Триггерный механизм это: Триггерные механизмы — это… Что такое Триггерные механизмы?

Триггерные точки лечение методами мануальной терапии в Москве

Что такое триггерные точки?

Триггерная точка — это небольшой очаг напряжения в мышце, который активируется при определённых условиях и запускает боль. «Триггер» по-английски означает «пусковой механизм». В данном случае — механизм запуска боли.

Триггерные точки — это ключевой симптом миофасциального синдрома и его «лицо». Именно по триггерным точкам мы распознаём миофасциальный синдром и отличаем его от других болезней: грыжи диска, протрузии или остеохондроза. Не было бы триггерных точек, не было бы и самого миофасциального синдрома.

Миофасциальный синдром – это заболевание мышц, главным проявлением которого является боль. Сила и локализация этой боли зависят от количества триггерных точек и от того, в какой части тела расположена больная мышца.

Интересный факт: триггерные точки не только ключевой симптом, но ещё и прародители других симптомов миофасциального синдрома. Но обо всём по порядку.

Триггерные точки и другие симптомы

Итак, мы выяснили две вещи:

• Триггерные точки – это ключевой симптом миофасциального синдрома;
• Триггерные точки порождают другие симптомы миофасциального синдрома.

Что это за симптомы? Назовём их и вникнем в суть.

Симптомы миофасциального синдрома:

• Триггерные точки
• Зоны отражённой боли
• Ослабление мышц
• Вегетативные проявления

Зоны отражённой боли. Называются так потому, что боль, вызванная триггерной точкой, возникает не там, где реально находится триггер, а на отдалении от него. Как солнечный зайчик на отдалении от зеркала.

То есть, активация триггерной точки в одном месте вызывает боль совершенно в другом. Например, триггерные точки в передних мышцах шеи вызывают головную боль в области лба, глаз, ушей или затылка. Забегая вперёд скажем, что не зная этого свойства триггерных точек, многие люди тщетно ищут причину своей боли там, где её нет.

В то же время врач-мануальный терапевт, зная наизусть взаимосвязи всех болевых зон и всех мышц ещё на этапе беседы с пациентом, выслушивая его жалобы, уже понимает, где именно искать реальный источник боли.

Вспомните детективные фильмы, в которых полицейские наносят на карту линии, вычисляя место нахождения преступника: там, где линии пересекутся, там и преступник. Это очень напоминает то, как врач анализирует жалобы и симптомы пациента. Зоны отражённой боли – это, условно, первая линия в поиске реального источника боли. Остальные линии – это следующие симптомы.




Крестиками обозначены триггерные точки. Красным – зоны отражённой боли.

Ослабление мышц или слабая мышца. Это принципиально важный симптом. В нём нужно разобраться. Поэтому мы уделим ему особое внимание.

Начнём с того, что мы привыкли думать, будто мышцы слабеют из-за отсутствия тренированности. С этим никто и не спорит, но ослабить мышцу может и болезнь; это тоже нужно учитывать и уметь отличать одно от другого. Простой пример: если человеку приходится долго стоять, скажем, в метро, он выводит больную ногу из под нагрузки и переносит свой вес на здоровую. Такое поведение вполне осознанно. Однако чаще всего больная часть тела (та же мышца) автоматически не включается в работу, чтобы не усугубить свою болезнь. Человек этого не осознаёт и даже не догадывается. А между тем, именно этот феномен является причиной мышечной слабости при триггерных точках и важнейшим диагностическим моментом для их поиска. Но об этом будем говорить в разделе о диагностике, а сейчас давайте рассмотрим рисунок из книги Тревел и Симонс «Миофасциальные боли и дисфункции».

В верхней части рисунка мы видим графическое изображение мышцы, поражённой триггерной точкой. Горизонтальные линии – это сама мышца, а косые линии по её краям – это места прикрепления мышцы. Местами прикрепления обычно служат участки костей.

В нижней части рисунка показана триггерная точка под микроскопом. Мы видим, что здесь чередуются здоровые и спазмированные мышечные волокна.

Но вернёмся к верхней части рисунка.

Узел в центре мышцы – это сама триггерная точка. Как видите, она уплотняет и натягивает пучок волокон, который, в свою очередь, тянет места прикрепления. Из-за этого в местах прикрепления возникает боль. Это легко понять по аналогии с волосом. Когда тянут за волос, боль возникает там, где он крепится к коже. Таким образом, триггерная точка создаёт сразу несколько болевых зон. Во-первых, зону отражённой боли на отдалении от мышцы, а, во-вторых — боль в области прикрепления этой мышцы. Но это всё ещё болевые проявления триггерной точки. А что касается ослабления мышц, давайте рассмотрим это на другой модели.

Возьмём два стула — это условные места прикрепления, и поставим их спинками друг к другу на некотором расстоянии. Теперь возьмём несколько верёвок одинаковой длины и натянем их между стульями. Верёвки — это условная мышца, а каждая верёвка в отдельности – мышечный пучок, вроде тех, что изображены горизонтальными линиями в верхней части рисунка книги Тревел и Симонс.

Верёвки обозначают мышцу; стулья – места её прикрепления.

А теперь на одной из верёвок завяжем узел и посмотрим, к чему это приведёт. Поскольку, на узел ушла часть верёвки, то верёвка автоматически укоротилась, в результате чего последовали сразу две вещи. 1. Укоротившаяся верёвка подтянула стулья друг к другу. 2. Остальные верёвки – ослабли и провисли. Ключевое слово – ослабли.

Триггерная точка, как узел на верёвке – укорачивает мышцу и ослабляет её.

Модель со стульями и верёвками с абсолютной точностью демонстрирует то, что происходит с мышцей, в которой появляется триггерная точка. Места прикреплений сближаются, а сама мышца ослабевает.

Триггерная точка ослабляет мышцу или, говоря медицинским языком, триггерная точка снижает сократительную способность мускулатуры.

С ослаблением мышцы разобрались. Теперь выясним, к чему приводит сближение мест прикрепления не на стульях, а в реальной жизни.

Возьмём для наглядности бицепс. Он прикрепляется одним концом ниже локтя, а другим – выше. И когда бицепс сокращается — места его прикрепления сближаются, и происходит сгибание руки в локтевом суставе. Если бы в бицепсе была триггерная точка, то до тех пор, пока она там находится, бицепс был бы укорочен, а локоть всё время немного согнут.

При сокращении мышцы места её прикрепления сближаются.

А теперь представьте позвоночник. Он окружённый мышечным корсетом. Что произойдёт с позвоночником, если триггерные точки возникнут в мышцах этого корсета? Совершенно ясно, что мышцы укоротятся, изогнув позвоночник, как тетива сгибает лук. И чем больше будет триггерных точек, тем сильнее укоротятся мышцы, и тем заметнее искривится позвоночник. Внешне это будет выглядеть, как вынужденная поза.

Согнувшийся от боли в спине человек — это и есть внешнее проявление мышечного укорочения, вызванного триггерными точками при миофасциальном синдроме.

Триггерные точки укорачивают мышцы и вынуждают человека сгибаться от боли

Вегетативные нарушения возникают поблизости с триггерными точками. Они проявляются сухостью кожи, её шелушением, покраснением или пигментными пятнами, отёками или сосудистыми звёздочками, а также многими другими нарушениями.

Причина триггерных точек

Вот, что написано об этом в книге Тревел и Симонс

Понять природу триггерных точек довольно сложно…

Наше современное представление о миофасциальных триггерных точках сложилось на основе двух сведённых воедино независимых способов исследования: электродиагностического и гистопатологического. Результаты, достигнутые в каждом из направлений, были суммированы, и на свет появились Интегрированная Гипотеза, призванная объяснить природу происхождения миофасциальных триггерных точек. В настоящее время стало очевидным, что область, которую мы привыкли называть миофасциальной триггерной точкой или болезненным при надавливании узлом, представляет собой клубок, состоящий из многочисленных микроскопических локусов интенсивного отклонения от нормы, разбросанных по всему узлу. Критическая «ненормальность» миофасциальной триггерной точки … может рассматриваться как нейромышечное заболевание.

Если говорить по-простому, то суть в том, что мышцы состоят из клеток, способных сокращаться при поступлении к ним нервного импульса и расслабляться при выключении этого импульса. Сокращение и расслабление – это главные функции мышечной ткани, благодаря которым совершаются все наши действия и движения.

Но если вдруг импульс, идущий к клеткам, становится хаотичным, то возникают непроизвольные, нерегулируемые сокращения мышечной ткани, которые являются прямой предпосылкой к появлению триггерных точек. Чем длительнее сохраняется такая ситуация, тем больше мышечных клеток вовлекается в непроизвольное сокращение. Совокупность патологически сокращённых мышечных клеток и образует триггерную точку.

Таким образом, внутри триггерной точки происходят изменения как самих мышечных клеток (это можно увидеть с помощью микроскопа), так и нарушение их работы, которое выявляется при помощи специальных электродиагностических приборов.

Причина боли

Боль возникает при активации триггерных точек. Факторами активации чаще всего служат перегрузки, переохлаждение, интоксикация, эмоциональные стрессы и просто прямое давление на триггерную точку. Как это происходит?

Триггерная точка, как злая колючка с множеством шипов. Она пребывает в толще нежной мышечной ткани, подобно мине замедленного действия, и ждёт своего часа. Пока мышца находится в покое, колючка ведёт себя смирно и человек ничего не чувствует. Но любое самое слабое шевеление этой мышцы приводит к тому, что мышца напарывается на остриё колючих шипов и вызывает боль.

Активация из-за переохлаждения объясняется тем, что тепло нашего тела вырабатывают мышцы, а при переохлаждении происходит резкая потеря тепла. И чтобы тепло так же резко восполнить, мускулатура вынуждена интенсивно сжиматься. Но тем самым она активирует триггерную точку. Переохлаждение бывает местным и общим. Общее — это, например, холодная погода, а местное – когда сквозняком продувает шею или поясницу.

Токсические причины: алкоголь, никотин и другие вещества, в том числе, бесконтрольное употребление лекарств, а также болезни с токсическим компонентом, например, вирусные инфекции, которые тоже влияют на мышцы (вспомните ломоту в теле при простуде).

Но, пожалуй, самой коварной причиной активации триггерных точек служат эмоциональные стрессы и перегрузки. Их коварство в том, что мало кто из нас видит взаимосвязь между эмоциями и мышцами. Между тем эта связь настолько велика, что почти всегда приводит к активации триггерных точек. Именно из-за того, что эту связь постоянно игнорируют и упускают из виду, эмоциональный фактор при миофасциальном синдроме становится едва ли не самой влиятельной причиной боли. Обязательно учитывайте это, анализируя свою боль.

Что ещё нужно знать о триггерных точках?

В книге Тревел и Симонс говорится, что триггерные точки бывают: активными, латентными, первичными, вторичными, сателлитными и ассоциативными.

Классификация триггерных точек по Тревел и Симонс

Активная миофасциальная триггерная точка. Фокус повышенной раздражимости в мышце или ее фасции, проявляющийся в виде боли; боль отражается в характерные для данной мышцы области в покое и/или при движении. Активная триггерная точка всегда является очень чувствительной, препятствует полному растяжению мышцы, ослабляет мышечную силу, обычно дает отраженную боль в ответ на прямое сдавление, опосредует локальный судорожный ответ мышечных волокон на адекватную стимуляцию и часто вызывает вегетативные явления, обычно проявляющиеся в зоне отраженной боли. Следует отличать от латентной миофасциальной триггерной точки.

Латентная миофасциальная триггерная точка. Фокус повышенной раздражимости мышцы или ее фасции, который проявляет болезненность только при пальпации. Латентная триггерная точка может быть сходной по клиническим характеристикам с активной триггерной точкой, от которой ее следует отличать.

Первичная миофасциальная триггерная точка. Гиперраздражимый участок в уплотненном тяже скелетной мышцы, который активируется при острой или хронической перегрузке (механическое натяжение) мышцы и не активируется в результате активности триггерной точки в другой мышце. Следует отличать от вторичных и сателлитных триггерных точек.

Вторичная миофасциальная триггерная точка. Гиперраздражимый участок, возникающий в мышце (или ее фасции) при ее перегрузке, когда она как синергист выполняет функцию мышцы, имеющей первичную триггерную точку, или как антагонист противодействует образованию в ней уплотнений.

Сателлитная миофасциальная триггерная точка.. Фокус гиперраздражимости в мышце или ее фасции, который становится активным вследствие расположения его в зоне феномена, отраженного от другой триггерной точки. Следует отличать от вторичной триггерной точки.

Ассоциативная миофасциальная триггерная точка. Фокус повышенной раздражимости в мышце или в ее фасции, возникающий при перегрузке этой мышцы в результате ее излишней активности, направленной на компенсацию недостаточной активности другой мышцы, или вызванный активностью триггерной точки в другой мышце. Типичными представителями ассоциативных триггерных точек являются сателлитные и вторичные триггерные точки.

Эта информация свидетельствует о том, что лечение триггерных точек, как и вопрос их диагностики, это отнюдь не рядовые задачи. Они требуют высокой квалификации и серьёзного практического опыта.

Диагностика триггерных точек

Сколько не говори о серьёзности и сложности проблемы, всегда находятся люди, которые впервые услышав о триггерных точках, тут же, как под копирку, выдвигают одну и ту же теорию, дескать, чтобы их лечить, никакая диагностика не нужна. И вообще, не стоит заморачиваться – нужно сделать общий массаж и одним махом устранить все триггерные точки или просто закачать мышцы.

• Как узнать, откуда исходит боль и где находятся триггерные точки?

В какой-то мере это помогают сделать жалобы самого пациента, ведь он чётко указывает, где у него болит. Но тут есть несколько «НО».

Во-первых, не будем забывать, что боль бывает отражённой, а значит, то место, куда указывает пациент, может не совпадать с реальным источником боли.

Во-вторых, пациент указывает лишь на болезненную зону, но никак не на конкретную мышцу.

В-третьих, у человека более 600 мышц, которые расположены слоями: одни – поверхностно, другие — в глубине под ними. Следовательно, там, куда указывает пациент, может находиться не одна, а несколько различных мышц. В общем, жалобы пациента – это всего лишь начальный ориентир для поиска триггерной точки, но никак не место её реальной локализации.

• Может быть, диагностику триггерных точек провести с помощью надавливания? Взять и просто прощупать всё тело? Там, где будет больно – там и триггер?

Да, подобный способ действительно существует, но только как «последний штрих», чтобы убедиться, что мы нашли именно триггер. Пальпация – это завершающий этап диагностики, когда триггерная точка уже найдена и осталось лишь выявить её эпицентр. Собственно, пальпация — это плавный переход от диагностики к лечению. Делать же пальпацию основным способом поиска – крайне непрофессионально. Не нужно забывать, что триггерные точки — очень болезненны, к тому же их может быть достаточно много. Если врач будет искать триггерные точки, тыча пальцем по всему телу, это будет пытка, а не диагностика триггерных точек.

• А может быть вообще не стоит заморачиваться с поиском отдельных триггерных точек, а просто сделать общий массаж всего тела, размассировать все триггеры и тем самым решить задачу?!

Эта идея не нова и не оригинальна, её высказывают почти все, кто впервые столкнулся с триггерными точками. Но лечить триггерные точки общим массажем – это всё равно, что играть на пианино лыжей: положил на все клавиши и жми. Результат примерно такой же. К тому же, массажистов не учат ни диагностике, ни лечению триггерных точек. Это компетенция врачей-мануальных терапевтов. Лечение триггерных точек требует определённых знаний и специфических воздействий. Вот почему устранить триггерные точки простым массажем невозможно. Кроме того, их ещё нужно обнаружить, поэтому без диагностики триггерных точек никак не обойтись.

• Так как же понять, откуда исходит боль и где находятся триггерные точки?

Как мы говорили в начале статьи, первый ориентир – это зоны отражённой боли. Зная, в какую зону отражается боль от той или иной мышцы, врач приступает к проверке этих мышц с помощью мышечного тестирования. Задача — обнаружить слабую мышцу. Зачем? — спросите вы. Ответ прост. Давайте вновь вернёмся к стульям и верёвкам и вспомним, что триггерные точки ослабляют мышцу. Следовательно, выявив слабую мышцу, мы найдём триггерные точки.

Опережая ваши сомнения, скажем: большинство людей, впервые узнав о диагностике триггерных точек по ослабленным мышцам, сомневаются в её объективности и полагают, что мышца ослабла, потому что она просто «не накачана». Но в том-то и дело, что первопричиной такой слабости являются триггерные точки. И пока мышца ими больна, она не сможет «накачаться». Вот почему правильное лечение триггерных точек подразумевает сначала работу врача по их устранению и лишь потом – выполнение упражнений для закрепления результата.

• Чем грозит несвоевременное «закачивание» позвоночника и больных мышц?

Лечить мышцы «закачиванием», не устранив триггерные точки, весьма опрометчиво. Вы рискуете потратить впустую время и силы, но хуже всего – вы можете потерять веру в победу над болезнью. Кто «закачивал» — тот подтвердит, что достигнутый эффект прекращается, как только перестаёшь «качаться».

«Закачивание» больных мышц автоматически приводит к перегрузке здоровых.

Закачивание не лечит больные мышцы, а только перегружает здоровые и это — медицинский факт. От возникшей перегрузки в здоровых мышцах тоже начинают формироваться триггерные точки – это называется триггерное заражение. Триггерное заражение идёт по цепочке – от больной мышцы к здоровой. Это истощает силы человека и снижает способность организма сопротивляться данному процессу. Рано или поздно это приводит к декомпенсации, за которой следует лавинообразное развитие болезни. Образно говоря, из-за неправильного лечения тело пациента заполняется триггерными точками, как бочка водой, пока не зальёт по самую макушку и не хлынет изо всех щелей. В такой ситуации пациент буквально не знает, за что хвататься, у него болит везде: то там, то тут.

В общем, чтобы никому не пришлось убеждаться в правоте этих слов на своём горьком опыте, примите как аксиому: физические упражнения помогают укреплению только здоровых мышц. Следовательно, прежде чем «закачивать» мышцы, нужно вылечить их и освободить от триггерных точек, и только потом закреплять эффект. Иначе, что же вы будете закреплять — болезнь?

Помните: сначала – лечение и лишь потом – закрепление эффекта.

Физические упражнения укрепляют только здоровые мышцы.

• Что ещё, кроме ослабления мышц, указывает на наличие триггерных точек?

Снова возвращаемся к стульям. Мы установили, что триггерные точки укорачивают мышцу и сближают места её прикреплений; внешне это выглядит, как вынужденная поза. Пользуясь этим фактом, врач анализирует позу пациента. И по отклонению от нормального положения головы, плеча, руки, ноги или всей позы, врач определяет место локализации триггерных точек. Это называется визуальная диагностика, а такой же анализ, только в движении, называется кинезиологическая диагностика (« кинезис» по-гречески – «движение»).

Подведём итог

Когда мы вспоминали детективные фильмы и пересечение линий на карте, мы говорили, что это напоминает поиск болезни. Действительно, условное пересечение всех симптомов и всех перечисленных методов диагностики позволяет со 100% точностью выявить все триггерные точки.

На самом деле, диагностика – это неотъемлемая составляющая для эффективного лечения триггерных точек.

Перечисленные пункты являются важнейшими этапами диагностики триггерных точек. Они позволяют выявить даже скрытые триггеры. Грамотный мануальный терапевт обязательно проводит такую диагностику.

• Пациент рассказывает врачу о своих болях – это опрос пациента.
• Врач осматривает пациента в статике – визуальная диагностика.
• Врач осматривает пациента в динамике – кинезиологическая диагностика.
• Врач проверяет реакцию и силу мышц – мануальное мышечное тестирование.
• Врач проверяет рефлексы, чувствительность и координацию – неврологическая диагностика.
• Врач пальпирует обнаруженную триггерную точку, чтобы выявить её эпицентр.

Современная медицина может с уверенностью сказать: «Мы не только проводим точную диагностику — мы знаем способы эффективного лечения триггерных точек

Лечение триггерных точек

Самым безопасным методом лечения триггерных точек является лечение руками врача. Недаром ручная работа – это синоним деликатности, надёжности и качества. Когда мы говорим о мягкой мануальной терапии, мы подразумеваем именно это. Кстати, само название «мануальная терапия» происходит от латинского слова «manus» – рука. Мягкая мануальная терапия – это самый безопасный и эффективный способ лечения триггерных точек. Однако из-за своей эффективности, безопасности и деликатности, мягкая мануальная терапия требует от врача больше времени и труда. Поэтому её стоимость может быть несколько выше, чем у других методов. И сегодня, когда медицина стала платной, мы должны чётко понимать, что стоимость того или иного метода лечения зависит не только от силы его лечебного эффекта, но и от его безопасности. Обязательно сопоставляйте оба эти фактора при выборе лечения.

По безопасности и эффективности лечения триггерных точек мягкая мануальная терапия — № 1.

О безопасности мы заговорили не случайно. Ведь далеко не все методы лечения триггерных точек одинаково безобидны. И тут никогда нельзя забывать главную заповедь врача «Не навреди!». Этой заповеди должны следовать все врачи. Везде и всегда. Особенно это касается такого метода лечения, как прокалывание триггерных точек иглой. И вы, как пациент, должны чётко понимать, что при прокалывании всегда существует риск проткнуть вену, артерию или какой-нибудь орган. Особенно, если триггерная точка находится в области грудной клетки, поясницы или шеи.

Существуют ещё аппаратные виды лечения триггерных точек, например, столь популярная сейчас ударно-волновая терапия (УВТ). В плане безопасности она почти безобидна, но там имеется другой подвох. Несмотря на отсутствие сложных профессиональных навыков и больших трудовых затрат, необходимых для выполнения этой процедуры, её стоимость бьёт все рекорды. И, к сожалению, это объясняется отнюдь не высокой эффективностью метода (она довольно посредственна) а банальной маркетинговой раскрученностью. Имейте это в виду.

Но, как бы то ни было, выбирая метод лечения триггерных точек, не нужно упускать главного: лечит не метод, а врач. В умелых руках и ударно волновая терапия (УВТ), и прокалывание — эффективны и результативны. Но, опять же, благодаря полному отсутствию риска, мануальное лечение триггерных точек безопасно даже у начинающего врача. Возможно, начинающий врач будет не так эффективен, как опытный, зато и лечение у него будет стоить дешевле. А что касается результата, он в этом случае будет достигнут количеством сеансов.

Выбор своего метода и своего врача всегда остаётся за пациентом.

В клинике «Спина Здорова» мы используем все методы мягкой мануальной терапии:

1

релаксация / ПИР

Обеспечивает предварительное расслабление мышц и гарантирует полную безопасность последующих воздействий. Каждый сеанс мы начинаем с ПИР.

Устраняет блоки и восстанавливает подвижность позвоночника и суставов. Аккуратными движениями мягко поправляет шею, позвоночник, суставы рук и ног.

Вызывает потрясающий эффект мышечного расслабления и надёжно устраняет боль.

Очень мягкое локальное воздействие с переменной амплитудой для коррекции позвонков и суставов.

Врач фиксирует пациента в специальных позах, устраняя этим боль и сильное перенапряжение.

6

Миофасциальный релиз

Освобождает мышцы и позвонки от зажимов, благодаря чему они безболезненно «встают на место».

как помогут и какими бывают. Читайте на Cossa.ru

Все мы уже так или иначе в теме автоматизации маркетинга. Это отлично, но есть другая сторона медали — мы набираемся разных стереотипов о некоторых инструментах и, даже не попробовав их, отметаем, поверив мнению теоретиков.

Мы заметили, что такая же ситуация с триггерными email-рассылками: кто-то думает, что этот инструмент подходит только для интернет-магазинов и онлайн-бизнеса с длинным циклом покупки, кто-то — что это сложно, требует помощи программистов и вложения больших средств.

Мы и подготовили эту статью, чтобы вы не поддавались на мифы, увидели всю ценность инструмента и не упустили кучу новых возможностей для бизнеса.

Почему триггерные рассылки актуальны для бизнеса

Если раньше компании были одержимы ростом трафика на сайт, то теперь разобрались в юнит-экономике и понимают, что в первую очередь надо выжимать максимум трафика, работать с конверсией на каждом шаге воронки, а уже потом масштабировать и привлекать всё больше и больше посетителей.

С оговорками можно сказать, что триггерные рассылки как раз направлены на одну глобальную цель — улучшение конверсии на разных этапах воронки: заявки, покупки, использование, активацию в продукте, дополнительные и повторные покупки.

Data-driven без чепухи: спецпроект для практиков

Коллеги из E-Promo объясняют, как data-driven подход помогает проектировать сильные маркетинговые стратегии:

• Откуда брать ценные для бизнеса данные;
• Как их корректно агрегировать и анализировать;
• Как устроено data-driven продвижение на примерах свежих кейсов;
• И каких результатов можно достичь, интегрировав ИИ-сервисы в работу маркетологов.

2021 — год умного маркетинга, заряженного технологиями и большими данными, не отставайте →

Реклама

Пара слов о триггерных рассылках

Триггерные рассылки — это пусковой механизм, который достаточно настроить один раз, после чего он сам будет запускать все письма прямо в цель, активировать подписчика и вести его за ручку к покупке.

Это становится возможным за счёт автоматического сбора информации о каждом посетителе сайта. Откуда он пришёл, какие страницы на сайте просматривал, сколько раз и когда делал действие, оставил email, заполнил заявку, кликал на кнопки и многое другое.

Используя комбинации данных о пользователе, можно запускать письма по любым сегментам. Например, для банковской сферы, если пользователь заходил на страницу с описанием кредитной карты, начал оформлять заявку, но не закончил — пришлите ему письмо с дополнительными возможностями и ценностью вашей карты. Иначе он просто уйдёт.

Приведу в пример, как мы это используем в Carrot Quest: данные о каждом пользователе отображаются в его карточке, где помимо действий есть вся история взаимодействия с ним.

Вариантов и сценариев эффективного триггерного email-маркетинга много. Не всегда понятно, какие рассылки нужно использовать и для каких целей. Поэтому мы решили разложить все по полочкам.

В этой статье мы разберём каждый из вариантов триггерной рассылки, но перед этим нам стоит обсудить капельные рассылки, ведь в триггерных рассылках они играют важную роль.

Капельный маркетинг. Цепочки сообщений

Капельный маркетинг — это цепочки сообщений (сценарии). Когда вы прорабатываете пошаговые рассылки (несколько писем друг за другом) — пользователь получает каждое письмо из цепочки сообщений в зависимости от своих действий.

Пример двух сценариев:

1. Пользователь добавил товар в корзину, но не купил. Сервис вышлет ему письмо с оставленными товарами и предложит завершить заказ. Если заказ будет завершён, то покупателю придёт письмо с благодарностью за покупку;

2. При тех же условиях, но если после первого письма пользователь всё ещё не купит, то через некоторое время он получит письмо со скидкой и предложением оформить заказ.

Такой подход позволяет управлять поведением пользователя, подстраиваясь под ситуацию.

1. Информационные рассылки

Каждый встречался с этим типом рассылок. Когда вы сделали какое-то действие (зарегистрировались, попробовали продукт, купили и многое другое), некоторые компании высылают вам письмо с дополнительной информацией: благодарность, предупреждение, уведомление о правилах.

Эти рассылки не только напоминают пользователю о компании, но и показывают заботу, выражают благодарность и прямо влияют на лояльность и доверие к продукту. Согласитесь, всем приятно, когда о них помнят и заботятся.

Не забывайте выжимать максимум из таких писем — создайте эмоциональный контакт с клиентом, чтобы у него сложились долгосрочные отношения с вашим брендом.

Несколько примеров информационных рассылок:

• Покупка. Достаточно просто поблагодарить за покупку, отметить выбор клиента и рассказать, как лучше всего использовать ваш продукт.

• Акция. Пусть пользователь узнает, что на вторую покупку вы предоставляете скидку. Так вы заодно ещё и увеличите повторные продажи.

• Напоминание. Даже если клиент уже сделал заказ, просто напомните ему об этом. Например, турагентство может напомнить о скором вылете клиента, хоть он и купил путевку ещё 2 месяца назад.

Мы делаем такое в Carrot Quest: сервис автоматически собирает информацию о каждом посетителе сайта и на основе этих данных помогает вести посетителя к покупке, как вручную, так и автоматически. Так как сфера достаточно сложная, нам важно после регистрации сразу наладить контакт с пользователем — поприветствовать его и объяснить, что произойдёт дальше.

Мы даём пользователю 14 дней бесплатного использования, чтобы он успел увидеть всю ценность продукта и уже начал получать результат. В этот период ему автоматически высылаются 4 информационных письма.

Данные письма призваны информировать клиента, чтобы он понимал на каком этапе триала находится и как более эффективно использовать сервис. Но также такие письма и напоминают о сервисе: когда мы запустили этот тип рассылок, у нас увеличился retention, пользователи стали чаще возвращаться в сервис.

2. Активационные и подогревающие письма

Все начинают более качественно работать со своими лидами — не навязывать им сразу покупку (когда 99% это отталкивает и отпугивает), а постепенно подогревать, показывать ценность, чтобы они сами купили (просто чуть позже). Да, это чуть сложнее, зато позволяет увеличивать конверсию в покупку.

Для этого прекрасно подходят триггерные рассылки. Как только пользователь начал проявлять интерес к вашему продукту или услуге (зарегистрировался, несколько раз просматривал один и тот же товар, оставил заявку), вы отправляете ему письма с описанием функций и возможностей вашего продукта: как использовать и на что обращать внимание.

Но не забывайте, это должны быть реально полезные материалы, а не письма с предложением купить и постоянной раздачей скидок. Вы помогаете пользователю сделать выбор, а отправка в актуальное время поможет продать без единой рекламной строчки.

Пример. Представьте, что у вас непростой продукт, пользователь только-только начал его использовать. Можно отправлять ему цепочку активационных сообщений, чтобы он узнал всю ценность вашего продукта и мог использовать на максимуме возможностей. У нас такими письмами являются обучающие подборки, когда мы постепенно рассказываем о возможностях сервиса (от самого простого до более продвинутого) и как их правильно использовать.

Вот часть такого письма:

Ещё пример. У вас интернет-магазин по продаже велосипедов, большинство посетителей не особо разбираются в них и не хотят, чтобы им помогал оператор. Вы можете просто отправлять им письмо с обзором велосипедов, в котором подробно расскажете и покажете, как выбрать подходящий велосипед. Иначе пользователи побегут на форумы и могут оказаться у ваших конкурентов.

3. Рассылки для увеличения продаж, удержания и возвращения

Триггерные рассылки — это основа для увеличения продаж, а точнее удержания потенциальных клиентов и доведения их до целевого действия (чаще всего это покупки).

По статистике, при первом посещении 55–80% пользователей уходят, а 80% начинающих заказ не заканчивают покупку, потому что есть много отвлекающих факторов и на этих этапах у пользователя обостряется чувство риска.

Эта проблема легко решается. Когда мы знаем, чем интересуется каждый конкретный посетитель, то можем делать ему более конкретные предложения и доводить до покупки.

Такое большое количество пользователей невозможно вернуть и довести до покупки вручную, поэтому автоматизация здесь единственный выход.

Примеры писем:

• Самый распространённый сценарий — это брошенная корзина. 80% пользователей, которые добавляют товар в корзину, в итоге не покупают. Письма позволяют убедить часть из них и вернуть в покупку.

• Жизненный цикл товара. Просто напомните пользователю, когда придёт время обновить продукт. Иначе он без угрызений совести уйдёт к вашему конкуренту.

• Оставленное действие. Когда пользователь не прошёл по воронке на следующий этап, не сделал целевое действие, письмом можно его вернуть. Например, он начал оформлять заявку на услугу, но не закончил. Напомните ему об этом.

• Примеры можно продолжать и продолжать. Просто начать взаимодействовать с теми, кто стал неактивен (не использовал сервис, не покупал). Так вы напомните о себе и вовлечёте к себе.

Наш клиент, интернет-магазин 21 Shop создал в Carrot Quest цепочку таких писем и увеличил продажи на 8%. Дополнительно 8% продаж с помощью всего трёх писем. Важно, что этот эффект не разовый, а ежемесячный.

Если пользователь начинает заказ, но так и не завершает его, то ему отправлялась серия писем. Всего было 3 письма, если пользователь после одного из писем покупал, то рассылка останавливалась.

Вот скриншот одного из писем:

4. Дополнительные продажи

В 90% случаев в тех же интернет-магазинах всегда можно предложить что-то полезное к основному товару. Или предложить дополнительную услугу. Триггерные рассылки с этим справятся лучше, чем демонстрация дополнительных товаров сразу во время покупки.

Но почему-то большинство магазинов как раз предлагают эти товары во время покупки, когда у пользователя может не оказаться финансовой возможности купить. На такой сегмент приходится почти 80% покупателей, они просто не готовы купить сразу.

Но через какой-то период (нужно отталкиваться от вашей сферы) можно напомнить клиенту, что есть товары, которые в сумме с купленным товаром будут смотреться выигрышно.

Пример. Представьте, что у вас интернет-магазин по продаже велосипедов и дополнительных товаров для этого. Просто после покупки велосипеда через пару дней пришлите пользователю письмо с товарами, которые дополнят его:

• Велосипедный шлем;
• Насос;
• Световое оборудование и т.д.

Или можно поступить чуть сложнее, но эффективнее. Объединить письма для дополнительных продаж с подогревающими письмами: высылать после покупки письма с обзором велосипедных шлемов и уже после вести к покупке.

Ещё пример. Пользователь купил у вас обучающий курс. Предложите ему дополнительно записи, книги, презентации.

Вы можете легко предложить дополнительную услугу, если пользователь уже приобрёл основную. Например, если он купил услугу по уборке квартиры, предложите ему мойку окон.

P.S.

Мы постарались классифицировать рассылки по целям и типам применения. В реальности бывает, что в одной рассылке эти цели и типы совмещаются и пересекаются. Чтобы у вас не произошло путаницы, чётко разделяйте рассылки по типам и заранее ставьте цели под каждую кампанию.

Мы постарались показать разные возможности триггерных рассылок, в зависимости от ваших целей и задач. Теперь вы знаете, какие письма в каком случае использовать. Заранее ставьте цель и выбирайте подходящий тип триггерной рассылки.

Мнение редакции может не совпадать с мнением автора. Ваши статьи присылайте нам на [email protected]. А наши требования к ним — вот тут.

Создание Карты Рисков

Представители разных отраслей экономики – в том числе и наши клиенты – зачастую задают нам, как консультантам по управлению рисками вопрос: есть ли простые и наглядные методы, доступные и неспециалистам, которые помогли бы хотя бы грубо оценить риски при развитии новых стратегических направлений бизнеса, крупных инвестиционных планов и т.п. Бывает, что в процессе разработки стратегии оценивается до десяти возможных стратегий. Каждой из них свойственен свой набор зачастую катастрофических рисков. Так есть ли способ быстрого и сжатого отображения деловых рисков вашей организации, препятствующих достижению стратегических целей. Как на нескольких страницах описать детали этих рисков, а также состав действий по их снижению или устранению, как установить и распределить временные рамки выполнения работы, меры успеха и исполнителей, ответственных за успешное выполнение?

Это можно сделать при помощи построения карты рисков вашей организации или отдельного стратегического направления развития бизнеса.

Что такое карта риска и чем она полезна?

Карта риска — графическое и текстовое описание ограниченного числа рисков организации, расположенных  в прямоугольной таблице,  по одной «оси» которой указана сила воздействия или значимость риска,  а по другой вероятность или частота его возникновения . На рисунке 1 показан частный пример карты рисков.

 

Что Вы можете сделать сами: процесс построения карты риска.

В общем случае процесс картографирования рисков — часть систематической, охватывающей все стороны деятельности компании методологии, позволяющей выделить, расположить по приоритетам, и оценить количественно (разбить на классы) риски организации. Методы, которые применяют консультанты при составлении карты рисков, включают интервью, формализованные и неформализованные опросники, обзоры и исследования отрасли, анализ документационного комплекта компании, численные методы оценки и т.п. Необходимо отметить, что в том случае, когда идет речь об оценке финансовых рисков, важным является именно количественный анализ финансовой отчетности компании. Конечно, индивидуальные характеристики компании-клиента и его потребности диктуют соответствующий метод сбора и анализа данных.

Мы опишем пример процесса самостоятельного картографирования рисков при решении задачи выявления критических для организации рисков (угрожающих существованию организации), выдвигая на первый план только главные шаги. Эти шаги включают первичное обучение, определение границ анализа, формирование состава команды, горизонты времени, анализ сценариев и ранжирование, определение границы терпимости к риску, составление плана действий, технологии количественных оценок и моделирования.

Первичное обучение.

При составлении карты рисков организации очень важно, чтобы хотя бы один или два сотрудника компании, прошли обучение основам риск-менеджмента. Они в дальнейшем помогут наладить диалог между членами команды и вести всю команду во время процесса картографирования. Для этого необходимо провести предварительное обучение, которое может длиться от одного до пяти дней. По нашему опыту, наилучший результат достигается при длительности установочных семинаров в два-три дня. Роль такого обученного сотрудника компании — менеджер процесса картографирования рисков внутри компании, постоянно ориентирующий команду на нужную цель. В тех случаях, когда требуется специальная предметная экспертиза, эксперт может быть введен в команду. Конечно, если Ваша организация располагает большим количеством грамотных специалистов, это усилит команду.

Не доверяйте работу дилетантам. Если Вы не намерены обращаться к консультантам, обучите своих сотрудников.

Границы анализа.

Границы анализа, определяющие, какие области бизнес-решений затрагивает картографирование, определяются на начальном этапе процесса. Консультанты по управлению рисками также делают это на первом этапе обследования организации. В рассматриваемом примере границы определим как идентификацию, установление приоритетов и понимание всех рисков, препятствующих достижению корпоративных стратегических целей при реализации конкретного стратегического плана. Отметим, что границы анализа могут быть столь широкими или столь узкими, как это желательно организации. Однако должен соблюдаться баланс между широтой границ, глубиной информации и ценностью той информации, которая будет получена из процесса картографирования рисков. Например, ценность одной карты риска для всей компании может быть значительно меньше, чем карт риска для каждого бизнес-подразделения или какой-то одной деловой единицы компании, а может быть и наоборот.

Определитесь с целями, доступностью и стоимостью информации. Затем уже очертите границы анализа для построения карты рисков.

Состав команды.

Состав команды является критическим для успеха процесса картографирования рисков. При проведении работы профессиональными консультантами команда (рабочая группа) включает обычно топ-менеджмент компании, т.е. тех специалистов, которые обладают опытом и экспертными знаниями. В случае самостоятельного картографирования рисков консультант – это по сути «коллективный разум» топ-менеджмента организации, направляемый прошедшими обучение сотрудниками. Опыт показывает, что команда работает эффективно, если состоит из шести — десяти человек.

Только определив границы анализа, можно определить, кто включается в команду. При составлении карты стратегических рисков компании, например, в команду включаются главный администратор, руководитель финансового отдела, руководитель казначейства, руководитель юридического, контрольного, IT отделов, руководитель отдела стратегического планирования, если таковой отдел имеется в компании. Если компания уже имеет отдел риск менеджмента, то, конечно же, его руководитель включается в рабочую группу.

Для более узких границ, таких как выявление и картографирование рисков специфического подразделения или операционной бизнес-единицы, команда будет состоять из топ-менеджмента команды управления подразделения. Или, если анализируются риски определенной области деятельности типа электронной коммерции, то состав команды будет формироваться из старших представителей соответствующих функциональных областей и тех подразделений, интересы которых затрагиваются.

Наиболее важно, чтобы команда наиболее репрезентативно представляла институциональные знания своей компании и  включала топ-менеджмент.

Сценарный анализ и ранжирование.

На этом шаге команда предпринимает управляемый мозговой штурм, чтобы выявить все потенциальные риски компании при данной стратегии развития и сценарии, сопутствующие их появлению. После того как они идентифицированы, риски и сценарии обсуждаются, достигается консенсус и готовится письменное описание сценариев. Ключевыми моментами каждого сценария являются «уязвимость» компании (объект риска), «триггерный механизм» (факторы риска) и «последствия» (величина возможных потерь).

Уязвимость или объект риска – это ценность компании, которой свойственна подверженность потенциальным угрозам. Триггерные механизмы (факторы риска) вызывают негативные последствия для объектов риска. Последствия выражаются в терминах природы и величины потерь, следующей из уязвимости объекта риска и природы триггерного механизма. При этом бывает так, что с виду непохожие сценарии и триггерные механизмы, приводящие к одинаковым последствиям для объекта риска, объединяются, при их рассмотрении с высоты птичьего полета в один сценарий. Уже на этом этапе работы нужно стремиться понять, можно ли множество мелких рисков, которые, как правило, выявляют сотрудники организации при самостоятельной работе, объединить в какие-то группы, на основании чего это можно сделать.

Когда выявлено ограниченное количество сценариев, и достигнут консенсус, команда должна ранжировать сценарии в терминах «воздействия» и «вероятности». Команда определяет и воздействие и вероятность в тех терминах, которые релевантны для организации. Например, в качественных терминах четыре ранга воздействия можно определить в нисходящем порядке как (1) катастрофический, (2) критический, (3) существенный, и (4) граничный. Ранги вероятности, которых на нашей карте шесть, определены также в качественных терминах от «почти невозможно» к «почти точно произойдет». Как вероятность, так и значимость могут также в принципе быть оценены компанией количественно. Команда может использовать любые количественные определения, однако, эта процедура намного более сложна и требует значительного времени на анализ.

 

Определение границы толерантности к риску.

Критическая граница терпимости к риску — ломаная жирная линия, отделяет те риски, которые являются в настоящее время терпимыми от тех, которые требуют постоянного контроля и именно сейчас. Деловые риски, расположенные выше и справа от границы считают «невыносимыми» и требуют непосредственного внимания с точки зрения управления. В случае разработки стратегии организации желательно до принятия стратегии понять, как ими управлять или устранить их, не приведет ли это к такому снижению доходности бизнес, что стратегия станет непривлекательной? Те угрозы, которые расположены ниже и слева от границы, в настоящее время считаются терпимыми (это не значит, что ими вообще не нужно будет управлять).

Граница толерантности к риску изменяется в зависимости от аппетита организации на риск. При классификации рисков по значимости/вероятности даже без численной оценки можно примерно оценить величину финансовых потерь от того или иного риска, что позволяет определиться в какой-то мере с аппетитом организации на риск и определить границу терпимости к риску на карте.

А вот и карта  риска!

Заключительный шаг в построении карты — размещение деловых рисков на карту рисков на основании ранга их воздействия и ранга вероятности, т.е. по сути, классификация рисков по двум параметрам. В общем, более сложном случае таких параметров может быть и три и пять. Тогда уж без математики не обойтись. В нашем примере параметра два, и команда стремится разместить каждый риск в соответствующую ячейку воздействия / вероятности. При этом в одну ячейку попадает только один риск.

Важно понять, что окончательная ценность карты риска организации состоит не в определении точного воздействия или уровня вероятности специфической угрозы, а в относительном расположении одной угрозы относительно других угроз, и в их расположении по отношению к границе терпимости к риску. Теперь, чтобы принять данную стратеги, если она устраивает нас по параметрам доходности, важно понять, как все риски, лежащие в красно-сиреневой зоне «нетерпимости», перевести в зеленую зону.

План действий.

Риски, лежащие выше границы толерантности требуют непосредственного внимания именно сейчас. Поэтому важно разработать определенные планы действий для уменьшения величины или вероятность потерь от данного риска. Необходимо также определить целевые показатели и меру оценки успеха в управлении риском, даты достижения целевых показателей и назначить ответственных. Цель плана действий в данном случае состоит в том, чтобы понять, как переместить каждый «невыносимый» риск левее и ниже в «терпимую зону». Здесь следует заметить, что нужно соотносить затраты на такое перемещение с выгодами от него, а также учитывать, что сильное снижение рисков компании может привести и к потере ею большей части доходности.

 

Количественная оценка и моделирование.

Степень необходимой при анализе детализации специфична для каждого риска и изменяется от одного риска к другому, а зависит, в основном, от целей, которые преследует организация. Если западные банки зачастую борются за доли процента при оценке возможных потерь, то даже нашим банкам, не говоря уж о предприятиях реального сектора экономики, пока такая точность не нужна. Вообще при оценке достаточно широкого круга деловых рисков существенная детализация не требуется или не может быть произведена. Другие риски и планы действий будут требовать более детального исследования и количественной оценки, чем это может быть достигнуто в процессе анкетирования, мозговых штурмов или изучения отраслевых данных и т.п.

Для рисков, требующих дополнительного анализа, необходимо использовать сложные количественные оценки и методы моделирования.

Карта риска – картинка или процесс?

С точки зрения технологии управления риском с построением карты рисков процесс управления не завершается, а только начинается. Более того, карта риска вашей компании – это «живой организм», который реагирует на принимаемые решения и выполняемые операции. Она живет и развивается с развитием вашего бизнеса, вместе с новыми возможностями появляются новые риски, некоторые из старых рисков утрачивают актуальность и становятся незначимыми для вашего бизнеса. Поэтому важно, чтобы процесс картографирования риска, уточнения карты был встроен в действия организации.

Это позволит  проводить актуализацию рисков компании с той периодичностью, которая необходима. Обычно срок «плановой актуализации» составляет год, иногда ее привязывают к сезонным циклам, если они имеют место в бизнесе и т.п. Однако при появлении даже слабых сигналов о событиях, которые могут сильно повлиять на объекты риска компании, следует оценить их влияние на карту рисков компании вне всякой периодичности.

Создание ценности для компании.

Картографирование рисков компании необходимо использовать для проверки существующих стратегий в контексте реализованных и нереализованных рисков и возможностей компании для генерации доходности, а также для поддержки принятия управленческих решений по развитию новых стратегических направлений.

Рассмотрим традиционные подходы к стратегическому планированию. В то время как большинство компаний выполняет какой-либо тип формального стратегического планирования (они все хорошо известны), у компаний нет бизнес-процесса для идентификации, оценки и интеграции возможностей и рисков, т.е. некоей «обучающей стратегии». Это легко может быть проиллюстрировано на примере электронной коммерции, где традиционные стратегические методы планирования не могут справиться со скоростью происходящих изменений. Характер технологических изменений свидетельствует, что  те основания (доходность и риски), которые считаются правильными для многих из сегодняшних решений, очень вероятно, не будут таковыми уже через шесть месяцев, и не будет иметь никакого сходства с теми, которые будут иметь место через три года.

Имеется разрыв между теми, кто обычно проводит стратегический процесс планирования, и теми, кто взаимодействует с клиентами и ответственны за выигрыш или фактические деловые потери в текущем процессе деятельности. Традиционные «стратегические планировщики» полагаются на знание, доступное в определенной точке времени, в то время как линейное управление полагается на «живое» знание, основанное на фактической рыночной динамике, которое можно назвать «обучающей стратегией».  Деловой успех зависит от качества решений, сделанных в динамическом настоящем. Перманентный процесс картографирования риска, нацеленный на стратегию компании, может ликвидировать или уменьшить разрыв между «планировщиками стратегии» и линейными менеджерами, включая «живую» рыночную информацию о том, где конкурентоспособное преимущество компании фактически может быть реализовано.

Таким образом, картографирование риска является мощным аналитическим инструментом для того, чтобы разобраться в деловых рисках компании и расположить их по приоритетам. Помимо этого во многих случаях карта рисков является источником для создания экономической ценности компании, т.к. уже сейчас ясно, что эта методология может применяться и сверх процесса управления рисками как такового. Она играет важную роль в стратегическом и текущем планировании, осуществлении существующей и оценке будущих деловых стратегий.

Триггерные рассылки | Extrovert

Триггерные рассылки

Триггерными называются кампании (рассылки или обзвоны), которые запускаются после “срабатывания триггера”. Триггер — это механизм проверки определенного логического условия (регистрации наступления “События”). После того, как заданное пользователем в CRM логическое условие для какого либо из клиентов становится истинным, триггер запускает кампанию, адресатом которой становится этот клиент.

 

В зависимости от коммуникационной задачи, условия (События) могут использовать различные показатели из отчета по клиентам, например:

 

• Давность последней продажи (чека) превысила N дней — это событие использует показатель “Дней с последней покупки — Расчетный”. Задается определенный срок давности последней покупки (Recency) для реактивации клиентов посредством направления им специального предложения или напоминания
• Через N дней наступает дата рождения покупателя — событие (наступление даты рождения) используется для отправки поздравления или специального предложения покупателю
• Была создана новая карта — регистрирует первичное оформление новым покупателем карты лояльности. В ответ на это событие с требуемой задержкой можно, к примеру, отправить email с адресами магазинов или условиями программы лояльности или совершить звонок с целью оценки качества обслуживания
• Изменилась скидка/бонус по карте покупателя — данное событие отражает для накопительных дисконтных или бонусных программ изменение градации скидки или бонуса по карте лояльности клиенты. При наступлении события покупателю автоматически отправится информационное сообщение

 

При желании, по запросу пользователя CRM могут быть добавлены любые другие События.

 

Триггер “срабатывает” после пересчета массива данных “Отчета по клиентам” (отчет пересчитывается раз в сутки).

 

Для “Событий” могут быть настроены сдвиги по времени (в днях или часах, вперед или назад).

 

 

Настройки триггера включают в себя:

• Способ отправки сообщения
• Текст сообщения, с возможностью подстановки в шаблон сообщения переменных полей: ФИО, номер карты, даты окончания действия промо-кода и пр.
• Сегмент клиентской базы, для которого будет осуществляться проверка наступления События
• Способ определения эффективности: использование промо-кода или совершение клиентом покупки в течение N дней после получения сообщения
• Время начала выполнения — время начала отправления сообщений клиентам, для которых «сработал» триггер. В соответствии с общими настройками системы, сообщения могут быть отправлены в рабочие дни c 10 до 19. Сообщения, которые должны быть отправлены в выходные, будут отправлены в последний рабочий день перед выходными.
• Даты начала и завершения работы триггера

 

После завершения настройки и начала работы триггера на вкладке “Выполнение” показывается за каждую дату список клиентов, для которых сработал триггер и было отправлено сообщение (или сформировано задание на звонок).

 

 

На вкладке “Результаты” отображается эффективность триггерной кампании в соответствии с заданным в настройках способом определения эффективности.

 

 

Отправленные клиенту триггерные кампании также отображаются на “Карточке клиента”.

 

Смотрите видео про триггерные рассылки на нашем Youtube канале.

Инструменты

Dublin Core		PKP метаданные	Метаданные этого документа
1.	Название	Название документа	Онтогенез и дизонтогенез микробиоты кишечника у детей раннего возраста: триггерный механизм нарушений детского здоровья
2.	Создатель	Автор, учреждение	И. А. Беляева; Национальный научно-практический центр здоровья детей; Россия
2.	Создатель	Автор, учреждение	Е. П. Бомбардирова; Национальный научно-практический центр здоровья детей; Россия
2.	Создатель	Автор, учреждение	М. Д. Митиш; Национальный научно-практический центр здоровья детей; Россия
2.	Создатель	Автор, учреждение	Т. В. Потехина; Национальный научно-практический центр здоровья детей; Россия
2.	Создатель	Автор, учреждение	Н. А. Харитонова; Национальный научно-практический центр здоровья детей; Россия
3.	Предмет	Дисциплины
3.	Предмет	Предметы	микробиота кишечника;новорожденные;младенцы;грудное вскармливание;пробиотики
4.	Описание	Аннотация	В статье представлен анализ исследований, в которых изучались становление и развитие микрофлоры (микробиоты) кишечника у детей и ее патогенетическая роль. Приведено описание этапов колонизации кишечника младенца, механизмов взаимовлияния микробиот младенца и матери. Показана связь динамики становления микробиоты ребенка с характером вскармливания; отмечена саногенетическая роль грудного вскармливания в отношении микрофлоры младенца. Представлены связь качественных и количественных характеристик микробиоты с отсроченными рисками развития метаболических и аллергических заболеваний. Особое внимание уделено анализу вли- яния антибиотиков на становление микробиоты, в том числе у недоношенных детей. В статье представлены современные подходы к коррекции нарушений кишечной микробиоты препаратами-пробиотиками, обоснованы методы выбора пробиотиков. Одним из таких препаратов является зарегистрированный в России пробиотик, содержащий Bifidobacterium lactis BB-12 и Streptococcus thermophilus, который успешно используется для коррекции дисбиоза у новорожденных младенцев, в т. ч. у недоношенных.
5.	Издатель	Организатор, город	Издательство «ПедиатрЪ»
6.	Вспомоществователь	Спонсоры	Статья опубликована при поддержке компании «Пфайзер Инновации»
7.	Дата	(ДД-ММ-ГГГГ)	06.04.2017
8.	Тип	Тип исследования или жанр	Рецензированная статья
8.	Тип	Тип
9.	Формат	Формат файла	PDF (Rus)
10.	Идентификатор	Универсальный идентификатор, URI	https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/1728
10.	Идентификатор	Digital Object Identifier	https://doi.org/10.15690/vsp.v16i1.1692
11.	Источник	Журнал/конференция, том., №. (год)	Вопросы современной педиатрии; Том 16, № 1 (2017)
12.	Язык	Russian=ru, English=en	ru
13.	Связь	Дополнительные файлы
14.	Покрытие	Пространственно-временной охват, методика исследования
15.	Права	Права и разрешения	Авторы, публикующие статьи в данном журнале, соглашаются на следующее: Авторы сохраняют за собой авторские права и предоставляют журналу право первой публикации работы, которая по истечении 6 месяцев после публикации автоматически лицензируется на условиях Creative Commons Attribution License , которая позволяет другим распространять данную работу с обязательным сохранением ссылок на авторов оригинальной работы и оригинальную публикацию в этом журнале. Авторы имеют право размещать их работу в сети Интернет (например в институтском хранилище или персональном сайте) до и во время процесса рассмотрения ее данным журналом, так как это может привести к продуктивному обсуждению и большему количеству ссылок на данную работу (См. The Effect of Open Access). Условия передачи авторских прав: Автору (уполномоченному лицу) статьи следует скопировать форму Авторского договора, заполнить ее, отсканировать и прислать в редакцию.

Промышленный механический степлер для дерева: новинка Dnipro-M 2018

05 сентября 2018

share.in Facebook share.in Telegram share.in Viber share.in Twitter

Осень в Dnipro-M – это очень много новинок и инструментов в уникальном дизайне. Мы рады представить Вам первую — степлер Dnipro-M GT-614T.

Основываясь на Ваших отзывах о текущем ассортименте степлеров, а также на мировых выставках инструмента, мы решили добавить в ассортимент еще один ручной степлер. Dnipro-M GT-614T получил «полный фарш» и стал абсолютной новинкой на рынке Украины.

Что нового в Dnipro-M GT-614T?

Как уже сказано ранее, новинка ассортимента Dnipro-M имеет уникальный триггерный режим работы. Также, в нем реализованы все функции текущих степлеров нашего Бренда.

Триггерный механизм

С данным механизмом степлер лишен всех недостатков, а именно:

• Сдвиг степлера с поверхности в момент нажатия на ручку;
• Невозможность работы инструмента в труднодоступных местах.

При работе степлера в режиме «Trigger» Вы должны просто нажать на ручку до щелчка в удобном положении, а затем, прислонив степлер к нужной поверхности просто нажать на спусковой курок. Данный курок нажимать значительно легче, чем ручку, и Вам не придется прилагать большое усилие.

3 в 1: используйте любые типы креплений

Популярность модели Dnipro-M БС-614/3М показала, что новинка должна иметь возможность работать тремя типами креплений – скобами, гвоздями и шпильками. Это значительно увеличивает сферы использования инструмента. Dnipro-M GT-614T может работать со скобами от 6 до 14 мм, шпильками и гвоздями 14мм.

 

Рессорный механизм удара

Как и вся линейка степлеров Dnipro-M, новинка имеет рессорный механизм удара. Использование этой технологии гарантирует ресурс степлера от 50 000 ударов. Также, по сравнению с пружинным, рессорный механизм увеличивает силу выстрела скобы и уменьшает отдачу в руку.

Складная ручка

Больше нет необходимости делать выстрел и фиксировать ручку степлера специальной скобой. Три простых движения – и ручка степлера Dnipro-M GT-614T будет сложена в транспортировочный режим.

Простота и удобство

Как и во всей линейке степлеров Dnipro-M, замена расходного материала в GT-614T сделана очень удобно – просто нажмите на кнопку открывания, и замените или пополните скобы, шпильки или гвозди всего за несколько секунд.

Ожидайте новинку в сентябре – мы обязательно уведомим об этом на сайте и в наших аккаунтах Instagram, Facebook и Telegram. Подпишитесь, чтобы не пропустить старт продаж.

Спасибо что Вы с нами! Мы рады предоставлять инструмент европейского качества по украинской цене.

Рыба, фрукты и овощи подешевеют за счет импорта из Вьетнама — Российская газета

После подписания соглашения о зоне свободной торговли с Вьетнамом в нашу страну рекой польются недорогие вьетнамские товары, предрекают эксперты. Не исключено, что это существенно повлияет на стоимость многих продуктов.

Из Вьетнама возрастет импорт риса, некоторых видов рыбы, фруктов и овощей (свежих и консервированных), орехов.

Из непродовольственных товаров эксперты Евразийской экономической комиссии (ЕЭК) ожидают увеличения поставок телефонов, смартфонов, другой электроники (в стране, в частности, работает огромное производство Samsung) и товаров вьетнамской специализации — одежды и обуви, но не всей.

Кроме того, обнуляются ставки на нижний ценовой сегмент (куртки, спортивные костюмы, юбки, спортивная обувь, тапочки и сланцы) по наиболее чувствительным для нашей промышленности позициям сохранится тарифная защита, а по менее чувствительным (рубашки, блузки, платья, брюки) будет применяться «триггерный» механизм. Это значит, что при превышении определенного порога поставок ЕЭК имеет право восстановить пошлину на них. Это же касается и некоторых видов деревянной мебели.

В итоге Евразийский экономический союз на общей таможенной границе сохраняет защиту по 12% товарной номенклатуры, но среди них важнейшие товары — мясо, молоко, чай, кофе, сахар, растворимые напитки, трубы, самолеты, машины и так далее.

Кроме того, Вьетнам снимает барьеры по всем направлениям, которые он открывал для кого-либо еще, и в дополнение к этому еще и открывает ряд позиций только для нас, рассказал «РГ» министр по торговле Евразийской экономической комиссии Андрей Слепнев. Стальные трубы и прокат, шины, легковые автомобили, грузовики и автобусы, — это те позиции беспошлинного доступа, которые мы получим первыми.

Кроме того, соглашение, как ожидают в ЕЭК, приведет к росту экспорта во Вьетнам удобрений, нефти и нефтепродуктов, а из продовольственных товаров — мяса птицы, колбас, сыра, масла, пшеницы, муки, семян зерновых, а также сигарет.

Для части товаров установлены переходные периоды, на остальные ставки обнуляются сразу после подписания договора.

Из материалов ЕЭК, с которыми удалось ознакомиться нашей газете, следует, что Вьетнам должен будет обнулить ввозные пошлины на 89% тарифных линий от общей товарной номенклатуры, причем на 59% — сразу после вступления соглашения в силу и на 30% — в течение переходного периода (до 10 лет).

Триггерный механизм (Camp Valor # 2) Скотта Макьюэна

E ARC, предоставленный Эдельвейсом Плюс

Вятт выжил в Camp Valor, хотя и потерял свою подругу Долли из-за злого Холлси. Он решил убить его, но ему мешают другие миссии. Молодой геймер Джален увлекается игрой в жанре «стрелялка», которая в конечном итоге фактически убивает людей, поскольку хакеры проникли как в его систему виртуальной реальности, так и в систему беспилотного автомобиля. Джален вынужден скрываться и ужасно чувствует себя из-за случившегося, поэтому рад отправиться в лагерь Доблести.Похоже, что угроза взлома представляет собой

E ARC, предоставленный Эдельвейсом. Плюс

Вятт выжил в лагере Доблесть, хотя и потерял свою подругу Долли из-за злой Холлси. Он решил убить его, но ему мешают другие миссии. Молодой геймер Джален увлекается игрой в жанре «стрелялка», которая в конечном итоге фактически убивает людей, поскольку хакеры проникли как в его систему виртуальной реальности, так и в систему беспилотного автомобиля. Джален вынужден скрываться и ужасно чувствует себя из-за случившегося, поэтому рад отправиться в лагерь Доблести.Похоже, что угрозой взлома является сущность под названием Encyte, и существует несколько различных теорий о том, кто это может быть, включая игрока по имени Hi Kyto. Что еще более усложняет ситуацию, бывший выпускник Доблести, Дарси, которая знала, что отец Вятта Элдон хочет, чтобы Вятт бросил Доблесть и работал на него, чтобы найти Холлси. Он также заинтересован в угрозе Encyte, и у него есть ресурсы, которые могут помочь с этим. Тем временем министр обороны Элейн Беккер узнает о лагере «Доблесть» и намеревается закрыть его.Интересно, что Хай Кито — его протеже. В конце концов, люди в лагере заставили женщину прийти к ним и сказать, что к ней подошли, чтобы расстрелять частную школу, которую посещают дети защитника прав на оружие, и все нити в загадке Энцита запутались в попытке убедительно инсценировать это и, наконец, вывести эту угрозу из строя.

Сильные стороны: Существует относительно немного книг, посвященных видеоиграм, и это дает очень хороший эффект. Camp Valor, где несовершеннолетние правонарушители получают второй шанс, работая на правительство, — такая привлекательная идея для среднего класса.Здесь много технических деталей, путешествий, взрывающихся вещей — это совсем не медленно. Посмотрите на эту обложку — она ​​продает себя «Последнее, что я помню» Клавана, «Дыхание дьявола» Гилмана и Знак отличия Кинкейда.
Слабые стороны: Это скорее технический характер, в нем есть довольно ужасное насилие, и за ним было немного сложно следить, потому что происходило так много интригующих вещей.
Что я действительно думаю: я бы хотел, чтобы в конце книги не было этой f-бомбы, и это все еще немного более жестокое, чем мне нравится, но это действительно хорошая шпионская тайна, особенно в связи с играми и Интернет вещей.Напомнил мне немного Brain Jack Фолкнера. Первая книга была очень популярна среди моих восьмиклассников, которые, затаив дыхание, ждут, когда выйдет этот том. Это был бы фантастический сериал для школьников, которые любили Stormbreaker.

ТРИГГЕРНЫЙ МЕХАНИЗМ | Kirkus Обзоры

от Наташа Престон ‧ ДАТА ВЫПУСКА: 2 марта 2021 г.

Два подростка с темным секретом возвращаются в свой старый летний лагерь.

Друзья детства Эсме и Кайла не могут дождаться возвращения в Кэмп-Пайн-Лейк в качестве стажеров, готовых попробовать все, что они не могли сделать в молодости: найти симпатичных мальчиков, не ложиться спать допоздна и ускользать в нерабочее время. . Даже Энди, их прямолинейный начальник, не может сдержать их волнения, особенно после того, как они встретят влюбленных Олли и Джейка. Эсме, интуитивно понятная семнадцатилетняя девушка, готова принять участие в обучении своих симпатичных маленьких туристов. Но когда появляется сообщение с угрозой, Эсме и Кайла понимают, что секрет, который они скрывали почти десять лет, уже небезопасен.Паранойя и страх вскоре заставляют Эсме и Кайлу вернуться к своей зловещей тайне и понять, что никому в лагере нельзя доверять. Медленное нарастание интриги и использование классических элементов ужасов контрастируют с беззаботными мероприятиями в лагере, общением с новыми друзьями и зарождающейся романтикой. Точно так же взгляд от первого лица Эсме позволяет усилить напряжение и активность, а также дает представление о ее эмоциональном и психическом благополучии. Обсуждения взрослой жизни, травм и выздоровления являются тонкими и реалистичными, но акты сексизма и мачизма не анализируются полностью.Хотя сильное нарастание действия происходит поздно, оно приводит к шокирующе удовлетворительному финалу. Основные персонажи — белые.

Жуткий триллер, напоминающий летние фильмы ужасов, будет держать читателей в напряжении. (Триллер. 12-16)

Дата публикации: 2 марта 2021 г.

ISBN: 978-0-593-12497-0

Количество страниц: 384

Издатель: Delacorte

Обзор Опубликовано онлайн: дек.10, 2020

Обзоры Киркуса Выпуск: 1 января 2021 г.

Поделитесь своим мнением об этой книге

Вам понравилась эта книга?

Adreno Poseidon Reverse Trigger Механизм

Мы гордимся превосходным обслуживанием клиентов, и наша служба доставки и доставки не является исключением.Имея большой распределительный центр в Брисбене, мы обслуживаем более 5000 заказов в месяц, гарантируя, что все наши клиенты получат свои заказы в два раза быстрее. И независимо от того, сколько вы покупаете, доставка по материковой части Австралии стоит всего 15 долларов!

Чтобы помочь нашим клиентам в это трудное время, в настоящее время мы предлагаем БЕСПЛАТНУЮ ДОСТАВКУ для заказов на сумму более 200 долларов США!

Обратите внимание: в настоящее время в почтовой сети Австралии возникают задержки с доставкой из-за ограниченного количества рейсов, требований социального дистанцирования и увеличения объемов посылок.Благодарим вас за терпение в течение этого времени.

ПРИОРИТЕТНАЯ ОТГРУЗКА

Мы знаем, каково это, когда вы заказываете что-то в Интернете, вы хотите сразу же начать пользоваться этим!

Вот почему мы предлагаем дополнительную отправку в тот же день при покупке «Выйти из очереди» при условии, что мы получим ваш заказ и оплату до 14:00 (время QLD, исключая выходные и праздничные дни). Если заказ «Перейти в очередь» сделан после 14:00, он будет отправлен на следующий день.

СТАНДАРТНАЯ ДОСТАВКА

Мы прилагаем все усилия, чтобы обработать ваш заказ как можно быстрее, однако иногда доставка вашего заказа может занять несколько дней из-за высокого спроса на поступающие заказы (особенно в периоды распродаж). Пожалуйста, позвольте немного большему сроку доставки для более крупных предметов, которые не помещаются в почтовую сумку или доставку в региональные районы.

Примечание: Из-за изменений в уровнях запасов, чтобы ваш заказ был доставлен вам в кратчайшие сроки, некоторые заказы могут быть разделены, отправленные из более чем одного места.Это означает, что ваш заказ может быть доставлен отдельными партиями.

Если у вас есть какие-либо вопросы или вы хотите продолжить обсуждение вашего заказа, пожалуйста, позвоните нашим дружелюбным представителям службы поддержки клиентов по телефону (07) 3895 8119 или напишите нам по адресу [email protected]

Часто задаваемые вопросы

1. Я хочу вернуть свой заказ?

2. Как мне выбрать правильный размер?

3. Когда будет доставлен мой заказ?

4. Сколько стоит доставка?

5.Будут ли с меня взиматься пошлины или налоги?

6. Куда вы доставляете?

7. Я заказал какие-то товары на выходных, когда я их получу?

8. Я хочу отменить свой заказ?

9. Мой адрес доставки изменился?

10. Как мне получить доставку на следующий день?

11. Доставляете ли вы в тот же день?

12. Какие способы оплаты вы принимаете?

13. Насколько надежна и надежна моя информация?

14. Могу ли я изменить свой заказ?

15.Я хочу посмотреть статус моего заказа?

16. Могу ли я забрать свой заказ?

16а. Информация о самовывозе из магазина.

1. Я хочу вернуть свой заказ?

Мы предлагаем нашим клиентам 30-дневную политику возврата. Для получения дополнительной информации перейдите на нашу страницу «Политика возврата».

К началу

---

2. Как мне узнать, какой размер выбрать?

Обратите внимание, что таблицы размеров различаются, поэтому их следует использовать только в качестве ориентира.Если ваш товар не подходит, не беспокойтесь, мы предлагаем 30-дневную политику возврата, чтобы вы могли просто вернуть и обменять на нужный размер.

К началу

---

3. Когда будет доставлен мой заказ?

Как только ваш заказ будет получен, мы постараемся отправить его в течение 2-6 рабочих дней (кроме выходных) в крупные города Австралии. Мы не можем дать точную оценку времени доставки, так как оно будет зависеть от того, живете ли вы в крупном городе или в удаленном месте.

Доставка на оффшорные территории может занять до нескольких недель.

Для доставки по Австралии мы используем Australia Post или StarTrack. Доставка не производится в праздничные дни.

К началу

---

4. Сколько стоит доставка?

Доставка в континентальную Австралию по фиксированной ставке 15 $. Никаких условий, никаких доплат, больше не нужно платить! Заказывайте в любое время и СКОЛЬКО ВЫ ХОТИТЕ всего за 15 долларов.

Дополнительные опции:

• Страхование = дополнительные 2 доллара , страхование доставки по всей Австралии, поэтому вам не нужно беспокоиться о том, что ваш заказ пропадет по почте.
• Без очереди + страховка = дополнительно $ 5 (Не гарантирует доставку на следующий день, применяются стандартные сроки доставки)

Обратите внимание, что эти цены действительны для материковой части Австралии. Оффшорные острова и территории Австралии могут нести дополнительные почтовые расходы, и в этом случае наша служба поддержки свяжется с вами.

Пожалуйста, свяжитесь с таможней или местной почтовой службой, так как ваш заказ может быть отложен для проверки или могут применяться пошлины / налоги, которые не оплачиваются Adreno.Это применимо ко всем способам международной доставки.

К началу

---

5. Будут ли с меня взиматься пошлины или налоги?

В Австралии цены включают австралийский налог GST, однако, в зависимости от страны, в которой вы живете, со стороны получателя могут взиматься дополнительные налоги или импортные пошлины. Adreno не несет ответственности за эти расходы, и заказчик должен связаться с таможней относительно их доставки.

В Австралии дополнительных затрат не будет.

К началу

---

6. Куда вы доставляете?

Доставляем во все штаты и территории Австралии.

Оффшорные острова и территории Австралии могут нести дополнительные почтовые расходы, и в этом случае наша служба поддержки свяжется с вами.

Если у вас есть дополнительные вопросы по этому поводу, не стесняйтесь обращаться к одному из наших дружелюбных представителей службы поддержки клиентов (07) 3895 8119.

К началу

---

7.Я заказал некоторые товары на выходных, когда я их получу?

Наша экспедиционная группа работает с понедельника по пятницу, поэтому любые заказы за выходные будут отправлены как можно скорее, когда мы вернемся на работу в следующий понедельник, в зависимости от объема заказов.

Если вы хотите гарантировать, что ваши товары будут отправлены как можно скорее, в процессе онлайн-оформления заказа есть возможность выбрать «Перейти в очередь» за небольшую дополнительную плату.

К началу

---

8.Я хочу отменить свой заказ?

Если ваш заказ не был обработан нашей командой, мы можем отменить заказ, однако, пожалуйста, не забудьте как можно скорее позвонить нам по телефону (07) 3895 8119 и указать номер вашего заказа.

К сожалению, если ваш заказ уже обработан, мы не сможем его отменить, однако мы предлагаем 30-дневную политику возврата.

К началу

---

9. Мой адрес доставки изменился?

Не проблема, пока ваши товары не были отправлены, мы можем легко изменить ваши данные в наших системах.Пожалуйста, позвоните нам как можно скорее, указав номер вашего заказа по телефону (07) 3895 8119.

К началу

---

10. Как мне получить заказ как можно скорее?

Когда вы разместите заказ, вам будет предоставлена ​​возможность приобрести «Прыгнуть из очереди» за дополнительные 5 долларов. Если мы получим ваш заказ «Перейти в очередь» и оплату до 14:00 по времени QLD, ваш заказ будет отправлен в тот же день (за исключением выходных и праздничных дней). Если заказ «Перейти в очередь» сделан после 14:00, он будет отправлен на следующий день.

Для этого просто поставьте галочку в соответствующем поле в системе онлайн-заказов или позвоните нам, чтобы разместить заказ по телефону (07) 3391 2299.

К началу

---

11. Доставляете ли вы в тот же день?

К сожалению, доставка в тот же день невозможна. Существует опция «Перейти в очередь» для дополнительных 5 долларов, при которой, если мы получим ваш заказ «Выйти из очереди» и оплату до 14:00 (время QLD), ваш заказ будет отправлен в тот же день (за исключением выходных и праздничных дней).Если заказ «Перейти в очередь» сделан после 14:00, он будет отправлен на следующий день. Для этого просто поставьте галочку в соответствующем поле в системе онлайн-заказов или позвоните нам, чтобы разместить заказ по телефону (07) 3391 2299.

Все заказы Jump the Queue также покрываются страховкой доставки по всей Австралии, поэтому вам не нужно беспокоиться о том, что ваш заказ пропадет по почте. Эта страховка покрывает вас от потери или повреждения, которые могут быть понесены в процессе доставки.

К началу

---

12.Какие способы оплаты вы принимаете?

Вы можете оплатить через PayPal, кредитную карту или после оплаты в онлайн-кассе.

К началу

---

13. Надежна ли и надежна ли моя информация?

При покупке в Adreno ваши финансовые данные передаются через защищенный сервер с использованием новейшей технологии 128-битного шифрования SSL (Secure Sockets Layer). 128-битное шифрование SSL является отраслевым стандартом.

Мы также используем физические и электронные меры безопасности, чтобы гарантировать, что личная информация не будет использована неправомерно, потеряна, изменена или украдена.К ним относятся ограничения физического доступа, защищенные базы данных или электронные брандмауэры. Для получения дополнительной информации ознакомьтесь с нашей Политикой конфиденциальности.

К началу

---

14. Могу ли я изменить свой заказ?

Мы сделаем все возможное, чтобы изменить ваш заказ, если ваши товары еще не были отправлены. Пожалуйста, позвоните нам как можно скорее по телефону (07) 3895 8119, указав ссылочный номер вашего заказа, и наша служба поддержки клиентов сможет вам помочь.

К началу

---

15.Я хочу посмотреть статус моего заказа?

Наше обязательство перед вами не имеет себе равных, мы понимаем важность знания, где и когда вы можете получить свой заказ. В настоящее время мы обновляем наши системы, чтобы предоставить клиенту логин для просмотра статуса заказа, однако пока вы хотите отслеживать свой заказ, позвоните в нашу службу поддержки клиентов по телефону (07) 3895 8119, чтобы получить номер для отслеживания доставки.

К началу

---

16. Могу ли я забрать свой заказ?

Да…просто выберите опцию «Самовывоз из магазина» при оформлении заказа, если вы хотите забрать свой заказ на нашем складе в Брисбене. Полная оплата требуется для обеспечения безопасности ваших товаров, так как мы не будем ничего удерживать без получения оплаты. Товары могут быть не готовы к немедленной выдаче, поэтому, пожалуйста, дождитесь электронного письма с подтверждением готовности вашего заказа, прежде чем идти в магазин.

Информация о выдаче из магазина

Store Pickup позволяет избежать затрат на доставку и забрать свой заказ в нашем магазине по адресу 54 Deshon Street, Woolloongabba, Brisbane 4102.

Вот как это работает:
— Во время оформления заказа выберите вариант «Самовывоз из магазина для доставки».
— Разместите заказ и дождитесь электронного письма с надписью «Готов к самовывозу». (Это отдельное электронное письмо от вашего электронного письма с подтверждением заказа.)
— Принесите в магазин свое удостоверение личности, кредитную карту и номер заказа и заберите свои товары.
— Мы храним ваши товары в магазине 14 дней.

Принесите в магазин:
— Ваше удостоверение личности с фотографией.
— Номер вашего заказа.
— При покупках на сумму более 500 долларов США кредитная карта, использованная для покупки, должна быть предъявлена ​​держателем карты в пункте выдачи.

В магазине:

• В нашем магазине зарезервированы парковочные места для самовывоза. Они прямо впереди.
• Внутри найдите знак «Самовывоз из магазина». Или попросите помощника у двери указать вам правильное направление.

Кто может забрать ваш заказ
Вы можете забрать свой заказ самостоятельно или выбрать кого-то другого, кто заберет его (Доставка для друзей и семьи).Человек, который заберет вас, должен будет предъявить свое удостоверение личности и номер заказа в магазине. Для заказов на сумму более 500 долларов покупатель должен забрать товар лично вместе с кредитной картой, использованной для покупки, или копией электронного письма с подтверждением транзакции PayPal.

Наличие товара
Некоторые товары могут быть недоступны для немедленного получения в нашем магазине. Товары, которых нет на складе, обычно прибывают в магазин в течение 3-7 рабочих дней. Мы отправим вам электронное письмо, когда ваши товары будут готовы к отправке.

Еще кое-что, что нужно знать

• Самовывоз из магазина бесплатно.
• Продукты могут быть больше, чем ожидалось, из-за их упаковки. Помните об этом при выборе транспортного средства, на котором вы забираете свой заказ.
• Дайте дополнительное время, чтобы подобрать.

Изменение или отмена выдачи магазина

• Чтобы изменить или отменить заказ самовывоза из магазина, позвоните нам по телефону (07) 3895 8119.
• Чтобы переключиться с доставки на самовывоз, позвоните в течение одного часа с момента размещения заказа.
• Чтобы перейти с самовывоза на доставку, звоните в любое время.
• Если вы звоните, чтобы отменить заказ на самовывоз из магазина, держите под рукой данные своей кредитной карты.
• Обратите внимание, что не все товары доступны как для самовывоза, так и для доставки.

Вернуться к началу

Speardiver Reverse WIDE «Роликовый» спусковой механизм

Спусковой механизм с обратным WIDE шире, чем у обычного обратного механизма, и позволяет использовать валы Euro с прикрепленной сзади тросом (включая 400 фунтов моно и 1/16 дюйма из нержавеющей стали с покрытием. кабель).Корпус механизма достаточно широк, чтобы принимать вал и линию стрельбы, не натирая ее.

Реверсивный спусковой механизм увеличивает растяжение ленты на 2 дюйма (5 см) на ружье по сравнению с обычными спусковыми механизмами. Большее растяжение ленты означает большую мощность и большую дальность действия без увеличения длины ружья. Дополнительное растяжение ленты связано с вал, входящий в зацепление с шепталом на заднем конце спускового механизма, а не на переднем конце, как в обычных спусковых механизмах.Легко установить, просто сформируйте ложу ружья под рычагом выпуска стропы, чтобы она могла свободно двигаться.

Характеристики:

• Работает с валами диаметром 6 мм, 6,5 мм, 6,75 мм, 7 мм, 7,5 мм и 8 мм.
• Совместим со всеми стандартными европейскими валами с круглым вырезом, включая валы из южноафриканской углеродистой стали, такие как Rob Allen.
• Расцепитель линии с автоматическим возвратом. Когда копье входит в зацепление со спусковым механизмом, рычаг освобождения лески перемещается в заблокированное положение.
• Плавное нажатие на спусковой крючок, что обеспечивает большую точность.
• Тихая стрельба.
• Нержавеющая сталь марки 316, толщина корпуса 2 мм.
• Шептало и спусковой крючок из нержавеющей стали толщиной 8 мм.
• Все детали обработаны с ЧПУ для точного взаимодействия.
• Спусковой механизм реверсивного моно может безопасно удерживать ленты 6 x 16 мм с плавным нажатием на спусковой крючок.

Размеры корпуса спускового механизма:

• Ширина: 0.637 дюймов (16 мм)
• Высота: 1,02 дюйма (26 мм)
• Длина: 2,76 дюйма (68 мм)

Состав:

• Спусковой механизм реверсивного моно спуска верхней линии, с рычагом отпускания лески
• Два монтажных штифта длиной 7 см (2,75 дюйма) и диаметром 5 мм (0,2 дюйма)
• Гарантия 5 лет

Каков пусковой механизм обращения электронного потока в кислород-толерантные [NiFe] гидрогеназы?

Гидрогеназы [NiFe] используют реле переноса электронов трех кластеров FeS — проксимального, медиального и дистального — для высвобождения электронов из основной реакции, H ₂ → 2H ⁺ + 2e ^— , который находится в каталитическом центре Ni – Fe.Этот сайт обычно инактивируется O ₂ , но подкласс O ₂ -толерантных [NiFe] гидрогеназ способен противодействовать этой инактивации через посредство необычного и беспрецедентного проксимального кластера с составом [Fe ₄ S ₃ (S ^cys ) ₆ ], который способен переносить два электрона обратно на сайт Ni – Fe и вызывать критическое восстановление O ₂ -производные и, таким образом, реактивируют сайт Ni-Fe.Этот проксимальный кластер определяет как направление, так и количество электронов, проходящих через него, и может обратить нормальный поток во время атаки O ₂ . Необычные структуры и окислительно-восстановительные потенциалы проксимального кластера известны: структурные изменения проксимального кластера вызывают изменения его потенциалов переноса электрона. Используя анализ структуры белка и моделирование функциональной плотности, эта статья идентифицирует замкнутую протонную систему, состоящую из проксимального кластера, некоторых смежных остатков и резервуара протонов, и предлагает, чтобы она активировалась O ₂ -индуцированными конформационными изменениями в Ni –Fe сайт.Это изменение связано с ключевым остатком гистидина, который затем вызывает протонирование проксимального кластера и миграцию этого протона к ключевому атому μ ₃ -S. Образовавшаяся группа SH вызывает необходимые структурные изменения в проксимальном кластере, модифицируя его окислительно-восстановительные потенциалы, и приводит к обратному потоку электронов обратно к сайту Ni-Fe. Этот цикл обратим, и вовлеченные протоны не зависят от тех, которые используются или образуются в реакциях в активном центре. Приводятся существующие экспериментальные подтверждения этой модели и предлагаются новые тестовые эксперименты.

границ | Инвазия эпителиальных клеток хозяина с помощью Campylobacter jejuni: триггер или механизм молнии?

Введение

Campylobacter jejuni и родственные им виды являются комменсалами у многих птиц и домашних млекопитающих и признаны наиболее важной причиной бактериального пищевого отравления во всем мире. Инфекции, вызванные вирусом C. jejuni , являются основной причиной бактериального гастроэнтерита человека и могут вызывать до 400–500 миллионов случаев во всем мире ежегодно (Friedman et al., 2000). Исходы заболевания варьируются от легкой, невоспалительной, самоограничивающейся диареи до тяжелой воспалительной, кровавой диареи, продолжающейся в течение нескольких недель, но C. jejuni также связан с развитием реактивного артрита и периферической невропатии, Миллера-Фишера и синдромы Гийена-Барре у меньшинства людей (Young et al., 2007). Публикация многочисленных полных геномных последовательностей различных штаммов C. jejuni выявила организм, который демонстрирует большую степень вариабельности от штамма к штамму.Эта естественная неоднородность сделала изучение патогенности этого патогена особенно сложной задачей. Однако в последние годы был достигнут значительный прогресс, который способствовал нашему пониманию роли нескольких ключевых факторов, включая токсин, увеличивающий цитолетальный рост (Lara-Tejero and Galán, 2000; Ge et al., 2008), а также гликозилирования и молекулярного процессы мимикрии (Guerry, Szymanski, 2008; Nothaft, Szymanski, 2010). Одно из ключевых различий между заражением человека и цыплят C.jejuni — очевидно увеличенное количество бактерий, вторгающихся в эпителиальные клетки человека-хозяина (Young et al., 2007). Это говорит о том, что как прикрепление бактерий к эпителиальным клеткам, так и проникновение в них могут быть критическими шагами, необходимыми для развития заболевания. Таким образом, идентификация факторов, участвующих в этих процессах, является ключом к разработке терапевтических средств для лечения инфекций, а также к расширению нашего понимания патогенеза.

Существует две общие стратегии, которые используют множество кишечных бактериальных патогенов для проникновения в клетки-мишени.По специфическим характеристикам процесса вторжения мы можем различать классические механизмы «застежки-молнии» и «спускового крючка» соответственно (Cossart and Sansonetti, 2004). Механизм «застежки-молнии» инициируется одним или несколькими поверхностными белками бактерий (обычно включающими адгезины и инвазины), которые связываются с одним или несколькими специфическими рецепторами клетки-хозяина с последующей интернализацией, как сообщается для видов Yersinia или Listeria (рис. 1A). ). С другой стороны, «триггерный» механизм включает системы секреции типа III и типа IV (T3SS и T4SS), вводящие бактериальные белки, которые часто имитируют или захватывают определенные факторы клетки-хозяина, чтобы запустить процесс поглощения бактериями, как описано для Salmonella. и Shigella (Рисунок 1B).Анализ генома выявил заметное отсутствие этих классических факторов патогенности у C. jejuni , что делает прогнозы очень трудными. Поскольку подходящая система моделей животных, имитирующих человеческую инфекцию, недоступна, для идентификации факторов C. jejuni , которые играют роль в приверженности и инвазии, было применено большое разнообразие моделей in vitro клеточных культур (Таблица 1). К сожалению, использование разных штаммов C. jejuni и различных клеточных моделей инфекции привело к значительной путанице и противоречиям в литературе.Этот обзор направлен на то, чтобы обобщить последние разработки и обрисовать экспериментальные данные о факторах с предполагаемой ролью в адгезии и инвазии. Мы обсуждаем плюсы и минусы этих открытий, чтобы увидеть, может ли C. jejuni использовать «застежку-молнию» или «спусковой механизм» инвазии клеток-хозяев.

Рис. 1. Основные механизмы бактериальной инвазии в нефагоцитарные клетки-хозяева . Схематическое изображение двух различных путей проникновения внутриклеточных бактериальных патогенов.Патогены индуцируют свое собственное поглощение клетками-мишенями путем нарушения сигнальных путей клетки-хозяина с использованием механизма инвазии «застежка-молния» и «спусковой крючок» соответственно. (A) Бактериальные патогены желудочно-кишечного тракта обычно колонизируют эпителий желудка [шаг 1]. Механизм инвазии «застежка-молния» включает высокоаффинное связывание бактериальных поверхностных адгезинов с их родственными рецепторами на клетках млекопитающих [шаг 2], что требуется для инициирования опосредованного цитоскелетом застегивания плазматической мембраны клетки-хозяина вокруг бактерии [шаг 3] ].Впоследствии бактерия попадает в вакуоль. Некоторые бактерии разработали стратегии выживания внутри или побега из этого отсека [шаг 4]. (B) «Спусковой» механизм используется Shigella или Salmonella spp. которые также колонизируют эпителий кишечника [шаг 1]. Эти патогены используют сложную систему секреции типа III или IV для введения различных эффекторных белков в цитоплазму клетки-хозяина [шаг 2]. Эти факторы манипулируют множеством сигнальных событий, включая активацию малых Rho GTPases и реорганизацию цитоскелета, чтобы вызвать взъерошивание мембран и последующее поглощение бактериями [стадия 3].Вследствие этой передачи сигналов бактерии интернализуются в вакуоль [стадия 4], за которой следует индукция различных сигнальных путей для внутриклеточного выживания и транспортировки. Этот рисунок был адаптирован из Tegtmeyer et al. (2011) с любезного разрешения Springer Publishing. (C) Сканирующая электронная микроскопия инвазии C. jejuni 81-176. Инвазивные бактерии (желтые стрелки) были регулярно связаны с мембранами (красные стрелки) и филоподиями-подобными структурами (синие стрелки).Этот рисунок был адаптирован из Boehm et al. (2012). (D) Электронные микрофотографии C. jejuni , содержащих вакуоли (CCV), которые не локализуются вместе с BSA-gold (слева), и CCV, которые локализуются вместе с BSA-Gold и напоминают лизосомы (справа, стрелки) показаны. Две фотографии были любезно предоставлены доктором Галаном (Watson and Galán, 2008). (E) Электронная микрофотография перемещения C. jejuni через поляризованные клетки Caco-2 параклеточным путем любезно предоставлена ​​доктором.Конкель (Konkel et al., 1992b).

Таблица 1 . Бактериальные факторы и предполагаемые роли в C. jejun i инфекции .

Подвижность бактерий и роль жгутиков

Campylobacter jejuni — очень подвижный организм с биполярными жгутиками, которые, как сообщается, необходимы для колонизации как у людей, так и у животных (Guerry, 2007).Организмы регулируют подвижность с помощью сложной системы хемотаксиса, которая позволяет плыть к аттрактантам и прочь от репеллентов (Lertsethtakarn et al., 2011). Ранние исследования показали, что подвижность C. jejuni необходима для инвазии эпителиальных клеток in vitro , а также показали, что увеличение вязкости слизистой оболочки привело к усилению подвижности, адгезии и инвазии (Szymanski et al., 1995). Эта очевидная прямая связь между подвижностью и инвазией в сочетании с отсутствием идентифицируемых классических T3SS или T4SS заставила некоторые группы предположить, что жгутик может также использоваться в качестве секреторного устройства для связанных с инвазией эффекторных молекул.Фактически, жгутик представляет собой T3SS по определению (Desvaux et al., 2006), и была опубликована серия статей, в которых сообщалось о внеклеточном высвобождении белков C. jejuni в присутствии фетальной телячьей сыворотки (FCS) или после контакт с клеткой-хозяином, который прекращался при инактивации важнейших генов жгутикового аппарата. Дополнительная поддержка была получена в результате экспериментов по секреции факторов вирулентности Yersinia или C. jejuni через их соответствующую модельную систему жгутика T3SS, предполагая, что секреция белка типа III жгутиком может быть общим механизмом для транспорта белков, влияющих на бактериальный — взаимодействия с хозяином (Young et al., 1999; Christensen et al., 2009; Neal-McKinney et al., 2010).

Первым идентифицированным секретируемым фактором был антиген B инвазии Campylobacter (CiaB), белок массой 73 кДа со слабой гомологией с эффекторами T3SS других патогенов (Konkel et al., 1999). Эта статья показала, что, хотя у мутантов ciaB не наблюдалось снижения адгезии к неполяризованным клеткам INT-407, наблюдалось значительное сокращение внутриклеточных бактерий. Было также показано, что экспрессия CiaB важна для секреции целого семейства других секретируемых белков Cia, которые индуцировались в присутствии FCS (Rivera-Amill and Konkel, 1999).Сообщалось, что белок CiaB перемещается в цитоплазму клеток-хозяев, что позволяет предположить, что это настоящая эффекторная молекула, способствующая инвазии (Konkel et al., 1999). Более позднее исследование с использованием множества мутантов в жгутиковых субъединицах показало, что белок CiaB, по-видимому, нуждается по крайней мере в одной из жгутиковых субъединиц для своей секреции (Konkel et al., 2004). Сообщается, что синтез CiaB индуцируется солями желчных кислот (Malik-Kale et al., 2008), и как синтез, так и секреция могут быть индуцированы компонентами клетки-хозяина, что позволяет предположить, что белок находится под строгой регуляцией окружающей среды (Rivera-Amill et al., 2001). Однако в недавнем исследовании не сообщалось о значительном снижении инвазии мутантом ciaB в модельном штамме 81-176, что позволяет предположить, что необходимы дальнейшие исследования для подтверждения роли, которую играет этот белок во время инфекции (Novik et al., 2010) . С момента открытия CiaB мы наблюдали появление других потенциальных белков Cia, которые, как предполагалось, являются важными факторами вирулентности. CiaC является таким примером и, как сообщается, необходим для максимальной инвазии клеток INT-407 (Christensen et al., 2009; Eucker and Konkel, 2012). CiaI также был недавно идентифицирован как белок, секретируемый через систему транспорта жгутиков, и, по-видимому, играет роль во внутриклеточном выживании (Buelow et al., 2011). Еще один белок, который, как постулировала одна группа, секретируется через жгутик, — это FlaC. Этот белок имеет сильную гомологию с белками субъединицы флагеллина FlaA и FlaB и, как было показано, играет роль в инвазии с использованием модели клеток HEp-2 in vitro (Song et al., 2004). Белок FspA, который, как было показано, индуцирует апоптоз в клетках INT-407, также, как сообщается, секретируется через жгутик (Poly et al., 2007).

Белки, связывающие фибронектин CadF и FlpA

Возможно, наиболее хорошо охарактеризованным фактором C. jejuni , взаимодействующим с клетками-хозяевами, является белок CadF. CadF был впервые идентифицирован как белок массой 37 кДа, связывающий фибронектин белка внеклеточного матрикса (ЕСМ) в иммобилизованной или растворимой форме (Konkel et al., 1997). Последовательность продукта гена cadF выявила белок, гомологичный адгезину из Pseudomonas fluorescens . В том же году другая группа подтвердила наблюдение, что рекомбинантный CadF связывается с фибронектином, а также сообщила, что белок может связываться с мембранными фракциями клеток INT-407 in vitro (Moser et al., 1997). Более позднее исследование показало важность CadF для колонизации, поскольку мутанты cadF не могли инфицировать цыплят (Ziprin et al., 1999). Используя поляризованную клеточную линию T84, было сообщено, что C. jejuni пересекает эпителиальный слой между соседними клетками (парацеллюлярный путь) и инвазия может происходить через базолатеральную, но не апикальную поверхность (Monteville and Konkel, 2002). Это исследование также показало, что экспрессия CadF необходима для максимального связывания клеток T84. Более позднее исследование идентифицировало связывающий фибронектин домен в CadF как четыре открытых поверхности аминокислот в положениях 134–137 (Konkel et al., 2005). Мутации в этих остатках значительно снижали связывание с фибронектином и клетками INT-407, в то время как пептиды, содержащие этот предполагаемый сайт связывания фибронектина, проявляли способность блокировать связывание.Интересно, что Krause-Gruszczynska et al. (2007a) сообщили, что вставка 39 пар оснований в ген cadF штаммов C. coli приводит к большему объему белка и что эти штаммы связываются и вторгаются в клетки INT-407 менее эффективно, чем C. jejuni . В C. jejuni экспрессия CadF подавляется в ответ на человеческий муцин Muc2, предполагая, что уровни экспрессии белка могут изменяться во время цикла инфекции (Tu et al., 2008). Интересно, что большинство штаммов C.jejuni демонстрируют две полосы при вестерн-блоттинге с использованием антител против CadF, что позволяет предположить, что могут существовать разные формы белка. Недавнее исследование с использованием масс-спектроскопии показало, что CadF может подвергаться стадиям посттрансляционной обработки, которые в некоторых случаях приводят к удалению иммуногенного эпитопа, но сохранению сайта связывания фибронектина (Scott et al., 2010). Точная роль, которую эти различные формы CadF играют во время инфекции, еще полностью не изучена.

Недавно второй потенциальный связывающий фибронектин белок был идентифицирован у C.jejuni называется FlpA. Впервые FlpA был описан как белок, который играет роль в прикреплении к эпителиальным клеткам курицы, а также играет важную роль в колонизации цыплят (Flanagan et al., 2009). Позже было описано, что белок способен связывать фибронектин, и что мутанты flpA показали значительное снижение связывания с клетками INT-407 по сравнению со штаммом дикого типа (Konkel et al., 2010). Однако ни CadF, ни FlpA, ни какой-либо белок Cia не были обнаружены в глобальном скрининге генов, связанных с инвазией, в штамме 81-176 (Novik et al., 2010). Недавнее исследование предположило, что CadF и FlpA могут действовать вместе, чтобы нацеливаться на фибронектин для связывания бактерий и последующей инвазии C. jejuni (Eucker and Konkel, 2012). Это указывает на то, что определенные аддитивные эффекты генов, участвующих в клеточной адгезии и инвазии, могут играть роль. Однако исследования ингибиторов с использованием хлорамфеникола показали, что синтез бактериального белка необходим для максимальной инвазии C. jejuni (Konkel and Cieplak, 1992; Oelschlaeger et al., 1993).Хлорамфеникол замедляет экспрессию белков Cia, но не CadF или FlpA (Christensen et al., 2009; Eucker and Konkel, 2012), предполагая, что конститутивная экспрессия только этих адгезинов недостаточна для процесса поглощения бактериями.

Роль JlpA

JlpA представляет собой липопротеин массой 42 кДа, который может быть связан с N и гликозилирован по двум остаткам (Scott et al., 2009). Этот открытый липопротеин также считается важным адгезином для C.Барахолка . Первоначальное исследование в 2001 году показало, что мутанты jlpA обнаруживают пониженную способность связываться с клетками HEp-2 (Jin et al., 2001). В этом исследовании также сообщалось, что связывание штамма дикого типа может быть ингибировано либо предварительной инкубацией с рекомбинантным белком JlpA, либо антителами, индуцированными против JlpA. Более позднее исследование показало, что рекомбинантный JlpA связывается с клетками HEp-2 и что соответствующий рецептор, по-видимому, представляет собой белок массой 90 кДа, который был идентифицирован как белок теплового шока, HSP90-α (Jin et al., 2003). Кроме того, было показано, что ген jlpA активируется в ответ на человеческий муцин вместе с другими генами C. jejuni , что позволяет предположить, что этот белок может играть ключевую роль в патогенности (Tu et al., 2008). Однако два других исследования не смогли показать роль JlpA в приверженности C. jejuni . Одно исследование с использованием клеток T84 показало минимальное снижение инвазии с мутантом jlpA по сравнению со штаммом дикого типа (Novik et al., 2010), в то время как другое исследование, в котором использовалась линия эпителиальных клеток курицы, не показало снижения при инвазии мутанта jlpA (Flanagan et al., 2009). В этом исследовании также сообщалось об отсутствии дефектов в колонизации цыплят-бройлеров мутантом jlpA . Связаны ли эти противоречивые результаты с вариациями деформации или различиями в экспериментальных подходах, пока не ясно (таблица 1).

Роль белков Peb

Одна группа из поверхностных молекул C. jejuni , которые первоначально были вовлечены в адгезию к эпителиальным клеткам, — это белки Peb. Эти белки сначала были описаны как «белки CBF», которые, как было установлено, находятся в диапазоне от 26 до 30 кДа и, как было показано, присутствуют во фракциях бактериальной внешней мембраны, которые связываются с клетками Hela (Fauchere et al., 1989). Эти белки первоначально были описаны как основные иммуногенные антигены C. jejuni (Pei et al., 1991). Peb1 (первоначально названный CBF1) был впервые описан как играющий ключевую роль в прикреплении к эпителиальным клеткам (Fauchere et al., 1989). Более поздние исследования показали, что Peb1 подвергается воздействию поверхности, и показали, что очищенный Peb1 связывается с клеточными мембранами HeLa in vitro , и что совместная инкубация с антителами против Peb1 значительно снижает адгезию C. jejuni к интактным клеткам HeLa (Kervella et al. al., 1993). Эта роль в адгезии была подтверждена, когда было показано, что мутант peb1 демонстрирует явное снижение адгезии к клеткам HeLa, инвазию клеток INT-407, а также значительное снижение его способности колонизировать кишечник мыши по сравнению с дикими животными. -типа (Pei et al., 1998). Однако более поздние исследования показали, что мутант peb1 продемонстрировал минимальное снижение инвазии клеток T84 или адгезии к куриным эпителиальным клеткам, что позволяет предположить, что важность Peb1 в адгезии или инвазии может варьироваться в зависимости от используемого анализа и клеточной системы (Flanagan et al. al., 2009; Новик и др., 2010).

Когда ген, кодирующий Peb1, был первоначально идентифицирован и секвенирован, он выявил некоторую гомологию с белками, участвующими в транспортных системах аминокислот у других бактерий (Pei and Blaser, 1993). Более недавнее исследование подтвердило, что Peb1 связывает аспартат и глутаминовую кислоту, и предположило, что белок преимущественно обнаруживается в периплазме, а не во внутренней или внешней мембранах (Leon-Kempis Mdel et al., 2006). Эти исследования могут указывать на то, что основная роль белка Peb1 может заключаться в использовании определенных аминокислот.Недавно опубликованная кристаллическая структура Peb1 определила ключевые домены, которые действительно могут играть роль в связывании аминокислот и могут обеспечить основу для дальнейшего понимания того, как этот белок выполняет эту функцию и как это влияет на способность организма прикрепляться к или вторгаются в эпителиальные клетки (Muller et al., 2007).

Подобная двойная роль также была предложена для других белков Peb, о которых сообщалось (Таблица 1). Как и Peb1, Peb4 был задействован как потенциальный адгезин C.jejuni (Кервелла и др., 1993; Асакура и др., 2007). Когда нуклеотидная последовательность Peb4 была впервые определена, был обнаружен ген, гомологичный факторам, участвующим в экспорте белка (Burucoa et al., 1995). Эта роль в экспорте белка была с тех пор подтверждена исследованием, показывающим глубокие эффекты на профиль внешней мембраны у мутанта peb4 , включая снижение уровней белка CadF (Rathbun and Thompson, 2009). Недавно опубликованная кристаллическая структура Peb4 подтвердила, что белок, по-видимому, является шапероном и, таким образом, может играть ключевую роль в экспорте белков к внешней мембране, и что это может объяснить его роль в адгезии (Kale et al., 2011). Более позднее исследование показало, что Peb3 может быть транспортным белком, участвующим в утилизации 3-фосфоглицерата (Min et al., 2009). Эти отчеты подчеркивают сложность идентификации конкретного механизма действия этих предложенных «адгезинов», и необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, какую именно роль Peb-белки играют в прикреплении или инвазии C. jejuni .

Другие предлагаемые факторы, участвующие в адгезии

Сообщалось также о нескольких других генах, играющих роль либо в приверженности, либо в инвазии C.Барахолка . Белок CapA ( Campylobacter protein A) был первоначально идентифицирован как белок-аутотранспортер, и мутант capA показал пониженную адгезию и инвазию клеток Caco-2, а также неспособность колонизировать цыплят (Ashgar et al., 2007) . Более позднее исследование подтвердило роль этого белка как предполагаемого адгезина или инвазина с использованием куриных эпителиальных клеток, но не выявило дефектов колонизации у кур (Flanagan et al., 2009). Около 40% человеческих изолятов и 39% куриных изолятов в этом исследовании лишены гена capA , что может объяснить снижение связывания бактерий с клетками LMH по сравнению с контрольными штаммами, экспрессирующими capA .Два других белка, KpsE и KpsM, которые участвуют в производстве капсул, также участвуют в инвазии. In vivo эксперименты с с использованием мутантов kpsE и kpsM в модели хорька показали, что капсула играет роль в колонизации (Bacon et al., 2001; Bachtiar et al., 2007). Другой предлагаемый адгезин — Cj0977 (Goon et al., 2006), но более поздние исследования показали, что снижение связывания может быть связано с недостаточностью подвижности жидкого бульона (Novik et al., 2010), хотя мутанты оставались подвижными на чашках с мягким агаром (Goon et al., 2006). Более того, другое исследование показало роль сиалирования липоолигосахаридов (LOS), поскольку мутанты в гене cstII показали сниженную способность проникать в эпителиальные клетки (Louwen et al., 2008). Другие белки, недавно идентифицированные как влияющие на уровни адгезии и инвазии, также включают шаперон и сериновую протеазу HtrA (Baek et al., 2011) и VirK (Novik et al., 2009). Baek et al. показали, что шаперонная активность HtrA в периплазме может влиять на правильную укладку адгезинов, участвующих в связывании с клеткой-хозяином, тогда как Novik et al.указали, что уменьшение количества внутриклеточных бактерий, наблюдаемое в анализе защиты от гентамицина (GPA) с мутантом virK , может быть в первую очередь связано с ~ 100-кратным увеличением чувствительности к определенным антимикробным пептидам. Наконец, хотя в плазмиде pVIR штамма 81-176 были идентифицированы некоторые гены, играющие роль в инвазии, эти гены, по-видимому, являются штамм-специфичными, поскольку они присутствуют только в очень небольшой подгруппе (~ 10%) C . jejuni (Bacon et al., 2000, 2002).

Процесс клеточного вторжения

Ранние отчеты, в которых исследовались биопсии кишечника пациентов-людей, указывали, что C . jejuni способен проникать в клетки ткани кишечника in vivo (van Spreeuwel et al., 1985). Затем многочисленные исследования показали, что C. jejuni может проникать и выживать в ряде культивируемых клеточных линий in vitro (Таблица 2). В процесс инвазии вовлечены различные факторы C. jejuni , обеспечивающие подвижность, гликозилирование, капсульный синтез и адгезию (Grant et al., 1993; Yao et al., 1994; Пей и др., 1998; Бэкон и др., 2001; Konkel et al., 2001; Szymanski et al., 2002). Очень часто C. jejuni с введенными мутациями в этих генах проявляет различную степень недостаточности в связывании с человеческими клетками-мишенями и проникновении в них или в колонизации определенных животных моделей, включая курицу и мышей (Hendrixson and DiRita, 2004; Kakuda and DiRita, 2006 ; Watson, Galán, 2008; Novik et al., 2010). Распространенным лабораторным методом мониторинга приверженности и инвазии является GPA, но в некоторых, но не во всех исследованиях использовались также подходы иммунофлуоресценции и электронной микроскопии (таблица 2).Однако еще не ясно, какой механизм вторжения, «молния» или «спусковой крючок», используется C. jejuni . ЭМ-исследование инфицированного неполяризованного INT-407 и других линий клеток с высоким разрешением показало, что C. jejuni вызывает взъерошивание мембраны контактно-зависимым образом с последующим проникновением в клетку-хозяина, сначала кончиком жгутика, а затем противоположным концом жгутика ( Krause-Gruszczynska et al., 2007b, 2011; Boehm et al., 2012), на удивление разделяющие некоторые черты как «застежки-молнии», так и «спускового механизма» (рис. 1C).

Таблица 2 . Факторы хозяина и предполагаемые роли в C. jejun i инфекциях .

Предполагаемые рецепторы и киназы клеток-хозяев, участвующие в процессе инвазии

Липидные рафты представляют собой специфические микродомены плазматической мембраны эукариотических клеток-хозяев, которые обогащены холестерином и сфинголипидами и способствуют взаимодействию рецепторных молекул и регуляции нижестоящих сигнальных путей.Исследования фармакологических ингибиторов с использованием соединений, разрушающих липидный плот, филипина-III или MβCD, а также некоторых токсинов, показали, что гетеротримерные G-белки и кавеолы ​​хозяина могут участвовать в проникновении в эпителиальные клетки C. jejuni (Wooldridge et al., 1996; Hu et al., 2006; Watson, Galán, 2008). Экспрессия доминантно-отрицательных мутантов кавеолина-1, но не динамина-II, значительно снизила интернализацию C. jejuni (Watson and Galán, 2008), предполагая, что кавеолин-1 в структурах кавеол может играть роль в процессе поглощения (рис. ).Интересно, что способность C. jejuni серьезно ограничена в своей способности проникать в клеточные линии, полученные из фибронектина ^{— / —} , интегрина-β1 ^{— / —} , киназы фокальной адгезии (FAK) ^{— / —} и Src ^{— / —} / Да ^{— / —} / Fyn ^{— / —} (SYF) мышей с тройным нокаутом, использующих EM и / или GPA, но могут эффективно проникать в контрольные клетки дикого типа (Krause-Gruszczynska et al., 2011; Boehm et al., 2012). Заражение интегрином-β1 ^{— / —} нокаут-клетками, стабильно экспрессирующими точечные мутанты интегрина-β1 с хорошо известными дефектами образования внеклеточных фибрилл фибронектина или внутриклеточной передачи сигналов FAK, также обнаруживает серьезные дефициты в C.jejuni (Krause-Gruszczynska et al., 2011). Новые данные также показали, что FAK и некоторые рецепторные протеинтирозинкиназы, такие как рецептор EGF (EGFR) и рецептор тромбоцитарного фактора роста (PDGFR), активируются с помощью C. jejuni и участвуют в процессе захвата (Krause-Gruszczynska et al., 2011; Boehm et al., 2012; Eucker, Konkel, 2012). Другая сигнальная молекула фокальной адгезии, паксиллин, также демонстрирует повышенный уровень фосфорилирования тирозина при ° C.jejuni , которая не наблюдалась при инфицировании мутантами фибронектин-связывающего белка CadF (Monteville et al., 2003). Эти данные в совокупности предполагают, что путь CadF → фибронектин → интегрин-β1 → FAK → паксиллин является еще одним важным сигнальным каскадом, вовлеченным в опосредованное C. jejuni вход в клетку-хозяин (Рис. 2). Кроме того, исследования ингибиторов в сочетании с GPA показали, что фосфатидилинозитол-3-киназа (PI3-киназа), протеинкиназа C (PKC) и митоген-активируемые протеинкиназы (MAPK) участвуют в событиях, контролирующих C.jejuni интернализация (Wooldridge et al., 1996; Biswas et al., 2000; Hu et al., 2006). Другая работа на основе ингибиторов также показала, что высвобождение Ca ²⁺ из внутриклеточных хранилищ хозяина является важным для эффективного восстановления C. jejuni с помощью GPA (Hu et al., 2005). Однако пока не ясно, участвуют ли большинство последних факторов непосредственно в стадии проникновения бактерий или в транспорт, связанный с внутриклеточным выживанием бактерий.

Рисунок 2.Гипотетическая модель C. jejuni -индуцированных сигнальных событий, ведущих к бактериальной инвазии и установлению инфекций . C. jejuni прикрепляется к клеткам-хозяевам посредством множества известных и неизвестных факторов. Было высказано предположение, что несколько указанных рецепторов клетки-хозяина играют роль в поглощении бактериями. Это потенциально вызывает локализованные перестройки F-актина и / или микротрубочек в месте входа C. jejuni , что приводит к поглощению и поглощению бактериями. Несколько указанных сигнальных молекул и путей клетки-хозяина, включая внутриклеточную выживаемость в вакуолях (CCV) Campylobacter-, были описаны в моделях инфекции in vitro и могут играть роль в патогенезе in vivo .Подробнее см. Таблицы и текст.

Функция GEFs и малых Rho GTPases в

C. jejuni Invasion

Семейство малых GTPаз Rho, включая Rac-1, Cdc42 и RhoA, представляют собой небольшие GTP-связывающие белки, которые служат в качестве регулируемых гуаниновых нуклеотидов переключателей, которые передают внешние стимулы для модуляции различных нормальных клеточных функций, а также вторжения множественных бактериальных патогенов. (Коссарт и Сансонетти, 2004). Интернализация C.jejuni в клетки INT-407 сопровождается зависимой от времени активацией как Rac-1, так и Cdc42 (Krause-Gruszczynska et al., 2007b, 2011; Boehm et al., 2012; Eucker and Konkel, 2012). Используя специфические модифицирующие ГТФазу токсины, ингибиторы и конструкции экспрессии ГТФазы, с помощью иммунофлуоресценции, GPA и других исследований было показано, что Rac-1 и Cdc42, но не RhoA, участвуют в инвазии C. jejuni (Krause-Gruszczynska et al. ., 2007б). Интересно, что активация этих GTPases и индукция взъерошивания мембран C.jejuni сильно ингибировался в инфицированных линиях клеток фибронектина ^{— / —} , интегрина-β1 ^{— / —} , FAK ^{— / —} и SYF ^{— / —} , хотя у бактерий были интактные жгутики и они были связаны с их клеточная поверхность (Krause-Gruszczynska et al., 2011; Boehm et al., 2012). Максимальные уровни GTPase-GTP, индуцированные C. jejuni , также включают активности EGFR, PDGFR, FAK, Src и PI3-киназы, что подтверждается исследованиями ингибиторов, и бактериального фибронектин-связывающего белка CadF, а также жгутика и секретируемого Campylobacter антиген инвазии, CiaC (Krause-Gruszczynska et al., 2007б, 2011; Eucker and Konkel, 2012). Данные иммунофлуоресценции также показали, что CiaC важен для рекрутирования Rac-1 в сайт прикрепления C. jejuni (Eucker and Konkel, 2012). Однако точная роль CiaC еще не ясна, но, по-видимому, он не кодирует фактор обмена гуанина (GEF) для активации Rac-1. CiaC не имеет гомологии последовательности с хорошо известными GEF из Shigella flexneri или Salmonella enterica , которые вводятся непосредственно в клетку-хозяина с помощью T3SS и, как известно, вызывают обширное взъерошивание мембраны с помощью «спускового механизма». (Коссарт и Сансонетти, 2004).В соответствии с этими наблюдениями, два GEF клетки-хозяина (DOCK180 и Tiam-1) были идентифицированы для запуска активности Rac-1 ниже FAK на основе нокдауна малой ингибирующей РНК (siRNA), ингибиторов и использования FAK ^{— / —} эксперименты с нокаутными клетками (Boehm et al., 2012; Eucker and Konkel, 2012), в то время как другой GEF (Vav2) находится ниже по течению от FAK, EGFR, PDGFR и PI3-киназы, чтобы вызвать активность Cdc42 GTPase (Krause-Gruszczynska et al., 2011). В совокупности эти результаты предполагают, что C.jejuni активно запускает передачу сигналов, чтобы стимулировать их собственное поглощение клетками-мишенями-хозяевами, используя уникальный механизм, и активация членов Rho GTPase Rac-1 и Cdc42 играет решающую роль в этом процессе входа (Фигуры 1C и 2).

Роль микрофиламентов по сравнению с микротрубочками во время инвазии

Микрофиламенты (MF) и микротрубочки (MT), которые состоят из субъединиц актина или тубулина, соответственно, играют важную роль в архитектуре клетки и других основных клеточных процессах.С использованием ингибиторов и исследований GPA, для интернализации C. jejuni требуются MT (Oelschlaeger et al., 1993; Hu and Kopecko, 2008), MF (De Melo et al., 1989; Konkel and Joens, 1989) , как MT, так и MF (Oelschlaeger et al., 1993; Biswas et al., 2003; Monteville et al., 2003), или ни MT, ни MF (Russell and Blake, 1994). В других исследованиях изучали совместную локализацию заражения C. jejuni с помощью МТ и молекулярного моторного белка динеина (Hu and Kopecko, 1999), но также и с помощью МФ (Konkel et al., 1992a; Ривера-Амилл и др., 2001; Krause-Gruszczynska et al., 2007b). Эти доступные данные, хотя и недостаточны, чтобы сделать окончательные выводы, позволяют предположить, что разные штаммы C. jejuni могут предпочесть MT-зависимые или MF-зависимые пути для инвазии хозяина, тогда как другие могут зависеть как от MT, так и от MF во время инвазии. Примечательно, что после примерно 20 лет исследований, все еще не ясны триггеры, опосредованные C. jejuni , которые приводят к перестройкам MT и / или MF для облегчения бактериального поглощения.Поэтому будет важно изучить, как активированные кавеолы, FAK, EGFR, PDGFR, PI3-киназа, Rac-1, Cdc42 или другие факторы хозяина могут потенциально стимулировать динамику MF и / или MT, чтобы опосредовать процесс входа C. jejuni . .

Внутриклеточная торговля и выживаемость

C. jejuni

Различные внутриклеточные патогены используют различные стратегии для жизни и размножения в клетках-хозяевах. Исследования GPA и EM показали, что C. jejuni может выживать в течение продолжительных периодов времени в нескольких клеточных линиях и тканях (Таблица 2).После проникновения в кишечные эпителиальные клетки C. jejuni , по-видимому, локализуется в специфическом компартменте цитоплазмы, который, по-видимому, отличается от лизосом (Watson and Galán, 2008). Было обнаружено, что C. jejuni -содержащая вакуоль (CCV) отклоняется от канонического эндоцитарного пути сразу после входа в хозяйскую клетку, что позволяет избежать доставки в лизосомы (рис. 1D). CCV, по-видимому, взаимодействует с ранними эндосомными компартментами, потому что он связан с ранним эндосомальным маркером белка EEA-1 и двумя транспортными GTPases, Rab4 и Rab5 (Рисунок 2, справа).Однако это взаимодействие кажется временным и не развивается внутри канонического пути эндоцитоза (Watson and Galán, 2008). CCV также может быть окрашен с помощью Lamp-1, позднего эндосомального маркера, хотя это отделение, по-видимому, уникально и четко отличается от лизосом (рис. 2). CCVs не окрашиваются лизосомным маркером белка катепсином B, и он также недоступен для некоторых эндоцитарных индикаторов (Watson and Galán, 2008). Взятые вместе, приобретение Lamp-1, происходящее очень рано во время созревания CCVs, по-видимому, происходит по необычному пути, не требующему GTPases Rab5 или Rab7, хотя рекрутируется в CCV.Необходимы дополнительные исследования для более подробного выяснения механизма, с помощью которого C. jejuni модулирует внутриклеточный трафик и выживание.

Подмножество генов C. jejuni , которые важны для внутриклеточного транспорта и выживания, широко неизвестны, но появляется несколько потенциальных факторов. Одним из этих факторов является CiaI, секретируемый белок (Buelow et al., 2011). У мутанта ciaI была нарушена внутриклеточная выживаемость из-за GPA. Иммунофлуоресцентное исследование показало, что мутант ciaI чаще совмещается с катепсином D в CCV по сравнению с бактериями дикого типа и, вероятно, погибает в этих компартментах.В другом недавнем исследовании инсерционная мутация трех новых генов, названных aspA , aspB и sodB , также обнаружила явные дефекты внутриклеточного восстановления с помощью GPA (Novik et al., 2010). Дальнейшая характеристика этих мутантов показала, что уменьшение количества восстановленных бактерий было связано с комбинированным дефектом адгезии и нарушением внутриклеточной жизнеспособности (SodB) или неопределенными эффектами на физиологию бактерий (AspA и AspB). Эти исследования подчеркивают важность использования нескольких анализов для идентификации и характеристики генов, которые играют потенциальную роль в C.jejuni присоединение и вторжение.

Срочные проблемы, требующие решения

Campylobacter jejuni — замечательный микроб пищевого происхождения, но по сравнению с другими хорошо известными кишечными патогенами мы очень мало знаем о бактериальных факторах и факторах хозяина, участвующих в установлении инфекции и запуске заболевания. Эта дилемма частично связана с явным отсутствием классических бактериальных адгезинов, токсинов или типичных T3SS или T4SS в секвенированных геномах C. jejuni .Другой серьезный недостаток — это большое количество очень противоречивых данных в литературе. Почти для каждого фактора, о котором сообщается, предполагается, что он участвует в данной реакции хозяина, есть по крайней мере одно другое исследование, показывающее обратное. Возможно, что представленные результаты зависят от конкретных используемых штаммов, способа выращивания бактерий, а также от различий в экспериментальных условиях и применяемой методологии (таблицы 1 и 2). Кроме того, во многих исследованиях с использованием одиночных мутантов отсутствует генетическая комплементация соответствующего гена дикого типа, что, хотя технически очень сложно для C.jejuni , было бы очень полезно для восстановления фенотипов, описанных для многих из вышеупомянутых факторов патогенности. Кроме того, нужно быть очень осторожным при использовании таких методов, как GPA, для точного измерения бактериальной инвазии. GPA определяет количество жизнеспособных КОЕ, защищенных от гентамицина, и, таким образом, представляет собой прямое измерение выживших внутриклеточных бактерий, а не прямое измерение самого процесса инвазии? Некоторые исследования выявили факторы, которые, по-видимому, играют прямую роль в инвазии при изучении с использованием GPA, но при изучении с использованием других методов фактически обнаруживается, что они имеют косвенную роль.К ним относятся AspA и AspB, основная роль которых, как было показано, заключается в продукции фумарата, но при мутации обнаруживается снижение инвазии с помощью анализа GPA (Novik et al., 2010). Однако этот эффект можно было обратить вспять, добавив фумарат, показав, что это снижение было вызвано физиологическими эффектами, а не этими белками, функционирующими как адгезины или инвазины напрямую (Novik et al., 2010). Подобные исследования подчеркивают важность использования различных экспериментальных подходов для выявления и изучения любых факторов, которые, как было установлено, играют роль во взаимодействиях с клетками-хозяевами.Те же аргументы применимы к определенным исследованиям с использованием фармакологических ингибиторов. Помимо таких проблем, как отсутствие контроля, следует задаться вопросом, оказывают ли эти ингибиторы или их растворители по отдельности определенные действия на хозяина или бактерии с течением времени и, при правильном выполнении, действительно ли данное соединение ингибирует сам процесс проникновения или мешает с выживаемостью бактерий в CCVs? GPA, конечно же, не делает различий между этими различными возможностями. Таким образом, в будущем необходимы более прямые методы, такие как новые микроскопические технологии, чтобы детально исследовать участие определенных факторов хозяина в поглощении и поглощении бактериями, а также во внутриклеточных процессах выживания.

Хотя некоторые из обсуждаемых исследований GPA выявили определенные мутанты гена C. jejuni , демонстрирующие серьезные дефекты проникновения в клетки или выживания в них, пока нет прямых доказательств того, что какой-либо из идентифицированных продуктов гена может непосредственно запускать инвазию (таблицы 1 и 2). ). Например, до сих пор остается спорным, ограничивается ли роль жгутика во время инвазии подвижностью бактерий или секрецией бактериальных белков Cia в среду или даже инъекцией в клетку-хозяин.Эта модель секреции белка Cia через жгутик очень заманчива и поддерживает идею о том, что Campylobacter использует «пусковой механизм» инвазии, включающий секрецию эффекторных белков непосредственно в клетку, чтобы вызвать их поглощение, подобно Salmonella и Шигелла . Существуют некоторые данные, полученные с помощью электронного микроскопа, которые подтверждают эту модель (рис. 1C), но следует отметить, что недавнее исследование показало, что CiaB играет минимальную роль или не играет никакой роли в инвазии (Novik et al., 2010). Таким образом, требуется гораздо больше работы, чтобы подтвердить роль жгутика как системы секреции эффекторных белков, участвующих в инвазии.

Существует также путаница относительно точной роли, которую играют некоторые из ранее предложенных адгезинов. Белки, такие как JlpA, были описаны некоторыми авторами как важный адгезин (Jin et al., 2001), тогда как другие группы не смогли показать сколько-нибудь значительного снижения инвазии у мутанта jlpA (Novik et al., 2010 ). Кроме того, такие факторы, как белки PEB, которые первоначально были описаны как адгезины (Pei et al., 1991) теперь, по-видимому, в основном играют роль переносчиков (Leon-Kempis Mdel et al., 2006) или шаперонов (Kale et al., 2011), предполагая, что они могут не напрямую взаимодействовать с клеткой-хозяином, а играть более косвенную роль. роль. Один белок, который очень хорошо охарактеризован и, по-видимому, явно играет роль в прикреплении к эпителиальным клеткам хозяина, — это CadF (Monteville et al., 2003). Этот белок вместе с недавно описанным белком FlpA (Flanagan et al., 2009), по-видимому, связывается с фибронектином, и специфические сайты связывания фибронектина были идентифицированы в CadF (Konkel et al., 2005). Важность CadF наблюдалась на большом количестве штаммов и с использованием множества различных экспериментальных подходов (таблица 1). Таким образом, нацеливание на рецептор фибронектина / интегрина может объяснить, почему C. jejuni может пытаться достичь базолатеральных поверхностей во время инфекции (van Alphen et al., 2008). Как бактерии преодолевают этот эпителиальный барьер трансцеллюлярным путем (Рисунок 1D) или параклеточным путем (Рисунок 1E), также является предметом многочисленных дискуссий и пока неясно (Konkel et al., 1992b; Грант и др., 1993; Брас и Кетли, 1999; Монтевилл и Конкель, 2002; Hu et al., 2008; Калищук и др., 2009). Однако подчеркнутая важность CadF и фибронектина / интегрина может поддерживать механизм инвазии, подобный «застежке-молнии», который используется видами Listeria или Yersinia .

Заключительные замечания

В заключение, в настоящее время очень трудно окончательно заявить, как C. jejuni облегчает его захват эпителиальными клетками хозяина.В литературе есть свидетельства, в частности, ЭМ-изображения, которые подтверждают как «застежку-молнию», так и «спусковой механизм» инвазии, подчеркивая концепцию того, что C. jejuni проникает в эпителиальные клетки с помощью уникального нового механизма. Возможно, что C. jejuni разработал в ходе эволюции стратегию, которая разделяет черты обоих этих механизмов, но явно требуется дополнительная работа, чтобы точно определить пути, используемые этим важным патогеном для проникновения и выживания в эпителиальных клетках кишечника.На данный момент мы отдаем предпочтение модели, в которой по крайней мере два основных пути, задействованных в рецепторах, вызывают инвазию C. jejuni , фибронектин / интегрин и структуры кавеол (Рисунок 2). Мы также считаем, что кавеолы ​​и интегрин могут действовать совместно в передаче сигналов GTPase, как показано для др. Клеточных систем (del Pozo et al., 2005; del Pozo and Schwartz, 2007). В будущих исследованиях следует изучить, как это происходит и какие силы запускаются клеткой-хозяином, которые опосредуют поглощение, поглощение, а также закрытие мембраны за проникающими бактериями.Также будет важно изучить более подробно механизмы, с помощью которых C. jejuni выживает и распространяется внутриклеточно, а также то, как он вызывает внекишечную инфекцию в таких органах, как печень, у различных животных (Hofreuter et al., 2008; Cox et al., 2009). Таким образом, похоже, что C. jejuni продолжит оставаться интересным и полезным объектом исследования в будущем.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы благодарим докторов наук. Билли Бурку и Николь Тегтмайер (UCD Dublin, Ирландия) за критическое прочтение этой рукописи, а также докторам. Майклу Конкелю (Университет Пуллмана, США) и Хорхе Галану (Йельский университет, США) за предоставление ЭМ-изображений на рисунках 1D, E. Работа Tadhg Ó. Cróinín поддерживается исследовательским грантом SFI (10 / RFPgen2759), а Штеффен Бакерт — другим грантом SFI (UCD 09 / IN.1 / B2609).

Список литературы

Алемка, А., Уилан, С., Гоф, Р., Клайн, М., Галлахер, М. Э., Кэррингтон, С. Д., и Бурк, Б. (2010). Очищенный муцин кишечника цыпленка снижает патогенность Campylobacter jejuni in vitro. J. Med. Microbiol. 59, 898–903.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Асакура М., Ямасаки М., Ямамото С. и Игими С. (2007). Делеция гена peb4 нарушает клеточную адгезию и образование биопленок у Campylobacter jejuni . FEMS Microbiol. Lett. 275, 278–285.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Ашгар С.С., Олдфилд Н.Дж., Вулридж К.Г., Джонс М.А., Ирвинг Г.Дж., Тернер Д.П. и Ала’Алдин Д.А. (2007). CapA, белок-аутотранспортер Campylobacter jejuni , опосредует ассоциацию с эпителиальными клетками человека и колонизацию кишечника цыпленка. J. Bacteriol. 189, 1856–1865.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Бахтияр, Б.М., Колое, П. Дж., И Фрай, Б. Н. (2007). Нокаутный мутагенез гена KpsE Campylobacter jejuni 81116 и его участие во взаимодействиях бактерий-хозяев. FEMS Immunol. Med. Microbiol. 49, 149–154.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Бэкон, Д. Дж., Алм, Р. А., Берр, Д. Х., Ху, Л., Копецко, Д. Дж., Юинг, К. П., Траст, Т. Дж., И Герри, П. (2000). Участие плазмиды в вирулентности Campylobacter jejuni 81-176. Заражение. Иммун. 68, 4384–4390.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Бэкон, Д. Дж., Алм, Р. А., Ху, Л., Хики, Т. Е., Юинг, К. П., Бэтчелор, Р. А., Траст, Т. Дж., И Герри, П. (2002). Последовательность ДНК и мутационные анализы плазмиды pVir Campylobacter jejuni 81-176. Заражение. Иммун. 70, 6242–6250.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Бэкон, Д.J., Szymanski, C.M., Burr, D.H., Silver, R.P., Alm, R.A., and Guerry, P. (2001). Капсула с переменной фазой участвует в вирулентности Campylobacter jejuni 81-176. Мол. Microbiol. 40, 769–777.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Барнс И. Х., Багнал М. К., Браунинг Д. Д., Томпсон С. А., Мэннинг Г. и Ньюэлл Д. Г. (2007). Гамма-глутамилтранспептидаза играет важную роль в постоянной колонизации кишечника птиц Campylobacter jejuni . Microb. Патог. 43, 198–207.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Бисвас, Д., Ито, К., и Сасакава, К. (2000). Пути поглощения клинических и здоровых животных изолятов Campylobacter jejuni в клетки INT-407. FEMS Immunol. Med. Microbiol. 29, 203–211.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Бисвас, Д., Ито, К., и Сасакава, К. (2003).Роль микрофиламентов и микротрубочек в инвазии клеток INT-407 Campylobacter jejuni . Microbiol. Иммунол. 47, 469–473.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст

Бём, М., Краузе-Грушчинска, М., Роде, М., Тегтмайер, Н., Такахаши, С., Оярзабал, О.А., и Бакерт, С. (2012). Основные факторы хозяина, участвующие в инвазии эпителиальных клеток Campylobacter jejuni : роль фибронектина, интегрина бета1, FAK, Tiam-1, DOCK180 в активации Rho GTPase Rac1. Фронт. Клетка. Заразить. Микробиол . (в прессе).

Бюлоу, Д. Р., Кристенсен, Дж. Э., Нил-МакКинни, Дж. М., и Конкель, М. Э. (2011). Campylobacter jejuni Выживание в эпителиальных клетках человека повышается за счет секретируемого белка CiaI. Мол. Микробиол . 80, 1296–1312.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Burucoa, C., Fremaux, C., Pei, Z., Tummuru, M., Blaser, M. J., Cenatiempo, Y.и Фошер Дж. Л. (1995). Нуклеотидная последовательность и характеристика peb4A, кодирующего антигенный белок, в Campylobacter jejuni . Res. Microbiol. 146, 467–476.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Чен, М. Л., Ге, З., Фокс, Дж. Г., и Шауэр, Д. Б. (2006). Нарушение плотных контактов и индукция провоспалительных цитокиновых ответов в эпителиальных клетках толстой кишки с помощью Campylobacter jejuni . Заражение. Иммун. 74, 6581–6589.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Кристенсен, Дж. Э., Пачеко, С. А., и Конкель, М. Э. (2009). Идентификация Campylobacter jejuni — секретируемого белка, необходимого для максимальной инвазии клеток-хозяев. Мол. Microbiol. 73, 650–662.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Кокс, Н. А., Ричардсон, Л. Дж., Бур, Р. Дж., И Федорка-Крей, П. Дж. (2009). Campylobacter Встречаемость видов во внутренних органах и тканях коммерческих несушек породы леггорн, содержащихся в клетках. Poult. Sci . 88, 2449–2456.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Де Мело, М. А., Габбиани, Г., и Печере, Дж. К. (1989). Клеточные события и внутриклеточная выживаемость Campylobacter jejuni во время инфицирования клеток Hep-2. Заражение. Иммун. 57, 2214–2222.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст

дель Посо, М. А., Баласубраманиан, Н., Олдерсон, Н. Б., Киосс, В. Б., Гранде-Гарсия, А., Андерсон, Р. Г., и Шварц, М. А. (2005). Фосфокавеолин-1 опосредует интернализацию регулируемого интегрином мембранного домена. Nat. Cell Biol. 7, 901–908.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Ойкер, Т. П., и Конкель, М. Э. (2012).Совместное действие бактериальных фибронектин-связывающих белков и секретируемых белков способствует максимальной инвазии Campylobacter jejuni клеток-хозяев, стимулируя взъерошивание мембран. Cell. Microbiol. 14, 226–238.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Фошер, Дж. Л., Кервелла, М., Розенау, А., Моханна, К., и Верон, М. (1989). Адгезия к клеткам HeLa компонентов внешней мембраны Campylobacter jejuni и C. coli . Res. Microbiol. 140, 379–392.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Фланаган, Р. К., Нил-МакКинни, Дж. М., Диллон, А. С., Миллер, В. Г., и Конкель, М. Е. (2009). Исследование предполагаемых адгезинов Campylobacter jejuni привело к идентификации нового белка, обозначенного FlpA, необходимого для колонизации цыплят. Заражение. Иммун. 77, 2399–23407.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Фридман, К.R., Neimann, J., Wegener, H.C. и Tauxe, R.V. (2000). «Эпидемиология инфекций Campylobacter jejuni в Соединенных Штатах и ​​других промышленно развитых странах», в Campylobacter , ред. И. Начамкин и М. Дж. Блазер (Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press), 121–138.

Гун С., Юинг К. П., Лоренцо М., Паттарини Д., Маджам Г. и Герри П. А. (2006). Регулируемый sigma28 ген нефлагеллы способствует вирулентности Campylobacter jejuni 81-176. Заражение. Иммун. 74, 769–772.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Грант, К. С. Р., Конкель, М. Э., Цеплак, В. мл., И Томпкинс, Л. С. (1993). Роль жгутиков в прикреплении, интернализации и транслокации Campylobacter jejuni в неполяризованных и поляризованных культурах эпителиальных клеток. Заражение. Иммун. 61, 1764–1771.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст

Хендриксон, Д.Р., и ДиРита, В. Дж. (2004). Идентификация генов Campylobacter jejuni , участвующих в комменсальной колонизации желудочно-кишечного тракта цыплят. Мол. Microbiol. 52, 471–484.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Хофрейтер, Д., Цай, Дж., Уотсон, Р. О., Новик, В., Альтман, Б., Бенитес, М., Кларк, К., Пербост, К., Джарви, Т., Ду, Л., и Галан, Дж. Э. (2006). Уникальные особенности высокопатогенного штамма Campylobacter jejuni . Заражение. Иммун. 74, 4694–4707.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Ху, Л., и Копецко, Д. Дж. (1999). Campylobacter jejuni 81-176 связывается с микротрубочками и динеином во время инвазии кишечных клеток человека. Заражение. Иммунная . 67, 4171–4182.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст

Ху, Л., и Копецко, Д. Дж. (2008). «Клеточная биология проникновения в человеческие клетки-хозяева Campylobacter jejuni », в Campylobacter , ред. I.Начамкин, К. М. Шимански и М. Дж. Блазер (Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press), 297–313.

Ху, Л., Рейборн, Р. Б., и Копецко, Д. Дж. (2005). Высвобождение Ca ²⁺ из внутриклеточных хранилищ хозяина и связанная с этим передача сигнала во время интернализации Campylobacter jejuni 81-176 в клетки кишечника человека. Микробиология 151, 3097–3105.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Ху, Л., Толл Б. Д., Кертис С. К. и Копецко Д. Дж. (2008). Улучшенное микроскопическое определение прикрепления, инвазии, транслокации и экзоцитоза Campylobacter jejuni 81-176 к поляризованным кишечным клеткам Caco-2 человека. Заражение. Иммун. 76, 5294–5304.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Джин, С., Джо, А., Линетт, Дж., Хани, Э. К., Шерман, П., и Чан, В. Л. (2001). JlpA, новый открытый липопротеин, специфичный для Campylobacter jejuni , опосредует прилипание к эпителиальным клеткам хозяина. Мол. Microbiol. 39, 1225–1236.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Джин, С., Сонг, Ю. К., Эмили, А., Шерман, П. М., и Чан, В. Л. (2003). JlpA Campylobacter jejuni взаимодействует с обнаруженным на поверхности белком теплового шока 90 и запускает сигнальные пути, ведущие к активации киназы NF-kabbaB и p38 MAP в эпителиальных клетках. Cell. Microbiol. 5, 165–174.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Какуда, Т., и ДиРита, В. Дж. (2006). Cj1496c кодирует гликопротеин Campylobacter jejuni , который влияет на инвазию эпителиальных клеток человека и колонизацию желудочно-кишечного тракта цыплят. Заражение. Иммун. 74, 4715–4723.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Кале, А., Фансопа, К., Суванначарт, К., Крейвен, К. Дж., Рафферти, Дж. Б., и Келли, Д. Дж. (2011). Фактор вирулентности PEB4 (CJ0596) и периплазматический белок Cj1289 являются двумя структурно родственными SurA-подобными шаперонами в патогене человека Campylobacter jejuni . J. Biol. Chem. 286, 21254–21265.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Кервелла, М., Пейдж, Дж. М., Пей, З., Гроллиер, Г., Блазер, М. Дж., И Фошер, Дж. Л. (1993). Выделение и характеристика двух экстрагированных глицином белков Campylobacter , которые связываются с мембранами клеток HeLa. Заражение. Иммун. 61, 3440–3448.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст

Конкель, М.Э., Кристенсен, Дж. Э., Кич, А. М., Монтевилл, М. Р., Клена, Дж. Д., и Гарвис, С. Г. (2005). Идентификация фибронектин-связывающего домена в белке Campylobacter jejuni CadF. Мол. Microbiol. 57, 1022–1035.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Конкель, М. Э. и Цеплак, В. мл. (1992). Измененный синтетический ответ Campylobacter jejuni на совместное культивирование с эпителиальными клетками человека связан с усиленной интернализацией. Заражение. Иммун. 60, 4945–4949.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст

Конкель, М. Э., Гарвис, С. Г., Типтон, С. Л., Андерсон, Д. Э. мл., И Циплак, В. мл. (1997). Идентификация и молекулярное клонирование гена, кодирующего фибронектин-связывающий белок (CadF) из Campylobacter jejuni . Мол. Microbiol. 24, 953–963.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Конкель, М.E., Hayes, S.F., Joens, L.A., и Cieplak, W. Jr. (1992a). Характеристики интернализации и внутриклеточного выживания Campylobacter jejuni в культурах эпителиальных клеток человека. Microb. Патог. 13, 357–370.

CrossRef Полный текст

Конкель, М. Э., Мид, Д. Дж., Хейс, С. Ф. и Циплак, В. мл. (1992b). Транслокация Campylobacter jejuni через монослойные культуры поляризованных эпителиальных клеток человека. J. Infect.Дис. 166, 308–315.

CrossRef Полный текст

Конкель, М. Э., и Йоэнс, Л. А. (1989). Адгезия и инвазия клеток Hep-2 Campylobacter spp. Заражение. Иммун. 57, 2984–2990.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст

Конкель, М. Э., Кена, Дж. Д., Ривера-Амилл, В., Монтевилл, М. Р., Бисвас, Д., Рафаэль, Б., и Микельсон, Дж. (2004). Секреция вирулентных пртотинов из Campylobacter jejuni зависит от функционального аппарата экспорта жгутиков. J. Bacteriol. 186, 3296–3303.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Конкель, М. Э., Ким, Б. Дж., Ривера-Амилл, В., и Гарвис, С. Г. (1999). Белки, секретируемые бактериями, необходимы для интернализации Campylobacter jejuni в культивируемые клетки млекопитающих. Мол. Microbiol. 32, 691–701.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Конкель, М.Э., Монтевилл, М. Р., Ривера-Амилл, В., и Джоэнс, Л. А. (2001). Патогенез энтерита, опосредованного Campylobacter jejuni . Curr. Вопросы Intest. Microbiol. 2, 55–71.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст

Краузе-Грушчинска, М., Бем, М., Роде, М., Тегтмайер, Н., Такахаши, С., Будай, Л., Оярзабал, О.А., и Бакерт, С. (2011). Сигнальный путь активации Cdc42, индуцированной Campylobacter jejuni : роль фибронектина, интегрина бета1, тирозинкиназ и фактора обмена гуанина Vav2. Cell Commun. Сигнал 9, 32.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Krause-Gruszczynska, M., van Alphen, LB, Oyarzabal, OA, Alter, T., Hänel, I., Schliephake, A., König, W., van Putten, JP, Konkel, ME, and Backert, S . (2007a). Паттерны экспрессии и роль белка CadF в Campylobacter jejuni и Campylobacter coli . FEMS Microbiol. Lett. 274, 9–16.

CrossRef Полный текст

Краузе-Грушчинская, М., Роде, М., Хартиг, Р., Гент, Х., Шмидт, Г., Кео, Т., Кениг, В., Миллер, В. Г., Конкель, М. Э. и Бакерт, С. (2007b). Роль малых Rho GTPases Rac1 и Cdc42 в инвазии клеток-хозяев Campylobacter jejuni . Cell. Microbiol. 9, 2431–2444.

CrossRef Полный текст

Леон-Кемпис Мдел, Р., Гуччионе, Э., Малхолланд, Ф., Уильямсон, М. П., и Келли, Д. Дж. (2006). Адгезин Campylobacter jejuni PEB1a представляет собой аспартат / глутамат-связывающий белок транспортера ABC, необходимый для микроаэробного роста дикарбоновых аминокислот. Мол. Microbiol. 60, 1262–1275.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Лоуэн, Р., Хейкема, А., ван Белкум, А., Отт, А., Гилберт, М., Анг, В., Эндц, Х. П., Бергман, М. П., и Ньивенхейс, Э. Э. (2008). Внешнее ядро ​​сиалированного липоолигосахарида в Campylobacter jejuni является важным детерминантом инвазии эпителиальных клеток. Заражение. Иммун. 76, 4431–4438.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

МакКаллум, А., Хэддок, Г., и Эверест, П. Х. (2005). Campylobacter jejuni активирует митоген-активированные протеинкиназы в монослоях клеток Caco-2 и в первичной ткани толстой кишки человека, инфицированной in vitro. Микробиология 151, 2765–2772.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Мин, Т., Ведади, М., Уотсон, Д. К., Васни, Г. А., Мангер, К., Сиглер, М., Мэтт, А., Янг, Н. М. (2009). Специфичность Campylobacter jejuni адгезина PEB3 к фосфатам и структурные различия между его лигандными комплексами. Биохимия 48, 3057–3067.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Монтевилл, М. Р., Конкель, М. Э. (2002). Инвазия Campylobacter jejuni , обеспечиваемая фибронектином, в T84-эукариотические клетки происходит преимущественно на базолатеральной клеточной поверхности. Заражение. Иммун. 70, 6665–6671.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Монтевилл, М. Р., Юн, Дж.Э. и Конкель М. Э. (2003). Максимальная адгезия и инвазия клеток INT 407 с помощью Campylobacter jejuni требует реорганизации белка внешней мембраны и микрофиламентов CadF. Микробиология 149, 153–165.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Moser, I., Schroeder, W., and Salnikow, J. (1997). Campylobacter jejuni Основной белок внешней мембраны и белок массой 59 кДа участвуют в связывании с фибронектином и клеточными мембранами INT-407. FEMS Microbiol. Lett. 157, 233–238.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Мюллер, А., Леон-Кемпис Мдел, Р., Додсон, Э., Уилсон, К. С., Уилкинсон, А. Дж., И Келли, Д. Дж. (2007). Фактор бактериальной вирулентности с двойной ролью адгезина и белка, связывающего растворенные вещества: кристаллическая структура при разрешении 1,5А белка PEB1a из пищевого патогена человека Campylobacter jejuni . J. Mol. Биол. 372, 160–171.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Нил-МакКинни, Дж. М., Кристенсен, Дж. Э. и Конкель, М. Э. (2010). Аминоконцевые остатки определяют эффективность экспорта белков филаментов Campylobacter jejuni через жгутик. Мол. Microbiol. 76, 918–931.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Oelschlaeger, T. A., Guerry, P., and Kopecko, D.Дж. (1993). Необычные механизмы зависимого от микротрубочек эндоцитоза, запускаемые Campylobacter jejuni и Citrobacter freundii . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 90, 6884–6888.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Пей, З., Бурукоа, К., Гриньон, Б., Бакар, С., Хуанг, Х. З., Копецко, Д. Дж., Буржуа, А. Л., Фошер, Дж. Л., и Блазер, М. Дж. (1998). Мутация в локусе peb1A Campylobacter jejuni снижает взаимодействия с эпителиальными клетками и кишечную колонизацию мышей. Заражение. Иммун. 66, 938–944.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст

Пей, З. Х., и Блазер, М. Дж. (1993). PEB1, основной фактор связывания клеток Campylobacter jejuni , является гомологом связывающего компонента в системе транспорта грамотрицательных питательных веществ. J. Biol. Chem. 268, 18717–18725.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст

Пей, З. Х., Эллисон, Р. Т. III, и Блазер, М. Дж. (1991).Идентификация, очистка и характеристика основных антигенных белков Campylobacter jejuni . J. Biol. Chem. 266, 16363–16396.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст

Поли, Ф., Юинг, К., Гун, С., Хики, Т. Е., Рокабранд, Д., Маджам, Г., Ли, Л., Фан, Дж., Саварино, штат Нью-Джерси, и Герри, П. ( 2007). Неоднородность белка Campylobacter jejuni , который секретируется через филамент жгутика. Заражение.Иммун. 75, 3859–3867.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Ривера-Амилл В., Ким Б. Дж., Сешу Дж. И Конкель М. Э. (2001). Секреция ассоциированных с вирулентностью инвазионных антигенов Campylobacter из Campylobacter jejuni требует стимулирующего сигнала. J. Infect. Дис. 183, 1607–1616.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Рассел Р.Дж. И Блейк Д. С. младший (1994). Ассоциация клеток и инвазия клеток Caco-2 Campylobacter jejuni . Заражение. Иммунная . 62, 3773–3779.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст

Скотт, Н. Э., Богема, Д. Р., Коннолли, А. М., Фальконер, Л., Джорджевич, С. П., и Кордуэлл, С. Дж. (2009). Масс-спектрометрическая характеристика поверхности экспрессируемого липопротеина JlpA 42 кДа в качестве гликозилированного антигена в штаммах Campylobacter jejuni . J. Proteome Res. 8, 4654–4664.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Скотт, Н. Е., Марзук, Н. Б., Дойчер, А., Фальконер, Л., Кроссет, Б., Джорджевич, С. П., и Кордуэлл, С. Дж. (2010). Масс-спектрометрическая характеристика фактора адгезии Campylobacter jejuni CadF выявила посттрансляционный процессинг, который устраняет иммуногенность при сохранении связывания фибронектина. Proteomics 10, 277–288.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Сонг, Ю.С., Джин, С., Луи, Х., Нг, Д., Лау, Р., Чжан, Ю., Вирасекера, Р., Аль-Рашид, С., Уорд, Л.А., Дер, С.Д., и Чан, ВЛ (2004). FlaC, белок Campylobacter jejuni, TGH9011 (ATCC43431), секретируемый через жгутиковый аппарат, связывает эпителиальные клетки и влияет на клеточную инвазию. Мол. Microbiol. 53, 541–553.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Шиманский, К.М., Кинг, М., Хардт, М., и Армстронг, Г. Д. (1995). Campylobacter jejuni Подвижность и инвазия клеток Caco-2. Заражение. Иммун. 63, 4295–4300.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст

Тегтмайер, Н., Роде, М., и Бакерт, С. (2011). «Клинические проявления и механизмы патогенности бактериальных инфекций пищевого происхождения», в Microbial Food Safety: An Introduction , eds O. A. Oyarzabal and S. Backert (New York: Springer), 13–31.

Ту, К. В., Макгукин, М. А., и Мендз, Г. Л. (2008). Campylobacter jejuni Ответ на человеческий муцин MUC2: модуляция детерминант колонизации и патогенности. J. Med. Microbiol. 57, 795–802.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

ван Альфен, Л. Б., Блеуминк-Плюм, Н. М., Рошат, К. Д., ван Балком, Б. В., Вёстен, М. М., и ван Путтен, Дж. П. (2008). Активная миграция в субклеточное пространство предшествует инвазии Campylobacter jejuni и эпителиальных клеток. Cell. Microbiol. 10, 53–66.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст

van Spreeuwel, J.P., Duursma, G.C., Meijer, C.J., Bax, R., Rosekrans, P.C. и Lindeman, J. (1985). Campylobacter colitis : гистологические иммуногистохимические и ультраструктурные данные. Кишечник 26, 945–951.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Уотсон, Р.О., Новик, В., Хофрейтер, Д., Лара-Техеро, М., и Галан, Дж. Э. (2007). Модель мыши с дефицитом MyD88 показывает роль Nramp1 в инфекции Campylobacter jejuni . Заражение. Иммун. 75, 1994–2003.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Яо, Р., Берр, Д. Х., Дойг, П., Траст, Т. Дж., Ниу, Х. и Герри, П. (1994). Выделение подвижных и неподвижных инсерционных мутантов Campylobacter jejuni : роль подвижности в прикреплении и инвазии эукариотических клеток. Мол. Microbiol. 14, 883–893.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Янг, Г. М., Шмиль, Д. Х., Миллер, В. Л. (1999). Новый путь секреции факторов вирулентности бактериями: аппарат экспорта жгутиков функционирует как система секреции белков. Proc. Natl. Акад. Sci. США, 96, 6456–6461.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Янг, К.Т., Дэвис, Л. М., и Дирита, В. Дж. (2007). Campylobacter jejuni : молекулярная биология и патогенез. Nat. Rev. Microbiol. 5, 665–679.

CrossRef Полный текст

Зиприн, Р. Л., Янг, К. Р., Станкер, Л. Х., Хьюм, М. Е., и Конкель, М. Е. (1999). Отсутствие колонизации слепой кишки цыплят мутантом Campylobacter jejuni , не экспрессирующим бактериальный фибронектин-связывающий белок. Avian Dis. 43, 586–589.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Механизмы запуска при отказе — тропические циклоны

Триггерный механизм — это дискретное идентифицируемое событие или влияние, которое инициирует сбой наклона.Тропические циклоны и землетрясения являются очень эффективными спусковыми механизмами. Тропические циклоны могут стать необходимым триггером для разрушения склонов двумя различными способами.

Во-первых, динамические нагрузки увеличиваются из-за сильного раскачивания высоких деревьев во время ураганного ветра, потому что напряжения передаются на материалы склонов за счет волнения корневых сетей. Хороший пример этого произошел на Самоа во время прохождения тропического циклона Вал с 6 по 10 декабря 1991 года.TC Val представлял собой систему с ураганом, которая нанесла значительный ущерб тропическим лесам по всей стране. На острове Уполу в бассейне главной реки Вайсигано оценка ущерба после циклона показала, что 40% деревьев были снесены ветром (Baisyet 1993). Выкорчевывание было значительно более частым среди высоких деревьев большого диаметра, и больше всего страдали виды, лишенные контрфорсов или корней на ходулях (Elmqvist et al. 1994). Многочисленные оползни были вызваны выкорчеванием деревьев, особенно в центральной и южной частях водосбора Вайсигано (рис.8.1).

Во-вторых, требуется чрезвычайно большое количество осадков, прежде чем давление поровой воды в реголите станет достаточно повышенным, чтобы вызвать разрушение, но тропические циклоны способны обеспечить необходимые устойчивые осадки с исключительной интенсивностью (рис. 8.2). Осадки с этими характеристиками превышают максимальную способность инфильтрации и подповерхностного отвода влаги из почвы за счет перетока, и почвенная матрица в конечном итоге становится насыщенной. Затем достигается критическое давление поровой воды, в результате чего тропические глины теряют свою структуру и сцепление с соответствующим снижением прочности почвы на сдвиг и активацией массовых движений.

Этот тип процесса спровоцировал многочисленные обрушения склонов на острове Вануа Леву на Фиджи 7 марта 1997 года во время тропического циклона Гэвин. В одном примере, который чуть не закончился трагедией, продолжительный ливень над северным побережьем острова, когда циклон прошел поблизости, вызвал крупный оползень, разрушивший общежитие для 65 детей в сельской школе в деревне Набала. К счастью, детей не было, так как этот день был национальным праздником. Согласно исследованиям Департамента минеральных ресурсов Фиджи (MRD pers.comm.), плохой дренаж в верхней части склона привел к насыщению почвы и затоплению поверхности водой во время TC Gavin. Это вызвало серию вращательных смещений в глубоких слоях почвы вдоль зоны предшествующего разлома структурной слабости. После первоначального отказа центральный вращательный оползень впоследствии подвергся разжижению, что превратило его в быстро движущийся селевой поток, который прошел более 80 м вниз по склону и охватил школьные здания (Terry and Raj, 1999).

Движение масс, вызванное проливными дождями, может происходить на склонах с сильно различающимся углом наклона как в лесных, так и в нелесных областях.В ранних неопубликованных отчетах об оползнях на Фиджи, рассмотренных Greenbaum et al. (1995), большинство отказов было зарегистрировано на верхних участках склонов, на гребнях склона или вблизи них. Это указывает на то, что скольжение во многих случаях было вызвано просачиванием дождевой воды вниз, а не подъемом

РИС. 8.1. Оползни, вызванные, главным образом, выкорчевыванием деревьев в бассейне реки Вайсигано на острове Уполу в Самоа. Выброс деревьев был вызван ураганным ветром во время тропического циклона Вал в начале декабря 1991 года.Данные из Baisyet (1993).

0 5 10 15 20 25

Продолжительность (часы)

Рис. 8.2. Отношение интенсивности дождя к продолжительности для 35 штормов, включая 16 тропических циклонов в период с 1979 по 1990 год, которые вызвали обрушение склонов в высокогорье южного острова Вити-Леву на Фиджи. Данные Lawson (1993).

0 5 10 15 20 25

Продолжительность (часы)

Рис. 8.2. Отношение интенсивности дождя к продолжительности для 35 штормов, включая 16 тропических циклонов в период с 1979 по 1990 год, которые вызвали обрушение склонов в высокогорье южного острова Вити-Леву на Фиджи.Данные Lawson (1993).

столба подземных вод, поскольку последний с большей вероятностью повлияет на нижние склоны в первую очередь и в наибольшей степени.

8.3 Геоморфология оползней 8.3.1 Основные особенности

Независимо от того, какой спусковой механизм несет ответственность, при возникновении разрушения склона форма и характер результирующего движения массы в значительной степени определяется составом и толщиной материалов, образующих склон, и наличием ранее существовавших слабых мест или разрывов на склоне.Селевые потоки и оползни (рис. 8.3), как правило, являются очень распространенными типами обвалов в горах и холмистой местности вулканических островов в южной части Тихого океана. Селевые потоки состоят из крупных обломков, переносимых смесью грязи и воды. Потоки движутся как разорванная масса, и образующиеся отложения плохо отсортированы и часто не имеют внутренней структуры. Скольжение обломков — это неглубокий тип потери массы, перемещающийся путем бокового смещения по относительно узкой зоне разрушения. Горки обломков характеризуются сдвигом и пластической деформацией по одиночному или

Слайд для мусора

Ползун для мусора

Поток для мусора

Рис.8.3. Селевые оползни и селевые потоки — наиболее распространенные типы движения масс на крутых склонах вулканических островов в тропической части южной части Тихого океана.

композитные плоскости разрушения, такие как стыки и подстилка в ослабленном массиве грунта. На расположение отдельных оползней влияют пространственные вариации характера поверхностного реголита (Howorth et al. 1981), такие как мощность, степень выветривания и содержание каменных фрагментов.

Селевые потоки и оползни часто приурочены к верхним 2-5 м верхним слоям остаточных грунтов и выветренной породы (Lawson 1993), хотя реже они могут охватывать весь реголитовый покров вплоть до неответренной коренной породы.Они могут размывать территории, превышающие гектар по размеру, и иногда способны переносить огромные валуны до 25 м в диаметре в реки (Trustrum et al. 1989). Потоки мусора могут перемещаться на значительные расстояния и оседать на значительном удалении от исходного места разрушения. Это связано с тем, что, хотя потоки мусора инициируются скольжением, они быстро превращаются в вязкие, но очень подвижные суспензии. Отложение происходит только тогда, когда градиент уклона больше не достаточен для поддержания потока (Lawson 1991).

TC Gavin в начале марта 1997 г. и TC June в середине мая 1997 г. вызвали заметную массовую активность различных видов истощения на островах Фиджи. Наблюдение за вулканическими хребтами внутри острова Вити-Леву показало, что многие камнепады с крутых скал впоследствии вызвали оползни обломков в осыпях, скопившихся у подножия откосов. Многие из этих неглубоких поступательных слайдов с приповерхностными плоскостями сдвига проложили пути через растительность тропических лесов (Terry and Raj, 1999).В сообщениях СМИ описаны другие крупные аварии, в результате которых несколько человек погибли, была повреждена инфраструктура или разрушены жилые помещения в городских районах и вокруг них (рис. 8.4).

Рис. 8.4. Неглубокая переходная горка шириной около 40 м под Эдинбург-Драйв в городе Сува, столице Фиджи. После нескольких дней проливных дождей в преддверии июньского тропического циклона в начале мая 1997 года в результате этого разрушения очень рыхлого и сильно выветрившегося мыльного камня (сува мергель) одна полоса дороги была разрушена.Фото любезно предоставлено Fiji Times.

Рис. 8.4. Неглубокая переходная горка шириной около 40 м под Эдинбург-Драйв в городе Сува, столице Фиджи. После нескольких дней проливных дождей в преддверии июньского тропического циклона в начале мая 1997 года в результате этого разрушения очень рыхлого и сильно выветрившегося мыльного камня (сува мергель) одна полоса дороги была разрушена. Фото любезно предоставлено Fiji Times.

Глубокие оползни — это массовые движения, которые разрушаются по плоскостям сдвига, которые находятся глубже под поверхностью.Обычно они встречаются на реголите, который толще среднего, например, в самых влажных местах на наветренных сторонах тропических вулканических островов или на больших возвышенностях в горах, часто под тропическим дождевым лесом. В таких местах выраженное химическое выветривание коренных пород приводит к образованию очень толстых слоев богатого глиной сапролита под почвой.

Глубокие отказы не так распространены, как мелкие отказы, но их возникновение не известно во время интенсивных тропических циклонов.С 18 по 19 мая 1986 года след тропического циклона Наму проходил через Соломоновы острова (рис. 8.5), пересекая острова Малаита и Гуадалканал. ТЦ Наму вызвал ужасные разрушения и повлиял на значительные изменения ландшафта, включая многочисленные селевые потоки и глубокие оползни. Огромное количество обломков забросало дно долины, что привело к беспрецедентному ухудшению русла рек как на Малаите, так и на Гуадалканале (описано в главе 10). По меньшей мере сто человек погибло, в основном в результате оползней на холмах и высокогорьях (Trustrum et al.1990). В таблице 8.2 показано количество глубинных оползней в затронутых речных бассейнах Соломоновых Островов. Данные наблюдались по 119 аэрофотоснимкам

.

Малаита

Новая Джорджия

Новая Джорджия

Гуадалканал

Малаита

Хониара

Экватор

Реннелл

Папуа — Новая Гвинея,

Экватор

Науру

Сан-Кристобаль

Науру

Рис.8.5. След тропического циклона Наму через Соломоновы острова 18-19 мая 1986 года, который вызвал многочисленные глубинные оползни (см. Таблицу 8.2).

Таблица 8.2. Глубокие оползни на островах Гуадалканал и Малаита на Соломоновых островах, вызванные тропическим циклоном Наму 18-19 мая 1986 года. Площадь бассейна реки (км2) Количество глубинных оползней

Остров Гуадалканал

Таблица 8.2. Глубокие оползни на островах Гуадалканал и Малаита на Соломоновых островах, которые были спровоцированы тропическим циклоном Наму 18-19 мая 1986 года.Бассейн реки Площадь бассейна (км2) Количество глубинных оползней

Остров Гуадалканал

Мбалисуна	235	42
Нгалимбиу	262	37
Мберанде	234	24
Мбококимбо	385	15
Нггурамбуса	205	9
Тавангаоа	173	7
Лугумбоко	216	5
Матепоно	202	4
Rere	109	3
Коловагамела	88	2
Остров Малаита
Квариакава	78	15
Вайраха	486	14
Квалеунгга	364	10
Кваймбайта	195	3
Вайтаху	1	1

Данные Stephens et al.(1986).

Данные Stephens et al. (1986).

получено в масштабе 1:25 000 в рамках экспресс-оценки ущерба, проведенного Министерством труда Новой Зеландии через три месяца после удара по ТЦ Наму.

Лоусон (1993) перечисляет ряд геоморфных элементов, которые легко распознаются в ландшафтах островов Тихого океана, где было несколько эпизодов обрушения склонов. Эти функции включают в себя:

Шрамы — Шрам — это общий термин, обозначающий участок голой земли, оставшийся после оползня, обычно в верхней или верхней части разрушения.Амфитеатры — там, где верхняя часть речного бассейна была образована многочисленными оползнями, сложным геоморфическим элементом является крутая, но широкая долина с амфитеатром (обычные речные долины имеют V-образную форму, сужаются вверх по течению и не имеют амфитеатры на их верхних концах). Верхние склоны амфитеатров имеют зубчатый или зубчатый вид из-за мозаики многих круговых провалов. Скарпы — Скарпы — это круто падающие поверхности разрушения под оползнем, часто дугообразные в поперечном сечении.Пути потока или желоба — это пути, по которым потоки мусора перемещаются от области их источника к зоне накопления. Террасы и скамейки — во время разрушения образуются аномально плоские или горизонтальные поверхности, когда масса обломков вращается вокруг поверхности разрыва. Рыхлая почва — местность выглядит нарушенной и неровной в результате разрушения массы реголита во время разрушения. Вентиляторы. На дальнем конце селевых потоков скопление отложений часто имеет веерообразную форму в плане.

Продолжите чтение здесь: Пример оползней Страстной пятницы, вызванных на острове Вити-Леву тропическим циклоном Уолли в апреле

Была ли эта статья полезной?

.