хотим использовать наших доноров плазмы выздоравливающих в качестве ресурса для разработки платформы модели заболевания COVID-19. Таким образом, Нью-Йоркский центр крови ретроспективно разослал опросы всем нашим донорам и запросил симптоматику и медицинские данные об их опыте лечения COVID-19 », — пояснил д-р.Лучсингер. «Затем мы выберем пациентов, у которых была определенная реакция, и отправим их замороженные клетки крови в NYSCF для создания модели заболевания. Затем мы будем использовать их, чтобы увидеть, есть ли какие-либо ткани или сигнатуры экспрессии генов, которые могут помочь объяснить, почему они ответили на вирус так, как они это сделали ».
Насколько мы близки к вакцине и как нас ждет наш путь вперед?Хорошая новость заключается в том, что несколько вакцин в настоящее время находятся на заключительной фазе (фаза 3) клинических испытаний, и результаты этих жизненно важных тестов должны быть ясны в ближайшем будущем.
«Я очень оптимистичен, что с точки зрения эффективности [вакцины], безусловно, уменьшат тяжесть заболевания. Думаю, некоторые из них, скорее всего, обеспечат стерилизующий иммунитет. Теперь ключевым моментом будет рассмотрение побочных эффектов по мере продвижения вперед », — отметил д-р Бхаттачарья. «Мы собираемся начать получать некоторые данные обратно в ближайшие несколько месяцев, и я не думаю, что исключена вероятность того, что что-то получит одобрение к концу года».
Ученые NYSCF за работой в лабораторииВсе участники дискуссии разделяют надежду на то, что на подходе новые интересные разработки.
«Я очень рад, что у нас есть хранилище линий стволовых клеток в NYSCF, которые несут множество генетических вариантов, связанных с тяжелым COVID-19», — отметил д-р Айяр. «Мы можем сразу же начать делать из них модели, чтобы начать понимать, почему этот вирус смертельно опасен для определенных людей, а это такой важный вопрос».
«В прошлый раз, когда мы проводили это групповое обсуждение [в апреле], Нью-Йорк все еще был заблокирован, и у нас все еще были сотни пациентов в больнице и отделении интенсивной терапии.Сейчас нам намного лучше », — добавил д-р Чен. «У нас уже есть одобренный препарат, и мы знаем больше об антителах и вакцинах».
Для доктора Ноггла подход к вирусу с разных точек зрения через широкое сотрудничество вселяет в него надежду.
«Я думаю, что путь вперед — это несколько ударов по воротам», — сказал он. «И я думаю, что обнадеживает, так это скорость, с которой научное сообщество на очень раннем этапе объединилось для борьбы с этой пандемией, каждая из которых объединила свои усилия в разных областях.”
Просмотрите полное обсуждение ниже.