Болезни тазобедренного сустава | Новости и акции Европейского медицинского центра «УГМК-Здоровье»
Синдром бедренно-вертлужного соударения
Синдром бедренно-вертлужного соударения (импинджемент-синдром) — одна из аномалий тазобедренного сустава, при которой происходит соударение или столкновение суставных структур во время движения. Бедренно-вертлужным называют его потому, что импинджемент при движении возможен за счет соударения части бедренной кости (чаще это шейка бедренной кости или край головки бедренной кости) с краем вертлужной впадины (где располагается хрящевая вертлужная губа).
В норме импинджемент невозможен, но в том случае, если на шейке бедренной кости возникает бугорок, или если край вертлужной впадины и ее губы будет неровным, утолщенным, будет слишком сильно выстоять, то именно эти бугорки или утолщения будут соударяться при движениях в суставе. При этом возникнет порочный круг: ударяющиеся образования при движении будут воспаляться, отекать, становиться еще больше в размере и еще сильнее соударяться. Точные причины, почему возникают эти неровности, приводящие к импинджемент синдрому, неизвестны.
Некоторые ученые считают, что импинджемент-синдром является причиной раннего артроза тазобедренного сустава.
Существует два механизма импинджмента, которые могут существовать в одном тазобедренном суставе одновременно:
1) эксцентрик-импинджмент, вызванный несферической формой головки, наличием деформации в ее основании на шейке бедренной кости. Этот вариант иногда называют кэм-импинджемент, от английского слова cam — кулачковый механизм.
2) пинсер-импинджмент, вызванный чрезмерным покрытием вертлужной впадины. Название происходит от английского слова pincer — щипцы.
Основной признак импинджемента тазобедренного сустава — боль, возникающая при определенном положении. При кэм-импинджементе, как правило, это сгибание и наружная ротация (вращение вокруг оси). Именно в этом положении чаще всего и происходит импинджемент, т.е. соударение. При пинсер-импинджементе, в основе которого лежит глубокое положение головки в вертлужной впадине, соударение происходит в более широкой амплитуде движений (сгибание, разгибание, отведение и их комбинации).
В диагностике важную роль играет осмотр врача, который определит с помощью тестов положение, в котором возникает боль. Стоит отметить, что похожие на симптомы кэм-импинджемента признаки могут возникать и при других травмах и заболеваниях, вызывающих боль в тазобедренном суставе, например, похожую картину может дать разрыв вертлужной губы.
Для уточнения диагноза выполняют рентгенограммы, которые нужно делать не только в стандартной передне-задней проекции, но и в аксиальных, т.е. боковых. Дело в том, что несильно выраженная кэм-деформация часто и не видна на традиционной передне-задней рентгенограмме, но ее можно хорошо увидеть на аксиальной рентгенограмме. Изменения костей при импинджемент синдроме не всегда ярко выражены, поэтому иногда нужно выполнять и контрольные рентгенограммы противоположного, здорового тазобедренного сустава.
В диагностике могут быть полезны и компьютерная томография, и магнитно-резонансная томография, которые помогут определить и другие причины болей в тазобедренном суставе, не обусловленные импинджементом.
К сожалению, врачи редко осведомлены о проблеме импинджемент-синдрома тазобедренного сустава и часто выставляется неверный диагноз, а истинная причина боле остается без внимания.
Консервативное лечение не устраняет причину импинджемента, поэтому оно редко бывает эффективным. Тем не менее, при невыраженных пинсер-деформациях оно может быть полезным ввиду уже упоминавшегося нами порочного круга: соударение вызывает воспаление, ущемляющаяся и воспаленная вертлужная губа отекает, увеличивается в размерах и еще больше участвует в импинджементе. В таком случае разгрузка сустава, прием парацетамола, нестероидных противовоспалительных препаратов (ибупрофен, ортфен и др.), избегание движений, которые приводят к импинджементу могут помочь справиться с обострением, но не решат проблему в принципе.
Консервативное лечение при кэм-импинджементе не действует на причину заболевания в принципе, но нужно помнить, что и в этом случае при нетяжелом соударении разгрузка сустава, обезболивающие препараты могут помочь пережить период обострения болей.
Избавиться от причины импинджемента можно только хирургическим путем, но это не значит, что любой импинджемент следует оперировать. В первую очередь следует ориентироваться на степень, в которой имеющийся импинджемент мешает жизни, работе, спорту.
Слабо выраженные кэм — и пинсер-деформации можно лечить артроскопическим путем: через проколы длиной в 1 сантиметр в полость сустава вводят видеокамеру и инструменты. С помощью специального артроскопического бура резецируют (удаляют) костный выступ на шейке бедренной кости в основании головки бедренной кости при кэм-деформации и/или резецируют часть вертлужной губы при пинсер-импинджементе. Как мы уже отмечали, очень часто эти два варианта импинджемента существуют одновременно, поэтому в ходе операции приходится выполнять коррекцию как шейки бедренной кости, так и вертлужной губы. Стоит отметить, что артроскопическая операция при импинджементе далеко не всегда возможна технически, более того, крупнейшие специалисты по этой проблеме в мире предпочитают выполнять именно традиционную открытую операцию, а не артроскопическую.
Часто импинджементу сопутствуют разрывы вертлужной губы, которые лечатся по тому же принципу, что и традиционные разрывы на фоне травмы или дегенеративных изменений.
Импинджемент синдром является причиной развития артроза тазобедренного сустава, который является прогрессирующим заболеванием. Когда лидирующей причиной болей и значимого снижения качества жизни становится не импинджемент, а сам артроз, то может потребоваться эндопротезирование тазобедренного сустава.
Артроз тазобедренного сустава
Артроз тазобедренного сустава — это состояние, при котором гладкие скользящие поверхности сустава (суставной хрящ) повреждаются. Обычно это приводит к боли, тугоподвижности и снижению амплитуды движений в суставе.
Наиболее распространенный вид артроза — это деформирующий остеоартроз, как правило, развивается у пожилых пациентов в результате изнашивания хряща.
Сустав может поражаться и в результате воспалительных заболеваний (артритов), таких как ревматоидный артрит и других, в том числе и аутоиммунной природы.
Также артроз может развиться, если тазобедренный сустав не развился, как положено, и имеет неправильное строение (диспластический коксартроз).
Также существует и посттравматический артроз, который развивается в результате травмы (несросшийся должным образом перелом в области тазобедренного сустава).
Артроз может возникнуть в результате остеонекроза (асептического или аваскулярного некроза), который характеризуется омертвением части костной ткани.
Большинство из людей в своей жизни сталкиваются с болями в суставах. Причинами могут быть однообразные или чрезмерные физические нагрузки, побочные действия медикаментов и множество и др. Однако в некоторых случаях боль может оповещать о возникновении серьёзных заболеваний суставов. Однозначные причины таких заболеваний до сих пор не установлены, наверняка можно говорить лишь о неблагоприятном воздействии на суставы вредных привычек, малоподвижного образа жизни, лишнего веса. К сожалению, большинство пациентов, страдающих этим недугом, обращаются к врачу, когда болезнь находится в глубоко запущенной форме, что существенно затрудняет лечение. Поэтому при первых же признаках заболевания артрозом нужно незамедлительно обратиться к квалифицированному специалисту.
Симптомы и причины артроза тазобедренного сустава
Причинами возникновения артроза тазобедренного сустава может быть как наследственная генетическая предрасположенность к болезни, так и нарушения обмена веществ или застарелые травмы. Даже такой фактор, как тесная и неудобная одежда, ограничивающая свободу движения бедер, может привести к артрозу.
Как же распознать у себя симптомы артроза? Чаще всего такой диагноз наблюдается у женщин после 40 лет (70% от всех пациентов). Мужчины в зрелом возрасте также подвержены заболеваниям такого рода, однако у них гораздо ниже вероятность болезни, чем у женщин.
В первую очередь должна насторожить ноющая боль в области паха, бедер, обостряющаяся после физических нагрузок, при перемене положения тела и резких движениях. Признаком заболевания являются также щелчки и хруст в суставах, ограниченность в движениях, легкая хромота. Если у человека наблюдается несколько из вышеперечисленных симптомов, то следует пройти обследование как можно раньше, чтобы на ранней стадии выявить болезнь и принять меры для лечения.
Диагностика заболевания
Диагноз «артроз» может подтвердиться только после прохождения необходимых исследований:
· визуальный осмотр пациента позволит определить направление для дальнейших действий;
· забор биохимического и общего анализа крови поможет выявить воспалительные процессы, протекающие в организме, которые сопутствуют артрозу;
· проведение рентгенографии позволит исследовать возможные нарушения костной ткани;
· МРТ визуализирует малейшие повреждения и изменения хрящевой ткани суставов.
Комплекс мероприятий по исследованию хрящевых тканей позволяет выявлять болезнь на ранних стадиях, что существенно упрощает лечение и делает его более эффективным.
Лечение
Артроз сопровождается острой болью и ограниченностью движений, что может затруднить проведение лечебных процедур, поэтому для устранения таких симптомов обычно используют стероидные обезболивающие средства. Они обладают противовоспалительными свойствами и эффективно снимают болезненные ощущения. Однако следует учитывать, что эти препараты лишь уменьшают проявления, а не лечат болезнь. Такие медикаментозные средства, как хондропротекторы, напротив, питают и восстанавливают повреждённую хрящевую ткань, способствуют улучшению выработки хрящевой жидкости. Комплексная терапия позволит добиться максимальной эффективности лечения.
Испытывая постоянную боль, пациенты часто забывают о физических нагрузках, однако хотя бы в минимальных количествах, но они необходимы. Улучшить кровообращение, всасываемость необходимых медикаментозных препаратов поможет массаж. Акупунктурный, традиционный и другие виды массажа благотворно влияют не только на больной сустав, но и на весь организм в целом. Существуют лечебные и болеутоляющие средства в форме мазей, бальзамов, инъекций и т.д., однако их применение необходимо обязательно согласовать с лечащим врачом.
Несвоевременное обращение к специалисту гарантированно приведёт к возникновению хронической формы заболевания, которая чрезвычайно сложно поддаётся лечению. Заболевания суставов неизбежно изменяют качество жизни больного в худшую сторону, поэтому стоит позаботиться о своём здоровье уже сегодня.
Бурса – это небольшой мешочек или околосуставная сумка заполненная жидкостью, которая находится в виде подушки между мышцами, суставами, сухожилиями. Она необходима для снижения трения между тканями организма человека.
Классификация бурситов суставов:
в зависимости от локализации: локтевой, коленного, плечевого сустава и т. д., а также от названия пораженной бурсы;
по клиническому течению болезни: острый, подострый и хронический бурсит;
с учетом возбудителя заболевания: специфический (бурсит при туберкулезе, сифилисе, гонорее) и неспецифический бурсит;
в зависимости от характера экссудата: гнойный, серозный, геморрагический, фибринозный бурсит.
Также выделяют неинфицированный (асептический) и инфицированный бурсит.
Причины бурсита
К факторам, которые увеличивают риск появления заболевания, относятся:
Перенесенные инфекционные заболевания;
Возраст;
Некоторые хронические заболевания, например, такие как ревматоидный артрит, подагра, сахарный диабет;
Травмы;
Профессия или хобби, связанные с повторяющимися движениями или давлением на отдельные сумки;
Увеличение уровня активности и степени нагрузки на суставы;
Отложений солей в стенках околосуставной сумки.
Симптомы бурсита
Отек или покраснение кожного покрова над больным суставом.
Боль и воспаление в суставах, ярко выражается при нажатии в области сустава.
Повышенная слабость в мышцах.
Снижение уровня работоспособности, общее недомогание.
В области бурсита происходит локальное повышение температуры.
При инфекционных бурситах повышается температура тела.
Диагностика бурсита
Бурсит, диагностируется по характеру и локализации боли или наличию припухлости, также болевым ощущениям, возникающим при движении ткани в пораженной области.
Чтобы уточнить характер заболевания проводится пункция воспалительной жидкости, позволяющая определить чувствительность микроорганизмов к антибиотикам.
Для распознавания глубоких бурситов применяется рентгенодиагностику и МРТ суставов.
Лечение бурсита
К традиционным методам лечения можно отнести отдых, прикладывания к пораженному месту холод, прием болеутоляющих средств.
Если эти меры не приносят положительного эффекта, лечение может в себя включать:
Фиксация пораженного сустава;
Применение антибиотиков;
Физическая терапия и упражнения для укрепления мышц;
В редких случаях необходимо применение хирургических методов, состоящих в сливании жидкости из околосуставной сумки (хирургический дренаж).
При острых и хронических формах используется лучевая терапия, которая направлена на восстановление нарушенной трофики и снятие болевого синдрома бурсита.
При первых проявлениях заболевания необходимо обратится к специалисту – хирургу. Ранняя диагностика способствуют быстрому излечению от бурсита.
лечение и диагностика. Классификация остеоартроза.
Остеоартроз — заболевание суставов, наиболее часто встречающееся у людей пожилого возраста. Как правило, недуг поражает суставы кистей рук, тазобедренные и коленные суставы, а также поясничный и шейный отдел позвоночника.
Нередко патология фиксируется у людей определенной профессии. Так, для футболистов и хоккеистов характерен остеоартроз коленного сустава, для журналистов и секретарей — остеоартроз пальцев рук, для балерин — воспаление стоп, для штукатуров, каменщиков и маляров — поражение суставов плеча.
1
Рентген шейного отдела позвоночника
2
Рентген тазобедренных суставов
Виды остеоартроза
В зависимости от причины возникновения заболевания выделяют первичный и вторичный остеоартроз.
Первичный остеоартроз появляется по невыясненной причине, а вторичная патология суставов может возникнуть после травм, воспалительных процессов (ревматоидный остеоартроз, гнойное воспаление сустава, артрит при системной красной волчанке и т.д.), при эндокринных заболеваниях и нарушении метаболизма.
Классификация по месту локализации:
генерализованный остеоартроз — воспаление всех суставов организма;
остеоартроз позвоночника может охватывать также шейный и поясничный отделы. При данной патологии человек чувствует боль, как при движении, так и при длительном стоянии и сидении;
остеоартроз тазобедреннорого сустава характеризуется болью в области бедра, ягодиц и паха. Пациент хромает, ему трудно передвигаться. В запущенных случаях атрофируются мышцы бедра, начинает разрушаться костная ткань;
остеоартроз коленного сустава возникает при травме колена. При движении человек чувствует боль, ограничение в движении, что в дальнейшем приводит к деформации сустава;
остеоартроз локтевого сустава — проблема со сгибанием руки, в пораженном суставе чувствуется покалывание;
остеоартроз плечевого сустава характеризуется невозможностью поднять руку наверх, в дальнейшем плечо становится полностью неподвижным;
остеоартроз кистей рук появляется у женщин в период менопаузы, симптомы заболевания — опухшие суставы и скованность движений в утренние часы.
Не стоить недооценивать остеоартроз! Запущенное заболевание может привести к нарушению подвижности и деформации суставов. а также к полной потере трудоспособности!
Только своевременное квалифицированное лечение поможет вашим суставам!
Симптомы остеоартроза
Остеоартроз может развиваться в течение длительного времени, порой незаметно. Обратите внимание на следующие признаки патологии суставов:
локализованная периодическая боль в суставе, которая появляется при нагрузке и вновь затихает в состоянии покоя;
утренняя скованность в суставах;
появление воспалений в суставных тканях;
возникновение отека в суставе, треск при движении;
уменьшение объема движений в суставе;
потеря подвижности и деформация сустава.
Степени остеоартроза
Остеоартроз 1 степени. Боль при нагрузке и в состоянии покоя, подвижность сустава немного ограничена.
Остеоартроз 2 степени. Боль усиливается, при движении суставов слышится хруст. Ограничение подвижности в суставах, появление ограничения в амплитуде движений. Лечение консервативное, без операций.
Остеоартроз 3 степени. Постоянная боль в суставах, которая усиливается при движении, стойкие контрактуры. Значительное ограничение подвижности в суставах. При поражении ног человек может передвигаться только с помощью трости, костылей, ходунков.
1
Общий анализ крови
2
Диагностика остеоартроза
3
Консультация ревматолога
Причины заболевания
Появлению заболевания может способствовать ряд причин:
Диагностика остеоартроза
Остеоартроз суставов выявляют с помощью следующих исследований:
2
Диагностика остеоартроза
3
Консультация ревматолога
Лечение остеоартроза
Лечение остеоартроза — долгий по времени процесс, в течение которого необходимо выполнять все рекомендации врача-ортопеда и ревматолога.
При терапии деформирующего остеоартроза применяются анальгетики и нестероидные противовоспалительные препараты, снимающие боль и улучшающие работу больного сустава.
Для уменьшения воспаления синовиальной оболочки сустава и купирования острой боли врач может прописать инъекции кортикостероидных гормональных препаратов, которые делаются внутрь сустава.
Для предупреждения разрушения суставной ткани назначаются хондопротекторы.
В случае необходимости могут применяться хирургические манипуляции, которые включают в себя извлечение пораженных частей сустава и эндопротезирование. Одним из оптимальных методов лечения является артроскопия.
Для чего нужна артроскопия?
Артроскопия — малоинвазивная хирургическая процедура, применяющаяся для диагностики и лечения пораженной части сустава.
На сегодняшний день артроскопическую хирургию считают одним из лучших видов хирургического лечения, с помощью которого можно не только заменять и удалять поврежденные ткани, но и восстанавливать сам сустав. А также проводить анализ состояния различных костей.
Основные виды атроскопии:
Артроскопия коленного сустава (или мениска). При разрыве мениска, задней и передней крестообразных связок могут применяться искусственные трансплантаты или взятые из собственных связок пациента.
Артроскопия плечевого сустава. Незаменима для профилактики и лечения поражений сустава плеча. У спортсменов часто встречается разрыв вращательной манжеты, у остальных пациентов — нестабильность суставов, вывих плеча.
Артроскопия тазобедренного сустава. Применяется для оценки состояния бедренной кости и других суставных элементов и соответствующего лечения. Эта манипуляция проводится намного реже и лишь специалистами с большим опытом.
Артроскопия локтевого сустава, назначается в качестве диагностики при болях в руке и любых проблемах со сгибанием-разгибанием конечностей. При артритах возможен хирургический вид данной методики.
Артроскопия голеностопного сустава. Патология голеностопного сустава характеризуется достаточно большим количеством показаний для проведения операции. Через месяц после артроскопии пациент может спокойно передвигаться, опираясь на палку.
Показания к артроскопии
Артроскопическая методика универсальна и применяется как для диагностики, так и для хирургического лечения.
Показания для артроскопической диагностики:
нестабильность суставов;
различные вывихи и подвывихи;
появление хронических воспалений в костной ткани;
киста мениска,
травма мениска и хрящей в коленном суставе;
разрывы связок в колене;
удаление из суставной полости инородных тел, а также наростов, спаек;
промывание суставов и удаление лишней жидкости;
артрозы и артриты.
Как проводится артроскопия?
Артроскопия может проводиться как под общей, так и под местной анестезией. Обычно достаточно местного обезболивания. Продолжительность манипуляции — от получаса до часа (зависит от вида проблемы и необходимого хирургического вмешательства).
Артроскопия коленных суставов выполняется через небольшие разрезы в области колена. Полость колена промывают специальным раствором, это делается для улучшения видимости суставных поверхностей и удаления патологической жидкости из сустава.
При диагностической артроскопии в полость коленного сустава вставляется артроскоп, который передает на монитор точную картинку состояния сустава.
Если требуется оперативное лечение, то через другие надрезы в суставе врач вводит необходимые хирургические инструменты. После манипуляции накладываются швы и стерильные пластыри, затем сустав забинтовывается. При соблюдении всех предписаний врача, через 1,5-2 месяца пациент может вернуться к обычной жизни.
1
Консультация ревматолога
2
Консультация ревматолога
3
Консультация ортопеда
Профилактика остеоартроза
Чтобы предупредить остеоартроз, необходимо вести здоровый образ жизни. Соблюдение ортопедического режима, занятия лечебной физкультурой, правильное питание, режим отдыха и сна — все это поможет сохранить ваши суставы здоровыми на долгие годы.
Суставы бывают простые и сложные. Основными анатомическими элементами их являются эпифизарные и метафнзарные концы костей, суставные хрящи, капсула сустава, связочный аппарат, синовиальная жидкость, рецепторная и кровеносно-лимфатическая сосудистая системы и периартикулярные ткани. Суставные поверхности костей по своему анатомическому устройству более или менее соответствуют друг другу. Они скреплены между собой фиброзным слоем капсулы сустава, боковыми, а в отдельных случаях и внутрисуставными связками. Образуемая капсулой сустава полость представляет собой одну или несколько камер, иногда сообщающихся с близко расположенными синовиальными бурсами или сухожильными влагалищами. В полости сустава содержится умеренное количество синовиальной жидкости (рис. 62).
Форма суставов не является абсолютно стабильной. На протяжении жизни животного суставы и особенно их костная основа постоянно изменяются и перестраиваются под влиянием внешних и внутренних воздействий.
Суставной хрящ. Суставные поверхности костей покрыты гиалиновым хрящом, состоящим из клеток и промежуточной субстанции. Нервных окончаний хрящ не имеет. Васкуляризация суставных хрящей выражена слабо. Только у места соединения хряща с синовиальной оболочкой имеется опоясывающая сосудистая сеть, питающая периферические части его. Участок хряща, прилегающий непосредственно к кости, питается из сосудов гаверсовых каналов. Питание центральных участков хряща происходит путем осмоса при прямом впитывании синовии межуточным веществом. Этому процессу способствуют активные движения сустава. При сжатии из межуточного вещества хряща выдавливается жидкость. В период покоя, когда хрящ не испытывает давления, происходит всасывание питательной жидкости. Чем эластичнее хрящ, тем активнее совершается процесс питания. По мере старения эластичность хряща уменьшается, что приводит к снижению его питания.
Нормальный хрящ сустава имеет гладкую поверхность. У молодых животных он молочно-белого цвета с синеватым оттенком, а у взрослых животных желтовато-белого цвета вследствие накопления в нем фермента липофусцина. Окраска и эластичность хряща с возрастом изменяются. Происходит постепенное уплотнение его вследствие дегидратации, увеличения гликогена и жира, что является признаком старения. В дальнейшем происходит отложение жира и теряется гомогенность хряща. У старых животных поверхность его становится мутной, как бы разрыхленной. Однако эти изменения не отражаются на функции сустава.
Суставные хрящи обеспечивают смягчение механических толчков между сочленяющимися костями, более точное и гладкое соприкосновение суставных концов и облегчают движения суставных поверхностей по отношению друг к другу.
Суставной хрящ весьма чувствителен к био-физико-коллопдно-химическим изменениям. Уменьшение синовии (сухость сустава) приводит к нарушению питания хряща, а качественные изменения ее быстро отражаются на его состоянии. Он крайне чувствителен к изменению кислотно-щелочного равновесия. Под влиянием токсинов и микробов, проникших в сустав, и других факторов быстро наступает не только дегенерация, но и разрушение хряща. При этом он становится малоустойчивым к нагрузке. Так, при гнойном процессе в суставе достаточно обычного давления на суставные поверхности, обусловленного мышечным тонусом, чтобы создать возможность гибели хряща. Следовательно,освобождение хряща от давления при острых, особенно гнойных воспалительных процессах в суставе является важной мерой предупреждения омертвения его. Поврежденный или разрушенный патологическим процессом суставной хрящ практически не восстанавливается.
Кроме хрящей в некоторых суставах (тазобедренном и др.) имеются краевые хрящи (суставные губы) и внутрисуставные хрящевые мениски (коленный в челюстной суставы). Капсула сустава является непосредственным продолжением периоста костей сустава и начинается у суставного края кости или несколько отступя от него. Толщина капсулы неодинакова и зависит от формы и объема движений сустава. В суставах с большой подвижностью она тонкая, в малоподвижных достигает значительной толщины. Натяжение ее менее выражено в суставах более подвижных, нежели в малоподвижных. Капсула сустава имеет две оболочки- наружную, фиброзную и внутреннюю, синовиальную. Фиброзная оболочка состоит из плотной соединительной ткани, подкрепленной на отдельных участках связками, фасциями, апоневрозами и сухожилиями. Прилегающий к внутренней поверхности фиброзной оболочки ее слой называется субсиновиальным. Он образован соединительной и жировой тканью, имеет большое количество коллагеновых фибрилл и обильно снабжен кровеносными, лимфатическими сосудами и нервными окончаниями. Данный слой является основным местом, где развиваются патологические процессы.
Внутренний слой, или собственно синовиальная оболочка, состоит из эластических волокон и соединительной ткани, пронизанной хондроидной субстанцией. Собственно синовиальная оболочка тонкая, имеет гладкую, зеркальную поверхность серовато-белого цвета; она пронизана мельчайшими кровеносными сосудами. Данная оболочка выстилает полость сустава изнутри, покрывая при этом краевые участки суставных хрящей, и одевает в некоторых суставах внутрисуставные связки. Изнутри оболочка выстлана бесструктурной пленкой (хрящевой мембраной) из коллоидного вещества и слоем покровных эндотелиальных клеток, задерживающих проникновение различных веществ из сустава наружу н наоборот. Во многих местах с внутренней поверхности синовиальная оболочка образует жировые выросты, синовиальные складки и ворсинки. Жировые выросты заполняют пространство между суставными концами. Они, как подушки, смягчают толчки и сотрясения, которые испытывает сустав. Синовиальные ворсинки представляют собой тонкие отростки различной длины. В одних суставах они чуть заметны, в других достигают длины до 1-1,5 см. Большинство их находится у места соединения синовиальной оболочки с суставным хрящом и на поверхности больших синовиальных складок. Многие из ворсинок пронизаны сосудами. Среди ворсинок встречаются слизистые ворсинки, имеющие пространства, заполненные слизистой жидкостью. Через ворсинки выделяется в полость сустава синовиальная жидкость. В свободноподвижных суставах капсула образует выпячивания (дивертикулы) наружу. Особенностью капсулы сустава является свойственная ей двусторонняя проницаемость.
Синовиальная жидкость клейкая, тягучая, прозрачная или слегка мутноватая. У крупного рогатого скота и собак она бесцветная. У лошадей синовия соломенно-желтого цвета. В нормальных условиях синовии содержится немного. Наибольшая масса ее скапливается в боковых отделах суставной полости и выворотах. Реакция синовиальной жидкости щелочная (7,6-8,1 у крупного рогатого скота; 7,2-7,6 у лошадей; 7,8-8,2 у собак). Синовия содержит натрия хлорид, кальций, остаточный азот, муцин, гиалуроновую кислоту, капельки жира, ферменты, лнзоцим и агглютинины. Синовия взрослого крупного рогатого скота содержит в среднем 0,63 г% белка, а в синовии лошадей его содержится в среднем 1,27%. В центрифугате синовии обнаруживаются лимфоциты, крупные моноцнтоидные элементы, гистиоциты, единичные эпителиоидные клетки, иногда разрушенные хрящевые клетки. В 1 мл синовии здоровых лошадей содержится в среднем до 85 лейкоцитов и 197 эритроцитов. В 1 мл синовиальной жидкости здорового крупного рогатого скота содержится 100-250 лейкоцитов, 50-200 эритроцитов (последние иногда могут не обнаруживаться).
Механизм образования синовии недостаточно ясен. Однако известно, что аминокислотный состав синовии аналогичен сыворотке крови. В синовии, так же как и в сыворотке крови, содержатся а-, (3- и у-глобулины. Наибольший процент составляют альбумины. В относительных процентах нормальная синовия крупного рогатого скота содержит альбуминов 53%, а-глобулинов — 8%, fi-глобулинов-11,9%, у-глобулннов — 29,1%. Синовиальная жидкость в основной массе является ультрафильтратом крови. Биохимический и морфологический состав синовии зависит не только от вида и возраста животного, но также и от условий содержания, кормления и эксплуатации его. После усиленной работы синовия становится более вязкой и густой, в ней содержится больше муцина, белковых веществ, чем у животных, находившихся в покое. В функциональном отношении роль синовии велика и разнообразна. Она посредством диффузии питает суставные хрящи, предохраняет их от преждевременного изнашивания. Смазывая суставные поверхности хрящей, синовиальную оболочку, синовия обеспечивает гладкое и легкое движение в суставе. Она защищает суставные поверхности от вредного воздействия кислых метаболитов, способствует растворению продуктов изнашивания хрящей, мелких кусочков отторгнувшихся ворсинок, противодействует размножению микробов в суставе.
Проницаемость суставного барьера. Вопрос о проницаемости суставного барьера пока окончательно не разрешен. Степень и скорость проникновения различных веществ в сустав и обратно находятся в прямой зависимости от общего состояния организма, функциональной деятельности нервной системы, а также от состояния тканей сустава и его функции.
Лекарственные вещества в здоровый сустав проникают не в одинаковой степени, что зависит от количества и способа введения их. Так, при внутривенном введении сульфатиазол натрия почти не появляется в синовиальной жидкости; при внутриартериальном введении концентрация его в синовии становится значительной.
Неповрежденный сустав непроницаем для микробов. После введения стафилококковой культуры в периартикулярные ткани микробы обнаруживаются в синовии через 56 ч, причем проникновение их в сустав возможно только с развитием воспалительного процесса в капсуле сустава. Поврежденный сустав становится более проницаемым. Растворы красок проникают в него из крови значительно быстрее. Лекарственные вещества, и в частности антибиотики, легко проникают в воспаленный сустав при обычных способах введения их в организм.
Всасывание различных веществ из полости сустава происходит быстрее, чем проникновение в сустав. Удаление введенных в здоровый сустав лекарственных веществ совершается в 2 раза медленнее, чем из подкожной клетчатки. При воспалении сустава всасывающая способность капсулы увеличивается по сравнению с нормой в 5-6 раз; это связано с изменениями физико-химического состояния тканей. Развивающееся при воспалительном процессе разрушение эндотелиального слоя собственно синовиальной оболочки предрасполагает к прямому сообщению суставной полости с лимфатическими щелями, что и обусловливает ускорение всасываемости.
Всасывающая способность капсулы сустава значительно увеличивается под влиянием массажа, активных движений, тепла и при повышении внутрисуставного давления. Она находится в непосредственной зависимости от функционального состояния нервной системы животного. Так, при общем наркозе всасывание из полости сустава замедляется. Подобное явление отмечается после циркулярной блокады или орошения полости сустава 0,5-1%-ным раствором новокаина. При хронических процессах, когда капсула сустава претерпевает фиброзные изменения, всасывающая способность ее становится весьма ограниченной. Регуляция процессами всасывания из суставной полости является важным моментом в лечении заболеваний суставов, ибо в одних случаях требуется понизить всасывающую способность, а в других максимально увеличить ее.
Классификация болезней суставов. Болезни суставов сельскохозяйственных животных занимают значительный удельный вес среди хирургических заболеваний. Многие из них протекают тяжело и трудно поддаются лечению. Болезнь суставов нередко не ограничивается только лишь местным процессом, а в значительной степени отражается на общем состоянии организма. В свою очередь, изменения общего состояния организма приводят к тяжелым и порой множественным поражениям суставов.
Болезни суставов довольно различны по этиологии, развитию, течению и степени вовлечения тканей сустава в процесс. Патологический процесс порой охватывает весь сустав, иногда же ограничивается поражением отдельных его частей. По степени вовлечения в процесс составных элементов сустава различают заболевания, связанные с поражением различных слоев капсулы сустава, суставных хрящей, пери- и параартикулярных тканей. Например, воспалительный процесс синовиальной оболочки называют синовитом; разлитое гнойное воспаление рыхлой клетчатки капсулы сустава называют капсулярной флегмоной; процесс, при котором поражаются капсула сустава, суставные хрящи, именуют артритом и т. д.
Накопленные за последние годы научные и практические данные о заболеваниях суставов дали возможность ряду авторов представить различные варианты классификации болезней суставов. На наш взгляд, классификация должна отражать этиологию, патогенез, морфологические измененяи и степень вовлеченности в процессе отдельных элементов сустава. С учетом этого положения болезни суставов целесообразно подразделить на следующие:
1) закрытые травматические острые и хронические асептические болезни суставов: ушибы, гемартрозы, растяжения, вывихи, синовиты (серозные, серофибринозные, фибринозные), пара- и периартикулярные фиброзиты, периартриты, контрактуры; 2) открытые повреждения (раны) суставов; 3) гнойные болезни суставов: синовит, капсулярная флегмона, артрит, остеоартрит, параартикулярная флегмона, панаргрит, гнилостный артрит; 4) специфические острые и хронические инфекционные и инфекционно-аллергические болезни суставов: бруцеллезные, паратифозные, ревматические; 5) хронические безэкссудативные болезни суставов: деформирующий артрит (остеоартрит), оссифицирующий периартрит, артроз, анкилоз.
Данная классификация хотя и не является вполне исчерпывающей, но она значительно облегчает системное изложение патологии суставов.
← Закрытые травматические асептические болезни Суставов
Воспалительные полиартропатии ревматоидный артрит, юношеский (ювенильный) артрит, псориатические и энтеропатические артропатии, подагра, диабетическая и невропатическая артропатия и др. Инфекционные артропатии пиогенный артрит, туберкулезный артрит, реактивные артропатии, болезнь Рейтера, другие постинфекционные артриты
3. Воспалительные полиартропатии
По характеру клинического течения острые, подострые, хронические Фазы развития Первая (острая) фаза экссудативный синовит первичное поражение синовиальной оболочки сустава Вторая (подострая) фаза хронический продуктивный синовит гипертрофия и пролиферация синовиальных ворсин, формирование агрессивной грануляционной ткани (паннус) Третья (хроническая) фаза артрит
4. Воспалительные полиартропатии
Ревматоидный артрит хроническое системное аутоиммунное воспалительное заболевание соединительной ткани с прогрессирующим поражением преимущественно периферических (синовиальных) суставов по типу симметричного прогрессирующего эрозивнодеструктивного полиартрита характеризуется первичным воспалением синовиальной оболочки, формированием агрессивной воспалительной клеточной массы (паннуса), который лизирует суставной хрящ и пенетрирует подлежащие отделы кости
5. Воспалительные полиартропатии
Ревматоидный артрит Рентгенологическая картина утолщение и деформация мягких тканей остеопороз суставных концов фаланг атрофия субхондральной пластинки узурация суставной поверхности краевые узуры по краям суставных поверхностей нарастающее сужение суставных щелей контактная поверхностная деструкция субхондральные и
6. Воспалительные полиартропатии
Ревматоидный артрит Клинико-рентгенологическая классификация Первая (ранняя) стадия уплотнение мягких тканей, околосуставной остеопороз, единичные субхондральные кисты Вторая (умеренная) стадия околосуставной остеопороз, единичные краевые эрозии, сужение суставной щели (до 25%), субхондральный склероз, небольшие краевые костные разрастания Третья (тяжелая) стадия выраженная хрящевая и костная деструкция суставных
7. Воспалительные полиартропатии
Ревматоидный артрит Серонегативный ревматоидный артрит начинается более остро, первыми в патологический процесс вовлекаются лучезапястные и коленные суставы преимущественное поражение суставов запястья с быстрым развитием в них деструктивных изменений со значительным нарушением функции Рентгенологическая картина тяжелое поражение суставов запястья (с образованием анкилозов) Ревматоидный артрит -краевые узуры — сужение суставной щели — субхондральные кисты пястно- фаланговых суставов Ревматоидный артрит пястно-фаланговых, дистальных межфаланговых и лучезапястных суставов Ревматоидный артрит — пястно-фаланговые, проксимальные и дистальные межфаланговые суставы Ревматоидный артрит — пястно-фаланговые (анкилоз 3 – 4 слева), проксимальные и дистальные межфаланговые, пястно-запястные и лучезапястные суставы Ревматоидный артрит Ревматоидный артрит Ревматоидный артрит — плюсне-фаланговые суставы Ревматоидный артрит — плюсне-фаланговые, проксимальные и дистальные межфаланговые суставы Ревматоидный артрит Ревматоидный артрит Ревматоидный артрит Ревматоидный артрит Ревматоидный артрит Ревматоидный артрит Ревматоидный артрит Ревматоидный артрит Ревматоидный артрит Ревматоидный артрит
26. Воспалительные полиартропатии
Псориатический артрит хроническое прогрессирующее системное заболевание, ассоциированное с псориазом, при котором развивается асимметричный эрозивный артрит, внутрисуставной остолиз и спондилоартрит асимметричное поражение дистальных межфаланговых, пястно-фаланговых и плюснефаланговых суставов Рентгенологическая картина раннее развитие регионарного остеопороза костные эрозии в области дистальных межфаланговых суставов Псориатический артрит -сужение суставной щели — субхондральные эрозии и кисты 1 межфаланговых суставов Псориатический артрит – межфаланговые суставы Псориатический артрит – остеолиз Псориатический артрит – межфаланговые суставы
31. Воспалительные полиартропатии
Анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева) хроническое системное заболевание, характеризующееся воспалительным поражением суставов позвоночника, околопозвоночных тканей и крестцово-подвздошных сочленений с анкилозированием межпозвоночных суставов и обызвествлением позвоночных связок патоморфологическая основа – воспалительная энтезопатия в
Септический артрит метастатическое стрептококковое или стафилококковое поражение суставов Пути инфицирования первичный гнойный артрит вторичный гнойный артрит Острый гнойный артрит рентгенологически диагностируется не ранее, чем через две недели от начала заболевания в остром периоде изменения на рентгенограммах как правило отсутствуют (пиогенный)
54. Инфекционные артропатии
Септический артрит Хронический гнойнодеструктивный артрит равномерное снижение высоты суставной щели деструкция субхондральных отделов костей эрозии губчатого вещества, краевые узуры рассасывание краевой части субхондрального слоя эпифиза регионарный остеопороз, выраженная деструкция субхондрального слоя лентовидная светлая полоска губчатого вещества — симптом Шинца (пиогенный) Острый гнойный артрит – массивное затемнение мягких тканей, вывих головки бедра Острый гнойный артрит правого тазобедренного сустава — отсутствие рентгенологических изменений Хронический гнойно-деструктивный артрит (снимок через полгода) — деструкция суставных поверхностей головки бедра и вертлужной впадины, патологический вывих, деструкция ветви седалищной кости Острый гнойный артрит плечевого сустава – регионарный пятнистый остеопороз -подвывих головки плеча — мелкие субхондральные очаги деструкции Хронический гнойно-деструктивный артрит плечевого сустава – деструкция суставной поверхности головки плеча — септический некроз Хронический гнойно-деструктивный артрит 1 плюсне-фалангового сустава при диабетической артропатии Хронический гнойно-деструктивный артрит 3 плюсне-фалангового сустава при диабетической артропатии Хронический гнойнодеструктивный артрит – сужение суставной щели, формирование септического некроза Динамика через полгода — анкилоз
Классификация четырех различных подтипов остеоартрита с помощью атласа транскриптома ткани коленного сустава
Идентификация четырех подтипов ОА с различной метаболической активностью
Чтобы понять гетерогенность ОА и идентифицировать потенциальные подтипы, мы использовали метод секвенирования следующего поколения BRB-seq 13 для скрининга экспрессии генов суставного хряща. После тщательного контроля качества (дополнительные методы) 131 образец хряща OA и четыре контрольных образца хряща были идентифицированы для дальнейшего анализа.Чтобы идентифицировать подтипы OA из такого набора данных высокой размерности, мы применили метод неконтролируемой кластеризации SC3 14 , объединяющий несколько решений кластеризации для идентификации подкластеров OA. На основе 4000 наиболее вариабельных генов 131 пациент с ОА был разделен на четыре подтипа: 81 (61,8%) в кластер 1 (C1), 24 (18,3%) в кластер 2 (C2), 10 (7,6%) в кластер. 3 (C3) и 16 (12,2%) в кластер 4 (C4) (рис. 1а). Мы использовали метод GAGE 15 для идентификации обогащенного функционального набора генов для каждого кластера (дополнительные методы).Результаты показали, что локализация белка в эндоплазматическом ретикулуме была одним из условий, которые значительно усиливали онтологию генов (GO) для C1, организация ECM и движение клеточных компонентов были значительно повышенными условиями GO для C2, активность регулятора GTPase и синаптическая мембрана были значительно повышены. GO-термины C3, и иммунный ответ был одним из значительно активированных GO-терминов C4 (рис. 1b). C3 имел значительно подавленные термины GO, такие как трансляция и митохондриальная часть (рис.1c), что свидетельствует о подавлении метаболических процессов в C3 в отличие от статуса активного метаболизма в трех других кластерах.
Рис. 1
Идентификация подтипов по данным секвенирования РНК хряща при ОА. a Визуализация на тепловой карте генов 131 человека с ОА выявила четыре различных подтипа (C1 – C4). b Условия активированной онтологии генов (GO) каждого подтипа определяли с помощью GAGE. c Пониженные условия GO для C3 были определены с помощью GAGE.В анализе GAGE stat.mean представляет величину изменений уровня члена GO и указывает направление изменений
Подтип регуляции активированного нейрона
Мы обнаружили, что различные гены, такие как GRIK2 , GRM7 , GRID2 , и NRXN1 , в синапсе, член GO был высоко экспрессирован в C3 (Supplementary Fig. 1a). В нескольких исследованиях изучались гены, связанные с нейронами декораций, при ОА. Чтобы определить, можно ли найти связанные с нейронами гены, экспрессирующиеся в хрящевых тканях, в других исследованиях, мы проанализировали два общедоступных набора данных по экспрессии генов (GEO), содержащих данные РНК-seq хряща (GSE114007 16 и GDS2809 17 ), и обнаружили, что экспрессировалось много генов, связанных со сборкой синапсов (дополнительная таблица 1).Однако гены, связанные с ангиогенезом, не экспрессируются в высокой степени в C3 (дополнительный рис. 1b).
Три активированных подтипа метаболических нарушений
Для исследования трех подтипов метаболически неупорядоченного ОА был применен DESeq2 18 для идентификации дифференциально экспрессируемых генов, кодирующих белок (DEG) среди C1, C2 и C4. В целом, 151 DEG был обнаружен между C2 и C1 (C2_vs_C1), 756 DEG был найден между C4 и C1 (C4_vs_C1), и 47 DEG было обнаружено между C4 и C2 (C4_vs_C2), с отсечками кратного изменения более 4 и коэффициент ложного обнаружения (FDR) менее 0.05. C2_vs_C1 и C4_vs_C1 совместно использовали 100 DEG, в то время как 43 DEG были общими между C4_vs_C1 и C4_vs_C2, а один DEG был общим между C2_vs_C1, C4_vs_C1 и C4_vs_C2 (рис. 2a). Визуализированы кратные изменения экспрессии 10 верхних DEG в каждом сравнении (фиг. 2b). Этот результат показывает, что C4 и C2 наиболее похожи.
Рис. 2
Характеристика метаболически неупорядоченных подтипов ОА. — диаграмма Венна дифференциально экспрессируемых генов, кодирующих белок (DEG). b «Тепловая карта» 10 ведущих генов, кодирующих белок, с дифференцированной активацией и подавлением. c Графики скрипки, показывающие экспрессию генов, связанных с развитием хряща и OA. d Самый большой сетевой модуль функционального взаимодействия (FI) дифференциально экспрессируемых генов между C4 и C2. e Коробчатая диаграмма экспрессии белка при гидрартрозе. f CIBERSORT предположил относительные доли различных типов иммунных клеток в трех метаболически нарушенных подтипах ОА. г Коробчатая диаграмма относительных долей CD8 + Т-клеток и нейтрофилов в подтипах ОА. (Тест суммы рангов Вилкоксона; # представляет FDR ≤ 0,1, ## представляет FDR ≤ 0,05, * представляет FDR ≤ 0,01 и ** представляет FDR ≤ 0,001)
Результаты анализа DEG показали, что аггрекан ( ACAN ) и COL9A3 уровни были повышены в C1 по сравнению с C2 и C4, в то время как уровни ADAMTS2 и Versican ( VCAN ) были понижены в C1. COL1A1 аналогичным образом экспрессировались в C1 и C2, тогда как COL5A1 , COL6A1 и GDF6 были высоко экспрессированы в C2 (рис. 2c). В C4 экспрессия COL2A1 была низкой, тогда как экспрессия IL1β , IL7 и CD34 была высокой (фиг. 2c). Паттерн экспрессии гена C4 предполагает, что у пациентов с C4 может присутствовать тяжелый уровень воспаления. Результаты также показали, что большое количество DEG были компонентами ECM, что может означать существование отдельных ECM хряща среди подтипов OA.
Чтобы оценить функцию DEG в каждом кластере, мы использовали Cytoscape для построения сетей функционального взаимодействия (FI) на основе базы данных путей Reactome. 19 Были идентифицированы четыре сетевых модуля FI C4_vs_C1 DEG (дополнительный рис. 2a), и самый большой сетевой модуль FI представлял воспалительный ответ, апоптотический процесс, ответ на липиды и иммунный ответ (рис. 2d). Три других сетевых модуля FI были обогащены врожденным иммунным ответом, организацией ECM и положительной регуляцией активности GTPase.Самый большой модуль сети FI, построенный с C2_vs_C1 DEGs, был значительно обогащен организацией ECM и катаболическим процессом коллагена (дополнительный рис. 2b). Самый большой модуль сети FI, построенный с помощью C4_vs_C2 DEG, был обогащен врожденным иммунным ответом, негативной регуляцией апоптотического процесса лейкоцитов и клеточным ответом на цитокиновый стимул (дополнительный рис. 2c).
Чтобы охарактеризовать подтипы на уровне белков, мы проанализировали секретируемые белки в синовиальной жидкости с помощью ELISA (рис.2д). MIP1α, SDF1α, RANTES и IL8 являются хемоаттрактантами для иммуноцитов. IFNγ и IL6 являются цитокинами, выполняющими важные иммунорегуляторные функции. 20,21 Наши результаты ELISA показали более высокую экспрессию IFNγ в C1, VEGFA и IL6 в C2 и MIP1α, SDF1α и IL8 в C4 (рис. 2e). Опосредованное IL10 ингибирование синтеза ряда цитокинов 22 было значительно подавлено в C4. Этот результат продемонстрировал, что три метаболически нарушенных подтипа ОА секретируют разные воспалительные молекулы, которые могут быть связаны с разными иммунными ответами в каждом подтипе.Впоследствии мы исследовали относительные фракции лейкоцитов в этих трех подтипах с помощью CIBERSORT 23,24 и обнаружили более высокую относительную долю нейтрофилов в C1 и более высокую относительную долю CD8 + Т-клеток в C4 (рис. 2f, g). Результаты могут свидетельствовать о существовании адаптивного воспалительного ответа у пациентов с C4 OA (подробные статистические результаты испытаний показаны в дополнительной таблице 2).
Тканевые перекрестные помехи во всем коленном суставе при ОА
Помимо хряща, другие ткани сустава, такие как синовиальная оболочка 25,26 и субхондральная кость, 27 также могут вносить вклад в этиологию ОА.Для картирования тканевых перекрестных помех в коленном суставе, синовиальной оболочке и субхондральной кости были собраны образцы, и BRB-seq был выполнен для тех же пациентов с остеоартритом. После контроля качества мы получили данные транскриптома из 60 образцов синовиальной оболочки (37 пациентов из C1, 12 пациентов из C2 и 11 пациентов из C4) и 65 образцов субхондральной кости (44 пациента из C1, 16 пациентов из C2 и пять пациентов из C4). . Чтобы проанализировать межтканевые перекрестные помехи, мы проанализировали спаривание лиганд-рецептор на основе экспрессии комплементарного лиганда и рецептора в каждой другой ткани (дополнительные методы).Таким образом, девять типов перекрестных помех между тканями, включая перекрестные помехи между хрящом и хрящом (тележка-тележка), перекрестные помехи между хрящом и синовиальной оболочкой (тележка-синовиальная оболочка), перекрестные помехи между хрящом и субхондральной костью (тележка-subc), перекрестные помехи между синовиальной оболочкой и хрящом (синовиальная тележка), синовиальная оболочка. -синовиальная перекрестная помеха (синовиальная синовиальная), синовиальная-субхондральная перекрестная кость (syno-subc), перекрестная помеха субхондральная кость-хрящ (subc-cart), перекрестная помеха субхондральная кость-синовиальная (subc-syno) и перекрестная помеха субхондральная кость-субхондральная кость (subc -subc) были проанализированы в каждом подтипе OA.Количество экспрессированных пар лиганд-рецептор для syno-subc (526), subc-syno (474) и subc-subc (441) было наибольшим в C1, а количество экспрессированных пар лиганд-рецептор для других шести типов ткани. перекрестные помехи были наибольшими в C4 (рис. 3a – c, левая панель). Эти результаты показали больше перекрестных помех между тканями в C4, чем в других подтипах. Затем мы рассчитали коэффициент встречаемости (OR) для пар лиганд-рецептор и определили высокоэкспрессированные пары лиганд-рецептор для каждой парной ткани (дополнительные методы).На рис. 3a-c суммировано количество событий перекрестных помех с высоко экспрессируемыми парами лиганд-рецептор в сетях. Количество высокоэкспрессированных пар лиганд-рецептор для двунаправленного subc-syno (204) и syno-subc (207) было наибольшим в C2 (Fig. 3a-c, right panel).
Рис. 3
Тканевые перекрестные помехи в остеоартрите. a — c Тепловая карта, показывающая количество экспрессированных пар лиганд-рецептор всех пар тканевых перекрестных помех в каждом подтипе (левая панель). Сеть, отображающая количество потенциальных пар перекрестных помех ткань-ткань в каждом подтипе (правая панель).Узлы представляют типы тканей, края пропорциональны количеству высоко экспрессируемых пар лиганд-рецептор, а стрелки указывают направление связи. a Подтип C1. b Подтип C2. c Подтип C4. d Обогащенные термины GO для всех пар перекрестных помех ткани в C4. e Тепловая карта (левая панель), показывающая экспрессию генов двух пар лиганд-рецептор, VCAN — ITGA4 и TNFSF11 — TNFRSF11A , в каждой ткани и в каждом подтипе.Гистограммы (правая панель) представляют средние значения CPM генов лигандов и рецепторов в каждой ткани и в каждом подтипе
Для характеристики функциональных характеристик перекрестных помех в тканях в конкретном подтипе ОА был применен анализ обогащения ГО высокоэкспрессированных генов лиганд-рецептор (дополнительная информация) Методы). Некоторые биологические процессы тканевого перекрестного взаимодействия проявляются во всех подтипах ОА, такие как организация внеклеточной структуры, организация внеклеточного матрикса и развитие ткани, обогащенной субстратом (рис. 3d, дополнительные рис.3 и 4). Оссификация, обогащенная subc-cart, и регуляция дифференцировки остеобластов, обогащенная subc-subc, были обнаружены в C4 (рис. 3d) и могут способствовать избыточному росту субхондральной кости, что приводит к сужению суставной щели, наблюдаемой у пациентов с C4. Кроме того, развитие сосудистой сети и инвазия являются критическими основами развития остеофитов и ремоделирования костей. Учитывая, что развитие сосудистой сети было обогащено субстратом C2 и субстратом C4 (дополнительный рис.4 и 3d), мы предположили, что различные направленные паттерны перекрестных помех между тканями могут влиять на прогрессирование заболевания и клинические симптомы.
Затем мы исследовали количество на миллион (CPM) двух дифференциально экспрессируемых пар лиганд-рецептор. Экспрессия ITGA4 , рецептора лиганда VCAN , подавлялась в C1 (рис. 3e), состояние, благоприятствующее нарушению метаболизма ACAN, обнаруженному в C1. TNFSF11 , который кодирует член семейства цитокинов фактора некроза опухоли (TNF), является лигандом для остеопротегерина и ключевым фактором дифференцировки и активации остеокластов. 28 Рецептор TNFSF11A был высоко экспрессирован в хряще C2 и субхондральной кости C4. Эти результаты свидетельствуют о том, что несбалансированная экспрессия лигандов и рецепторов между тканями влияет на межтканевые перекрестные помехи.
Клинические особенности подтипов ОА
Клинические данные пациентов с ОА, включая возраст и систему Келлгрена и Лоуренса (KL), сужение суставной щели (JSN) и баллы остеофитов, были проанализированы для каждого подтипа ОА (дополнительная таблица 3 и дополнительная Инжир.5). В целом, подтип C3 представлен у большего числа относительно молодых людей (рис. 4a), в то время как 43% пациентов подтипа C3 имели оценку 3 по шкале KL (рис. 4b), что указывает на более легкие симптомы в группе C3 по сравнению с пациентами с подтипом C3. другие подтипы. В подтипе C2 27,5% пациентов имели оценку остеофитов выше 10 (рис. 4c), что было значительно выше, чем у пациентов с C1 ( P = 0,035, тест Кохрана-Армитиджа, FDR = 0,05). Это открытие может свидетельствовать о том, что остеофиты могут быть одним из наиболее заметных симптомов у пациентов с C2 OA.Мы также обнаружили, что 34% пациентов с C4 имели оценку JSN 6 (рис. 4d), а оценка JSN C4 была значительно выше, чем у C1 ( P = 0,039, тест Кохрана-Армитиджа, FDR = 0,12). . Это предполагает, что JSN может быть признаком пациентов с ОА C4 (подробное распределение показано на дополнительном рисунке 5, а подробные результаты статистических тестов перечислены в дополнительной таблице 4). Тот факт, что конкретные клинические симптомы ОА могут быть связаны с соответствующим молекулярным механизмом, предполагает, что наш метод классификации клинически обоснован.Таким образом, затем мы попытались идентифицировать потенциальные гены-маркеры для каждого подтипа и подтвердили подтипы, которые мы здесь определили, с помощью независимых общедоступных наборов данных.
Рис. 4
Клинические симптомы и маркерные гены со специфическими функциями в каждом подтипе ОА. — Составной график процентного содержания возрастов в каждом подтипе. b Составной график процентных значений KL для каждого подтипа. c Составной график процентной доли остеофитов в каждом подтипе. d Составной график процентов баллов сужения суставной щели (JSN) в каждом подтипе. e Тепловая карта, показывающая экспрессию 20 лучших маркерных генов, ранжированных AUROC в каждом подтипе. Основные обогащенные GO термины для всех маркерных генов в каждом подтипе перечислены справа
Маркерные гены в четырех подтипах OA
С помощью метода SC3 14 с скорректированным значением P менее 0,05 мы идентифицировали 211 маркер. гены C1, 37 генов-маркеров C2, 86 генов-маркеров C3 и 230 генов-маркеров C4. Гены-маркеры для каждого подтипа были ранжированы по площади под кривой рабочих характеристик приемника (AUC), и 20 лучших генов были визуализированы на тепловой карте (рис.4e, Дополнительные методы). По результатам, гены с высокой экспрессией, включая LRRC4C , CTNNA2 , GRID2 , LRRTM4 , GRM7 и ADGRL3 , были генами-топ-маркерами C3. Высокоэкспрессируемый ген ACAN , который имел низкую экспрессию в C2 и C4, мог быть специфическим маркером C1. Высокоэкспрессируемые гены COL5A1 и COL6A1 были идентифицированы как гены-маркеры C2, а TMSB4X были идентифицированы как ген-маркеры C4.
Маркерные гены каждого кластера были обогащены определенными терминами GO (рис. 4e). Гены-маркеры C1 были обогащены метаболическим процессом аминогликанов, метаболическим процессом гликозаминогликанов (GAG), метаболическим процессом хондроитинсульфата и другими условиями. PCOLCE2 (также называемый PCPE2 ), который экспрессируется в хряще OA, 29 был идентифицирован как один из маркеров C1. Pcolce2 Экспрессия была обнаружена во внутренних неокостеневших областях хрящевых структур и исключена из областей окостенения у мышей.Распределение экспрессии Pcolce2 точно соответствует распределению протеогликанов неокостеного хряща. 30 Гены-маркеры C2 были обогащены с точки зрения ГО, таких как организация ECM и клеточная адгезия. Кроме того, в этом подтипе были идентифицированы два функциональных термина, связанных с метаболизмом коллагена, процесс метаболизма коллагена и организация фибрилл коллагена. Ген, индуцированный TGFβ ( TGFBI ), является маркером C2, который играет роль в клеточной адгезии и взаимодействиях с коллагеном. 31 Экспрессия членов семейства TGFBI повышается в хрящах и костях пациентов с ОА, тогда как в мезенхимальных стволовых клетках человека (МСК), полученных из костного мозга, подавляется. 32 Другой маркер, SOX4 , участвует в разрушении остеоартрита хряща за счет индукции ADAMTS4 и ADAMTS5 в линии клеток человека SW1353. 33 PART1 может модулировать пролиферацию хондроцитов, апоптоз и деградацию ECM, спонжируя miR-373-3p и регулируя экспрессию SOX4 в OA. 34 Маркерные гены C4 показали, что активация миелоидных лейкоцитов, дегрануляция лейкоцитов и ангиогенез были наиболее значительно обогащенными функциональными терминами. Тимозин β4 ( TMSB4X ) представляет собой ген-маркер C4, который значительно влияет на полимеризацию актина, заживление ран, апоптоз, воспалительные реакции и ангиогенез 35 и активирует матриксную металлопротеиназу (MMP) -2 и MMP9 в суставном хряще. 36 В условиях ОА хондроциты суставного хряща выделяют большое количество ММП, что приводит к разрушению хряща.ММП, экспрессируемые на повышенных уровнях, регулируют набор и приток воспалительных клеток к месту воспаления путем обработки компонентов ВКМ, факторов роста, цитокинов и хемокинов. 37 В соответствии с нашим предыдущим наблюдением, маркерные гены C3 были обогащены сборкой синапсов. Было установлено, что большинство маркерных генов C3 влияют на нейрогенез. Например, нокдаун Grm7 приводит к стойкому аномальному развитию нейронов, тогда как сверхэкспрессия Grm7 улучшает дефекты нейрогенеза, вызванные нокдауном Grm7 у мышей. 38 В соответствии с функциями маркерных генов каждого подтипа эти подтипы были названы С1-гликозаминогликановым метаболическим расстройством, С2-коллагеновым метаболическим расстройством, С3-активированными сенсорными нейронами и С4-воспалением.
Чтобы проверить идентифицированные подтипы в нашем исследовании с помощью независимого набора данных, мы построили случайную модель классификации на основе леса, используя два общедоступных набора данных OA RNA-seq, E-MTAB-6266 39 и GSE114007, 17 в качестве тестирования. наборы данных (дополнительные методы, дополнительный рис.6). В наборе данных E-MTAB-6266 мы определили три подтипа, включая 30 образцов C1 (69,8%, 30/43), восемь образцов C2 (18,6%, 8/43) и пять образцов C4 (11,6%, 5/43). . C3 не был идентифицирован в наборе данных E-MTAB-626, поэтому мы проанализировали возрастное распределение пациентов, включенных в набор данных E-MTAB-626. Распределение по возрасту показало, что средний возраст пациентов в E-MTAB-626 составлял 75 лет со стандартным отклонением 6,2 года (старшему пациенту было 85 лет, а самому младшему — 63 года).Эти результаты показали, что возраст пациентов в E-MTAB-626 был старше, чем у пациентов нашего подтипа C3 (средний возраст составлял 69,2 года со стандартным отклонением 5,1 года). Это может быть причиной того, что C3 не был идентифицирован в наборе данных E-MTAB-626. Другая возможность состоит в том, что доля подтипа C3 относительно мала, поэтому C3, возможно, не был идентифицирован, учитывая небольшой размер выборки E-MTAB-6266. В наборе данных GSE114007 мы определили два подтипа, включая 14 образцов C1 (70%, 14/20) и 6 образцов C2 (30%, 6/20).
Чтобы подтвердить нашу классификацию подтипа ОА, мы выполнили иммуногистохимию (ИГХ), чтобы подтвердить специфические пути в каждом подтипе (рис. 5a, b). По сравнению с образцами нормального хряща, все образцы OA показали снижение уровня протеогликана и дефектную поверхность хряща, на что указывало окрашивание сафранином O, что подтверждает их остеоартритные свойства. Мы также подтвердили, что репрезентативные гены конкретных путей хорошо коррелируют с количественными результатами иммуногистохимии.Положительное окрашивание на ACAN в суставном хряще было значительно выше у пациентов с C1, в то время как MMP13-положительные клетки доминировали в подтипе нарушения метаболизма коллагена C2. Синаптофизин (SYP) связан с путями цикла синаптических везикул, 40 , который был высоко обнаружен у пациентов, классифицированных как имеющие подтип сенсорных нейронов, активированных C3. CD34, который обычно описывается как маркер гемопоэтических стволовых клеток и ассоциируется с воспалительными реакциями, был более обогащен подтипом воспаления C4.
Рис. 5
a Репрезентативный иммуногистохимический анализ конкретных путей в хрящевых тканях каждого подтипа. Масштабная линейка слева, 200 мкм; нижний правый, 400 мкм. b Процент положительных клеток в каждом подтипе на основе иммуногистохимического анализа, показанный в a . * P <0,05, *** P <0,001
Анатомическая основа для новой классификации остеоартрита и родственных заболеваний
Резюме
Остеоартрит (ОА) исторически классифицировался как «первичный» при отсутствии видимой причины была очевидной и «вторичной» там, где был очевиден пусковой фактор.Независимо от триггерных событий поздняя стадия ОА обычно характеризуется истощением суставного хряща, и, следовательно, анатомическая основа заболевания рассматривается с точки зрения хряща. Однако широкое применение магнитно-резонансной томографии при раннем ОА подтвердило несколько различных анатомических аномалий в пораженных суставах. Ключевым наблюдением было то, что несколько типов первичного или идиопатического ОА демонстрируют патологию связок во время клинической картины, поэтому эти категории заболеваний больше не являются идиопатическими — по крайней мере, с анатомической точки зрения.Существует также достаточно доказательств инициации ОА в других структурах, включая мениски и кости, помимо суставного хряща. Поэтому предлагается новая классификация ОА, основанная на анатомических участках самого раннего видимого структурного поражения суставов. Основные предлагаемые подгруппы в рамках этой классификации связаны со связками, хрящами, костями, мениском и синовиальной оболочкой, в дополнение к заболеваниям, которые имеют смешанный характер или имеют многоочаговое происхождение. Мы показываем, как такая структурная классификация ОА обеспечивает полезную справочную основу для определения степени тяжести заболевания.Для поздней или конечной стадии / заболевания всего органа, конечного общего пути этих различных сценариев, стратегии замены суставов, вероятно, останутся единственным жизнеспособным вариантом. Однако, в частности, для более молодых субъектов, близких к моменту клинического проявления заболевания, эта схема имеет значение для терапии, направленной на определенные анатомические участки. Таким образом, точно так же, как опухоли можно классифицировать и стадировать в соответствии с их тканью происхождения и степенью поражения, ОА можно точно так же классифицировать и стадировать анатомически.Это имеет значение для терапевтических стратегий, включая развитие терапии регенеративной медицины.
Устойчивый остеоартрит (ОА) или терминальная стадия остеоартрита (ОА) — это заболевание суставов целых органов, при котором единственным жизнеспособным вариантом лечения может быть замена сустава (Juni et al. др. 2003). Существующий подход к классификации ОА в значительной степени основан на клинических и рентгенологических наблюдениях, сделанных у субъектов с этой продвинутой стадией заболевания (Bellamy et al.1997; Келлгрен и Лоуренс, 1957; Schiphof et al. 2008а, б;). Универсальным признаком терминальной стадии ОА является очевидная на рентгенограмме потеря суставной щели, обычно связанная с потерей суставного хряща, что подтверждается при осмотре сустава во время артротомии. Неудивительно, что анатомическая основа ОА и его молекулярного патогенеза основана на концепции, согласно которой возникновение и прогрессирование заболевания связаны с истончением и размягчением суставного хряща с последующим прогрессирующим разрушением суставов (Краснокутский и др.2008 г.). Хотя очевидно, что изменения в суставном хряще играют решающую роль в патофизиологии ОА, было подчеркнуто, что рассматривать ОА в первую очередь как заболевание суставного хряща слишком упрощенно (Brandt et al. 2006). В настоящее время общепринято, что сложные взаимодействия между различными механизмами восстановления и регенерации после первоначального повреждения могут объяснить многие изменения суставов, наблюдаемые позже при болезни (Lories, 2008). Несмотря на это признание, акцент на рассмотрении тканей, отличных от суставного хряща, в качестве инициаторов или драйверов ОА был сосредоточен на субхондральной кости с ограниченным акцентом на важности других суставных структур (Brandt et al.2008; Радин и др. 1972).
Учитывая, что потеря суставной щели и изменения костей представляют собой общие рентгенографические признаки ОА, существующие схемы классификации заболеваний распознали и сосредоточили внимание на гетерогенных провоцирующих факторах, которые могут привести к этому окончательному общему пути (). Неудивительно, что классификация ОА не была оценена с анатомической точки зрения, поскольку исторически можно было визуализировать только потерю костной и суставной щели. Остается особо отметить, что большая группа случаев классифицируется как первичная или идиопатическая на основании предположения о том, что провоцирующая причина не установлена ().Эти идиопатические категории основаны на основном участке поражения скелета, включая шейный отдел позвоночника и нижнюю часть спины. С анатомической точки зрения совершенно очевидно, что некоторые из этих структур (например, поясничные межпозвоночные диски) полностью лишены суставного хряща, что подтверждает, что первичный ОА не обязательно связан исключительно с суставным хрящом (2). Действительно, это спорная область, и утверждается, что дегенеративное заболевание на таких участках не следует относить к категории ОА (Birrell & Arden, 2008).Это несмотря на то, что гистологические особенности дегенерации суставов в таких местах очень напоминают дегенерацию суставов в других местах, и такие состояния рассматриваются некоторыми как часть группы родственных заболеваний (Birrell & Arden, 2008). Действительно, доказательство принципа инициации ОА в тканях, отличных от суставного хряща, получено из наблюдений, показывающих, что клинически очевидное травматическое повреждение менисков, кости или связок может впоследствии привести к ускоренному развитию ОА (Hunter et al.2006; Burr, 2004; Louboutin et al. 2009 г.).
Таблица 1
Традиционная классификация остеоартрита (ОА)
Первичный или идиопатический
Локализованный
Руки: например, узловой ОА, эрозионный ОА, первый сустав КМЦ ОА
Стопы: напр. вальгусная деформация большого пальца стопы, ригидная деформация большого пальца стопы, таранно-ладьевидный сустав OA
Колено: например пателло-бедренный синдром, медиальный / латеральный отдел OA
Любой воспалительный артрит, например ревматоидный артрит
Септический артрит
Другие заболевания костей и суставов
Аваскулярный некроз, нейропатические суставы
Таким образом, своевременным появлением данных визуализации является новая классификация данных накапливаются на ОА.В частности, широкое применение магнитно-резонансной томографии (МРТ) и постоянное совершенствование технологии МРТ подтвердили различные анатомические аномалии, в том числе изменения связок при ОА во время клинической картины, в условиях, когда клиническое обследование и рентгенография могут дать мало результатов (если таковые имеются). ) положительные результаты (Conaghan, 2006; Tan et al. 2005, 2006b). Более того, недавние данные трупных исследований возрастных изменений суставов в нормальных тканях трупа также указывают на новую анатомическую схему заболевания (McGonagle et al.2008; Бенджамин и МакГонагл, 2007; Tan et al. 2006b). Объединив эти новые знания с обширными данными об ОА, можно разработать схему классификации, основанную на самых ранних заметных анатомических аномалиях суставов.
Анатомическая классификация остеоартрита
Анатомическая классификация остеоартрита изложена в том случае, если «идиопатическая» разновидность больше не имеет неизвестного происхождения — по крайней мере, с точки зрения локализации самых ранних заметных структурных аномалий.Основные предлагаемые категории заболеваний в соответствии с этой схемой относятся к тканям, присутствующим в типичном синовиальном суставе (). Таким образом, мы предлагаем проводить различие между ОА хрящевого, связочного, костного, менискового и синовиального происхождения, а также заболеваниями, которые могут быть классифицированы как имеющие мультифокальное происхождение. Эти анатомические подкатегории описаны ниже, и обсуждается значение этой классификации для развития терапии.
Воспалительный, e.грамм. Связанные с кристаллами, CPPD, уратами и BCP
Вторичный по отношению к воспалительному артриту
Остеогенный остеогенез
Нейропатическое заболевание суставов
диссекция сосудов
Перелом сустава
Болезнь Педжета
Заболевание смешанного типа — мультифокальное
Доля возрастных заболеваний с серийными инсультами в различные структуры суставов
9 коленный сустав, показывающий ткани, на которых основана предлагаемая классификация остеоартрита: суставной хрящ (AC), субхондральная кость (SB), мениск (M), синовиальная оболочка (S) и (вставка) связка (L).С, капсула; CB — губчатая кость; F, бедренная кость; H, толстая подушечка Хоффы; P — надколенник; PL, связка надколенника; QT, сухожилие четырехглавой мышцы; Т, большеберцовая кость. Анатомический образец любезно предоставлен доктором Стефаном Милцем.
Хрящевой остеоартрит
Функциональная и анатомическая адаптация хряща в нормальном суставе
Большинство синовиальных суставов выстланы гиалиновым хрящом, хотя некоторые (например, височно-нижнечелюстные и грудинно-ключичные суставы) выстланы фиброхрящевой тканью (Benjamin & 2001 & McGonin). ).В некоторых местах суставной хрящ может составлять часть того, что было названо «органом энтезиса» в связи с ассоциированной специализацией капсулы (Benjamin et al. 2004a). Поверхностная часть любого гиалинового суставного хряща не кальцинирована и обычно обеспечивает гладкую, износостойкую суставную поверхность. Он поддерживается тонким слоем кальцинированного хряща, который передает силу на нижележащую субхондральную кость и прикрепляется к ней через сильно неровную поверхность раздела (Oegema et al.1997). Кальцифицированный хрящ также служит для ограничения диффузии из подлежащей кости в более глубокие зоны некальцинированного хрящевого слоя (Oegema et al. 1997). Две зоны хряща отделены друг от друга фронтом кальцификации, известным как отметка прилива. Повторение этого прилива — обычное возрастное изменение, которое также очень характерно для ОА (Oegema et al. 1997). Образование дополнительных отметок свидетельствует о том, что минерализация распространилась на то, что когда-то было некальцинированным хрящом.Следствием этого является то, что некальцинированный хрящ истончается и, как следствие, градиент силы на нем увеличивается (Anderson et al. 1993).
Хрящ любого типа (волокнистый или гиалиновый) образует линии суставов, поскольку он может выдерживать сжатие (и сдвиг) благодаря своим свойствам устойчивости к сжатию, возникающим в основном из-за присутствия аггрекана. Этот большой протеогликан отвечает за привлечение несжимаемой тканевой жидкости за счет капиллярности в хрящ (Kiani et al. 2002). Молекулы аггрекана удерживаются на месте сетью коллагеновых волокон типа II.Поскольку суставной хрящ подвержен сжатию, это бессосудистая ткань, так как давление может закрыть любые кровеносные сосуды. Это частично объясняет отсутствие надхрящницы, которая характеризует хрящ в нескелетных участках, таких как дыхательные пути. В трахее, например, фиброзная надхрящница не только содержит кровеносные сосуды, но также способствует аппозиционному росту хряща и связывает его с соседними структурами. Напротив, суставной хрящ синовиального сустава имеет поверхностную поверхность, которая омывается синовиальной жидкостью и, таким образом, не прикрепляется к другим, более поверхностным тканям.
Случай остеоартрита хрящевого происхождения
Несмотря на периодические возражения против этой концепции, важность суставного хряща в генезе ОА, вероятно, будет иметь решающее значение в некоторых подгруппах заболеваний (). Травматические повреждения хряща как на животных моделях, так и на людях были связаны с последующим прогрессированием и развитием ОА всего органа (Guilak et al. 2004). Генетические нарушения, такие как дефекты коллагена 2 типа и некоторые другие хондропатии, при которых мутации затрагивают белки хряща, связаны с ранним началом ОА и быстрым прогрессированием заболевания (Blom et al.2009 г.). Исследования МРТ на людях показали, что суставной хрящ истончается с возрастом, что дополнительно связывает возрастные изменения хряща со склонностью к развитию ОА (Hudelmaier et al. 2001). У пациентов с ожирением, склонных к остеоартрозу крупных суставов, потеря хряща является обычным явлением в областях сустава, несущих максимальную нагрузку (Recnik et al. 2009).
Первичный лигаментогенный остеоартроз (ОА) дистального отдела межфалангового сустава. Т1-взвешенная магнитно-резонансная томография коронарного изображения женщины 51 года с ОА дистального межфалангового сустава.Коллатеральные связки суставов повреждены и полностью разрушены (стрелки). Также происходит полная потеря суставного хряща. Фактически, возрастное чередование связок является обычным явлением, и изменения связок преобладают над изменениями хряща при раннем ОА кисти. Таким образом, предполагается, что любое вмешательство, направленное исключительно на восстановление хряща в этой ситуации, скорее всего, потерпит неудачу, поскольку первичное заметное анатомическое нарушение находится в другом месте сустава.
При «нетравматическом ОА» размягчение суставного хряща после разрыва коллагеновой сети типа II с повышенным всасыванием протеогликановой воды долгое время считалось исходным патогенным событием (Loeser, 2006), причем эта теория напрямую проистекает из микроанатомических наблюдения, изложенные выше.Появление методологий МРТ, которые дают косвенные измерения характеристик суставного хряща человека in vivo до истирания хряща, в значительной степени подтверждает важность этого молекулярного механизма в патогенезе заболевания (Gold et al. 2006). Такие протоколы, как картографирование T 2 и T 1ρ , подчеркивают изменения в содержании воды и биохимические изменения в хрящах (Blumenkrantz & Majumdar, 2007). МРТ хрящевой ткани с замедленным прохождением диэтилентриамина пентауксусной кислоты (Gd-DTPA) — это метод МРТ, который позволяет собирать косвенные молекулярные данные о структуре суставного хряща.И суставной хрящ, и Gd-DTPA заряжены отрицательно, и это электростатическое отталкивание предотвращает накопление Gd-DTPA в здоровом хряще. Однако потеря протеогликана связана с накоплением Gd-DTPA. Этот метод показывает высокую корреляцию с биомеханическими свойствами хряща (Juras et al. 2009) и использовался для подтверждения того, что потеря протеогликанов хряща, но с сохранением толщины хряща, действительно является ранним предвестником потери суставного хряща in vivo in vivo in vivo человек (Ericsson et al.2009; Tiderius et al. 2003 г.). Он также использовался, чтобы показать, что регулярные упражнения, по-видимому, сохраняют целостность хряща и, таким образом, подтверждают идею о том, что кондиционирование суставного хряща с помощью программы упражнений может иметь жизненно важное значение для предотвращения развития остеоартрита (Roos & Dahlberg, 2005; Seedhom, 2006). . Действительно, эта парадигма, ориентированная на хрящ, в настоящее время доминирует во всей области исследований ОА, возможно, в ущерб более целостному пониманию болезни, как более подробно обсуждается ниже.
Связочный остеоартрит
Основные функциональные анатомические приспособления связок в нормальном суставе
Связки представляют собой плотные волокнистые соединительные ткани с высокой прочностью на разрыв, которые направляют и ограничивают движения суставов. Они могут быть в виде локальных утолщений суставной капсулы [например, медиальная коллатеральная связка (MCL) коленного сустава] или независимые структуры (например, крестообразные связки). В силу своей иннервации они также могут играть важную роль в проприоцепции.Как вкратце упомянуто выше, сейчас становится ясно, что некоторые связки и / или суставные капсулы, которые они укрепляют, могут иметь сложные функциональные взаимодействия с прилегающей поверхностью кости и с другими суставными тканями вблизи своих энтезов и, таким образом, являются частью органа энтезиса и / или синовиоэнтезийный комплекс (McGonagle et al. 2007b; Benjamin & McGonagle, 2007; Benjamin et al. 2004b). Таким образом, там, где сухожилие / связка контактирует с костью, непосредственно примыкающей к его антезису, периодическая сжимающая нагрузка может быть достаточно высокой, чтобы спровоцировать хондрогенную метаплазию вблизи поверхности двух контактирующих тканей.Эта анатомическая конфигурация может быть ключом к развитию фенотипа эрозивного ОА и эрозии суставов в целом (Grainger et al. 2007; McGonagle et al. 2009). Вкратце резюмируя эти наблюдения, теперь выясняется, что первичные изменения связок и их прикрепления могут серьезно повлиять на прилегающую кость и синовиальные ткани.
Случай связочного остеоартрита
Доказательства того, что связки могут быть первичными инициаторами повреждения в патогенезе ОА, довольно убедительны и недавно были рассмотрены (McGonagle et al.2008) (см. Также и). В экспериментальных условиях несколько моделей на животных показали критическую роль аномалий связок в развитии болезни (Quasnichka et al. 2005). Самые ранние структурные изменения, наблюдаемые в некоторых моделях спонтанного ОА в коленном суставе, происходят в крестообразных связках, а изменения в других тканях сустава, особенно в суставном хряще, являются вторичными (Quasnichka et al. 2005). Травматическое повреждение связок неизменно связано с развитием заболевания у животных и людей (Louboutin et al.2009; Yeow et al. 2008 г.).
Ранний связочный остеоартрит (ОА) коленного сустава. Магнитно-резонансная томография 38-летней женщины с болью в колене и клиническим диагнозом остеоартрит, показывающая отек кости в месте прикрепления передней крестообразной связки (звездочка). Также наблюдается экструзия мениска (стрелка) и перимениск, а также высокий сигнал внутри и рядом с медиальной коллатеральной связкой (наконечник стрелки). Обратите внимание, что суставной хрящ относительно нормален. Эти изменения указывают на патологический процесс ОА, который развивается из связки.
При генерализованном узловом ОА, характеризующемся образованием узлов Бушара и Хебердена, мы отметили, что наиболее заметные ранние изменения происходят в коллатеральных связках (Tan et al. 2005, 2006b). В отличие от серонегативного спондилоартрита, при котором воспаление сосредоточено в органе энтезиса, включая непосредственно прилегающую кость, при ОА задействованы не только эти структуры, но и вся коллатеральная связка (Tan et al. 2006a). Изменения банальны и варьируются от утолщения до откровенного разрушения.Более того, связки имеют решающее значение для фенотипического проявления заболевания и влияют на паттерны образования узлов, образования эрозий и отека костей при МРТ (Tan et al. 2005, 2006b; Grainger et al. 2007). Кроме того, коллатеральные связки, по-видимому, находятся в эпицентре воспалительного процесса, и их участие предлагает объяснение «периартритной» модели воспаления, очевидной при ОА кисти (Tan et al. 2005, 2006b; McGonagle et al. 2008 ).
Количество различных клинических состояний, которые подклассифицированы в рамках традиционного первичного или идиопатического спектра ОА (), где фактический процесс заболевания тесно связан с патологией связок / капсулы, а не суставного хряща или кости, весьма поразительно и не только ограничивается рамками. к обобщенному узловому ОА ().Например, поясничный спондилез или шейный спондилез поражает связки / капсулы суставов на участках, лишенных синовиальной оболочки или суставного хряща. Кроме того, рентгенологические проявления диффузного идиопатического гиперостоза скелета указывают на лигаментогенное и капсульное заболевание.
Узловой остеоартроз кистей часто связан с более общим поражением тазобедренных и коленных суставов и первых плюснефаланговых суставов в дополнение к шейному и поясничному отделам позвоночника, как упоминалось выше.Недавно наши исследования на руке были распространены на коленный сустав, где была проведена систематическая оценка патологии передней крестообразной связки кости (Hernandez-Molina et al. 2008). Эти исследования показали отчетливый паттерн отека костей, связанный с крестообразными связками, который отличался от паттерна отека костей, связанного с потерей хряща на медиальном плато большеберцовой кости (Hernandez-Molina et al. 2008). Исторически сложилось так, что визуализация связок была затруднена на полевых МРТ-сканерах 1,5 Тл, а также отсутствовали последовательности, оптимизированные для визуализации связок.Кроме того, системы оценки МРТ для ОА коленного сустава не включали оценку связок (Hunter et al. 2008; Peterfy et al. 2004; Kornaat et al. 2005). Признание важности связок в сочетании с улучшенными методами визуализации делает вероятным, что роль этих структур будет все больше цениться при ОА, особенно на ранних стадиях заболевания.
Можно утверждать, что некоторые типы ОА связочного происхождения лучше классифицировать более конкретно как «вызванный энтезом». Возможно, наибольшее значение для трансляции имеет вовлечение энтезов крестообразных связок в ОА коленного сустава, поскольку их повреждение так сильно связано с дегенерацией коленного сустава (Hill et al.2005). С анатомической точки зрения крестообразные связки могут образовывать тесно интегрированные единицы (то есть органы энтезиса) со своими соседними большеберцовыми шипами. Прерывистый контакт связки / кости, непосредственно примыкающий к энтезам, возникающий во время цикла сгибания / разгибания, приводит к развитию специализированных участков фиброзно-хрящевой ткани, которые рассеивают концентрацию напряжения, которая в противном случае возникла бы в самом месте прикрепления (Benjamin & McGonagle, 2001; Benjamin и др. 2004a). Структурные изменения, о которых ранее сообщалось на животных моделях ОА, вполне могут повлиять не только на сам энтез, но и на другие компоненты органа энтезиса (Quasnichka et al.2005). Таким образом, орган перевязки крестообразной связки демонстрирует тесное функциональное взаимодействие между нижней поверхностью связки и противоположной поверхностью кости, непосредственно прилегающей к связке и синовиальной оболочке. Из-за такой тесной функциональной интеграции в настоящее время недостаточно данных для разделения или разделения «энтезов» и «связок» на разные группы. Тем не менее, учитывая высокую степень механического напряжения и природу межпредсердной ткани энтезиса, это может быть ключевым ранним участком для вовлечения связочного ОА.
Остеоартрит менискового происхождения
Основные функциональные анатомические адаптации менисков в нормальном суставе
Мениски являются характерной особенностью некоторых синовиальных суставов, включая коленные, височно-нижнечелюстные, грудинно-ключичные и лучезапястные суставы. По сути, это сильно модифицированные связки, обычно двояковогнутые, плохо васкуляризированные и фиброзно-хрящевые. Было предложено, чтобы они имели ряд возможных функций, включая изменение распределения нагрузки по суставу, «амортизацию» суставов и улучшение их конгруэнтности (Messner & Gao, 1998; Aagaard & Verdonk, 1999).
Случай остеоартрита менискового происхождения
Хотя не все синовиальные суставы имеют мениски, мы считаем, что важно включить этот тип ОА, поскольку бремя заболеваний коленных суставов очень велико (). Давно известно, что удаление поврежденного мениска у людей и животных существенно увеличивает риск прогрессирования суставной недостаточности (Yeow et al., 2008; Lanzer & Komenda, 1990; Englund & Lohmander, 2004). ). Как насчет роли мениска при нетравматическом ОА? Экструзия мениска, а не потеря суставного хряща, на самом деле была признана основной причиной сужения суставной щели в течение длительного времени, но в значительной степени игнорировалась.Было показано, что первоначальная потеря пространства коленного сустава на рентгенограммах не была вызвана истончением суставного хряща, а была фактически следствием выдавливания медиального мениска из его нормального положения (Adams et al. 1999). После смещения мениска легко представить серию событий, включая перименисковый синовит, истончение суставного хряща, аномальное напряжение связок и отек субхондральной кости, которые, вероятно, способствуют вторичному прогрессированию заболевания ().Однако повреждение мениска без клинического ОА часто встречается у бессимптомных пожилых людей, но решающее различие может заключаться в том, что мениск сохраняет свое нормальное положение (Bhattacharyya et al. 2003).
Важно отметить, что MCL действует как ограничение на медиальный мениск во время сгибания и разгибания колена и может играть ключевую роль в предотвращении его экструзии. Аномалии вдоль MCL с экструзией мениска и без него были зарегистрированы при ОА, но еще предстоит оценить, насколько они важны в генезе экструзии мениска и действительно ли большая часть заболеваний, связанных с медиальным мениском, может быть связана с первичной дисфункцией MCL (Blankenbaker и другие.2005). Следовательно, необходимо безоговорочно признать, что самые ранние структурные аномалии на МРТ, в данном случае экструзия мениска, не исключают возможности того, что более ранние доклинические аномалии возникают на другой анатомической территории, в данном конкретном случае MCL (;).
Экструзия мениска + перименискальный синовит, связанный с механическими причинами
3
Потеря хряща + и продолжающийся синовит, усугубляющий повреждение хряща
4
отрыв кости
5
Терминальная стадия болезни
В последние годы выяснилось, что не нужно смещать мениск, чтобы привести к прогрессирующему ОА, поскольку разрывы заднего корня бокового мениска связаны с быстро прогрессирующим ОА (Ozkoc и другие.2008; Choi et al. 2009 г.). Это, вероятно, возникает из-за динамических функциональных нарушений коленного сустава с потерей нормальных «кольцевых напряжений» мениска и аномальной нагрузкой (McDermott & Amis, 2006). В самом деле, мы предполагаем, что небольшие мениско-бедренные связки, прикрепленные к латеральному мениску (связки Хамфри и Врисбурга), могут играть до сих пор недооцененную роль в патогенезе связочного ОА заболевания, и эти факторы будут полностью оценены с более точным определением функционального состояния. анатомия колена.
Костный остеоартрит
Основные функциональные анатомические адаптации кости в нормальном суставе
Субхондральная костная пластина, поддерживающая суставной хрящ, состоит как из кальцинированного фиброзного хряща, так и из кости. Однако субхондральная костная пластинка, связанная с эпифизом типичной длинной кости, далеко не такая толстая, как кортикальная кость на уровне середины диафиза. Выступление губчатого вещества кости возле синовиальных суставов связано с амортизирующими свойствами кости — свойствами, которые необходимы для защиты вышележащего хряща от повреждений.Эта тесная функциональная интеграция, вероятно, представляет собой ключевую причину, по которой околосуставная кость может быть непосредственно вовлечена в процесс заболевания ОА (Radin et al. 1972).
Из клинических и рентгенологических исследований хорошо известно, что склероз субхондральной кости часто связан с дегенеративными изменениями вышележащего хряща. Ориентация трабекул в окрестности сустава отражает преобладающее направление действующих на него механических сил. Прекрасной иллюстрацией этого являются сравнительные анатомические исследования трабекулярной кости, где явные различия в трабекулярной организации головки бедренной кости связаны с разными локомоторными стратегиями у спортсменов, участвующих в прыжковой деятельности («прыгунов»), и в сравнении с ними.«Не прыгающие» (Ryan & Ketcham, 2005). Эти наблюдения подчеркивают динамическое взаимодействие между костью и хрящом в нормально функционирующем суставе.
Субхондральная костная пластинка может быть пронизана сосудистыми каналами, которые могут войти в зону кальцинированного хряща и даже пройти через соседнюю некальцинированную ткань. Однако такая сосудистая инвазия считается признаком окостенения, а не улучшения доступа питательных веществ к суставному хрящу (Clark, 1990).Остается неясным, имеют ли эти сосудистые конфигурации на границе раздела кость-хрящ патофизиологическое значение, но вполне возможно, что они могут вносить вклад в разрушение суставного хряща во время воспаления или повреждения кости (Imhof et al. 1997).
Случай костного остеоартрита
Как и в случае травмы других суставных тканей, давно признано, что травма костей, приводящая к смещению или околоскуставным переломам, предрасполагает суставы к ненормальной нагрузке и что это ускоряет развитие ОА ( ).Некоторые типы дисплазии костей связаны с измененной биомеханикой суставов и последующим развитием ОА. Ускоренное ремоделирование и размягчение костей, которые характерны для болезни Педжета, также связаны с развитием вторичного ОА (Ralston et al. 2008). Точно так же аваскулярный некроз кости связан с развитием ОА (Franchi & Bullough, 1992). Эти и другие примеры служат доказательством того, что остеоартроз может развиваться на фоне первичной костной патологии.
Остеогенный остеоартроз (ОА) стопы. Магнитно-резонансная томография с подавлением жира (МРТ) 67-летнего пациента с сахарным диабетом 2 типа с невропатическим заболеванием суставов, приводящим к вторичному ОА, поражающему среднюю часть стопы, с выраженным отеком костей, поражающим среднюю часть стопы (звездочки), а также прилегающие к ней участки. отек мягких тканей. Следует отметить, что уже есть убедительные доказательства того, что этот тип предложенного остеогенного ОА хорошо реагирует на терапию бисфосфонатами (Jude et al. 2001). Это повышает вероятность того, что отбор пациентов с выраженным отеком костей с помощью МРТ может помочь выбрать случаи терапевтических агентов, которые нацелены на кость при остеогенном ОА.
Но как насчет роли кости при ОА как инициатора, при котором вторичная патология кости не очевидна? Одна из причин возникновения ОА, которая часто предлагается, заключается в том, что увеличение жесткости субхондральной костной пластинки может вызвать повреждение хряща, особенно фибрилляцию и трещины, поскольку целостность обеих тканей необходима для нормального функционирования сустава (Radin & Rose , 1986; Имхоф и др. 1997). Утверждается, что с изменением жесткости субхондральной пластинки изменяются и ее амортизирующие свойства.Однако одна из трудностей заключается в том, что жесткость субхондральной кости при ОА, по-видимому, снижается (Grynpas et al. 1991; Day et al. 2001). В частности, костная ткань OA имеет более низкое содержание минералов (Grynpas et al. 1991). Поскольку субхондральная кость является важным амортизатором, силы, передаваемые в сустав, могут способствовать повреждению хряща при ОА, особенно если на аномальную кость действует чрезмерная сила. Интересно, что наличие обратной зависимости между плотностью костей у пациентов с ОА и пациентов с остеопорозом позволяет предположить, что люди с ОА менее подвержены остеопорозу, но эта теория все еще остается несколько спорной (Dequeker, 1985).
Хотя роль кости как инициатора OA остается неясной, совершенно очевидно, что прогрессирующее разрушение сустава при OA связано с костной патологией. Исходный отек костей при МРТ при идиопатическом ОА был связан с необходимостью в будущем замены суставов бедра и колена (Scher et al. 2008; Boutry et al. 2002). Однако в коленном суставе именно наличие связанного смещения сустава наиболее сильно связано с прогрессированием заболевания (Tanamas et al. 2009). В некоторых из наиболее деструктивных и быстро прогрессирующих типов ОА, а именно в невропатических заболеваниях суставов, преобладают обширные отечные изменения костей (Greenstein et al.2002).
Более давние рентгенологические данные также оценивали кость при ОА. Хотя рентгенографический субхондральный склероз традиционно рассматривался как вторичное последствие повреждения хряща, в настоящее время имеется ряд сообщений, предполагающих, что это может быть первичное изменение, и, таким образом, на самом деле склероз кости приводит к повреждению хряща, а не наоборот (Imhof и др., 1997). Более того, есть даже предположения, что первичные изменения происходят в кровоснабжении кости и, таким образом, дегенеративное заболевание суставов действительно может рассматриваться как сосудистое заболевание (Imhof et al.1997). Другие, однако, сомневаются, существует ли вообще какая-либо связь между изменениями субхондральной кости и дегенерацией хряща в определенных суставах (Raudenbush et al. 2003). Эти авторы не обнаружили связи между толщиной субхондральной костной пластинки (или ее пористостью) и дегенерацией хряща на головке первой плюсневой кости у основания большого пальца стопы.
Подводя итог этому разделу, можно сказать, что некоторые типы вторичного ОА явно остеогенные по своей природе, и остеогенные изменения могут быть связаны с прогрессирующим ухудшением суставов при ОА, независимо от анатомического участка происхождения.Однако вопрос о том, в какой степени, если таковой имеется, «не вторичный» ОА начинается в анатомической области кости, сегодня остается столь же спорным, как и во время статьи (Radin et al., 1972) по этой теме, основанной на основополагающей гипотезе.
Остеоартрит синовиального происхождения
Основные функциональные анатомические адаптации синовиальной оболочки в нормальном суставе
Синовиальная оболочка образует внутренний слой суставной капсулы, с которым она имеет то же мезенхимальное происхождение. Характерная синовиальная оболочка появляется относительно поздно в развитии сустава, и эта особенность, вместе с ее пластичностью в развитии, вероятно, связана с ее склонностью к гетеротопному образованию хряща и кости (Davies, 1950).Его основная функция хорошо известна, то есть секреция синовиальной жидкости, которая смазывает и питает суставной хрящ и синовиоэнтезийные хрящи (McGonagle et al. 2007b). Синовиальные фибробласты секретируют коллагены (оба типа I и II), фибронектин и гликозаминогликаны, включая гиалуронан и другие молекулы. Резидентная клетка синовиальной мембраны, макрофаги, происходящие из моноцитов, могут вызывать иммунный ответ против чужеродных антигенов и, таким образом, формировать важную линию защиты от инфекции суставов.Однако у этого есть обратная сторона, поскольку теперь ясно, что множество собственных молекул, включая некротический клеточный материал и фрагменты внеклеточного матрикса, также могут активировать врожденные иммунные ответы, что приводит к синовиту при ОА (McGonagle et al. 2007b). . Действительно, синовит уже давно связан как с возникновением, так и с прогрессированием ОА (Keen et al. 2008; Loeuille et al. 2005; Haywood et al. 2003). Связь между синовиальной оболочкой и ОА связана не только с истощением суставного хряща, поскольку многие молекулы, высвобождаемые из синовиальной оболочки, могут иметь прямую роль в потенциальном ремоделировании хряща, и они включают инсулиноподобный фактор роста (IGF) и морфогенетический белок-2 кости (BMP). -2) (Gelse et al.2003 г.).
Случай синовиального остеоартрита
Хотя синовит не может быть основным инициатором классически описанных форм ОА, важность синовита и воспаления суставов в целом как вторичных факторов, включающих различные провоспалительные цитокины, которые вызывают прогрессирующее разрушение суставов хорошо известна (Vlychou et al. 2009; Weng et al. 2009; Toncheva et al. 2009; Keen et al. 2008; Tan et al. 2005). Мы предполагаем, что ОА синовиального происхождения относится к условиям заболевания, при которых ОА вызывается в первую очередь воспалением слизистой оболочки сустава, будь то первичная аутоиммунная, септическая или кристаллическая артропатия.Кристаллы, включая мононатрий урат, пирофосфат и основной фосфат кальция, были связаны с развитием этой категории ОА и могли сыграть решающую роль в развитии этой категории ОА (Reginato, 1991) и были включены в исходную классификацию болезней ().
Мы предлагаем отнести кристаллические артропатии к синовиальной категории заболеваний, поскольку кристаллы сильно активируют макрофаги и нейтрофилы, вызывающие синовит (Rose et al. 2006; Weinberger, 1995). Однако признано, что концепция о том, что ОА может начинаться в синовиальной оболочке, несколько противоречит классификации заболеваний, поскольку это подразумевает наличие первичного воспалительного стимула, в первую очередь ревматоидного артрита и, например, спондилоартрита или сепсиса.В самом деле, очевидно, что некоторые типы синовиогенного заболевания могут быть фактически обозначены как тип системного воспалительного ОА. Также признано, что в случае хондрокальциноза и пирофосфатной артропатии аномальное накопление кристаллов пирофосфата в хряще может быть предпосылкой для синовита, и поэтому анатомическая классификация должна отнести такое заболевание к категории хондрогенного ОА.
Мультифокальный остеоартрит в пределах данного сустава
До сих пор мы рассматривали ОА с точки зрения различных топографических участков для инициации заболевания.Однако также возможно, что заболевание может возникать в двух или более местах, наиболее очевидным примером является серьезная травма сустава. С молекулярной точки зрения интересно отметить, что мыши с нулевым содержанием матрилина-3 имеют гораздо большую склонность к развитию ОА, чем их аналоги дикого типа, и что ген матрилина-3 оказывает двойное воздействие как на хрящ, так и на кости (van der Weyden et al. al.2006). Также стоит иметь в виду, что у людей и пожилых людей наблюдается возрастное снижение качества всех структур суставов (Steklov et al.2009; McDougall et al. 2009), что может способствовать мультифокальной картине болезни.
Следовательно, есть веские основания, особенно у пожилых людей, что заболевание может быть вызвано последовательными патологическими событиями в различных структурах суставов с неадекватными или несоответствующими механизмами восстановления суставов. Это совокупное повреждение хрящей, костей, связок и других структур может привести к неумолимому прогрессированию болезни. Формальное подтверждение такой мультифокальной анатомической подкатегории имеет большое значение для предполагаемых стратегий развития терапии, а именно то, что нацеливание на конкретную анатомическую территорию или путь может иметь ограниченную полезность.Действительно, это заболевание мультифокального происхождения представляет собой традиционную модель «декомпенсации суставов» для ОА и влечет за собой значительную степень терапевтического нигилизма, за исключением стратегий замены суставов.
Последствия анатомической стадии остеоартрита
Как уже говорилось, клинические исследования и модели на животных ясно показали, что повреждение связок или мениска, обычно посттравматическое, может впоследствии быть связано с развитием остеоартрита в терминальную стадию заболевания суставов с необходимостью замена сустава (Buckwalter & Brown, 2004).Действительно, в течение некоторого времени это постепенно набирает популярность среди хирургов-ортопедов, которые определяют основное анатомическое поражение в некоторых клинических подтипах раннего ОА, обычно посттравматического, на основе клинических и артроскопических оценок. Такие поражения в основном представляют собой изолированные хрящевые дефекты, аномалии мениска или передней крестообразной связки колена. Затем терапия направлена на эти конкретные участки с надеждой, что такие процедуры помогут сохранить совместную функцию и предотвратить или, по крайней мере, отсрочить развитие остеоартрита.Хотя лечение таких поражений (которые можно было бы назвать стадией 1 ОА) может на неопределенный срок отсрочить поражение всего суставного органа, это составляет лишь небольшую часть от общего бремени болезни, когда грубое нарушение целостности сустава отсутствует в начале. Однако беспрецедентные анатомические данные МРТ, которые становятся доступными у более молодых субъектов с нормальной рентгенографической оценкой, теперь означают, что эти ранние стадии поражения могут быть поддаются развитию терапии.
Для более широкого спектра установленного ОА нет четко определенных вариантов, но есть соблазнительные новые анатомические цели при заболевании.Например, элегантная работа группы Фелсона уже показала, что наличие отека костей и смещения суставов при МРТ связано с прогрессирующим ухудшением состояния коленного сустава с необходимостью замены сустава в будущем (Felson et al. 2003). Независимо от анатомического участка внутри сустава, в котором зародилось заболевание, эта анатомическая комбинация отека кости и неправильного совмещения предлагает потенциал для целенаправленной терапии, варьирующейся от биофизических до терапевтических агентов. Действительно, есть некоторые многообещающие данные, показывающие, что коррекция смещения сустава может быть связана с устойчивой регенерацией суставного хряща даже у пожилых людей (Koshino et al.2003 г.).
Модели на животных показали, что при блокировании остита можно предотвратить повреждение суставного хряща (Herrak et al. 2004). Интересно, что бисфосфонаты (которые в первую очередь ингибируют остеокласты) значительно снижают не только обмен костной ткани, но и потерю хряща в модельных условиях (Kimura et al. 2008). К сожалению, до сих пор не удалось продемонстрировать эффективность с точки зрения улучшения симптомов или предотвращения рентгенологического прогрессирования при ОА (Garnero et al. 2008).Однако до настоящего времени клинические испытания не были предназначены для использования этих препаратов в подгруппе с остеогенным ОА, в том числе с выраженными реакциями отека костного мозга. Отбор пациентов на основе выраженного остеогенного компонента на основе отека костей МРТ прояснит роль костной терапии при ОА. Действительно, эта стратегия, по-видимому, эффективна при лечении быстро прогрессирующего ОА, связанного с диабетическим невропатическим заболеванием суставов, когда МРТ отек кости вокруг комплекса голеностопного сустава является обычным явлением (Jude et al.2001). Кроме того, этот класс лекарств был связан с замедлением разрушения суставов при аваскулярном некрозе бедра (Agarwala et al. 2005). Это представляет собой еще один возможный пример терапии остеогенного ОА.
Лечение первичного синовиогенного заболевания (например, ревматоидного артрита) широко разработано с использованием ряда биологических препаратов, направленных как на врожденный, так и на адаптивный иммунитет и способных предотвратить разрушение суставов (de Vries-Bouwstra et al.2005). Удаление кристаллов мононатрия урата с помощью аллопуринола и других агентов свидетельствует о том, что профилактика синовита предотвратит развитие вторичного ОА. Хотя биологические методы лечения продемонстрировали эффективность на животных моделях ОА (Goldring, 2001), роль модифицирующих болезнь противоревматических препаратов, включая биологические методы лечения вторичного синовита у человека, остается спорной (Magnano et al. 2007; Grunke & Schulze- Купс, 2006).
Постановка процесса заболевания остеоартрозом и разработка терапии
Согласно этой схеме очевидно, что ОА может поражать различные части сустава во время патогенеза заболевания.Например, внутренняя слабость MCL может быть первичной и приводить к экструзии мениска, последующей потере хряща, ушибам костей и смещению суставов, которые заканчиваются прогрессирующим разрушением суставов (). Можно ожидать, что повреждение хряща и другие факторы приведут к региональному синовиту, который может еще больше усугубить деструкцию ткани. Концептуально, хотя это разновидность ОА, происходящего из мениска, ясно, что терапевтическая стратегия может потребоваться изменить на протяжении всего течения заболевания с помощью начальной терапии связок или мениска с попытками купировать синовит или отек кости, определяемый МРТ, на более поздней стадии. в болезни ().Другими словами, динамический и развивающийся характер прогрессирования заболевания повлечет за собой другую терапевтическую стратегию на протяжении всей траектории ОА пациента на протяжении всей жизни, и мы уже коснулись этого в отношении остеогенного компонента прогрессирующего ОА, как изложено выше. Фактически, это понятие приводит к концепции стадирования процесса ОА как важной предпосылки для разработки терапии.
В настоящее время предполагается, что ограниченное количество процедур восстановления суставов с использованием стволовых клеток или аутологичных хондроцитов значительно расширится в ближайшие годы с развитием регенеративной медицины (McGonagle et al.2007а). Однако из предложенной классификации очевидно, что разработка терапии должна быть обширной и сложной. Текущая разработка терапии, направленная на суставной хрящ, мениск и связку, может быть разумной, если травматические повреждения этих структур очевидны, но в настоящее время трудно предусмотреть терапию для нормального мениска, который был выдавлен из своего несущего веса места. Аналогичным образом, первичные аномалии связок на сегодняшний день практически не исследованы. Потенциально актуальным является открытие мезенхимальных стволовых клеток синовиальной жидкости, которые могут способствовать восстановлению тканей (Jones et al.2004, 2008). Популяция мезенхимальных стволовых клеток синовиальной жидкости значительно увеличивается на самых ранних стадиях ОА, и, учитывая, что они имеют доступ ко всему внутрисуставному отделу, включая хрящ, связки и мениски, они могут играть до сих пор недооцененную роль в качестве средств восстановления суставов ( Джонс и др., 2008 г.). Действительно, имплантация связок или менисковых каркасов у человека в полости сустава приводит к их клеточной колонизации и соответствующей дифференцировке тканей, что, вероятно, отражает биологические эффекты мезенхимальных стволовых клеток синовиальной жидкости (Yamasaki et al.2008; Fan et al. 2008 г.).
Заключение и дальнейшее направление
Анатомическая классификация ОА становится все более важной для помощи биомедицинским исследователям, которые работают в богатых обществах, где пациенты часто обращаются на ранней стадии и где МРТ или артроскопическая оценка (или и то, и другое) могут подтвердить наличие единственного доминантного сустава структурное поражение, обычно задолго до появления традиционных рентгеновских аномалий, таких как потеря суставной щели. Кроме того, поскольку разрешающая способность МРТ постоянно увеличивается, информация о важности связок и других структур суставов в патобиологии ОА станет еще более ясной.Анатомическая классификация ОА позволяет разработать логический локально-ориентированный подход как к диагностике, так и, в конечном итоге, к терапии на ранних стадиях заболевания, без простого предоставления новых молекул или методов лечения для всех новых клинических случаев. Кроме того, анатомическая классификация для конкретного места позволит работникам оценить общую терапевтическую или ортопедическую стратегию для конкретной анатомической территории, независимо от генеза заболевания в этой структуре.
Конечно, ключевой вопрос, который необходимо решить, заключается в том, действительно ли анатомическое нарушение конкретной структуры вызвано заболеванием этой территории.Например, множество факторов, в том числе смещение суставов, провоспалительные медиаторы и нарушение регуляции пути фермента металлопротеиназы, которые потенциально возникают в другом месте сустава, могут быть ключевыми факторами процесса разрушения хряща, даже в ситуациях, когда структурные изменения хряща кажутся первичными. Также учитываются системные факторы, которые приводят к заболеванию на определенной территории, и такие факторы включают генетический состав субъекта и факторы, которые подчеркивают производство кристаллов мочевой кислоты или основного фосфата кальция (Molloy et al.2008 г.).
Следует также отметить, что ключевые микроанатомические функциональные нарушения, а именно нейропатия, которая может подчеркивать некоторые типы связок или остеогенный ОА, могут быть не различимы при визуализации (Konttinen et al. 2006). Точно так же трудно будет доказать тонкие возрастные проприоцептивные изменения в структурах, таких как связки или суставные капсулы, в качестве основы анатомического нарушения (Felson et al. 2009).
В заключение, суть предлагаемой схемы классификации заключается в том, что определение некоторых типов первичного или идиопатического ОА более не является обоснованным, по крайней мере, с анатомической точки зрения, поскольку появились доказательства, которые показывают структурные аномалии в разных местах на ранней стадии заболевания. .В целом исследователи и клиницисты склонны сосредотачиваться на одной конкретной структуре патогенеза болезни, часто игнорируя другие структуры, которые иногда могут быть столь же важными. Принимая это во внимание, мы считаем, что следует принять более целостный подход с использованием предложенной схемы анатомической классификации ОА. Хотя ОА является гетерогенным болезненным процессом, иногда многофакторным по происхождению, инициация заболевания в определенных анатомических местах в разных группах предлагает новый способ классификации болезней, имеющий прямое трансляционное значение.Это особенно актуально для целенаправленной разработки стратегий регенеративной медицины при недостаточности суставов или стратегий предотвращения отказа суставов.
Остеоартрит: современные концепции диагностики и лечения
1. Лоуренс Р.К.,
Хохберг MC,
Келси JL,
Макдаффи,
Медсгер Т.А. Младший,
Войлок WR,
и другие.
Оценки распространенности отдельных артритов и заболеваний опорно-двигательного аппарата в США. Дж Ревматол .1989; 16: 427–41 ….
2. Фелсон Д. Т.,
Чжан Ю.
Обновленная информация об эпидемиологии остеоартрита коленного и тазобедренного суставов с целью профилактики. Революционный артрит .
1998; 41: 1343–55.
3. Пеллетье JP,
DiBattista JA,
Рафли П.,
Макколлум Р.,
Мартель-Пеллетье Дж.
Цитокины и воспаление при деградации хряща. Rheum Dis Clin North Am .
1993; 19: 545–68.
4. Malemud CJ.
Роль факторов роста в метаболизме хрящей. Rheum Dis Clin North Am .
1993; 19: 569–80.
5. Альтман Р.,
Аларкон Г,
Аппельрут Д.,
Блох Д,
Боренштейн Д,
Брандт К.,
и другие.
Критерии Американского колледжа ревматологии для классификации остеоартрита бедра и сообщения о нем. Революционный артрит .
1991; 34: 505–14.
6. Альтман Р.,
Аш Э,
Блох Д,
Боле Д,
Боренштейн К,
Брандт К.,
и другие.Разработка критериев классификации и отчетности по остеоартриту. Классификация остеоартроза коленного сустава. Революционный артрит .
1986; 29: 1039–49.
7. Альтман Р.,
Аларкон Г,
Аппельрут Д.,
Блох Д,
Боренштейн К,
Брандт К.,
и другие.
Критерии Американского колледжа ревматологии для классификации остеоартрита кисти и сообщения о нем. Революционный артрит .
1990; 33: 1601–10.
8. Hochberg MC,
Альтман Р.Д.,
Брандт К.Д.,
Кларк Б.М.,
Дьепп PA,
Гриффин MR,
и другие.
Рекомендации по лечению остеоартрита. Часть II. Артроз колена. Американский колледж ревматологии. Революционный артрит .
1995; 38: 1541–6.
9. переулок СВ,
Томпсон Дж. М..
Управление остеоартритом в учреждениях первичной медико-санитарной помощи: научно обоснованный подход к лечению. Am J Med .1997; 103: 25С – 30С.
10. Hochberg MC,
Альтман Р.Д.,
Брандт К.Д.,
Кларк Б.М.,
Дьепп PA,
Гриффин MR,
и другие.
Рекомендации по лечению остеоартрита. Часть I. Артроз бедра. Американский колледж ревматологии. Революционный артрит .
1995; 38: 1535–40.
11. Лориг К.Р.,
Мазонсон П.Д.,
Холман HR.
Фактические данные, свидетельствующие о том, что санитарное просвещение для самоконтроля пациентов с хроническим артритом обеспечивает устойчивую пользу для здоровья при одновременном снижении затрат на здравоохранение. Революционный артрит .
1993; 36: 439–46.
12. Лориг К.Р.,
Любек Д,
Крайнес РГ,
Селезник М,
Холман HR.
Результаты обучения самопомощи для пациентов с артритом. Революционный артрит .
1985; 28: 680–5.
13. Вайнбергер М.,
Тирни ВМ,
Каупер П.А.,
Кац Б.П.,
Booher PA.
Экономическая эффективность увеличения телефонного контакта с пациентами с остеоартрозом. Рандомизированное контролируемое исследование. Революционный артрит .
1993; 36: 243–6.
15. Переулок СВ.
Физические упражнения: причина остеоартрита. Дж Ревматол .
1995; 22 (приложение 43): 3–6.
16. Малая MA,
Hewett JE,
Вебель Р.Р.,
Андерсон СК,
Кей ДР.Эффективность физических упражнений у пациентов с ревматоидным артритом и остеоартритом. Революционный артрит .
1989; 32: 1396–405.
18. Фелсон Д.Т.,
Андерсон Дж. Дж.,
Наймарк А,
Уокер AM,
Минан РФ.
Ожирение и остеоартроз коленного сустава. Фрамингемское исследование. Энн Интерн Мед.
1988; 109: 18–24.
19. Фелсон Д.Т.,
Чжан И,
Энтони Дж. М.,
Наймарк А,
Андерсон Дж. Дж.
Снижение веса снижает риск симптоматического остеоартрита коленного сустава у женщин. Фрамингемское исследование. Энн Интерн Мед.
1992; 116: 535–9.
20. Морреале П.,
Манопуло Р.,
Галац М,
Бокканера L,
Сапонати Г,
Бокки Л.
Сравнение противовоспалительной эффективности хондроитинсульфата и диклофенака натрия у пациентов с остеоартрозом коленного сустава. Дж Ревматол .
1996; 23: 1385–91.
21. Мюллер-Фассбендер Х,
Бах Г.Л.,
Хаазе В,
Ровати, г.
Сетникаб И.
Сульфат глюкозамина по сравнению с ибупрофеном при остеоартрозе коленного сустава. Хрящевой артроз .
1994; 2: 61–9.
23.Марш L,
Ирвиг Л,
Шварц Дж,
Симпсон Дж,
Колодка C,
Брукс П.
n из 1 исследования, в котором сравнивали нестероидные противовоспалительные препараты с парацетамолом при остеоартрите. BMJ .
1994; 309: 1041–5.
24. Уильямс HJ,
Уорд-младший,
Эггер MJ,
Нойнер Р,
Брукс Р. Х.,
Клегг Д.О.,
и другие.
Сравнение напроксена и ацетаминофена в двухлетнем исследовании лечения остеоартрита коленного сустава. Революционный артрит .
1993; 36: 1196–206.
25. Брэдли Дж. Д.,
Брандт К.Д.,
Кац Б.П.,
Каласинский Л.А.,
Райан С.И.
Сравнение противовоспалительной дозы ибупрофена, анальгетической дозы ибупрофена и ацетаминофена при лечении пациентов с остеоартрозом коленного сустава. N Engl J Med .
1991; 325: 87–91.
26. Furst DE.
Есть ли различия между нестероидными противовоспалительными препаратами? Сравнение ацетилированных салицилатов, неацетилированных салицилатов и неацетилированных нестероидных противовоспалительных препаратов. Революционный артрит .
1994; 37: 1–9.
28. Hawkey CJ,
Карраш JA,
Щепанский Л.,
Уокер Д.Г.,
Баркун А,
Суоннелл AJ,
и другие.
Сравнение омепразола с мизопростолом при язве, связанной с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов.Омепразол в сравнении с мизопростолом в исследованиях группы лечения язв, индуцированных НПВП (OMNIUM). N Engl J Med .
1998. 338: 727–34.
29. пер. СВ.
Обезболивание при остеоартрите: роль ингибиторов ЦОГ-2. Дж Ревматол .
1997; 24 (прил. 49): 20–4.
30. Саймон Л.С.,
Lanza FL,
Липский ЧП,
Хаббард Р.С.,
Талуокер С,
Шварц Б.Д.,
и другие.
Предварительное исследование безопасности и эффективности SC-58635, нового ингибитора циклооксигеназы 2: эффективность и безопасность в двух плацебо-контролируемых испытаниях при остеоартрите и ревматоидном артрите, а также исследованиях воздействия на желудочно-кишечный тракт и тромбоциты. Революционный артрит .
1998; 41: 1591–602.
37. Ломандер Л.С.,
Дален Н,
Englund G,
Хамалайнен М,
Дженсен Э.М.,
Карлссон К.,
и другие.Внутрисуставные инъекции гиалуронана в лечении остеоартроза коленного сустава: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование. Многоцентровая испытательная группа гиалуроновой кислоты. Энн Рум Дис .
1996; 55: 424–31.
38. Адамс МЭ,
Аткинсон MH,
Люсье А.Дж.,
Шульц Д.И.,
Симинович К.А.,
Уэйд Дж. П.,
и другие.
Роль вязких добавок с гиланом G-F 20 (Synvisc) в лечении остеоартрита коленного сустава: канадское многоцентровое исследование, в котором сравнивали только хилан G-F 20, гилан G-F 20 с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) и только НПВП. Остеоартроз и хрящ .
1995; 3: 213–25.
39. Buckwalter JA,
Ломандер С.
Оперативное лечение остеоартроза. Текущая практика и будущее развитие. J Хирургия костного сустава [Am] .
1994; 76: 1405–18.
Международная классификация болезней — Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Пользовательский поиск
13.Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани (710-739)
Следующая подклассификация, состоящая из пятых цифр, предназначена для использования с категориями 711-712,
715-716, 718-719 и 730:
0 сайт не указан
1 плечевая зона
Акромиально-ключичный сустав (ы)
Плечевой сустав (ы)
Грудино-ключичный сустав (ы)
Ключица
Лопатка
2 плечо
Локтевой сустав
Плечевая кость
3 предплечья
Радиус
Локтевая кость
Лучезапястный сустав
4 руки
Запястье
Пястные кости
Фаланги [пальцы]
5 тазовая область и бедро
Ягодица
Бедренная кость
Тазобедренный сустав)
6 голень
Малоберцовая кость
Коленный сустав
Надколенник
Большеберцовая кость
7 голеностопный сустав и стопа
Голеностопный сустав
Цифры [пальцы ног]
Плюсневая кость
Фаланги стопы
Тарс
Другие суставы стопы
8 других указанных сайтов
Голова
Шея
Ребра
Череп
Сундук
Позвоночник
9 нескольких сайтов
АРТРОПАТИИ И РОДСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ (710-719)
Исключено: заболевания позвоночника (720.0-724,9)
710 Диффузные болезни соединительной ткани
Включает: все заболевания коллагена, последствия которых в основном не ограничиваются
единая система
Исключено: поражающие в основном сердечно-сосудистую систему, например полиартериит.
nodosa и родственные условия (446.0-446.7)
710.0 Системная красная волчанка
Диссеминированная красная волчанка
Болезнь Либмана-Сакса
Используйте дополнительный код для идентификации проявления, например:
эндокардит (424.91)
нефрит (583,81)
хроническая (582,81)
нефротический синдром (581,81)
Исключено: красная волчанка (дискоидная) БДУ (695.4)
710.1 Системный склероз
Акросклероз
Синдром CRST
Прогрессирующий системный склероз
Склеродермия
Используйте дополнительный код для идентификации проявления, например:
поражение легких (517.2)
миопатия (359,6)
Исключено: ограниченная склеродермия (701,0)
710.2 Синдром Сикки
Сухой кератоконъюнктивит
Болезнь Шегрена
710.3 Дерматомиозит
Пойкилодерматомиозит
Полимиозит с поражением кожи
710.4 Полимиозит
710.5 Синдром эозинофильной миалгии
Синдром токсического масла
Используйте дополнительную букву E для обозначения наркотика, если лекарство вызвано
710.8 Другие уточненные диффузные болезни соединительной ткани
Мультифокальный фибросклероз (идиопатический) НЭК
Системный фибросклерозирующий синдром
710.9 Диффузное заболевание соединительной ткани неуточненное
Коллагеновая болезнь БДУ
711 Артропатия, связанная с инфекциями
Включает: артрит, связанный с состояниями, классифицируемыми ниже.
артропатия, связанная с состояниями, классифицируемыми ниже
полиартрит, связанный с состояниями, классифицируемыми ниже
полиартропатия, связанная с состояниями, классифицируемыми ниже
Исключено: ревматическая лихорадка (390)
Следующая подклассификация, состоящая из пятых цифр, предназначена для использования с категорией 711; действительные цифры
находятся в [скобках] под каждым кодом.См. Список определений в начале главы:
0 сайт не указан
1 плечевая зона
2 плечо
3 предплечья
4 руки
5 тазовая область и бедро
6 голень
7 голеностопный сустав и стопа
8 других указанных сайтов
9 нескольких сайтов
711.0 Пиогенный артрит
[0-9]
Артрит или полиартрит (из-за):
кишечная палочка [Escherichia coli]
Hemophilus influenzae [H. influenzae]
пневмококковый
Псевдомонады
стафилококковый
стрептококковый
Пиартроз
Используйте дополнительный код для идентификации инфекционного организма (041.0-041.8)
711.1 Артропатия, связанная с болезнью Рейтера и неспецифическим уретритом
[0-9]
Кодируйте первое основное заболевание, как:
неспецифический уретрит (099.4)
Болезнь Рейтера (099.3)
711.2 Артропатия при синдроме Бехета
[0-9]
Код первого основного заболевания (136.1)
711.3 Постдизентерийная артропатия
[0-9]
Кодируйте первое основное заболевание, как:
дизентерия (009.0)
энтерит инфекционный (008.0-009.3)
паратиф (002.1-002.9)
брюшной тиф (002.0)
Исключено: сальмонеллезный артрит (003.23)
711.4 Артропатия, связанная с другими бактериальными заболеваниями
[0-9]
Кодируйте первое основное заболевание, как:
болезни, классифицируемые по номерам 010-040, 090-099, за исключением 711.1, 711.3 и 713.5
проказа (030.0-030.9)
туберкулез (015.0-015.9)
Исключено: гонококковый артрит (098.50)
менингококковый артрит (036.82)
711.5 Артропатия, связанная с другими вирусными заболеваниями
[0-9]
Кодируйте первое основное заболевание, как:
болезни, классифицируемые к 045-049. 050-079, 480, 487
O'nyong nyong (066.3)
Исключено: краснуха (056.71)
711.6 Артропатия, связанная с микозами
[0-9]
Код первого основного заболевания (110.0-118)
711.7 Артропатия, связанная с гельминтозом
[0-9]
Кодируйте первое основное заболевание, как:
филяриоз (125.0-125,9)
711.8 Артропатия, связанная с другими инфекционными и паразитарными заболеваниями
[0-9]
Кодируйте первое основное заболевание, как:
болезни, классифицируемые по 080-088, 100-104, 130-136
Исключено: артропатия, связанная с саркоидозом (713.7)
711.9 Инфекционный артрит неуточненный
[0-9]
Инфекционный артрит или полиартрит (острый) (хронический) (подострый) БДУ
712 Кристальные артропатии
Включает: индуцированный кристаллами артрит и синовит.
Исключено: подагрическая артропатия (274,0)
Следующая подклассификация, состоящая из пятых цифр, предназначена для использования с категорией 712; действительные цифры
находятся в [скобках] под каждым кодом.См. Список определений в начале главы:
0 сайт не указан
1 плечевая зона
2 плечо
3 предплечья
4 руки
5 тазовая область и бедро
6 голень
7 голеностопный сустав и стопа
8 других указанных сайтов
9 нескольких сайтов
712.1 Хондрокальциноз, вызванный кристаллами дикальцийфосфата
[0-9]
Хондрокальциноз, вызванный кристаллами дикальцийфосфата (с другими кристаллами)
Код первого основного заболевания (275,49)
712.2 Хондрокальциноз, вызванный кристаллами пирофосфата
[0-9]
Код первого основного заболевания (275,49)
712.3 Хондрокальциноз неуточненный
[0-9]
Код первого основного заболевания (275.49)
712.8 Другие уточненные кристаллические артропатии
[0-9]
712.9 Кристаллическая артропатия неуточненная
[0-9]
713 Артропатия, связанная с другими расстройствами, классифицированными в других рубриках
Включает: артрит, связанный с состояниями, классифицируемыми ниже.
артропатия, связанная с состояниями, классифицируемыми ниже
полиартрит, связанный с состояниями, классифицируемыми ниже
полиартропатия, связанная с состояниями, классифицируемыми ниже
713.0 Артропатия, связанная с другими эндокринными и метаболическими нарушениями
Кодируйте первое основное заболевание, как:
акромегалия (253.0)
гемохроматоз (275,0)
гиперпаратиреоз (252,00-252,08)
гипогаммаглобулинемия (279.00-279.09)
гипотиреоз (243-244,9)
нарушение липоидного обмена (272,0-272,9)
охроноз (270.2)
Исключено: артропатия, связанная с:
амилоидоз (713.7)
нарушения отложения кристаллов, кроме подагры (712.1-712.9)
диабетическая невропатия (713,5)
подагрическая артропатия (274,0)
713.1 Артропатия, связанная с желудочно-кишечными заболеваниями, кроме инфекций
Кодируйте первое основное заболевание, как:
регионарный энтерит (555.0-555.9)
язвенный колит (556)
713.2 Артропатия, связанная с гематологическими нарушениями
Кодируйте первое основное заболевание, как:
гемоглобинопатия (282,4-282,7)
гемофилия (286,0-286,2)
лейкоз (204,0-208,9)
злокачественный ретикулез (202.3)
множественный миеломатоз (203,0)
Исключено: артропатия, связанная с пурпурой Геноха-Шнлейна (713,6)
713.3 Артропатия, связанная с дерматологическими заболеваниями
Кодируйте первое основное заболевание, как:
многоформная эритема (695.1)
узловатая эритема (695.2)
Исключено: псориатическая артропатия (696.0)
713.4 Артропатия, связанная с респираторными заболеваниями
Кодируйте первое основное заболевание, как:
болезни, классифицируемые к 490-519
Исключено: артропатия, связанная с респираторными инфекциями (711.0, 711.4-711.8)
713.5 Артропатия, связанная с неврологическими расстройствами
Артропатия Шарко, связанная с болезнями, классифицируемыми в других категориях
Невропатический артрит, связанный с заболеваниями, классифицируемыми в других категориях
Кодируйте первое основное заболевание, как:
невропатическое заболевание суставов [суставы Шарко]:
NOS (094.0)
диабетический (250.6)
сирингомиелическая (336,0)
табетический [сифилитический] (094.0)
713.6 Артропатия, связанная с реакцией гиперчувствительности
Кодируйте первое основное заболевание, как:
Геноховая (-Schnlein) пурпура (287,0)
сывороточная болезнь (999,5)
Исключено: аллергический артрит БДУ (716,2)
713.7 Другие общие заболевания с поражением суставов
Кодируйте первое основное заболевание, как:
амилоидоз (277.30-277.39)
семейная средиземноморская лихорадка (277.31)
саркоидоз (135)
713.8 Артропатия, связанная с другими состояниями, классифицируемыми в другом месте
Кодируйте первое основное заболевание, как:
условия, классифицируемые в другом месте, кроме 711.1-711.8, 712 и 713.0-713.7
714 Ревматоидный артрит и другие воспалительные полиартропатии
Исключено: ревматическая лихорадка (390)
ревматоидный артрит позвоночника БДУ (720,0)
714.0 Ревматоидный артрит
Артрит или полиартрит:
атрофический
ревматический (хронический)
Используйте дополнительный код для идентификации проявления, например:
миопатия (359,6)
полинейропатия (357.1)
Исключено: ювенильный ревматоидный артрит БДУ (714.30)
714.1 Синдром Фелти
Ревматоидный артрит со спленоаденомегалией и лейкопенией
714.2 Другой ревматоидный артрит с висцеральным или системным поражением
Ревматоидный кардит
714.3 Юношеский хронический полиартрит
714.30 Полиартикулярный ювенильный ревматоидный артрит, хронический или неуточненный
Юношеский ревматоидный артрит БДУ
Болезнь Стилла
714.31 Полиартикулярный ювенильный ревматоидный артрит, острый
714.32 Пауциартикулярный юношеский ревматоидный артрит
714.33 Моноартикулярный юношеский ревматоидный артрит
714.4 Хроническая постревматическая артропатия
Хронический ревматоидный узловой фиброзит
Синдром Жакку
714.8 Другие уточненные воспалительные полиартропатии
714.81 Ревматоидное легкое
Синдром Каплана
Диффузная интерстициальная ревматоидная болезнь легких
Фиброзирующий альвеолит, ревматоидный
714.89 Другое
714.9 Воспалительная полиартропатия неуточненная
Воспалительная полиартропатия или полиартрит БДУ
Исключено: полиартропатия БДУ (716,5)
715 Остеоартроз и родственные заболевания
Примечание. Локализованные в подкатегориях ниже включают двустороннее участие
тот же сайт.
Включено: артрит или полиартрит:
дегенеративный
гипертрофический
дегенеративное заболевание суставов
остеоартроз
Исключено: Спондилит Мари-Стрмпель (720,0)
остеоартроз [остеоартроз] позвоночника (721,0-721,9)
Следующая подклассификация, состоящая из пятых цифр, предназначена для использования с категорией 715; действительные цифры
находятся в [скобках] под каждым кодом.См. Список определений в начале главы:
0 сайт не указан
1 плечевая зона
2 плечо
3 предплечья
4 руки
5 тазовая область и бедро
6 голень
7 голеностопный сустав и стопа
8 других указанных сайтов
9 нескольких сайтов
715.0 Остеоартроз генерализованный
[0,4,9]
Дегенеративное заболевание суставов, затрагивающее несколько суставов
Первичный генерализованный гипертрофический остеоартроз
715.1 Остеоартроз локализованный первичный
[0-8]
Локализованная остеоартропатия идиопатическая
715.2 Остеоартроз локализованный вторичный
[0-8]
Coxae malum senilis
715.3 Остеоартроз локализованный, не уточненный первичный или вторичный
[0-8]
Таз Отто
715.8 Остеоартроз с вовлечением или с упоминанием более чем одной локализации, но не уточняется
как обобщенный
[0,9]
715.9 Остеоартроз неуточненный, генерализованный или локализованный
[0-8]
716 Другие и неуточненные артропатии
Исключено: перстневидная артропатия (478,79)
Следующая подклассификация, состоящая из пятых цифр, предназначена для использования с категорией 716; действительные цифры
в [скобках] под каждым кодом. См. Список определений в начале главы:
0 сайт не указан
1 плечевая зона
2 плечо
3 предплечья
4 руки
5 тазовая область и бедро
6 голень
7 голеностопный сустав и стопа
8 других указанных сайтов
9 нескольких сайтов
716.0 Болезнь Кашина-Бека
[0-9]
Эндемический полиартрит
716.1 Травматическая артропатия
[0-9]
716.2 Аллергический артрит
[0-9]
Исключено: артрит, связанный с пурпурой Шнлейна-Геноха или сывороточной болезнью (713,6)
716.3 Климактерический артрит
[0-9]
Менопаузальный артрит
716.4 Преходящая артропатия
[0-9]
Исключено: палиндромный ревматизм (719,3)
716.5 Полиартропатия или полиартрит неуточненная
[0-9]
716.6 Моноартрит неуточненный
[0-8]
Коксит
716.8 Другие уточненные артропатии
[0-9]
716.9 Артропатия неуточненная
[0-9]
Артрит (острый) (хронический) (подострый)
Артропатия (острая) (хроническая) (подострая)
Суставной ревматизм (хронический)
Воспаление сустава, БДУ
717 Внутреннее поражение колена
Включено: дегенерация суставного хряща или мениска коленного сустава.
разрыв, застарелый суставной хрящ или мениск колена
разрыв, старый суставной хрящ или мениск колена
Исключено: острое поражение колена (836.0-836,6)
анкилоз (718,5)
контрактура (718.4)
текущая травма (836.0-836.6)
деформация (736,4-736,6)
рецидивирующий вывих (718.3)
717.0 Старый разрыв ручки ведра медиального мениска
Старый разрыв ручки ведра неуточненного хряща
717.1 Поражение переднего рога медиального мениска
717.2 Поражение заднего рога медиального мениска
717.3 Другое и неуточненное поражение медиального мениска
Дегенерация внутреннего полулунного хряща
717.4 Поражение бокового мениска
717.40 Поражение бокового мениска неуточненное
717.41 Разрыв ручки ведра бокового мениска
717.42 Поражение переднего рога бокового мениска
717.43 Поражение заднего рога бокового мениска
717.49 Другое
717.5 Поражение мениска, не классифицированное в других рубриках
Врожденный дискоидный мениск
Киста полулунного хряща
Поражение полулунного хряща БДУ
717.6 Свободное тело в коленях
Суставные мыши, колено
Рисовые тела, колено (сустав)
717.7 Хондромаляция надколенника
Хондромаляция надколенника
Дегенерация [размягчение] суставного хряща надколенника.
717.8 Другое внутреннее поражение колена
717.81 Старое разрушение боковой коллатеральной связки
717.82 Старый разрыв медиальной коллатеральной связки
717.83 Старый разрыв передней крестообразной связки
717.84 Старый разрыв задней крестообразной связки
717.85 Старое разрушение других связок колена
Капсульная связка колена
717.89 Другое
Старый разрыв связок колена БДУ
717.9 Внутреннее поражение колена неуточненное
Расстройство колена БДУ
718 Другое поражение сустава
Исключено: текущая травма (830.0-848,9)
челюсть (524.60-524.69)
Следующая подклассификация, состоящая из пятых цифр, предназначена для использования с категорией 718; действительные цифры
в [скобках] под каждым кодом. См. Список определений в начале главы:
0 сайт не указан
1 плечевая зона
2 плечо
3 предплечья
4 руки
5 тазовая область и бедро
6 голень
7 голеностопный сустав и стопа
8 других указанных сайтов
9 нескольких сайтов
718.0 Заболевание суставного хряща
[0-5,7-9]
Мениск:
беспорядок
разрыв, старый
слеза, старый
Старый разрыв связки (ей) сустава БДУ
Исключено: поражение суставного хряща:
при охронозе (270.2)
колено (717.0-717.9)
хондрокальциноз (275.49)
метастатическая кальцификация (275,40)
718.1 Свободное тело в суставе
[0-5,7-9]
Совместные мыши
Исключено: колено (717,6)
718.2 Патологический вывих
[0-9]
Вывих или смещение сустава, не повторяющееся и не текущее
718.3 Рецидивирующий вывих сустава
[0-9]
718.4 Контрактура сустава
[0-9]
718.5 Анкилоз сустава
[0-9]
Анкилоз сустава (фиброзный) (костный)
Исключено: позвоночник (724,9)
жесткость сустава без упоминания об анкилозе (719,5)
718.6 Внутритазовое выпячивание вертлужной впадины неуточненное
[0,5]
Протрузия вертлужной впадины неуточненная
718.7 Вывих в развитии сустава
[0-9]
Исключено: врожденный вывих сустава (754,0-755,8)
травматический вывих сустава (830-839)
718.8 Другие поражения суставов, не классифицированные в других рубриках
[0-9]
Цепной сустав (паралитический)
Нестабильность сустава
Исключено: деформации, классифицируемые до 736 (736,0-736,9)
718.9 Поражение сустава неуточненное
[0-5,7-9]
Исключено: колено (717,9)
719 Другие и неуточненные болезни суставов
Исключено: челюсть (524,60-524,69)
Следующая подклассификация, состоящая из пятых цифр, предназначена для использования с кодами 719.0-719,6, 719,8-719,9;
действительные цифры указаны в [скобках] под каждым кодом. См. Список в начале главы для
определения:
0 сайт не указан
1 плечевая зона
2 плечо
3 предплечья
4 руки
5 тазовая область и бедро
6 голень
7 голеностопный сустав и стопа
8 других указанных сайтов
9 нескольких сайтов
719.0 Выпот сустава
[0-9]
Гидрартроз
Отек сустава с болью или без нее
Исключено: перемежающийся гидрартроз (719,3)
719.1 Гемартроз
[0-9]
Исключено: текущая травма (840,0-848,9)
719.2 Виллонодулярный синовит
[0-9]
719.3 Палиндромный ревматизм
[0-9]
Синдром Хенча-Розенберга
Прерывистый гидрартроз
719.4 Боль в суставе
[0-9]
Артралгия
719.5 Жесткость сустава, не классифицированная в других рубриках
[0-9]
719.6 Другие симптомы, относящиеся к суставам
[0-9]
Суставная крепитация
Щелчок бедра
719.7 Затруднение при ходьбе
Исключено: нарушение походки (781,2)
719.8 Другие уточненные болезни суставов
[0-9]
Кальцификация сустава
Свищ сустава
Исключено: синдром дисфункции височно-нижнечелюстного сустава [синдром Костена] (524,60)
719.9 Поражение сустава неуточненное
[0-9]
ДОРСОПАТИИ (720-724)
Исключено: искривление позвоночника (737.0-737.9)
остеохондроз позвоночника (юношеский) (732,0) взрослый (732,8)
720 Анкилозирующий спондилит и другие воспалительные спондилопатии
720.0 Анкилозирующий спондилит
Ревматоидный артрит позвоночника БДУ
Спондилит:
Мари-Стрмпель
ревматоидный
720.1 Спинальная энтезопатия
Нарушение периферических связок или мышечных прикреплений позвоночника
Романус поражения
720.2 Сакроилеит, не классифицированный в других рубриках
Воспаление крестцово-подвздошного сустава БДУ
720.8 Другие воспалительные спондилопатии
720.81 Воспалительные спондилопатии при болезнях, классифицированных в других рубриках
Кодируйте первое основное заболевание, как:
туберкулез (015.0)
720.89 Другое
720.9 Воспалительная спондилопатия неуточненная
Спондилит БДУ
721 Спондилез и родственные заболевания
721.0 Шейный спондилез без миелопатии
Шейный или цервикодорсальный:
артрит
остеоартроз
спондилоартрит
721.1 Шейный спондилез с миелопатией
Синдром компрессии передней спинномозговой артерии
Спондилогенная компрессия шейного отдела спинного мозга
Синдром компрессии позвоночной артерии
721.2 Грудной спондилез без миелопатии
Грудной:
артрит
остеоартроз
спондилоартрит
721.3 Пояснично-крестцовый спондилез без миелопатии
Поясничный или пояснично-крестцовый отдел:
артрит
остеоартроз
спондилоартрит
721.4 Грудной или поясничный спондилез с миелопатией
721.41 Грудной отдел
Спондилогенная компрессия грудного отдела спинного мозга
721.42 Поясничная область
Спондилогенная компрессия поясничного отдела спинного мозга
721.5 Целующий позвоночник
Синдром Бааструпа
721.6 Гиперостоз анкилозирующего позвонка
721.7 Травматическая спондилопатия
Болезнь Кммелла или спондилит
721.8 Другие родственные болезни позвоночника
721.9 Спондилез неуточненной локализации
721.90 Без упоминания миелопатии
Спинальный:
артрит (деформирующий) (дегенеративный) (гипертрофический)
остеоартрит БДУ
Спондилоартроз БДУ
721.91 С миелопатией
Спондилогенная компрессия спинного мозга БДУ
722 Заболевания межпозвонкового диска
722.0 Смещение шейного межпозвонкового диска без миелопатии
Неврит (плечевой) или радикулит из-за смещения или разрыва шейки матки
межпозвоночного диска
Любое состояние шейного или шейно-грудного отдела позвоночника, классифицируемое как 722.2.
диск
722.1 Смещение грудного или поясничного межпозвоночного диска без миелопатии
722.10 Поясничный межпозвоночный диск без миелопатии
Люмбаго или ишиас из-за смещения межпозвонкового диска
Неврит или радикулит из-за смещения или разрыва поясничного межпозвоночного диска
Любое состояние поясничного или пояснично-крестцового межпозвонкового диска, классифицируемое как 722.2.
722.11 Грудной межпозвонковый диск без миелопатии
Любое состояние, относящееся к категории 722.2 грудного межпозвоночного диска
722.2 Смещение межпозвоночного диска неуточненное место, без миелопатии
Дискогенный синдром БДУ
Грыжа пульпозного ядра БДУ
Межпозвоночный диск БДУ:
экструзия
выпадение
выступ
разрыв
Неврит или радикулит из-за смещения или разрыва межпозвонкового диска
722.3 узлы Шморля
722.30 Неуказанный регион
722.31 Грудная область
722.32 Поясничная область
722.39 Другое
722.4 Дегенерация шейного межпозвоночного диска
Дегенерация шейно-грудного межпозвоночного диска
722.5 Дегенерация грудного или поясничного межпозвоночного диска
722.51 Грудной или грудопоясничный межпозвоночный диск
722.52 Поясничный или пояснично-крестцовый межпозвоночный диск
722.6 Дегенерация межпозвоночного диска на неуточненной локализации
Дегенеративная болезнь диска БДУ
Сужение межпозвонкового диска или пространства БДУ
722.7 Поражение межпозвонкового диска с миелопатией
722.70 Неуказанный регион
722.71 шейный отдел
722.72 Грудной отдел
722.73 Поясничная область
722.8 Постламинэктомический синдром
722.80 Неуказанный регион
722,81 шейный отдел
722,82 Грудной отдел
722,83 Поясничная область
722.9 Другое и неуточненное заболевание диска
Кальцификация межпозвоночного хряща или дискит
722.90 Неуказанный регион
722.91 шейный отдел
722.92 Грудной отдел
722.93 Поясничная область
723 Другие болезни шейного отдела
Исключено: условия из-за:
заболевания межпозвоночного диска (722.0-722,9)
спондилез (721.0-721.9)
723.0 Спинальный стеноз шейного отдела
723.1 Цервикалгия
Боль в шее
723.2 Шейно-краниальный синдром
Синдром Барра-Лиу
Задний шейный симпатический синдром
723.3 Цервикобрахиальный синдром (диффузный)
723.4 Брахиальный неврит или радикулит БДУ
Шейный радикулит
Корешковый синдром верхних конечностей
723.5 Крутизна неуточненная
Контрактура шеи
Исключено: врожденный (754,1)
в связи с родовой травмой (767,8)
истеричный (300.11)
глазная кривошея (781.93)
психогенный (306.0)
скачкообразный (333,83)
травматический, текущий (847.0)
723.6 Панникулит, уточненный как поражающий шею
723.7 Оссификация задней продольной связки шейного отдела
723.8 Другие синдромы, поражающие шейную область
Шейный синдром NEC
Болезнь Клиппеля
Затылочная невралгия
723.9 Заболевания опорно-двигательного аппарата и симптомы, относящиеся к шее, неуточненные
Цервикальное (регионарное) заболевание БДУ
724 Другие и неуточненные болезни спины
Исключено: коллапс позвонка (код причины, например, остеопороза, 733.00-733.09)
условия из-за:
заболевания межпозвонкового диска (722.0-722.9)
спондилез (721.0-721.9)
724.0 Стеноз позвоночного канала кроме шейного
724.00 Стеноз позвоночного канала неуточненной области
724.01 Грудной отдел
724.02 Поясничная область
724.09 Другое
724.1 Боль в грудном отделе позвоночника
724.2 Люмбаго
Боль в пояснице
Синдром нижнего отдела спины
Люмбалгия
724,3 Sciatia
Невралгия или неврит седалищного нерва
Исключено: уточненное поражение седалищного нерва (355,0)
724.4 Грудной или пояснично-крестцовый неврит или радикулит неуточненный
Корешковый синдром нижних конечностей
724.5 Боль в спине неуточненная
Вертеброгенный (болевой) синдром БДУ
724.6 Заболевания крестца
Анкилоз, пояснично-крестцовый или крестцово-подвздошный (сустав)
Нестабильность пояснично-крестцового или крестцово-подвздошного (сустава)
724.7 Заболевания копчика
724.70 Поражение копчика неуточненное.
724.71 Гипермобильность копчика
724.79 Другое
Кокцигодиния
724.8 Другие симптомы, относящиеся к спине
Оссификация задней продольной связки БДУ
Панникулит, уточненный как крестцовый или поражающий спину
724.9 Другие неуточненные болезни спины
Анкилоз позвоночника БДУ
Компрессия корешка спинномозгового нерва NEC
Заболевание позвоночника БДУ
Исключено: сакроилеит (720.2)
РЕВМАТИЗМ, ИСКЛЮЧАЯ СПИНУ (725-729)
Включает: болезни мышц и сухожилий и их прикрепления, а также другие заболевания.
мягкий
ткани
725 Ревматическая полимиалгия
726 Периферические энтезопатии и родственные синдромы
Примечание: энтезопатии - это нарушения прикрепления периферических связок или мышц.
Исключено: энтезопатия позвоночника (720.1)
726.0 Адгезивный капсулит плеча
726.1 Синдром вращательной манжеты плеча и родственные заболевания
726.10 Поражения сумки и сухожилий в области плеча неуточненные
Синдром вращательной манжеты БДУ
Синдром надостной мышцы БДУ
726.11 Кальцифицирующий тендинит плеча
726.12 Теносиновит двуглавой мышцы
726.19 Другие уточненные расстройства
Исключено: полный разрыв вращательной манжеты нетравматический (727,61)
726.2 Другие поражения плечевой области, не классифицированные в других рубриках
Периартрит плеча
Скапуло-плечевой фиброзит
726.3 Энтезопатия локтевой области
726.30 Энтезопатия локтя неуточненная
726.31 Медиальный эпикондилит
726.32 Боковой эпикондилит
Эпикондилит БДУ
Локоть игрока в гольф
Теннисный локоть
726.33 Локтевой бурсит
Бурсит локтевого сустава
726.39 Другое
726.4 Энтезопатия запястья и запястья
Бурсит кисти или запястья
Периартрит запястья
726.5 Энтезопатия тазобедренной области
Бурсит бедра
Ягодичный тендинит
Шпора подвздошного гребня
Тендинит поясничной мышцы
Вертельный тендинит
726.6 Энтезопатия колена
726.60 Энтезопатия колена неуточненная
Бурсит колена БДУ
726.61 Тендинит или бурсит, вызванный Pes anserinus
726.62 Бурсит коллатеральной связки большеберцовой кости
Синдром Пеллегрини-Стиеда
726.63 Бурсит малоберцовой коллатеральной связки
726.64 Тендинит надколенника
726.65 Препателлярный бурсит
726.69 Другое
Бурсит:
инфрапателлярный
подколенный
726.7 Энтезопатия голеностопного сустава и предплюсны
726.70 Энтезопатия голеностопного сустава и предплюсны неуточненная
Метатарзалгия БДУ
Исключено: метатарзалгия Мортона (355,6)
726.71 Ахиллов бурсит или тендинит
726.72 Тендинит большеберцовой мышцы
Тендинит большеберцовой (передней) (задней) большеберцовой мышцы
726.73 Пяточная шпора
726.79 Другое
Малоберцовый тендинит
726.8 Другие периферические энтезопатии
726.9 Энтезопатия неуточненная
726.90 Энтезопатия неуточненной локализации
Капсулит БДУ
Периартрит БДУ
Тендинит БДУ
726.91 Экзостоз неуточненной локализации
Костная шпора БДУ
727 Другие поражения синовиальной оболочки, сухожилия и сумки
727.0 Синовит и тендосиновит
727.00 Синовит и тендосиновит неуточненные
Синовит БДУ
Теносиновит БДУ
727.01 Синовит и тендосиновит при болезнях, классифицированных в других рубриках
Укажите первое основное заболевание, например туберкулез (015.0-015.9).
Исключено: индуцированный кристаллами (275,49)
гонококковый (098.51)
подагрический (274,0)
сифилитический (095.7)
727.02 Гигантоклеточная опухоль влагалища сухожилия
727.03 Спусковой палец (приобретенный)
727.04 Теносиновит шиловидного отростка лучевой кости
болезнь де Кервена
727.05 Другой тендовагинит кисти и запястья
727.06 Теносиновит стопы и голеностопного сустава
727.09 Другое
727.1 Бурсит большого пальца стопы
727.2 Специфические бурситы, часто профессионального происхождения
Бить:
локоть
рука
колено
Хронический крепитирующий синовит запястья
Горняков:
локоть
колено
727.3 Другой бурсит
Бурсит БДУ
Исключено: бурсит:
гонококковый (098.52)
субакромиальный (726,19)
субкоракоидный (726.19)
поддельтовидный (726,19)
сифилитический (095.7)
«замороженное плечо» (726,0)
727.4 Ганглиоз и киста синовиальной оболочки, сухожилия и бурсы
727.40 Синовиальная киста неуточненная
Исключено: подколенной ямки (727,51)
727.41 Узелок сустава
727.42 Ганглиоз влагалища сухожилия
727.43 Ганглии неуточненные
727.49 Другое
Киста бурсы
727.5 Разрыв синовиальной оболочки
727.50 Разрыв синовиальной оболочки неуточненный
727.51 Синовиальная киста подколенной ямки
Киста Бейкера (колено)
727.59 Другое
727.6 Разрыв сухожилия нетравматический
727.60 Нетравматический разрыв неуточненного сухожилия
727.61 Полный разрыв вращательной манжеты
727.62 Сухожилия двуглавой мышцы (длинная голова)
727.63 Сухожилия разгибателей кисти и запястья
727.64 Сухожилия сгибателей кисти и запястья
727.65 Сухожилие четырехглавой мышцы
727.66 Сухожилие надколенника
727.67 Ахиллово сухожилие
727.68 Другие сухожилия стопы и голеностопного сустава
727.69 Другое
727.8 Другие поражения синовиальной оболочки, сухожилия и сумки
727.81 Контрактура сухожилия (влагалища)
Короткое ахиллово сухожилие (приобретенное)
727.82 Отложения кальция в сухожилиях и сумке
Кальцификация сухожилия БДУ
Кальцифицирующий тендинит БДУ
Исключено: прикрепления периферических связок или мышц (726,0-726,9)
727.83 Синдром Plica
Plica колено
727.89 Другое
Абсцесс бурсы или сухожилия
Исключено: ксантоматоз, локализованный на сухожилиях (272.7)
727.9 Поражение синовиальной оболочки, сухожилия и сумки неуточненное
728 Заболевания мышц, связок и фасций
Исключено: энтезопатии (726,0-726,9)
мышечные дистрофии (359,0-359,1)
мионевральные расстройства (358.00-358.9)
миопатии (359,2-359,9)
застарелый разрыв связок колена (717.81-717.89)
728.0 Инфекционный миозит
Миозит:
гнойный
гнойный
Исключено: миозит:
эпидемия (074.1)
межстраничное (728,81)
мионевральное расстройство (358.00-358.9)
сифилитический (095.6)
тропический (040,81)
728.1 Мышечная кальцификация и окостенение
728.10 Кальцификация и окостенение неуточненные
Массивный кальциноз (паралич нижних конечностей)
728.11 Прогрессирующий оссифицирующий миозит
728.12 Оссификации травматического миозита
Оссифицирующий миизит (циркумскрипт)
728.13 Послеоперационная гетеротопическая кальцификация
728.19 Другое
Оссифицирующий полимиозит
728.2 Мышечное истощение и атрофия неиспользования, не классифицированная в других рубриках
Амиотрофия БДУ
Миофиброз
Исключено: невралгическая амиотрофия (353,5)
истощение мышц таза и атрофия неиспользования (618,83)
прогрессирующая мышечная атрофия (335.0-335.9)
728.3 Другие специфические мышечные расстройства
Артрогрипоз
Синдром неподвижности (паралич нижних конечностей)
Исключено: врожденный множественный артрогрипоз (754,89)
синдром скованного человека (333.91)
728.4 Слабость связок
728.5 Синдром гипермобильности
728.6 Контрактура ладонной фасции
Контрактура Дюпюитрена
728.7 Другие фиброматозы
728.71 Подошвенный фасциальный фиброматоз
Контрактура подошвенной фасции
Подошвенный фасциит (травматический)
728.79 Другое
Подушечки пальцев Гаррода или суставов пальцев
Узелковый фасциит
Псевдосаркоматозный фиброматоз (пролиферативный) (подкожный)
728.8 Другие поражения мышц, связок и фасций
728.81 Интерстициальный миозит
728.82 Мышечная гранулема с инородным телом
Тальковая гранулема мышцы
728.83 Разрыв мышцы нетравматический
728.84 Диастаз мышцы
Диастацис прямых мышц живота
Исключено: диастацис прямых мышц живота, осложняющий беременность, роды и роды (665,8)
728.85 Спазм мышцы
728.86 Некротический фасциит
Используйте дополнительный код для идентификации:
инфекционный организм (041.00-041.89)
гангрена (785,4), если применимо
728.87 Мышечная слабость (общая)
Исключено: общая слабость (780.79)
728.88 Рабдомиолиз
728.89 Другое
Эозинофильный фасциит
Используйте дополнительный код E для идентификации наркотика, если он вызван наркотиками.
728.9 Поражение мышц, связок и фасций неуточненное.
729 Другие болезни мягких тканей
Исключено: акропарестезия (443,89)
синдром запястного канала (354,0)
заболевания спины (720,0-724,9)
синдромы ущемления (354,0-355,9)
палиндромный ревматизм (719.3)
периартрит (726,0-726,9)
психогенный ревматизм (306,0)
729.0 Ревматизм неуточненный и фиброзит
729.1 Миалгия и миозит неуточненные
Фибромиозит БДУ
729.2 Невралгия, неврит и радикулит неуточненные
Исключено: радикулит плечевого сустава (723,4)
шейный радикулит (723.4)
пояснично-крестцовый радикулит (724.4)
мононеврит (354,0-355,9)
радикулит из-за поражения межпозвонкового диска (722,0-722,2,722,7)
радикулит (724,3)
729.3 Панникулит неуточненный
729.30 Панникулит неуточненной локализации
Болезнь Вебера-Кристиана
729.31 Гипертрофия жировой подушечки, колена
Гипертрофия надколеночной жировой подушечки
729.39 Другой сайт
Исключено: панникулит, указанный как (с поражением):
спина (724.8)
шея (723,6)
крестцовый (724,8)
729.4 Фасциит неуточненный
Исключено: некротический фасциит (728,86)
узловой фасциит (728,79)
729.5 Боль в конечностях
729.6 Остаточное инородное тело в мягких тканях
Исключено: гранулема инородного тела:
мышца (728,82)
кожа и подкожная клетчатка (709,4)
729.7 Синдром нетравматического компартмента
Исключено: компартмент-синдром БДУ (958.90)
синдром травматического компартмента (958.90-958.99)
729.71 Синдром нетравматического компартмента верхней конечности
Синдром нетравматического компартмента плеча, руки, предплечья, запястья, кисти и пальцев
729.72 Нетравматический компартмент-синдром нижней конечности
Синдром нетравматического компартмента бедра, ягодиц, бедра, голени, стопы и пальцев ног
729.73 Синдром нетравматического компартмента живота
729.79 Синдром нетравматического компартмента других локализаций
729.8 Другие симптомы со стороны опорно-двигательного аппарата, относящиеся к конечностям
729.81 Отек конечности
729.82 Судорога
729.89 Другое
Исключено: нарушение походки (781,2)
тетания (781,7)
преходящий паралич конечности (781.4)
729.9 Другие и неуточненные поражения мягких тканей
Полиалгия
ОСТЕОПАТИИ, ХОНДРОПАТИИ И ПРИОБРЕТЕННЫЕ
Мышечно-скелетные деформации (730-739)
730 Остеомиелит, периостит и другие инфекции костей
Исключено: челюсть (526.4-526,5)
каменная кость (383,2)
Используйте дополнительный код для идентификации организма, например стафилококка (041.1)
Следующая подклассификация, состоящая из пятых цифр, предназначена для использования с категорией 730; действительные цифры
находятся в [скобках] под каждым кодом. См. Список определений в начале главы:
0 сайт не указан
1 плечевая зона
2 плечо
3 предплечья
4 руки
5 тазовая область и бедро
6 голень
7 голеностопный сустав и стопа
8 других указанных сайтов
9 нескольких сайтов
730.0 Острый остеомиелит
[0-9]
Абсцесс любой кости, кроме придаточной пазухи, челюсти или сосцевидного отростка
Острый или подострый остеомиелит с упоминанием периостита или без него
При необходимости используйте дополнительный код для определения основного костного дефекта (731.3)
730.1 Хронический остеомиелит
[0-9]
Абсцесс Броди
Хронический или старый остеомиелит с упоминанием периостита или без него
Секвестр
Склерозирующий остеомиелит Гарра
Используйте дополнительный код для определения основного костного дефекта, если применимо (731.3)
Исключено: асептический некроз кости (733,40-733,49)
730.2 Остеомиелит неуточненный
[0-9]
Остеит или остеомиелит БДУ с упоминанием периостита или без него
Используйте дополнительный код для определения основного костного дефекта, если применимо (731.3)
730.3 Периостит без упоминания об остемиелите
[0-9]
Абсцесс надкостницы без упоминания об остеомиелите
Периостоз без упоминания об остеомиелите
Исключено: вторичный сифилис (091.61)
730.7 Остеопатия в результате полиомиелита
[0-9]
Код первого основного заболевания (045.0-045.9)
730.8 Другие инфекции костей при болезнях, классифицированных в других рубриках
[0-9]
Кодируйте первое основное заболевание, как:
туберкулез (015.0-015.9)
брюшной тиф (002.0)
Исключено: сифилит костей БДУ (095,5)
730.9 Инфекция кости неуточненная
[0-9]
731 Деформирующий остеит и остеопатии, ассоциированные с другими классифицированными заболеваниями
в другом месте
731.0 Деформирующий остит без упоминания опухоли кости
Костная болезнь Педжета
731.1 Деформирующий остит при болезнях, классифицированных в других рубриках
Кодируйте первое основное заболевание, как:
злокачественное новообразование кости (170,0-170,9)
731.2 Гипертрофическая легочная остеоартропатия
Болезнь Бамбергера-Мари
731.3 Основные костные дефекты
Кодируйте первое основное заболевание, если оно известно, например:
асептический некроз (733.40-733.49)
злокачественное новообразование кости (170,0-170,9)
остеомиелит (730.00-730.29)
остеопороз (733.00-733.09)
перипротезный остеолиз (996,45)
731.8 Другие поражения костей при болезнях, классифицированных в других рубриках
Кодируйте первое основное заболевание, как:
сахарный диабет (250.8)
Используйте дополнительный код, чтобы указать состояние кости, например:
острый остеомиелит (730.00-730.09)
732 Остеохондропатии
732.0 Юношеский остеохондроз позвоночника
Ювенильный остеохондроз (из):
краевой или позвоночный эфифиз (по Scheurermann) позвоночник БДУ
Вертебральный эпифизит
Исключено: постуральный кифоз у подростков (737,0)
732.1 Юношеский остеохондроз бедра и таза
Coxa plana
Ишиопубический синхондроз (Ван-Нек)
Остеохондроз (ювенильный):
вертлужная впадина
головка бедра (Legg-Calv-Perthes)
подвздошный гребень (Бьюкенена)
лобковый симфиз (Пирсона)
Псевдококсалгия
732.2 Нетравматический сползание верхнего эпифиза бедренной кости
Соскальзывание верхнего эпифиза бедренной кости БДУ
732.3 Юношеский остеохондроз верхней конечности
Остеохондроз (ювенильный):
capitulum of humerus (Паннера)
запястный полулунник (Кинбока)
рука БДУ
головка плечевой кости (Хааса)
головы пястей (Моклера)
нижняя локтевая кость (ожогов)
лучевая головка (Брейлсфорда)
верхняя конечность БДУ
732.4 Юношеский остеохондроз нижней конечности, кроме стопы
Остеохондроз (ювенильный):
нижняя конечность БДУ
первичный центр надколенника (Хлера)
проксимальная большеберцовая кость (по Блаунту)
вторичный центр надколенника (Синдинга-Ларсена)
большеберцовый бугорок (Осгуда-Шлаттера)
Большеберцовая кость
732.5 Юношеский остеохондроз стопы
Пяточный апофизит
Эпифизит, os calcis
Остеохондроз (ювенильный):
астрагал (Диаса)
пяточная кость (Севера)
стопа БДУ
плюсневой кость:
второй (Фрейльберга)
пятый (Изелин)
os tibiale externum (Хаглунда)
ладьевидная кость предплюсны (Хлера)
732.6 Другой ювенильный остеохондроз
Апофизит, указанный как ювенильный, другой локализации или локализации БДУ
Эпифизит, указанный как ювенильный, другой локализации или локализации БДУ
Остеохондрит, указанный как ювенильный, другой локализации или локализации БДУ
Остеохондроз, указанный как ювенильный, другой локализации или локализации БДУ
732.7 Рассекающий остеохондрит
732.8 Другие уточненные формы остеохондропатии
Остеохондроз позвоночника у взрослых
732.9 Остеохондропатия неуточненная
Апофизит
NOS
не указано как взрослый или молодой, неустановленного местонахождения
Эпифизит
NOS
не указано как взрослый или молодой, неустановленного местонахождения
Остеохондрит
NOS
не указано как взрослый или молодой, неустановленного местонахождения
Остеохондроз
NOS
не указано как взрослый или молодой, неустановленного местонахождения
733 Другие болезни костей и хрящей
Исключено: костная шпора (726.91)
хрящ или свободное тело сустава (717.0-717.9, 718.0-718.9)
гигантоклеточная гранулема челюсти (526,3)
генерализованный фиброзный кистозный остит (252.01)
остеомаляция (268,2)
полиостотическая фиброзная дисплазия кости (756,54)
прогнатизм, ретрогнатизм (524.1)
ксантоматоз, локализованный в кости (272,7)
733.0 Остеопороз
Используйте дополнительный код для определения основного костного дефекта, если применимо (731.3)
733.00 Остеопороз неуточненный
Заклинивание позвонка БДУ
733.01 Старческий остеопороз
Постменопаузальный остеопороз
733.02 Идиопатический остеопороз
733.03 Остеопороз неиспользования
733.09 Другое
Остеопороз, вызванный лекарствами
Используйте дополнительный код E для идентификации наркотика
733.1 Патологический перелом
Самопроизвольный перелом
Исключено: стресс-перелом (733,93-733,95)
травматические переломы (800-829)
733.10 Патологический перелом неуточненной локализации
733.11 Патологический перелом плечевой кости
733.12 Патологический перелом дистального отдела лучевой и локтевой костей
Запястье БДУ
733.13 Патологический перелом позвонков
Коллапс позвонка БДУ
733.14 Патологический перелом шейки бедра
Бедренная кость БДУ
Бедра БДУ
733.15 Патологический перелом другой уточненной части бедренной кости
733.16 Патологический перелом большеберцовой и малоберцовой костей
Лодыжка БДУ
733.19 Патологический перелом другого уточненного участка
733.2 Киста кости
733.20 Киста кости (локализованная) неуточненная
733.21 Солитарная киста кости
Однокамерная костная киста
733.22 Аневризматическая киста кости
733.29 Другое
Фиброзная дисплазия (моностотическая)
Исключено: киста челюсти (526,0-526,2, 526,89)
кистозно-фиброзный остит (252.01)
полиостотическая фиброзная дисплазия кости (756,54)
733.3 Гиперостоз черепа
Внутренний лобный гиперостоз
Леонтиаз оссиум
733.4 Асептический некроз кости
Используйте дополнительный код для определения основного костного дефекта, если применимо (731.3)
Исключено: остеохондропатии (732,0-732,9)
733.40 Асептический некроз кости на неуточненной локализации
733.41 Головка плечевой кости
733.42 Голова и шейка бедренной кости
Бедренная кость БДУ
Исключено: болезнь Легга-Кальва-Пертеса (732.1)
733.43 Медиальный мыщелок бедренной кости
733,44 Талус
733.45 Челюсть
Используйте дополнительный код E для идентификации наркотика, если он вызван лекарством
Исключено: лучевой остеонекроз челюсти (526,89)
733.49 Другое
733.5 Конденсирующий остит
Грушевидный склероз подвздошной кости
733.6 Болезнь Титце
Синдром реберно-хрящевого перехода
Костохондрит
733.7 Алгоневродистрофия
Атрофия кости при неиспользовании
Атрофия Судека
733.8 Несращение и несращение перелома
733.81 Неправильное сращение перелома
733.82 Несращение перелома
Пседоартроз (кость)
733.9 Другие и неуточненные болезни костей и хрящей
733.90 Поражение кости и хряща неуточненное
733.91 Задержка развития или роста костей
Эпифизарный арест
733.92 Хондромаляция
Хондромаляция:
NOS
локализован, кроме надколенника
системный
большеберцовое плато
Исключено: хондромаляция надколенника (717.7)
733.93 Стресс-перелом большеберцовой или малоберцовой кости
Стресс-реакция большеберцовой или малоберцовой кости
733.94 Стресс-перелом плюсневых костей
Стрессовая реакция плюсневых костей
733.95 Стресс-перелом другой кости
Стресс-реакция другой кости
733.99 Другое
Диафизит
Гипертрофия кости
Рецидивирующий полихондрит
734 Плоскостопие
Pes planus (приобретен)
Плоская талия (приобретенная)
Исключено: врожденный (754,61)
жесткое плоскостопие (754,61)
спастическое (вывернутое) плоскостопие (754,61)
735 Приобретенные деформации пальца стопы
Исключено: врожденный (754.60-754,69, 755,65-755,66)
735.0 Hallux valgus (приобретенный)
735.1 Hallux varus (приобретен)
735.2 Hallux Rigidus
735.3 Hallux malleus
735.4 Другой молотковый зацеп (приобретенный)
735,5 Когтистый палец (приобретенный)
735.8 Другие приобретенные деформации пальца стопы
735.9 Приобретенная деформация пальца стопы неуточненная
736 Другие приобретенные деформации конечностей
Исключено: врожденный (754,3-755,9)
736.0 Приобретенные деформации предплечья, кроме пальцев
736.00 Деформация неуточненная
Деформация локтя, предплечья, кисти или запястья (приобретенная) БДУ
736.01 Cubitus valgus (приобретенный)
736.02 Cubitus varus (приобретенный)
736.03 Вальгусная деформация запястья (приобретенная)
736.04 Варусная деформация запястья (приобретенная)
736.05 Дроп на запястье (приобретено)
736.06 Claw hand (приобретено)
736.07 Club hand (приобретено)
736.09 Другое
736.1 Палец молотка
736.2 Другие приобретенные деформации пальца
736.20 Деформация неуточненная
Деформация пальца (приобретенная) БДУ
736.21 Деформация бутоньерки
736.22 Деформация лебединой шеи
736.29 Другое
Исключено: указательный палец (727,03)
736.3 Приобретенные деформации бедра
736.30 Деформация неуточненная
Деформация бедра (приобретенная) БДУ
736.31 Coxa valga (приобретено)
736.32 Coxa vara (приобретено)
736.39 Другое
736.4 Genu valgum или varum (приобретенный)
736.41 Genu valgum (приобретенный)
736.42 Genu varum (приобретено)
736.5 Genu recurvatum (приобретенный)
736.6 Другие приобретенные деформации колена
Деформация колена (приобретенная) БДУ
736.7 Другие приобретенные деформации голеностопного сустава и стопы
Исключено: деформации пальца стопы (приобретенные) (735,0-735,9)
pes planu (приобретен) (734)
736.70 Деформация голеностопного сустава и стопы неуточненная, приобретенная.
736.71 Приобретенная эквиноварусная деформация
Косолапость, приобретенная
Исключено: косолапость, не определенная как приобретенная (754.5-754,7)
736.72 Эквинусная деформация стопы приобретенная
736.73 Кавус-деформация стопы
Исключено: когтистая стопа (736,74)
736.74 Когтистая лапа, приобретенная
736.75 Кавоварусная деформация стопы приобретенная
736.76 Другая деформация пяточной кости
736.79 Другое
Приобретенный:
пес, не классифицированный в других рубриках
косолапость, не классифицированная в других рубриках
736.8 Приобретенные деформации других частей конечностей
736,81 Неравномерная длина ног (приобретенная)
736.89 Другое
Деформация (приобретенная):
рука или нога, не классифицированные в других рубриках
плечо
736.9 Приобретенная деформация конечности неуточненная локализация
737 Искривление позвоночника
Исключено: врожденный (754.2)
737.0 Постуральный кифоз у подростков
Исключено: остеохондроз позвоночника (ювенильный) (732,0)
взрослый (732,8)
737.1 Кифоз (приобретенный)
737.10 Кифоз (приобретенный) (постуральный)
737.11 Кифоз, вызванный радиацией
737.12 Кифоз, постламинэктомия
737.19 Другое
Исключено: связанное с состояниями, классифицируемыми в другом месте (737.41)
737.2 Лордоз (приобретенный)
737.20 Лордоз (приобретенный) (постуральный)
737.21 Лордоз, постламинэктомия
737.22 Другой послеоперационный лордоз
737.29 Другое
Исключено: связанное с состояниями, классифицируемыми в другом месте (737.42)
737.3 Кифосколиоз и сколиоз
737.30 Сколиоз [и кифосколиоз] идиопатический
737.31 Разрешение инфантильного идиопатического сколиоза
737.32 Прогрессирующий детский идиопатический сколиоз
737.33 Сколиоз, вызванный радиацией
737.34 Торакогенный сколиоз
737.39 Другое
Исключено: связанное с состояниями, классифицируемыми в другом месте (737.43)
что при кифосколиотической болезни сердца (416.1)
737.4 Искривление позвоночника, связанное с другими состояниями
Закодируйте первое связанное условие, как:
Болезнь Шарко-Мари-Тута (356.1)
мукополисахаридоз (277,5)
нейрофиброматоз (237,7)
деформирующий остит (731,0)
кистозно-фиброзный остит (252.01)
остеопороз (733.00-733.09)
полиомиелит (138)
туберкулез [искривление Потта] (015,0)
737.40 Искривление позвоночника неуточненное
737.41 Кифоз
737.42 Лордоз
737.43 Сколиоз
737.8 Другие искривления позвоночника
737.9 Искривление позвоночника неуточненное.
Искривление позвоночника (приобретенное) (идиопатическое) БДУ
Горбун, приобретен
Исключено: деформация позвоночника БДУ (738,5)
738 Другая приобретенная деформация
Исключено: врожденный (754.0-756,9, 758,0-759,9)
зубочелюстные аномалии (524,0-524,9)
738.0 Приобретенная деформация носа
Деформация носа (приобретенная)
Чрезмерное развитие костей носа
Исключено: отклонение искривленной носовой перегородки (470)
738.1 Другая приобретенная деформация головы
738.10 Деформация неуточненная
738.11 Скуловая гиперплазия
738.12 Скуловая гипоплазия
738.19 Другая уточненная деформация
738.2 Приобретенная деформация шеи
738.3 Приобретенная деформация грудной клетки и ребра
Деформация:
сундук (приобретен)
ребро (приобретенное)
Пектус:
carinatum, приобретенный
экскаватум, приобретенный
738.4 Приобретенный спондилолистез
Дегенеративный спондилолистез
Спондилолиз, приобретенный
Исключено: врожденный (756,12)
738.5 Другая приобретенная деформация спины или позвоночника
Деформация позвоночника БДУ
Исключено: искривление позвоночника (737.0-737.9)
738.6 Приобретенная деформация таза
Наклон таза
Исключено: протрузия вертлужной впадины в тазу (718,6)
что по труду и доставке (653,0-653,4, 653,8-653,9)
738.7 Ухо цветной капусты
738.8 Приобретенная деформация другого уточненного участка
Деформация ключицы
738.9 Приобретенная деформация неуточненного участка
739 Неналлопатические поражения, не классифицированные в других рубриках
Включено: сегментарная дисфункция
соматическая дисфункция
739.0 Головная область
Затылочно-шейная область
739.1 Шейный отдел
Шейно-грудной отдел
739.2 Грудной отдел
Грудопоясничная область
739.3 Поясничная область
Пояснично-крестцовый отдел
739.4 Крестцовая область
Крестцово-копчиковая область
Крестцово-подвздошная область
739,5 Тазовая область
Бедра
Лобковая область
739.6 Нижние конечности
739.7 Верхние конечности
Акромиально-ключичная область
Грудино-ключичная область
739.8 Ребристая клетка
Реберно-хрящевая область
Реберно-позвоночная область
Грудинно-хрящевой отдел
739.9 Живот и прочее
СОДЕРЖАНИЕ
Предисловие
Благодарности
Введение
Комитет по координации и поддержке ICD-9-CM
Характеристики МКБ-9-СМ
Классификация болезней
Алфавитный указатель болезней
Таблица лекарств и химикатов
Указатель внешних причин травм (код E)
Классификация процедур
Указатель процедур
Приложение А: Морфология новообразований
Приложение C: Классификация лекарств по номеру списка американских больниц и их
Эквиваленты МКБ-9-СМ
Приложение D: Классификация промышленных аварий по данным агентства
Приложение E: Список трехзначных категорий
9.1 Классификация суставов — анатомия и физиология
Цели обучения
К концу этого раздела вы сможете:
Различать функциональную и структурную классификации суставов
Опишите три функциональных типа суставов и приведите примеры каждого из них
Перечислите три типа диартродиальных суставов
Сустав, также называемый сочленением, — это любое место, где соседние кости или кость и хрящ соединяются (сочленяются друг с другом), образуя соединение.Суставы классифицируются как структурно, так и функционально. Структурная классификация суставов учитывает, прочно ли соседние кости прикреплены друг к другу волокнистой соединительной тканью или хрящом, или же соседние кости сочленяются друг с другом в заполненном жидкостью пространстве, называемом полостью сустава. Функциональные классификации описывают степень движения, доступного между костями, от неподвижного до слегка подвижного и до свободно подвижных суставов. Количество движения, доступное в определенном суставе тела, связано с функциональными требованиями к этому суставу.Таким образом, неподвижные или малоподвижные суставы служат для защиты внутренних органов, придают устойчивость телу и позволяют ограниченное движение тела. Напротив, свободно подвижные суставы позволяют гораздо более обширные движения тела и конечностей.
Структурная классификация соединений
Структурная классификация суставов основана на том, связаны ли суставные поверхности соседних костей напрямую волокнистой соединительной тканью или хрящом, или же суставные поверхности контактируют друг с другом в суставной полости, заполненной жидкостью.Эти различия служат для разделения суставов тела на три структурные классификации. Фиброзный сустав — это место, где соседние кости объединены фиброзной соединительной тканью. В хрящевом суставе кости соединены гиалиновым хрящом или волокнистым хрящом. В синовиальном суставе суставные поверхности костей не связаны напрямую, а вместо этого входят в контакт друг с другом в полости сустава, заполненной смазывающей жидкостью. Синовиальные суставы обеспечивают свободное движение между костями и являются наиболее распространенными суставами тела.
Функциональная классификация суставов
Функциональная классификация суставов определяется степенью подвижности между соседними костями. Таким образом, суставы функционально классифицируются как синартроз или неподвижный сустав, амфиартроз или малоподвижный сустав, или как диартроз, который представляет собой свободно подвижный сустав (arthroun = «скреплять суставом»). В зависимости от расположения фиброзные суставы могут быть функционально классифицированы как синартроз (неподвижный сустав) или амфиартроз (слабоподвижный сустав).Хрящевые суставы также функционально классифицируются как суставы синартроза или амфиартроза. Все синовиальные суставы функционально классифицируются как суставы с диартрозом.
Синартроз
Неподвижный или почти неподвижный сустав называется синартрозом. Неподвижный характер этих суставов обеспечивает прочное соединение суставных костей. Это важно в тех местах, где кости обеспечивают защиту внутренних органов. Примеры включают швы, фиброзные соединения между костями черепа, которые окружают и защищают мозг (рис.9.2), и рукно-грудинный сустав, хрящевой сустав, который объединяет манубриум и тело грудины для защиты сердца.
Рис. 9.2 Шовные суставы черепа Шовные суставы черепа являются примером синартроза, неподвижного или практически неподвижного сустава.
Амфиартроз
Амфиартроз — это сустав с ограниченной подвижностью. Примером этого типа сустава является хрящевой сустав, объединяющий тела соседних позвонков. Промежуток между позвонками заполняется толстой подушечкой из фиброзного хряща, называемой межпозвоночным диском (рис.9.3). Каждый межпозвоночный диск прочно объединяет позвонки, но при этом допускает ограниченное движение между ними. Однако небольшие движения, доступные между соседними позвонками, могут суммироваться по длине позвоночного столба, чтобы обеспечить широкий диапазон движений тела.
Другой пример амфиартроза — лобковый симфиз таза. Это хрящевой сустав, в котором лобковые области правой и левой тазобедренных костей прочно прикреплены друг к другу фиброзным хрящом.Этот сустав обычно имеет очень небольшую подвижность. Сила лобкового симфиза важна для придания тазу устойчивости к нагрузке.
Рисунок 9.3 Межпозвоночный диск Межпозвоночный диск объединяет тела соседних позвонков в пределах позвоночного столба. Каждый диск допускает ограниченное движение между позвонками и, таким образом, функционально образует сустав амфиартрозного типа. Межпозвонковые диски состоят из фиброзно-хрящевой ткани и тем самым образуют хрящевой сустав по типу симфиза.
Диартроз
Свободно подвижный сустав классифицируется как диартроз. К этим типам суставов относятся все синовиальные суставы тела, которые обеспечивают большинство движений тела. Большинство диартрозных суставов находятся в аппендикулярном скелете и, таким образом, дают конечностям широкий диапазон движений. Эти суставы делятся на три категории в зависимости от количества осей движения, обеспечиваемых каждым из них. Ось в анатомии описывается как движения относительно трех анатомических плоскостей: поперечной, фронтальной и сагиттальной.Таким образом, диартрозы подразделяются на одноосные (для движения в одной плоскости), двухосные (для движения в двух плоскостях) или многоосные суставы (для движения во всех трех анатомических плоскостях).
Одноосное соединение допускает движение только в одной плоскости (вокруг одной оси). Локтевой сустав, допускающий только сгибание или выпрямление, является примером одноосного сустава. Двухосный шарнир допускает движения в двух плоскостях. Примером двухосного сустава является пястно-фаланговый сустав (суставной сустав) кисти.Сустав позволяет перемещаться по одной оси, чтобы производить сгибание или выпрямление пальца, и движение по второй оси, что позволяет разводить пальцы друг от друга и сводить их вместе. Сустав, допускающий несколько направлений движения, называется многоосным суставом (полиаксиальным или трехосным). Этот тип диартрозного сустава позволяет двигаться по трем осям (рис. 9.4). Плечевой и тазобедренный суставы — это многоосные суставы. Они позволяют верхней или нижней конечности двигаться в передне-заднем направлении и медиально-латеральном направлении.Кроме того, конечность также можно вращать вокруг своей длинной оси. Это третье движение приводит к вращению конечности, так что ее передняя поверхность перемещается либо к средней линии тела, либо от нее.
Рисунок 9.4 Мультиаксиальный сустав Мультиаксиальный сустав, такой как тазобедренный сустав, допускает три типа движения: переднезаднее, медиально-латеральное и вращательное.
Классификационные и диагностические критерии псориатического артрита
До новаторской работы Райта 1 и Бейкера 2 воспалительный артрит, возникающий на фоне псориаза, считался представителем ревматоидного артрита (РА), случайно возникающего с псориазом.Райт описал частое поражение дистальных межфаланговых суставов (DIP) с эрозией и рассасыванием концевых фаланг, сосуществующий сакроилеит, поражение проксимальных межфаланговых суставов (PIP) пальцев стопы и характерный калечный артрит с уменьшением костного фонда, особенно в цифры. 3, 4 Открытие ревматоидного фактора в сыворотке крови помогло классифицировать полиартрит, но различие между РА и псориатическим артритом (ПсА) определялось и в настоящее время определяется на основании клинических данных.Американский колледж ревматологии (ранее Американская ассоциация ревматизма) принял ПсА в качестве отдельного клинического объекта, впервые включив его в классификацию ревматических заболеваний в 1964 году. 5
Дальнейшие исследования завершились концепцией серонегативных спондилоартропатий как группы расстройств, имеющих общие клинические признаки, включая сакроилеит, серонегативный анодулярный асимметричный периферический олигоартрит, гиперкератотическую, а иногда и пустулезную сыпь на руках и подошвах (кератодермия, бленноррагит и периферический энтезис), иридоциклит, кожно-слизистые язвы и семейная агрегация. 6 Обнаружение высокой распространенности лейкоцитарного антигена человека (HLA) -B27 при анкилозирующем спондилите и других заболеваниях в этой группе подтвердило эту концепцию. 7
Несмотря на клинические, радиологические и семейные данные, подтверждающие, что ПА как отдельное заболевание, все еще существуют разногласия относительно того, каких пациентов включать в эту группу заболеваний. Некоторые авторы даже сомневаются в том, является ли ПсА отдельным заболеванием, предполагая, что псориаз просто изменяет экспрессию ранее существовавшего РА. 8 Другие авторы утверждали, что впервые возникший хронический полиартрит недифференцирован и только со временем переходит в более выраженную форму, так что наличие псориаза в начале заболевания не имеет значения с нозологической точки зрения. 9
Утвержденные критерии классификации были разработаны для ряда ревматических заболеваний. Такие критерии важны по нескольким причинам. Они позволяют классифицировать однородные группы для облегчения сравнения между центрами и разными странами в областях эпидемиологии, исследований результатов и терапевтических испытаний.Согласованные и проверенные критерии имеют решающее значение для значимых исследований в области иммуногенетики и других фундаментальных наук. Самые последние критерии РА были получены из выборки из 262 случаев РА с использованием такого же количества других случаев неревматоидного воспалительного артрита в качестве контроля. 10 Выбор случая был произведен врачом на основании клинических данных при отсутствии соответствующего биологического маркера. Концепция заключалась в согласовании набора клинических и других переменных, которые оценивались во всех случаях.Определения случаев были получены с использованием одномерной статистики, за которой последовали статистические методы с использованием булевой алгебры для разработки комбинаций переменных, обеспечивающих максимальную чувствительность и специфичность для этого набора данных. Для РА в определении болезни было перечислено семь критериев, и пациенты должны были соответствовать четырем из них, чтобы быть включенными. Чувствительность 91%, специфичность 89%. Похожая методология использовалась при разработке критериев Европейской группы исследования спондилоартропатии (ESSG) для спондилоартропатии (охватывающих анкилозирующий спондилит, реактивный артрит, артрит, связанный с воспалительным заболеванием кишечника, ПсА и, что важно, недифференцированную категорию).Однако была заметная разница в анализе данных; авторы указали на преднамеренное включение по крайней мере одной переменной, объединяющей конкретные переменные отдельных подгрупп болезней, даже если они не были выбраны с помощью многомерного анализа. 11 Авторы утверждали, что это было необходимо, поскольку среди случаев преобладала одна группа заболеваний: анкилозирующий спондилит (42%). Опять же, чувствительность (87%) и специфичность (87%) были приемлемыми. Хотя эти и другие критерии широко используются по прямому назначению, они по-прежнему используются в клинике, неуместно, в качестве диагностических критериев для каждого отдельного пациента.Классификационные исследования потенциально подвержены ряду важных ошибок. К ним относятся цикличность элементов критериев (те же ревматологи, которые судят, есть ли у пациента заболевание или нет, также составляют список потенциальных диагностических элементов), систематическая ошибка выбора (включены только случаи или контроли, которые являются «классическими» примерами) и неоднородность установление случая заболевания (ревматологи могут не диагностировать случаи таким же образом). В основе трудностей лежит отсутствие «золотого стандарта» для установления случая.
К сожалению, утвержденных критериев, таких как разработанные для RA, еще не существует для PsA. Разработка новых методов лечения, особенно биологических, высветила этот недостаток и сделала необходимость в таких критериях, а также в стандартизированных критериях исхода и ответа более насущной. 12 Ситуация при ПсА усложняется наличием нескольких подгрупп болезней, точный состав и относительные пропорции которых были предметом некоторых дискуссий.Проблема не в классическом проявлении ПсА, то есть с олигоартритом, поражением ДИП, пяточным энтезитом и дактилитом, а в группе пациентов с серонегативным полиартритом и псориазом.
В этой статье мы рассматриваем существующие критерии диагностической классификации ПА и некоторые клинические признаки, которые могут вызывать путаницу и даже совпадать между ПсА и другими артропатиями, такими как РА и анкилозирующий спондилит.
КРИТЕРИИ МОЛЛА И ПРАВА И ОСОБЕННЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ PSA
Критерии Молла и Райта
Исходные диагностические критерии Молла и Райта 13 являются наиболее простыми и наиболее часто используемыми в текущих исследованиях.Критерии:
воспалительный артрит (периферический артрит и / или сакроилеит или спондилит)
наличие псориаза
— (обычное) отсутствие серологических тестов на ревматоидный фактор.
Используя эти диагностические критерии, Молл и Райт описали пять подгрупп ПА: только ДИП сустав, асимметричный олигоартрит, полиартрит, спондилит и мутильный артрит.
Незначительные модификации были внесены в подгруппы Молла и Райта рядом авторов, включая Гладмана и др. , 14 Ориенте и др. , 15 Хеллиуэлл и др. , 16 Торре-Алонсо и др. al , 17 Jones et al , 18 и Veale et al . 19 Представляет интерес сравнить долю пациентов, включенных этими авторами в подгруппы полиартрита и асимметричного олигоартрита (рис. 1).Чтобы сделать возможным прямое сравнение, пациенты, описанные как принадлежащие более чем к одной подгруппе (спондилит и еще одна периферическая подгруппа), классифицируются в периферическую подгруппу, поскольку Молл и Райт также поместили пациентов в свою преобладающую подгруппу для целей своей классификации. Заметные различия видны между исходной серией Молла и Райта и последующими отчетами. Предполагая, что за последние 40 лет не произошло никаких фундаментальных изменений в заболевании, следует сделать вывод, что последующие авторы по-разному интерпретировали диагностические критерии и / или критерии подгруппы Молла и Райта.Первоначальные критерии были разработаны так, чтобы быть чувствительными, но не слишком конкретными, но вполне вероятно, что Молл и Райт использовали другие особенности болезни для постановки диагноза (В. Райт, личное сообщение). Другими словами, они использовали неявные, но необъявленные функции, чтобы повысить конкретность своих критериев. Более поздние авторы, не подозревая об этом, скрупулезно интерпретировали критерии Молла и Райта, что привело к включению более высокого процента пациентов с серонегативным симметричным полиартритом.В результате этого возможно, что некоторые из пациентов, включенных в более позднюю серию, имеют серонегативный RA с совпадающим псориазом. Кроме того, некоторые критерии, выделенные Моллом и Райтом, не выдерживают дальнейшего изучения, и они будут кратко рассмотрены.
Рисунок 1
Доля пациентов в подгруппах асимметричного олигоартрита и симметричного полиартрита в нескольких сериях пациентов с псориатическим артритом.
Ревматоидный фактор
Невольное включение пациентов с РА может быть особенно верным, если в серию включены пациенты с положительным результатом на ревматоидный фактор. Гладман и др. утверждали, что нет оснований настаивать на серонегативности ревматоидного фактора, поскольку этот фактор оказывается положительным у людей, не страдающих артритом, особенно если они страдают хроническим воспалительным заболеванием, таким как псориаз. 14 Фактически, 12% случаев в серии исследований Гладмана были серопозитивными на ревматоидный фактор, но авторы осторожно исключили пациентов, у которых наблюдались другие характерные признаки РА, такие как узелки или внесуставное поражение.Однако включение пациентов, серопозитивных по ревматоидному фактору, не объясняет различий, наблюдаемых в других сериях, в которых эти пациенты были исключены.
Также возможно повысить специфичность ревматоидного фактора путем идентификации его различных изотипов, ревматоидного фактора IgA и IgG, обладающих большей специфичностью в отношении RA. 20 Также возможно отделить серонегативный RA от PsA с помощью других более специфичных анализов аутоантител, в частности антител к антифилаггрину.Одно из таких антител, антициклический цитруллинированный пептид (анти-CCP), показало гораздо более высокую специфичность в отношении RA, чем IgM RF. 21
Симметрия сустава
Одной из клинических характеристик, не явных в критериях Молла и Райта, но тем не менее подчеркнутых в сопроводительных документах, была асимметрия заболевания, особенно в подгруппе олигоартрита. 13 Однако определение симметрии не было предоставлено. Дальнейшая работа группы Лидса использовала более строгие критерии 16 и впоследствии продемонстрировала, что симметрия не является неотъемлемой и отличительной чертой ПсА, а является функцией количества вовлеченных суставов. 22 Тот факт, что пациенты с ранним и поздним ПА имеют меньшее количество пораженных суставов, клинически объясняет асимметрию этого заболевания. Фактически, это может быть лишь относительной асимметрией, поскольку клиническое обследование — относительно нечувствительный способ выявления поражения суставов; Использование других методов для выявления поражения, таких как цветное допплеровское ультразвуковое исследование и магнитно-резонансная томография (МРТ), может продемонстрировать, что поражение суставов и энтезий при этих артритах является количественным, а не качественным различием.
Наличие псориаза
Еще одна проблема с отличием ПсА от других артропатий, в частности РА, — это почти универсальный обязательный критерий наличия псориаза. Связанные с этим подводные камни резюмируются ниже.
Псориаз — распространенное кожное заболевание, встречающееся примерно у 2% населения Северной Европы. 23 Хотя исследования HLA предполагают различные ассоциации с псориазом и RA, эти заболевания не исключают друг друга, и в некоторых случаях RA будет случайный псориаз только случайно.
Псориаз может предшествовать, возникать одновременно или следовать за началом артрита. 24 В последнем случае у пациента может быть ошибочно диагностирован воспалительный артрит, отличный от ПсА. В этой ситуации семейный анамнез псориаза может быть важным ключом к разгадке, как указано ниже.
Псориаз может присутствовать, но может быть скрытым или может быть неправильно диагностирован (ревматологами). 25 Псориаз может проявляться только в натальной щели или какой-либо другой «скрытой» области, например, под грудью, вокруг пупка или на линии роста волос.Псориаз может проявляться только на ногтях.
При истинном отсутствии псориаза положительный семейный анамнез родственника первой степени родства может иметь не меньшее значение с диагностической точки зрения. 26
Вовлечение позвоночника
Помимо периферического артрита, у людей с псориазом также выше вероятность развития воспалительного заболевания позвоночника, аналогичного анкилозирующему спондилиту.Воспалительное заболевание позвоночника может быть неотличимо от анкилозирующего спондилита, но может отличаться от классического заболевания в нескольких отношениях. Эти различия были первоначально описаны McEwen и его коллегами 27 и частично позже подтверждены Helliwell et al . 28 Признаки, которые чаще наблюдаются в связи с псориазом (и реактивным артритом), можно резюмировать следующим образом:
сакроилеит асимметричный
немаргинальные синдесмофиты
асимметричные синдесмофиты
паравертебральная оссификация
более частое поражение шейного отдела позвоночника.
Фактически, более позднее исследование Helliwell и др. показало, что паравертебральное окостенение встречается настолько редко, что не имеет большого значения для различения, а преобладание поражения шейного отдела позвоночника было результатом относительной щадящей поясничной части позвоночника при псориатическом спондилите. . Дальнейшая работа de Vlam и др. предложила возможный механизм немаргинальных «объемных» синдесмофитов, которые чаще встречаются в связи с псориазом. 29 де Влам утверждал, что морфология синдесмофитов — это просто результат степени подвижности в соседнем сегменте позвоночника; если сегмент в зигоапофизарных суставах сохраняет подвижность, то синдесмофит, скорее всего, будет «коренастым». de Vlam продемонстрировал связь между зигоапофизарным слиянием и классическими маргинальными синдесмофитами, обнаружив короткие синдесмофиты, у которых не было заднего слияния.
Могут ли различия между псориатическим и классическим анкилозирующим спондилитом быть, как в случае симметрии, объяснены количественными, а не качественными различиями? Это, безусловно, получило бы некоторую поддержку, особенно если различие в морфологии синдесмофитов может быть объяснено сосуществующим вовлечением зигоапофизарных суставов.Еще один интересный момент в отношении поражения позвоночника, который может иметь значение с точки зрения диагностики и классификации: частое бессимптомное поражение позвоночника и крестцово-подвздошных суставов в сочетании с псориазом. 30 Очевидно, что диагноза и классификации только по симптомам недостаточно, и для полноты картины необходима некоторая форма объективной визуализации.
Молл и Райт сыграли важную роль в ранней работе по диагностике и классификации ПсА.Однако их существующие критерии нуждаются в модификации, чтобы сделать их более конкретными. Индивидуальные критерии, такие как наличие псориаза и отсутствие ревматоидного фактора, требуют дальнейшей оценки в этих модифицированных наборах критериев.
ДРУГИЕ НАБОРЫ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ КРИТЕРИЕВ
Уже упоминалась работа Глэдмана и его коллег, которые стремились изменить критерии Молла и Райта, добавив список критериев исключения к критериям, предложенным Моллом и Райтом. 14 Этими исключениями были: ревматоидные узелки, РА, кристаллический артрит, остеоартрит IV степени, синдром Рейтера и очевидное воспалительное заболевание кишечника.
В попытке сделать диагностические критерии ПсА более конкретными, Беннетт в 1979 году предложил новый набор критериев классификации. 31 Критерии Беннета объединили клинические признаки, уникальные для ПА, с характерными рентгенологическими признаками. Кроме того, были включены два критерия, один на основе анализа синовиальной жидкости, а другой — на основе синовиальной гистологии.Несмотря на включение рентгенограмм, синовиальной жидкости и синовиальной биопсии, по-прежнему возможно диагностировать ПсА только на основании клинических данных (таблица 1). Эти критерии были , а не , подтвержденные с использованием данных пациентов, и , а не , использовались в проспективных исследованиях в полном формате из-за сложности получения полных данных. Был предложен ряд других правил классификации, но ни одно из них не было проверено на данных пациентов. Васи и Эспиноза (таблица 2) упростили правило Беннета, признав, что есть два основных проявления ПсА. 32 Таким образом, требуются только два критерия: псориаз и одно проявление заболевания периферических суставов или заболевания позвоночника.
Критерии псориатического артрита, предложенные Васи и Эспиноза 32
Критерии классификации ESSG были получены на основе последовательных пациентов, у которых ревматолог диагностировал спондилоартропатию, и контрольной группы с другими ревматическими заболеваниями. 11 Хотя цель критериев заключалась в диагностической классификации группы спондилоартропатий в целом, определенные типы спондилоартропатии могут быть идентифицированы с помощью опубликованных критериев классификации, включая ПсА (таблица 3). Впервые было признано, что ПсА действительно может возникать при отсутствии псориаза.
Таблица 3
Модифицированные критерии ESSG для псориатического артрита 11
Совсем недавно McGonagle и др. предложили определение ПсА на основе энтезопатии (таблица 4). 33 Существует значительная проблема с оценкой исходного набора критериев МакГонагла из-за требований магнитно-резонансной томографии (МРТ). Маловероятно, что МРТ будет практичным для целей эпидемиологических исследований. Также вероятно, что МРТ при хорошо установленном заболевании покажет признаки как энтезопатии, так и синовита, так что дискриминантная ценность этой особенности будет заметно ослаблена. Было высказано предположение, что при установленном заболевании более полезными могут быть простые рентгенографические доказательства энтезопатии (D McGonagle, личное сообщение).
Таблица 4
Модифицированные критерии МакГонагла для псориатического артрита 33
Единственное диагностическое правило, специально предназначенное для диагностики ПсА на основе данных пациентов, было разработано Fournié et al (таблица 5). 34 Это еще предстоит испытать на других популяциях. Пункты и веса были выбраны с использованием дискриминантной функции и логистического регрессионного анализа. Данные были получены из популяции пациентов, которым ревматологи из одной клиники поставили диагноз ПсА, анкилозирующий спондилит и РА.Для диагностики ПА требуется 11 баллов (чувствительность 95%, специфичность 98%, LR + 47,5 в исходном валидационном исследовании), и, хотя критерии включают данные HLA, можно достичь этого порога только с помощью клинических данных. Однако, если критерии HLA были опущены, потребовалась бы дополнительная проверка. Также стоит отметить, что эти критерии позволяют диагностировать ПсА при отсутствии псориаза или артрита, поскольку пациент с HLA-B16 / 17, отрицательным ревматоидным фактором и семейным анамнезом псориаза набирает 13 баллов.
Таблица 5
Критерии псориатического артрита Фурни и др. 34
В недавнем исследовании 499 пациентов в Брэдфорде и Милане эти существующие наборы критериев были проверены на данных пациентов, собранных из историй болезни и радиологического обзора. 35 Выявлены пациенты с РА (n = 156) или ПсА (n = 343). За исключением критерия Фурнье, который нельзя было применить к 24% испытуемых, 446 случаев можно было классифицировать всеми остальными шестью методами.Наиболее чувствительными критериями были критерии Васи и Эспинозы, МакГонагла и Глэдмана (99%), тогда как другие были значительно менее чувствительны (от 56% до 94%). Специфичность правил была высокой и статистически аналогичной (от 93% до 99%). Критерии Фурнье были самыми сложными в использовании, тогда как критерии Вазея и Эспинозы, Молла и Райта были самыми легкими (98% испытуемых могли быть классифицированы).
Модель с двумя скрытыми классами показала, что характеристики теста очень похожи на те, которые определены для клинического диагноза «золотой стандарт».Модели логистической регрессии, классификации и дерева регрессии (CART) предполагают, что отрицательный ревматоидный фактор не является необходимым для диагностики при наличии других характерных признаков ПсА. Наличие псориаза дифференцировалось между двумя группами до такой степени, что только эта переменная была выбрана как независимая прогностическая, когда все переменные были протестированы вместе. Даже тогда модели, полученные на основе данных, не могли быть более точными, чем некоторые из уже предложенных наборов критериев.Однако можно было получить модели с достаточно хорошей точностью даже без таких ключевых переменных, как псориаз или ревматоидный фактор.
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ ГРУППА CASPAR
Группа по классификации псориатического артрита (CASPAR) — это международная группа исследователей, каждый из которых имеет опыт исследований в области ПсА. Группа собирала проспективные клинические и рентгенологические данные о пациентах клиники с января 2002 года с целью обследования 600 пациентов с ПсА и 600 пациентов с непсориатической артропатией.Завершение исследования должно было состояться в конце июля 2004 года, а результаты были запланированы на 2005 год. У каждого пациента были взяты и сохранены образцы крови для анализа HLA и образец сыворотки на антитела против CCP. В рамках проекта будет проверена диагностическая точность существующих правил классификации и седьмого правила классификации, полученного на основе анализа CART разделенной выборки. Эти результаты позволят определить наиболее четко сформулированное и правильно подтвержденное правило классификации для определения случая в контексте интервенционных исследований ПА.Это исследование также предлагает ответить на вопрос, является ли ПсА множественными совпадающими заболеваниями или единичным заболеванием с множественными проявлениями, используя статистический метод анализа латентных классов. 36, 37 Этот метод позволит проверить гипотезу о том, что различные критерии диагностической классификации разделяют пациентов на два класса (ПсА и не-ПсА), хотя и с разной степенью точности. Проверяя соответствие данных предполагаемому одномерному заболеванию, можно исследовать единство расстройства.
РЕЗЮМЕ И ВЫВОДЫ
Изучение ПсА затруднено и отстает от изучения других артропатий, особенно РА и анкилозирующего спондилита. В литературе есть некоторые расхождения в отношении заболеваемости и распространенности, причем цифры распространенности колеблются от 20 до 100 на 100 000. 38 Одна из причин такого расхождения заключается в том, что не существует универсально согласованных или должным образом подтвержденных определений случаев ПА. Поскольку не существует утвержденных определений случаев, терапевтические исследования потенциально могут включать гетерогенные выборки (людей с интересующим заболеванием и без него).При включении пациентов, у которых может быть, например, серонегативный РА, показатели эффективности интервенционных испытаний могут быть положительно смещены в сторону лечения, которое влияет на естественное течение РА, а не на ПсА. Текущие критерии классификации не позволяют четко разделить RA и PsA. 39 Как уже отмечалось, необходимо определить комбинации более специфических признаков, которые отличают ПсА от других артропатий.
Таким образом, определение случая ПА является важным и фундаментальным вопросом.Существует ряд опубликованных критериев, но у нас нет единого мнения о том, как лучше определить ПсА. Надежные клинические и фундаментальные научные исследования ПА требуют изучения относительно однородных образцов; это не относится к текущим исследованиям. И, наконец, наиболее полезные критерии классификации должны быть проверены в нескольких центрах, предпочтительно в нескольких странах, чтобы избежать локальной диагностической ошибки, поскольку отсутствие «золотого стандарта» требует заключения врача-эксперта для установления диагноза.
О’Нил и Силман 40 заявляют, что классификация ПсА создает методологические трудности: спектр клинических заболеваний широк, болезнь рецидивирует и переходит в стадию рецидива, распространенность заболевания низкая, и потребуются методы для определения перенесенного артрита и псориаза. быть найденным.Они отмечают, что существующие критерии классификации получены теоретически, а не на основе анализа данных пациентов. Кроме того, три набора критериев не имеют отношения к клинической ситуации, поскольку они требуют либо анализа синовиальной жидкости / биопсии, типирования HLA, либо специальных методов визуализации. В большинстве исследований в настоящее время все еще используется исходное определение Молла и Райта, но теперь пора двигаться дальше и разработать новые, согласованные на международном уровне критерии, основанные на данных пациентов. Исследование CASPAR должно указать путь вперед в классификации ПА.
ССЫЛКИ
↵
Райт V . Ревматизм и псориаз; переоценка. Am J Med1959; 27: 454–62.
↵
Бейкер Н , Голдинг Д.Н., Томпсон М. Псориаз и артрит. Ann Intern Med, 1963; 58: 909–25.
↵
Райт V . Псориаз и артрит. Энн Рум Дис, 1956; 15: 348–56.
↵
Райт V .Псориаз и артрит: сравнительное исследование ревматоидного артрита, псориаза и артрита, связанного с псориазом. Arch Derm1959; 80: 27–35.
↵
Blumberg BS , Bunim JJ, Calkins E, Pirani CL, Zvaifler NJ. Номенклатура ARA и классификация артрита и ревматизма (предварительно). Arthritis Rheum, 1964; 26: 93–7.
↵
Райт V , Молл JMH. Серонегативный полиартрит.Амстердам: North Holland Publishing Co, 1976.
↵
Brewerton DA , Hart FD, Nicholls A, Caffrey M, James DC, Sturrock RD. Анкилозирующий спондилит и HL-A 27. Lancet1973; 1: 904–7.
↵
Кошки A . Псориатический артрит — это сущность? В: Brooks PM, York JR, eds. Ревматология. Амстердам: Издательство Elsevier Science, 1985: 295–301.
↵
Харрисон Б.Дж. , Силман А.Дж., Барретт Е.М., Скотт Д.Г., Симмонс Д.П.Наличие псориаза не влияет на клиническую картину или краткосрочный исход пациентов с ранним воспалительным полиартритом. J Rheumatol1997; 24: 1744–9.
↵
Arnett FC , Edworthy SM, Bloch DA, McShane DJ, Fries JF, Cooper NS, et al. Американская ассоциация ревматизма 1987 г. пересмотрела критерии классификации ревматоидного артрита. Arthritis Rheum 1988; 31: 315–24.
↵
Dougados M , van der Linden S, Juhlin R, Huitfeldt B, Amor B, Calin A, et al. Предварительные критерии Европейской исследовательской группы по спондилоартропатии для классификации спондилоартропатии. Arthritis Rheum, 1991; 34: 1218–27.
↵
Тейлор WJ , сотрудник DE, Helliwell PS. Определение случая псориатического артрита. Ланцет2000; 356: 2095.
Biondi Oriente C , Scarpa R, Pucino A, Oriente P. Псориаз и псориатический артрит. Дерматологический и ревматологический совместный клинический отчет. Acta Derm Venereol Suppl (Stockh) 1989; 146: 69–71.
↵
Helliwell P , Marchesoni A, Peters M, Barker M, Wright V. Переоценка костно-суставных проявлений псориаза.Br J Rheumatol1991; 30: 339–45.
↵
Торре Алонсо Дж. С. , Родригес Перес А., Аррибас Кастрильо Дж. М., Баллина Гарсия Дж., Риестра Норьега Дж. Л., Лопес Ларреа С. Псориатический артрит (ПА): клиническое, иммунологическое и радиологическое исследование 180 пациентов. Br J Rheumatol1991; 30: 245–50.
↵
Джонс С.М. , Армас Дж. Б., Коэн М. Г., Ловелл С. Р., Эвисон Дж., МакХью, штат Нью-Джерси. Псориатический артрит: исходы подгруппы болезней и связь заболевания суставов с заболеванием ногтей и кожи.Br J Rheumatol1994; 33: 834–9.
↵
Велл Д. , Роджерс С., Фицджеральд О. Классификация клинических подмножеств псориатического артрита. Br J Rheumatol1994; 33: 133–8.
↵
Jonsson T , Thorsteinsson J, Kolbeinsson A, Jonasdottir E, Sigfusson N, Valdimarsson H. Популяционное исследование важности изотипов ревматоидного фактора у взрослых. Энн Рум Дис, 1992; 51: 863–8.
↵
Bizzaro N , Mazzanti G, Tonutti E, Villalta D, Tozzoli R. Диагностическая точность анализа антител против цитруллина при ревматоидном артрите. Clin Chem, 2001; 47: 1089–93.
↵
Helliwell PS , Hetthen J, Sokoll K, Green M, Marchesoni A, Lubrano E, et al. Симметрия суставов при раннем и позднем ревматоидном и псориатическом артрите: сравнение с математической моделью.Arthritis Rheum 2000; 43: 865–71.
↵
Планкетт A , Маркс Р. Обзор эпидемиологии вульгарного псориаза в обществе. Австралас Дж. Дерматол, 1998; 39: 225–32.
Gorter S , van der Heijde DM, van der Linden S, Houben H, Rethans JJ, Scherpbier AJ, et al. Псориатический артрит: работа ревматологов в повседневной практике. Энн Рум Диск, 2002; 61: 219–24.
↵
Moll JM , Wright V. Семейное происхождение псориатического артрита. Энн Рум Дис, 1973; 32: 181–201.
↵
McEwen C , Di Tatu D, Lingg C, Porini A, Good A, Rankin T. Сравнительное исследование анкилозирующего спондилита и спондилита, сопровождающих язвенный колит, регионарный энтерит, псориаз и болезнь Рейтера.Arthritis Rheum, 1971; 14: 291–318.
↵
Helliwell PS , Hickling P, Wright V. Отличаются ли радиологические изменения классического анкилозирующего спондилита от изменений, обнаруживаемых при спондилите, связанном с воспалительным заболеванием кишечника, псориазом и реактивным артритом? Энн Рум Дис, 1998; 57: 135–40.
↵
de Vlam K , Mielants H, Verstaete KL, Veys EM. Зигапофизарный сустав определяет морфологию энтезофита.J Rheumatol, 2000; 27: 1732–9.
↵
Баттистон MJ , Манастер Б.Дж., Реда Диджей, Клегг Д.О. Распространенность сакроилита при псориатическом артрите: новые перспективы в большой многоцентровой когорте. Совместное исследование Департамента по делам ветеранов. Скелетная радиология, 1999; 28: 196–201.
↵
Беннет РМ . Псориатический артрит. В: McCarty DJ, ed. Артрит и связанные с ним состояния.Филадельфия: Леа и Фебигер, 1979: 645.
McGonagle D , Conaghan PG, Emery P. Псориатический артрит: единая концепция двадцать лет спустя. Arthritis Rheum 1999; 42: 1080–6.
↵
Fournie B , Crognier L, Arnaud C, Zabraniecki L, Lascaux-Lefebvre V, Marc V, et al. Предлагаемые критерии классификации псориатического артрита. Предварительное исследование с участием 260 пациентов. Rev Rhum Engl Ed1999; 66: 446–56.
↵
Taylor WJ , Marchesoni A, Arreghini M, Sokol K, Helliwell PS. Сравнение характеристик эффективности классификационных критериев диагностики псориатического артрита. Semin Arthritis Rheum. 2005; (под давлением).
↵
Faraone SV , Tsuang MT.Измерение диагностической точности при отсутствии «золотого стандарта». Am J Psychiatry, 1994; 151: 650–7.
↵
Ян И , Беккер М.П. Скрытое моделирование диагностической точности. Биометрия 1997; 3: 948–58.
↵
Вейл DJ . Эпидемиология псориатического артрита: факт или вымысел? J Rheumatol 2000; 27: 1105-6.
↵
Palazzi C , Olivieri I, Petricca A, et al. Ревматоидный артрит или псориатический симметричный полиартрит? Сложный дифференциальный диагноз. Clin Exp Rheumatol2002; 20: 3–4.
↵
O’Neill T , Silman AJ. Псориатический артрит. Историческая справка и эпидемиология. Baillieres Clin Rheumatol, 1994; 8: 245–61.
Границы | Молекулярная классификация остеоартроза коленного сустава
Введение
Остеоартрит (ОА) является распространенным и инвалидизирующим заболеванием во всем мире, при котором ОА коленного сустава (КОА) составляет значительную долю и проявляет несколько симптомов, ухудшающих качество жизни, таких как боль, скованность, дисфункция и даже деформация (Martel- Пеллетье и др., 2016). В сочетании с методами визуализации диагноз KOA ставится на основе оценки симптомов и краткого физического обследования (Hunter and Bierma-Zeinstra, 2019). Обычная рентгенограмма широко используется для оценки комплексной шкалы Келлгрена-Лоуренса (KL), а магнитно-резонансная томография (МРТ) обычно выполняется для оценки поражений хряща, синовиальной оболочки и субхондральной кости. Однако эти симптоматические, физические методы и методы визуализации нечувствительны к отражению ранней патофизиологии (Menashe et al., 2012).Кроме того, текущее лечение KOA в значительной степени зависит от идентификации клинической информации, и, следовательно, оценка терапевтической эффективности в значительной степени основана на клинических и часто зависящих от эксперта результатах (рис. 1A).
Рисунок 1. Клиническая информация и молекулярный алгоритм диагностики и лечения KOA. (A) В алгоритме диагностики и лечения KOA на основе клинической информации отсутствуют симптомы, признаки и визуализирующая информация для пре-KOA.При раннем KOA могут быть получены ранние симптомы и легкие результаты визуализации. При прогрессирующей и поздней стадии KOA диагностика сравнительно проста из-за очевидных клинических проявлений. Принятие решения о лечении в основном зависит от клинических проявлений и, в свою очередь, оценка терапевтической эффективности в значительной степени основана на клинических результатах. (B) В основанном на молекулах алгоритме диагностики и лечения KOA обнаружение молекул, связанных с факторами риска KOA, в биологических жидкостях дает возможность для прогнозирования лиц с KOA высокого риска, а затем и превентивных стратегий.Хотя можно получить клиническую информацию на ранней и прогрессирующей стадиях, соответствующие болезни молекулы позволяют разделить гомогенных индивидуумов и классифицировать KOA на несколько подтипов. Молекулярная классификация KOA может помочь выявить патогенез KOA, изучить лечение на основе молекул и дополнительно оценить терапевтическую эффективность лечения. Для конечной стадии KOA TKA все еще может быть лучшим вариантом. КОА, остеоартроз коленного сустава; ТКА, тотальное эндопротезирование коленного сустава.
Среди лекарств, применяемых в клинической практике, некоторые из них показывают приемлемые результаты в облегчении боли и улучшении функции суставов, тогда как значительная часть из них дает неясные результаты (Sharma, 2021). Клинические рекомендации относительно использования некоторых фармацевтических препаратов обычно противоречивы (Nguyen et al., 2016). Это расхождение может быть связано с различиями между клиническими испытаниями, в которые включены биологически гетерогенные субъекты. В дополнение к завершенным клиническим испытаниям критерии включения для продолжающихся клинических испытаний, начиная с 2016 по 2021 годы, для изучения влияния определенного препарата на KOA, не учитывали молекулярные характеристики участников (таблица 1).Следовательно, критический пробел в исследованиях по сопоставлению механизмов действия лекарств с молекулярными характеристиками пациентов все еще существует и должен быть восполнен.
Таблица 1. Текущие клинические испытания по изучению эффективности лекарств против KOA.
Действительно, пациенты с KOA обнаруживают ранние молекулярные и структурные изменения до того, как болезнь покажет какие-либо клинические проявления (Goldring and Goldring, 2010). Недавно Международное общество исследования остеоартрита (OARSI) одобрило новое определение ОА, подчеркнув молекулярное нарушение как первичное нарушение, за которым следуют анатомические и / или физиологические нарушения (Kraus et al., 2015), который подчеркивает молекулярную характеристику патологических механизмов, ответственных за KOA. Одним из наиболее важных факторов, способствующих диагностике KOA в направлении молекулярной идентификации, является исследование молекул, действующих как биомаркеры. Действительно, большое количество молекул, связанных с KOA, обнаруживается в жидкостях организма (Akul et al., 2019), что отражает патогенез KOA. Биохимический анализ биологических жидкостей в больницах и клиниках часто используется для эффективной диагностики заболеваний, поскольку они содержат много ценной информации о болезнях (Sung et al., 2021), что обеспечивает перспективу диагностики и оценки KOA на молекулярном уровне.
В соответствии с временными изменениями репрезентативных молекул в жидкостях организма мы предлагаем новую молекулярную классификацию KOA (т.е. пре-KOA, ранний KOA, прогрессирующий KOA и конечный этап KOA) с акцентом на его роль в Прогнозирование KOA, диагностика и оценка эффективности лечения. Этот критерий классификации может позволить использовать молекулярный алгоритм диагностики и лечения (рис. 1В), например, облегчая включение биологически однородных пациентов в клинические испытания и усиливая терапевтическую эффективность лекарств, модифицирующих заболевание, в конкретном кластере пациентов.
KOA: молекулярное расстройство
Традиционно KOA рассматривается как заболевание суставного хряща. Однако в настоящее время считается, что KOA является заболеванием всего сустава или даже системным заболеванием, поскольку на него могут влиять различные местные и системные факторы риска. Основной патогенез KOA включает молекулярные перекрестные помехи между суставным хрящом, синовиальной оболочкой, субхондральной костью, мениском, сухожилием, мышцами и инфрапателлярной жировой подушечкой (IFP) (Loeser et al., 2012; Fan et al., 2021). Например, накопление макрофагов M1 в синовиальной оболочке отвечает за секрецию провоспалительных цитокинов, что способствует формированию микросреды воспаления и усугубляет деградацию хряща и синовит (Robinson et al., 2016; Zhang et al., 2020). Различные цитокины и адипокины, секретируемые IFP, также участвуют в местном воспалении и способствуют развитию KOA (Zeng et al., 2020). В свою очередь, мусор, высвобождаемый из дегенерированного хряща, также может усиливать воспалительную реакцию в суставе (Lambert et al., 2019). Такая сшитая молекулярная дисрегуляция является основой явно патологических событий, что дает веские основания для определения ее профиля при KOA.
С практической точки зрения, менее инвазивные или неинвазивные методы получения молекулярного спектра будут иметь большее клиническое значение. Интересно отметить, что наряду с интенсивными молекулярными перекрестными помехами возможность оценки молекулярных изменений предоставляется молекулярной несущей средой, в которую входят синовиальная жидкость (SF), кровь и моча (Sung et al., 2021). SF — это золотой стандарт жидкости для идентификации молекул KOA из-за его тесной связи с различными тканями сустава и важной роли в передаче и получении молекулярного сигнала в полости сустава (Ingale et al., 2021). Кровь и моча легко извлекаются и сохраняют кластер молекул, отражающий патогенез KOA (Attur et al., 2011; Bihlet et al., 2019). Учитывая широкое использование гуморальных тестов, можно было бы ожидать охарактеризовать молекулярный профиль пациентов с KOA путем анализа SF, крови и мочи.
Pre-KOA
Хотя идентификация раннего KOA приобрела широкую популярность в последнее десятилетие (Madry et al., 2016), растет понимание необходимости идентифицировать предварительную стадию KOA, когда в действие вступают молекулярные и клеточные процессы. из-за наличия факторов риска, но без структурных изменений. Чтобы описать длительный переход от здорового к клинически оцениваемому раннему KOA, Ryd et al. определил пре-KOA как «колено, демонстрирующее один или несколько факторов риска без боли, нормальные рентгенограммы стоя, отсутствие структурных изменений при артроскопии или стандартной МРТ, то есть до того, как можно будет диагностировать ранний KOA» (Ryd et al., 2015). На этой стадии без симптомов и без визуализации соответствующие молекулы факторов риска требуют особого внимания при диагностике и принятии профилактических решений. В свою очередь, молекулы, связанные с факторами риска, могут использоваться для оценки эффективности профилактических вмешательств.
Ожирение — хорошо известный фактор риска KOA. Пожизненный риск KOA возрастает с увеличением индекса массы тела, и продолжительное исследование показывает, что у двух третей взрослых с ожирением разовьется симптоматический OA (Wluka et al., 2013). Несмотря на чрезмерную нагрузку на суставы по весу, растущие данные показывают, что адипокины, секретируемые белой жировой тканью, указывают на начало KOA до появления клинических проявлений (Abella et al., 2017). Было показано, что лептин как предшественник адипокинов связан с инициированием KOA, а повышение сывороточного уровня на 5 мкг / л связано с 30% повышенным риском структурного KOA у участников с ожирением (Karvonen-Gutierrez et al., 2012; Kroon et al., 2019). Точно так же сывороточный резистин начинает увеличиваться даже за 5 лет до начала рентгенологического KOA (Van Spil et al., 2012). Есть последовательные данные, показывающие, что и лептин, и резистин ответственны за активацию врожденных иммунных ответов и стимуляцию экспрессии воспалительных цитокинов, что в конечном итоге приводит к нарушению метаболизма хрящей и костей (Conde et al., 2010; Acquarone et al., 2019; Xie и Чен, 2019). Соответственно, на основании повышенного уровня адипокина в определенных когортах бессимптомных лиц с высоким риском KOA следует предложить контроль веса для уменьшения массы жировой ткани.Мониторинг уровня лептина и резистина в сыворотке может помочь оценить риск нестабильности KOA. Фактически, снижение массы тела на 5% в течение 20-недельного периода у пациентов с КОА с избыточной массой тела помогает им ощутить облегчение симптомов (Christensen et al., 2007), но данные о снижении начального риска КОА отсутствуют.
Предыдущая травма является преобладающим фактором риска на уровне суставов для инициации KOA. Сообщается, что среди травм прямое повреждение суставного хряща, повреждение передней крестообразной связки (ACL) и разрыв мениска тесно связаны с развитием KOA (Vina and Kwoh, 2018).Как травма ПКС, так и разрыв мениска могут нарушить стабильность колена, наряду с нарушением биомеханики и неравномерным распределением механической нагрузки в хрящах (Englund et al., 2012; Wang et al., 2020). Одновременно некоторые биомаркеры вырабатываются в ответ на механические стимулы (Chu et al., 2018). Среди молекул-кандидатов для зеркального отражения повреждения колена наиболее многообещающими являются олигомерный матричный белок хряща (COMP) и С-телопептид коллагена типа II (CTX-II). COMP представляет собой пентамерный гликопротеин, высоко экспрессируемый в гиалиновом хряще, и играет жизненно важную роль в поддержании пролиферации хондроцитов и целостности сети ECM (Posey et al., 2018). CTX-II является хорошо известным биомаркером распада коллагена II (Col-II) (Lattermann et al., 2016). В когортном исследовании на уровне сообщества самый высокий квартильный уровень сывороточного COMP на исходном уровне коррелировал с повышенным риском рентгенологического KOA в течение 20 лет (Kluzek et al., 2015). После бега на 200 км COMP в сыворотке бегунов увеличился в три раза, что указывает на то, что COMP может быть чувствительным индикатором повреждения хряща (Kim et al., 2007). После острого повреждения ПКС концентрация COMP в SF увеличивается вдвое в течение 6 недель после травмы и остается повышенной через 5 лет наблюдения (Struglics et al., 2018). Точно так же уровень CTX-II в SF значительно увеличивается сразу после повреждения ACL (Lattermann et al., 2016). Следовательно, учитывая, что посттравматический KOA начинается во время травмы (Lattermann et al., 2016), сочетание истории травм и повышенных уровней COMP и / или CTX-II может быть чувствительным и эффективным показателем для прогнозирования связанных с травмой. pre-KOA.
Женский пол является еще одним основным причинным фактором риска KOA, его распространенность в 1,2–2,8 раза выше, чем у мужчин (Hunter and Bierma-Zeinstra, 2019; Sasaki et al., 2020). Поэтому растет интерес к взаимосвязи половых гормонов и КОА. В исследовании с участием 842 женщин Sowers et al. (2006) обнаружили, что концентрации эстрадиола и его метаболита, 2-гидроксиэстрона, в самом низком тертиле тесно связаны с более высокой распространенностью и частотой встречаемости KOA. Принимая во внимание защитную роль эстрогена в гомеостазе хряща и костей, препараты, связанные с эстрогеном, могут быть благоприятными для пациентов в постменопаузе против начала KOA, но для подтверждения этого необходимы дальнейшие доклинические и клинические исследования (Xiao et al., 2016).
Хотя KOA не считается аутоиммунным заболеванием, активированные молекулярные и клеточные процессы могут стимулировать дезадаптивные восстановительные реакции, которые часто включают провоспалительные пути врожденного иммунитета и последующее производство аутоантител (AAbs) (Leslie et al., 2001; Geurts et al. др., 2018). Недавно Camacho-Encina et al. (2019) обнаружили, что сывороточный уровень бета-аутоантител к метионинаденозилтрансферазе 2 (MAT2β-AAb) увеличился еще за 8 лет до появления рентгенологического KOA.Они также подтвердили, что добавление MAT2β-AAb улучшило эффективность клинической прогностической модели для выявления лиц с KOA высокого риска (Camacho-Encina et al., 2019). Это может быть применимо в прогнозировании KOA. Кроме того, хотя предварительные данные предполагают, что добавление к пище продукта MAT2β, S-аденозилметионина (SAMe), может облегчить боль, вызванную KOA (Kim et al., 2009), необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, оказывает ли SAMe профилактический эффект на пред -KOA, особенно у людей с относительно высоким уровнем сывороточного MAT2β-AAb.
Взятые вместе, эти прогностические молекулы помогут отличить людей с высоким риском инициации KOA (pre-KOA) и могут предложить молекулярные вмешательства для предотвращения возникновения KOA.
Ранний KOA
Luyten et al. (2012) предложили определение и классификацию раннего KOA, в которую были включены результаты физикального обследования и визуализации. В частности, ранний KOA должен соответствовать следующим трем критериям: (i) боль в колене; (ii) степень KL <2; (iii) поражения хряща при артроскопии или МРТ, или поражения мениска или субхондра при МРТ (Luyten et al., 2012). Считается, что ранний KOA представляет собой сложную фазу с ограниченными и спорадическими признаками или симптомами, обычно в большинстве случаев без ранней рентгенографии. Среди этого состояния молекулы в жидкостях организма могут объективно предоставлять полезную диагностическую и прогностическую информацию, отражая биологическую активность, связанную с заболеванием (Mobasheri et al., 2017).
Молекулярное нарушение является следствием нарушенного ландшафта экспрессии генов, который тонко настраивается небольшими некодирующими РНК, называемыми микроРНК (miRNA).Ингибируя функцию кодирующих белок транскриптов, miRNA изменяют множество аспектов клеточной структуры и функции, включая фенотип хондроцитов (Swingler et al., 2019). Нарушение регуляции системы miRNAs, приводящее к нарушениям молекулярного состава, было показано как ранний детектируемый механизм, лежащий в основе KOA.
Среди miRNAs в ранней KOA, miR-140 и miR-210, вероятно, являются наиболее репрезентативными. Все больше данных показывает, что miR-140 способна поддерживать образование и гомеостаз как хряща, так и кости (Luo et al., 2018; Swingler et al., 2019). Кроме того, он опосредует ингибирование протеиназ, индуцированных IL1 (Si et al., 2019). Однако уровни экспрессии miR-140 в SF значительно снижены у пациентов с ранним KOA по сравнению со здоровыми людьми (Si et al., 2016). Более того, уровни SF miR-140 отрицательно коррелировали со степенями KL (Si et al., 2016), указывая на то, что защитный эффект miR-140 продолжал теряться. miR-210 была признана основной miRNA, индуцированной гипоксией, которая способствует индукции ангиогенеза (Bavelloni et al., 2017). Xie et al. обнаружили, что уровень miR-210 значительно повышается у пациентов с ранней и поздней стадиями KOA по сравнению со здоровыми субъектами (Xie et al., 2019), предполагая, что начало повышения уровня miR-210 было индикатором раннего KOA. . Эти находки позволяют раннюю молекулярную диагностику KOA путем обнаружения miRNA. Другие дифференциально экспрессируемые miRNA, такие как miR-19, miR-122, miR-146a, miR-186, miR-210, miR-223 и miR-486, являются потенциальными биомаркерами ранней KOA и все еще требуют дальнейших исследований (Kong et al. ., 2017; Xie et al., 2019; Руссо и др., 2020). Кроме того, разработка модифицирующих заболевание лекарств, особенно терапии miRNA, может быть отнесена к хорошо развитому спектру miRNA при ранней KOA.
Другим многообещающим биомаркером SF ранней KOA является IL-17. Индуцируя транскрипцию гена de novo или стабилизируя транскрипты мРНК-мишени, IL-17 усиливает экспрессию воспалительных генов, включая IL-1β и TNFα, два основных участника патофизиологии KOA (Kapoor et al., 2011; Amatya et al., 2017). Уровень IL-17 в SF у пациентов с KOA был значительно выше, чем у здоровых людей, но не было статистически значимой разницы между группами KOA на основе оценок KL (Liu et al., 2015). Кроме того, уровень IL-17 имел тенденцию к снижению по мере увеличения тяжести KOA. Эта динамическая подпись изменений уровня IL-17 может предвещать, что начало повышения уровня IL-17 указывает на начало KOA. Эти характеристики представляют потенциальную эффективность IL-17 в обеспечении раннего биологического отпечатка KOA, позволяя раннюю диагностику и идентификацию кластера с началом KOA на основе воспаления.Соответственно, терапевтический эффект ингибиторов IL-17, таких как широко применяемый секукинумаб (McInnes et al., 2020), может быть усилен в отдельных группах лиц с ранним KOA с высокими уровнями IL-17, что не было протестировано в клинических условиях. испытаний пока нет.
В дополнение к IL-17, IL-15 также обнаруживается и рассматривается как биомаркер ранней KOA (Scanzello et al., 2009). Было показано, что IL-15, продуцируемый несколькими типами клеток в колене, включая фибробласты и макрофаги, стимулирует выработку матриксной металлопротеиназы (MMP), в частности MMP1 и MMP9 (Constantinescu et al., 2001; Waldmann et al., 2001). Было замечено, что уровень IL-15 в SF значительно повышается в начале KOA и снижается в конце KOA (Scanzello et al., 2009). Более того, сывороточные уровни IL-15 были значительно выше у пациентов с KOA по сравнению со здоровыми людьми, но не было значительной корреляции с градациями KL (Sun et al., 2013). Эти данные предполагают потенциальную роль IL-15 в диагностике ранней KOA. Необходимы дальнейшие исследования, направленные на оценку применимости IL-15 в клинической практике и определение молекулярных путей, ответственных за секрецию IL-15.
Идентификация всестороннего молекулярного профиля для ранней KOA, включая miRNAs, IL-17, IL-15 и будущие идентифицированные молекулы, дает представление о патогенезе инициации KOA. Эта стратегия может способствовать диагностике, основанной на патологическом механизме, и облегчить молекулярное лечение ранней KOA.
прогрессивный KOA
Остеоартрит коленного сустава — это гетерогенно прогрессирующее заболевание с различными клиническими фенотипами, которое в конечном итоге приводит к общему конечному пути разрушения суставов (Castañeda et al., 2014). Стойкие патологические факторы способствуют развитию КОА от ранней профилактической стадии до продвинутой, вероятно, необратимой стадии. В отличие от ускоренного KOA, который начинается и переходит в продвинутую стадию в течение 4 лет (Driban et al., 2019), типичный KOA — это медленно прогрессирующее заболевание, процесс, который обычно занимает десятилетия. Принимая во внимание, что гетерогенные траектории прогрессирования пациентов с KOA представляют собой препятствие в разработке лекарств, модифицирующих болезнь, и дизайне клинических испытаний (Halilaj et al., 2018). Кроме того, текущие стратегии диагностики и лечения KOA по-прежнему являются «одним правилом, применимым ко всем пациентам» (Yuan et al., 2020), что подчеркивает необходимость более точной молекулярной классификации, чтобы предоставить доказательства для таргетной терапии. Следовательно, учитывая характеристики пациентов с KOA и критерии классификации для лучшего принятия клинических решений (Dell’Isola and Steultjens, 2018), мы классифицировали прогрессирующий KOA на четыре подтипа на основе идентифицированных репрезентативных молекулярных профилей: вызванное деградацией хряща, ремоделирование кости. подтипы, вызываемые воспалением и болью (рис. 2).Также предлагаются варианты первого лечения, основанные на патогенезе, для различных подгрупп (таблица 2), но необходимы более надежные данные для изучения соответствия между измененными молекулами и терапевтическими препаратами.
Рисунок 2. Молекулярные подтипы прогрессирующего КОА. Все больше данных свидетельствует о том, что пациенты с прогрессирующим KOA делятся на несколько подтипов на основе идентифицированных молекулярных профилей, включая подтип, обусловленный деградацией хряща, подтип, обусловленный ремоделированием кости, подтип, обусловленный воспалением, и подтип, обусловленный болью.Репрезентативные молекулы перечислены в рамке под МРТ-проявлением каждого подтипа. ALP, щелочная фосфатаза; CCL3, CC-хемокиновый лиганд 3; CCL4, CC-хемокиновый лиганд 4; Col 2-1 NO 2 , нитрованная форма Col 2-1; C-Col 10, C-конец коллагена X; Col 10neo, неоэпитоп коллагена 10; CGRP, пептид, родственный гену кальцитонина; CRPM, фрагмент С-реактивного белка; CTX-I, C-телопептид Col-I; CTX-II, C-телопептидные фрагменты Col-II; C2C, неоэпитоп расщепления коллагена II; C1M, продукт коллагена I, разрушенного матриксными металлопротеиназами; C2M — фрагменты коллагена II, разрушенные матриксными металлопротеиназами; hs-CRP, высокочувствительный С-реактивный белок; ИЛ-1β, интерлейкин 1β; IL-1Ra, антагонист рецептора IL-1; ИЛ-6, интерлейкин 6; КОА, остеоартроз коленного сустава; ЛПС, липополисахарид; LPB, связывающий белок LPS; МРТ, магнитно-резонансная томография; NGF, фактор роста нервов; NTX-I, N-телопептид коллагена I; PINP, N-концевой пропептид удлинения коллагена I типа; TNFα, фактор некроза опухоли α; TRAP5b, тартрат-устойчивая кислая фосфатаза 5b.
Таблица 2. Возможные варианты лечения прогрессирующих подтипов KOA.
Подтип, обусловленный деградацией хряща
Как наиболее типичный фенотип поражения KOA, потеря хряща представляет собой динамическое изменение, возникающее из-за дисбаланса между его анаболизмом и катаболизмом, приводящее к изменениям свойств хрящевого материала и повышающее его восприимчивость к разрушению физическими силами (Hunter and Bierma-Zeinstra , 2019). Обнаружение обломков, высвобождаемых из деградированного хряща, дает возможность оценить потерю хряща во время прогрессирования KOA.
Среди деградации компонентов хряща наиболее характерный пример происходит из разрушения Col-II, потому что это основная структурная и высокоспецифичная молекула в хряще (Martel-Pelletier et al., 2016). Многочисленные исследования показали, что CTX-II в моче был тесно связан с тяжестью KOA, отражая продолжающееся переваривание Col-II ММП и катепсинами (Charni-Ben Tabassi et al., 2008; Xin et al., 2017; Sofat et al. др., 2019). Кроме того, CTX-II является независимым индикатором риска тотального эндопротезирования коленного сустава (TKA) (Garnero et al., 2020), предполагая, что потенциальная терапия, направленная на хрящ, ослабляющая прогрессирование KOA, может задерживать TKA. Особый интерес представляет то, что величина изменения CTX-II в моче зависит от эффективности обычных лечебных мероприятий, таких как хондропротекторный глюкозамин (Nagaoka et al., 2019). В этом сценарии оценка CTX-II в моче может позволить идентифицировать пациентов, которым может помочь хондропротекторное лечение, а мониторинг CTX-II может помочь динамически оценить эффективность лечения.Примечательно, что уровни CTX-II в моче у женщин были значительно выше, чем у мужчин (van Spil et al., 2013; Bihlet et al., 2019), что подчеркивает гендерные различия, которые необходимо критически учитывать в клинических условиях.
Другие многообещающие молекулы, отражающие степень деградации Col-II, широко исследовались как прогрессивные биомаркеры KOA. Фрагменты Col-II, разлагаемые MMP (C2M) в сыворотке, показали положительную связь со структурными изменениями коленного сустава, оцененными по классам KL (Siebuhr et al., 2014). В исследовании с участием 600 пациентов Kraus et al. исследовали, что неоэпитоп расщепления Col-II (C2C) в моче был значительно увеличен у лиц с установленным рентгенологическим KOA, и его интегрированная по времени концентрация на 24-месячном наблюдении была прогностической для прогрессирования KOA (Kraus et al., 2017a). Хотя C2M и C2C обнаруживаются в разных жидкостях организма, они подходят для выявления дегенерации Col-II.
После денатурации тройной спирали Col-II, Coll 2-1 высвобождается и обнаруживается в моче, а также его нитрованная форма Coll 2-1 NO 2 , которая возникает в результате нитрования ароматических аминокислот посредством пероксинитрит в окислительных условиях в хондроцитах KOA (Bolduc et al., 2019). У пациентов с прогрессирующим KOA и Coll 2-1, и Coll 2-1 NO 2 коррелируют с тяжестью KOA, а их однолетние изменения положительно связаны с сужением суставной щели (Deberg et al., 2005), что указывает на В патофизиологии КОА одновременно наблюдались дегенерация Col-II и окислительный стресс. Что еще более важно, лабораторная среда, условия отбора проб и циркадный ритм не влияют на измерение Coll 2-1 (Hick et al., 2019), что гарантирует, что Coll 2-1 является воспроизводимым и надежным биомаркером для оценки деградации Col-II.Его отзывчивость на лечение, такое как внутрисуставное введение гиалуроновой кислоты (Henrotin et al., 2013), также требует его использования в качестве индикатора для мониторинга терапевтической эффективности.
Другой многообещающей стратегией для оценки деградации хряща является измерение молекул, отражающих аномально усиленную гипертрофию хондроцитов во время разрушения хряща (Rim et al., 2020). Коллаген типа X (Col-X) является основным маркером, используемым для обнаружения гипертрофированных хондроцитов. В кластере из 271 пациента с KOA, стратифицированного по степени KL, сывороточные уровни C-конца Col-X (C-Col 10) положительно коррелировали с дегенерацией хряща (He et al., 2014). В недавнем исследовании более высокие уровни неоэпитопа Col-X (Col 10neo), 479 GIATKG, в моче были связаны с более высокими показателями KL (He et al., 2019), что указывает на продолжающийся гипертрофический процесс хондроцитов во время KOA прогрессия. Необходима дальнейшая валидация C-Col 10 и Col 10neo в крупномасштабных клинических испытаниях с целью их применения в клинической практике.
Таким образом, при прогрессирующем KOA молекулы, отражающие дегенеративный процесс хряща и гипертрофический процесс хондроцитов, помогают выбрать пациентов подтипа, вызванного деградацией хряща, которым могут быть наиболее полезны хондрозащитные вмешательства.
Подтип, управляемый ремоделированием костей
Ремоделирование кости является результатом сочетания остеобластического образования кости и остеокластической резорбции кости (Hu et al., 2021). Для механически нестабильных суставов субхондральная кость может проявлять костный ушиб, известный как отек костного мозга на МРТ, который, как было показано, является мощным фактором риска структурного и симптоматического прогрессирования заболевания у пациентов с KOA (Felson et al., 2003). Интересно, что все больше данных указывает на то, что активация резорбции кости в основном происходит на ранней стадии KOA, тогда как активация образования кости является основной характеристикой поздней стадии KOA (Funck-Brentano and Cohen-Solal, 2011).Хотя аномалия субхондральной кости не проявляется у всех пациентов с KOA, это действительно самое раннее патологическое изменение у некоторой части пациентов (Hu et al., 2021). Следовательно, идентификация молекулярных профилей в прогрессирующем KOA поможет разделить пациентов на подтип, обусловленный ремоделированием костей, и предоставить доказательства для применения фармацевтических препаратов, основанных на патогенезе.
Коллаген I типа (Col-I) — это самый распространенный белок в костях, на его долю приходится 90% всего костного белка (Eastell and Szulc, 2017).Прикрепляясь к кости с помощью зоны уплотнения, остеокласты выделяют кислоту для растворения костного минерала (Martel-Pelletier et al., 2016). После этого остеокласты высвобождают ферменты (например, катепсин K) для переваривания белков и высвобождения фрагментов, таких как C-телопептид Col-I (CTX-I) и N-телопептид Col-I (NTX-I), которые являются указывает на активность остеокластов (Eastell and Szulc, 2017). Несколько клинических испытаний с более чем 1000 участников показали, что CTX-I в моче и NTX-I в сыворотке положительно коррелировали с симптоматической и рентгенологической серьезностью KOA (Kraus et al., 2017b; Bihlet et al., 2019), что указывает на активацию абсорбции костной ткани. Параллельно с этим, C1M, продукт Col-I, деградированный с помощью MMPs, также указывает на прогрессирование KOA (Siebuhr et al., 2014). Примечательно, что мониторинг уровней CTX-I и NTX-I позволяет оценить терапевтическую эффективность нацеленного лечения абсорбции костной ткани, поскольку они значительно снижаются в зависимости от дозы после лечения селективным ингибитором катепсина K, MIV-711 ( Lindström et al., 2018). Кислая фосфатаза 5b, устойчивая к тартрату (TRAP5b, также известная как ACP5), является одним из ферментов, продуцируемых остеокластами.Он довольно специфичен для кости, и его уровень отвечает за отображение количества остеокластов (Lv et al., 2015). Было показано, что сывороточные уровни TRAP5b связаны с серьезностью симптомов коленного сустава у лиц с нокаутом (Nwosu et al., 2017), что свидетельствует об агрегации остеокластов во время ремоделирования кости. Исходя из этого, пациенты с KOA с явно активной абсорбцией костной ткани могут получить наибольшую пользу от антирезорбтивных агентов, таких как бисфосфонаты, ингибитор катепсина K и кальцитонин.
Остеобласты экспрессируют самую высокую концентрацию коллагена во время фазы пролиферации и костной щелочной фосфатазы (ЩФ) во время созревания матрикса (Stein and Lian, 1993). Пропептид удлинения N-концевого коллагена типа I (PINP), в основном происходящий из кости, происходит в результате посттрансляционного расщепления проколлагена типа I и хорошо зарекомендовал себя в качестве биомаркера образования кости (Eastell and Szulc, 2017). Все больше данных подтверждают, что прогрессирование KOA, особенно прогрессирование остеофитоза, предшествовало и сопровождалось усиленным костеобразованием, что оценивается по значениям сывороточного PINP (Kumm et al., 2013). Кроме того, Park et al. (2020) продемонстрировали, что активность ЩФ в сыворотке независимо и положительно коррелировала с тяжестью KOA, включив 3060 участников. Повышение уровня PINP и ALP в сыворотке может быть полезно для оценки аномального образования кости, такого как склероз субхондральной кости и образование остеофитов, при прогрессирующем KOA. В таких случаях антирезорбтивное лечение может быть нецелесообразным и может усугубить аномальное образование кости. К сожалению, терапевтические агенты, направленные на аномальную активацию образования кости, почти не исследованы.
Несколько клинических испытаний были сосредоточены на оценке потенциальной терапевтической эффективности антиабсорбционных агентов в отношении KOA, к сожалению, с недостаточными данными о положительных эффектах. Например, внутривенное введение золедроновой кислоты, классического антирезорбтивного агента, не показало значительного улучшения оценки боли и уменьшения потери объема хряща у пациентов с KOA, даже у пациентов с поражениями костного мозга (Aitken et al., 2018; Cai et al. ., 2020). Наиболее вероятная причина неудачи может заключаться в том, что их критерии включения были основаны только на клиническом и рентгенологическом диагнозе, который неоднороден на молекулярном уровне.Дальнейшая молекулярная стратификация может помочь зарегистрировать биологически гомогенных пациентов с KOA с активным ремоделированием кости и способствовать наивысшему потенциальному успеху целевых агентов ремоделирования.
Подтип, вызванный воспалением
Накапливающиеся данные подтверждают, что воспаление при KOA является хроническим, сравнительно слабым и в первую очередь опосредуется врожденной иммунной системой (Robinson et al., 2016). Клинически у многих пациентов с КОА наблюдаются симптомы воспаления суставов, такие как боль, утренняя скованность и тепло (Sellam and Berenbaum, 2010).Следовательно, терапевтические стратегии, направленные на слабое воспаление, могут остановить прогрессирование KOA. Однако неутешительные результаты были описаны в нескольких испытанных противовоспалительных средствах (McAlindon et al., 2017; Deyle et al., 2020). Учитывая гетерогенность KOA, выявление молекулярных характеристик воспаления во время прогрессирования заболевания может помочь привлечь однородных пациентов для клинических испытаний противовоспалительных агентов.
Подчеркивая роль воспаления, был проявлен большой интерес к идентификации секретируемых воспалительных цитокинов в патофизиологии прогрессирования KOA.Наиболее широко изучаемыми биомаркерами являются IL-1β и TNF-α, два основных участника воспаления KOA. Все больше данных показывает, что уровни как IL-1β, так и TNF-α в сыворотке сильно связаны с симптоматическим и рентгенографическим прогрессированием KOA (Attur et al., 2011, 2020; Larsson et al., 2015). Их эффекты в целом можно описать как ингибирование анаболизма хряща, активацию катаболизма хряща и сохранение воспалительных реакций путем индукции продукции других провоспалительных цитокинов, таких как IL-6 (Livshits et al., 2009; Капур и др., 2011). Несмотря на то, что широко доступные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и стероиды не показывают достоверных данных о восстановлении повреждений суставов, терапия анти-IL-1β и анти-TNF-α в нескольких клинических испытаниях представляет многообещающую терапевтическую эффективность, как определено в исследованиях. облегчение боли (Grunke and Schulze-Koops, 2006; Wang et al., 2017). Принимая во внимание, что пренебрежение соответствием молекулярного профиля терапевтическим механизмам могло быть причиной недавней неудачи попытки нацелить ИЛ-1β (Fleischmann et al., 2019). Интересно, что плазматические уровни антагониста рецептора IL-1 (IL-1Ra), природного ингибитора IL-1, были независимо связаны с прогрессированием симптоматической KOA (Attur et al., 2015). IL-1Ra обладает противовоспалительными свойствами за счет конкурентного связывания с рецепторами IL-1 без эффектов передачи сигнала. Повышение уровня IL-1Ra может указывать на бремя воздействия на ткани воспаления и эндогенную попытку противодействовать избыточно продуцируемому IL-1β. Методы доставки IL-1Ra в полость сустава без изменения его биологической активности могут дать новое понимание стратегий модификации KOA (Agarwal et al., 2016).
Синовит тесно связан с прогрессированием KOA. Действительно, все больше данных подтверждают роль иммунных клеток, особенно макрофагов, в патофизиологии KOA (Zhang et al., 2020). Некоторые молекулы, отражающие инфильтрацию и накопление макрофагов в синовиальной оболочке, были предложены в качестве биомаркеров прогрессирования KOA (Zhao et al., 2015). Уровни хемокинов в плазме, таких как CCL3 и CCL4, связаны с тяжестью KOA, что указывает на инфильтрацию макрофагов и прогрессирование синовита при KOA (Zhao et al., 2015). Следовательно, уровни SF CD163 и CD14, двух растворимых маркеров макрофагов, положительно связаны с обилием активированных макрофагов в синовиальной оболочке (Daghestani et al., 2015), что позволяет своевременно оценивать опосредованное макрофагами прогрессирование синовита. Проверка этих связанных с макрофагами молекул необходима в связи с их применением в разработке терапии, направленной на макрофаги.
Помимо местного воспаления сустава, системное воспаление также может играть жизненно важную роль в патогенезе KOA (Huang and Kraus, 2016).Например, ожирение известно как важный фактор риска прогрессирования KOA, возможно, не только из-за повышенной механической нагрузки на коленный сустав, но также из-за нарушения кишечной микробиоты и накопления стойкой воспалительной реакции слабой степени (Berenbaum et al. др., 2013; Cox et al., 2015). Снижение веса может облегчить симптомы KOA за счет значительного снижения системных уровней C-реактивного белка (CRP) и IL-6, двух хорошо известных биомаркеров прогрессирования KOA (Beavers et al., 2015). В этом контексте оценка потери веса может отражать уменьшение системного воспаления. Интересно, что липополисахарид (LPS; также известный как эндотоксин) и LPS-связывающий белок (LBP) положительно связаны с количеством активированных макрофагов в коленном суставе (Huang et al., 2016). В соответствии с этим, их уровни также связаны с клиническими проявлениями, включая общие баллы по индексу остеоартрита Западного Онтарио и Университета Макмастера (WOMAC), а также самооценку боли в коленях (Huang et al., 2016).
Идентификация молекулярных профилей, включая местные и системные воспалительные цитокины, поможет выявить основные воспалительные механизмы и разделить пациентов с KOA с различными молекулярными характеристиками. Эта стратегия может облегчить диагностику подтипа KOA, вызванного воспалением, и разработку молекулярных стратегий лечения.
Подтип, вызывающий боль
Боль является основным фактором использования медицинских услуг и принятия клинических решений по KOA (Neogi, 2013).Однако происхождение и механизмы боли остаются загадочными. В настоящее время боль, вызванная KOA, в основном контролируется НПВП и анальгетиками, что приводит к неустойчивому облегчению боли и значительным побочным эффектам (O’Neil et al., 2012). Доказано наличие и тяжесть боли из-за поражений костного мозга и синовита, и, в свою очередь, изменение боли внутри человека связано с изменением синовита или количества или размера поражений костного мозга (Yusuf et al., 2011; Zhang et al., 2011), что может указывать на молекулярные механизмы боли, связанные с воспалением или костным ремоделированием.Терапевтические стратегии могут различаться у разных пациентов в зависимости от механизмов их основного заболевания.
Многочисленные работы были посвящены противовоспалительным стратегиям, которые могли бы облегчить боль, вызванную KOA. Среди воспалительных молекул, связанных с болью KOA, CRP широко и долгое время используется для отражения воспалительной реакции. Jin et al. включили 32 исследования в свой метаанализ и обнаружили, что уровни высокочувствительного СРБ (hs-CRP) в сыворотке достоверно коррелировали с болью в коленях и снижением физической функции, но не с рентгенологическими изменениями (Jin et al., 2015), что указывает на то, что hs-CRP может отражать прогрессирование симптомов KOA. Среди пациентов с KOA повышенные уровни CRP были связаны с повышенной болевой чувствительностью (Lee et al., 2011). Особый интерес представляет то, что тенденции концентраций CRP в сыворотке и SF были последовательными и реагировали на лечение KOA (Rondanelli et al., 2019). Соответственно, уровни CRP могут способствовать отбору пациентов с воспалительной болью и могут контролировать обезболивающий эффект противовоспалительных стратегий. После разложения ММП фрагмент CRP (CRPM) может быть обнаружен в жидкостях организма.CRPM связан с центральной болевой сенсибилизацией и риском симптоматического прогрессирования KOA (Arendt-Nielsen et al., 2014). Однако уровни CRP и CRPM могут быть предметом различных патофизиологических нарушений, которые снижают их специфичность до KOA. Дальнейшая работа должна быть направлена на то, чтобы улучшить специфичность CRP для боли KOA.
Брадикинин — еще один многообещающий пептид, участвующий в воспалительной боли KOA, возбуждая и сенсибилизируя сенсорные нервные волокна (Wang et al., 2005). Как вазодилататор и воспалительный нонапептид, брадикинин вырабатывается в синовиальной оболочке, и его уровень в SF связан с прогрессированием KOA (Bellucci et al., 2013). У пациентов с KOA внутрисуставная инъекция специфического антагониста рецептора брадикинина B2 показала длительный обезболивающий эффект (Meini and Maggi, 2008). Такое лечение анальгетиками на молекулярной основе обеспечивает примерный терапевтический алгоритм для управления болью KOA.
Недавние исследования показали, что несколько нейрональных факторов, связанных с ремоделированием костей, играют важную роль в иннервации сенсорных нервов (Martel-Pelletier et al., 2016). Во время абсорбции костной тканью остеокласты секретируют H + , чтобы вызвать кислотное микроокружение, а затем активируют чувствительный к кислоте рецептор временного рецепторного потенциала ваниллоида 1, который отвечает за активацию транскрипции пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP), что хорошо известно. болеутоляющее (Yoneda et al., 2015). Было показано, что уровни CGRP положительно связаны с оценками KL и оценками боли WOMAC (Dong et al., 2015), что свидетельствует о его роли в отражении прогрессирования KOA. Однако гуманизированное моноклональное антитело к CGRP, галканезумаб, не смогло уменьшить боль KOA (Jin et al., 2018), что могло быть результатом гетерогенности уровней CGRP у их участников. Преостеокласты могут продуцировать фактор роста нервов (NGF), который является ключевым фактором иннервации субхондрального нерва (Hu et al., 2021).Связываясь со своим высокоаффинным рецептором TrKA, NGF возбуждает сенсорные нейроны TrKA +, что приводит к гиперчувствительности и повышенной возбудимости ноцицепторов, что является одним из наиболее фундаментальных механизмов клинической боли (Schmelz et al., 2019; Malfait et al., 2020). В сыворотке и SF пациентов с KOA уровни NGF и TrKA показали стадийно-зависимое увеличение KOA (Montagnoli et al., 2017), что указывает на их роль в отражении прогрессирования KOA. В нескольких исследованиях, в которых использовались моноклональные антитела, нейтрализующие NGF, было показано обязательное обезболивающее действие, но с побочными эффектами неясной этиологии (Jayabalan and Schnitzer, 2017; Miller et al., 2017). Дальнейшие исследования должны быть сосредоточены на механизмах побочных эффектов, вызываемых терапией блокадой NGF.
В совокупности дальнейшее исследование молекулярных характеристик боли KOA может позволить идентифицировать пациентов, принадлежащих к подтипу, вызванному болью. Для этих пациентов обезболивание будет первым вариантом лечения. Согласно основным молекулярным механизмам, разработка конкретных лекарств для снятия боли будет отличным подходом.
Конечная ступень KOA
Терминальная стадия КОА рассматривается как колено со значительной болью и функциональными ограничениями, сопровождающееся структурным повреждением и / или другими осложнениями, такими как сгибательные контрактуры и слабость сустава, которые препятствуют нормальному использованию сустава (Driban et al., 2016). Как правило, конечная стадия KOA характеризуется на рентгенографии как KL 4 степени (Guermazi et al., 2015). Пациентам на этом этапе следует рассмотреть возможность хирургического вмешательства на ТКА, если медицинское вмешательство не помогло улучшить стойкий изнурительный симптом (Martel-Pelletier et al., 2016). Хотя терминальную стадию KOA легко диагностировать с помощью симптомов и методов визуализации, нельзя недооценивать значение некоторых молекул для прогнозирования конечной стадии KOA и оценки прогноза TKA.
Как упоминалось выше, КОА — воспалительное заболевание со стойким воспалением слабой степени.Среди показателей анализа крови соотношение нейтрофилов и лимфоцитов (NLR) стало полезным, экономичным и простым инструментом для отражения воспаления. В исследовании, в котором участвовали 176 пациентов с KOA, NLR в крови был значительно выше в группе тяжелой (KL степени 4) (2,18 ± 1,04), чем в группе от легкой до умеренной (1,79 ± 0,8), что позволяет предположить, что NLR является индикатором конечной стадии KOA. (Taşolu et al., 2016). Дальнейший анализ показал, что NLR ≥ 2,1 является независимым прогностическим фактором тяжелого KOA со специфичностью 77% и чувствительностью 50% (Taşoğlu et al., 2016). Хотя эти результаты носят провокационный характер, необходимы дальнейшие продольные исследования, учитывая, что единичный образец крови не дает стабильной оценки NLR.
Чтобы изучить взаимосвязь между уровнями miRNA в сыворотке и возникновением тяжелой KOA, Beyer et al. идентифицировали дифференциально экспрессируемые miRNAs в популяционной когорте, включающей 816 человек (Beyer et al., 2015). Они обнаружили, что let-7e оказался наиболее многообещающим предиктором тяжелой KOA, требующей артропластики, и что уровни let-7e отрицательно коррелировали с частотой хирургической замены коленного сустава в конечной стадии KOA (Beyer et al., 2015). Это открытие может пролить свет на новый метод прогностической оценки ТКА. Необходимы дальнейшие исследования для подтверждения роли let-7e в различных приложениях, таких как патологический механизм KOA и активность болезни, для оценки его дополнительной ценности.
Направления будущего
Учитывая появляющиеся доказательства биомаркеров KOA (Mobasheri et al., 2017; van Spil and Szilagyi, 2020), вполне вероятно, что молекулярный диагностический и терапевтический алгоритм может быть хорошо разработан.Основываясь на репрезентативных молекулах, классификация пациентов с KOA на различные стадии и подтипы логически должна иметь важное влияние на принятие клинических решений, представляя текущие патологические процессы. Мы четко осознаем, что подтипы KOA не обязательно являются взаимоисключающими, а иногда перекрываются, например, пациенты с поражением субхондральной кости обычно страдают от боли (Moisio et al., 2009). Однако это не умаляет клинического значения молекулярной классификации.Комбинация методов лечения, нацеленных на различные механизмы, может быть эффективной. До этого влияние специфических методов лечения, нацеленных на молекулярные характеристики, в первую очередь требует дальнейшей проверки в лонгитюдных исследованиях.
За последнее десятилетие МРТ быстро эволюционировала благодаря техническим достижениям, и ее применение в клинических исследованиях предоставило достаточно доказательств относительно особенностей заболевания (Link et al., 2003; Li and Majumdar, 2013; Roemer et al., 2020). Согласно преобладающим структурным изменениям при МРТ, KOA ранее был разделен на пять различных фенотипов (Roemer et al., 2018). Однако более точная информация о патологических характеристиках каждого фенотипа могла бы способствовать разработке модифицирующих болезнь препаратов KOA. В будущем сочетание клинических параметров, МРТ и молекулярной информации позволит сформировать комплексный алгоритм диагностики и лечения: клинические характеристики и характеристики изображений будут использоваться для первоначального скрининга подтипов KOA, а молекулярные характеристики будут играть доминирующую роль в прогнозировании высокого лиц риска и определение выбора препарата.
Кроме того, чтобы предотвратить влияние других заболеваний, в клинических испытаниях по оценке молекул KOA следует отдавать предпочтение популяции с аналогичными исходными условиями. Дальнейшие исследования также должны быть сосредоточены на проверке эффективности и пороговых значений отдельной молекулы или группы молекул в клинических условиях, а также на изучении новых молекул с целью улучшения молекулярной классификации для содействия ее клиническому применению.
Заключение
В KOA различные взаимосвязанные молекулы вызывают и поддерживают патогенез еще до того, как станут доступны клинические и рентгенологические проявления.Таким образом, на основе репрезентативно исследованных молекул мы предложили новую молекулярную классификацию KOA (рис. 3), которая дает возможность: (i) прогнозировать пациентов с высоким риском инициации KOA; (ii) отбор пациентов на ранней и прогрессирующей стадиях, когда лекарственные препараты, модифицирующие болезнь, имеют наибольшие шансы на успешный результат; (iii) стратифицировать биологически однородных пациентов, которым терапевтические средства могут принести наибольшую пользу в клинических испытаниях и клинических условиях; (iv) обеспечить мониторинг биомаркеров для оценки эффективности лечения; и (v) предложить молекулярные доказательства для разработки лекарств, модифицирующих болезнь.Хотя эта молекулярная классификация KOA представляет собой простую концепцию, требующую дальнейшего уточнения, ее влияние на доклинические и клинические исследования возрастает из-за растущей потребности в сопоставлении молекулярных механизмов со стратегиями лечения.
Рисунок 3. Молекулярная классификация KOA. В соответствии с временным изменением репрезентативных молекул во время инициации и прогрессирования заболевания, KOA можно разделить на пре-KOA, ранний KOA, прогрессирующий KOA и конечный KOA.При пре-KOA молекулы, связанные с факторами риска, такие как адипокины, COMP и MAT2β-AAb, могут быть обнаружены в жидкостях организма, что может служить доказательством для предсказания KOA. На ранней стадии KOA молекулы могут отражать текущий патогенез, когда симптомы и визуализирующая информация неоднозначны. Основываясь на основной патофизиологии в группах пациентов, прогрессирующий KOA далее классифицируется на четыре подтипа, то есть подтип, обусловленный деградацией хряща, подтип, обусловленный ремоделированием кости, подтип, обусловленный воспалением, и подтип, обусловленный болью, что предполагает различные варианты лечения в будущих клинических условиях. .ADAMTS, дезинтегрин и металлопротеиназа с тромбоспондиновыми мотивами; ALP, щелочная фосфатаза; CCL3, CC-хемокиновый лиганд 3; CCL4, CC-хемокиновый лиганд 4; C-Col 10, C-конец коллагена X; CGRP, пептид, родственный гену кальцитонина; COMP, белок олигомерного матрикса хряща; CRPM, фрагмент CRP; CTX-I, C-телопептид Col-I; CTX-II, C-телопептидные фрагменты Col-II; C2C, неоэпитоп расщепления коллагена II; C2M — фрагменты коллагена II, разрушенные матриксными металлопротеиназами; hs-CRP, высокочувствительный CRP; ИЛ-1β, интерлейкин 1β; IL-1Ra, антагонист рецептора IL-1; ИЛ-6, интерлейкин 6; ИЛ-15, интерлейкин 15; ИЛ-17, интерлейкин 17; КОА, остеоартроз коленного сустава; MAT2β-AAb, два бета-аутоантитела к метионинаденозилтрансферазе; миРНК, микроРНК; ММП, матриксные металлопротеиназы; NGF, фактор роста нервов; NTX-I, N-телопептид коллагена I; PINP, N-концевой пропептид удлинения коллагена I типа; TNFα, фактор некроза опухоли α; TRAP5b, тартрат-устойчивая кислая фосфатаза 5b.
Стратегия поиска и критерии выбора
Мы провели поиск по заголовкам и выдержкам в PubMed, используя поисковый термин «остеоартрит» в сочетании, но не ограничиваясь ими, «колено», «биомаркер», «диагноз», «стадия», «прогрессирование», «классификация», « биологическая жидкость »,« синовиальная жидкость »,« кровь »,« сыворотка »,« моча »,« патофизиология »,« подтип »,« фенотип »и« клинические испытания ». В основном мы выбирали публикации за последние 10 лет, хотя не исключены и наиболее часто упоминаемые и важные старые публикации.Были включены статьи на английском языке, в которых представлены данные о растворимых биомаркерах в биологических жидкостях (синовиальная жидкость, кровь и моча) KOA человека.
Авторские взносы
Все перечисленные авторы внесли существенный, прямой и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее к публикации.
Финансирование
Эта работа была поддержана Национальной ключевой программой исследований и разработок Китая (2018YFC1105904), ключевой программой NSFC (81730067), Национальным научным фондом Китая (81772335, 81941009 и 81802196), Фондом естественных наук провинции Цзянсу, Китай (BK20180127), Фонд ключевых медицинских талантов провинции Цзянсу, Проект «Шесть вершин талантов» провинции Цзянсу (WSW-079).
Конфликт интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Примечание издателя
Все утверждения, выраженные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно отражают претензии их дочерних организаций или издателей, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или заявление, которое может быть сделано его производителем, не подлежат гарантии или одобрению со стороны издателя.
Список литературы
Abella, V., Scotece, M., Conde, J., Pino, J., Gonzalez-Gay, M.A., Gómez-Reino, J.J., et al. (2017). Лептин во взаимодействии воспаления, нарушения обмена веществ и иммунной системы. Nat. Rev. Rheumatol. 13, 100–109. DOI: 10.1038 / nrrheum.2016.209
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Acquarone, E., Monacelli, F., Borghi, R., Nencioni, A., and Odetti, P. (2019). Resistin: переоценка. мех.Aging Dev. 178, 46–63. DOI: 10.1016 / j.mad.2019.01.004
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Агарвал, Р., Фолькмер, Т. М., Ван, П., Ли, Л. А., Ван, К., и Гарсия, А. Дж. (2016). Синтез самоорганизующихся наночастиц, представляющих IL-1Ra, для лечения остеоартрита. J. Biomed. Матер. Res. А 104, 595–599. DOI: 10.1002 / jbm.a.35601
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Айткен, Д., Laslett, L. L., Cai, G., Hill, C., March, L., Wluka, A. E., et al. (2018). Протокол многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования по сравнению эффекта ежегодных инфузий золедроновой кислоты и плацебо на структурные изменения коленного сустава и боль в коленях в течение 24 месяцев у пациентов с остеоартритом коленного сустава — ZAP2. BMC Musculoskelet. Disord. 19: 217. DOI: 10.1186 / s12891-018-2143-2
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Акуль, М., Сантул, Б., Даниэль, Х., Монте, Х., Равиндра, К., и Садананд, Ф. (2019). Достижения в области молекулярных биомаркеров для ранней диагностики остеоартрита. Biomol. Концепции 10, 111–119. DOI: 10.1515 / bmc-2019-0014
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Арендт-Нильсен, Л., Эскехаве, Т. Н., Эгсгаард, Л. Л., Петерсен, К. К., Гравен-Нильсен, Т., Хок, Х. С. и др. (2014). Связь между экспериментальными биомаркерами боли и серологическими маркерами у пациентов с различной степенью болезненного остеоартрита коленного сустава. Arthritis Rheumatol. 66, 3317–3326. DOI: 10.1002 / art.38856
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Аттур, М., Белицкая-Леви, И., О, К., Краснокутский, С., Гринберг, Дж., Самуэльс, Дж. И др. (2011). Повышенная экспрессия гена интерлейкина-1β в лейкоцитах периферической крови связана с усилением боли и прогнозирует риск прогрессирования симптоматического остеоартрита коленного сустава. Arthritis Rheum. 63, 1908–1917. DOI: 10.1002 / art.30360
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Аттур, М., Краснокутский, С., Чжоу, Х., Самуэльс, Дж., Чанг, Г., Бенкардино, Дж. И др. (2020). Комбинация воспалительной экспрессии гена периферической крови и биомаркеров визуализации улучшает прогнозирование рентгенологического прогрессирования остеоартрита коленного сустава. Arthritis Res. Ther. 21: 208.
Google Scholar
Аттур, М., Статников, А., Сэмюэлс, Дж., Ли, З., Алексеенко, А. В., Гринберг, Дж. Д. и др. (2015). Уровни антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL1Ra) в плазме позволяют прогнозировать рентгенологическое прогрессирование симптоматического остеоартрита коленного сустава. Хрящевой артроз 23, 1915–1924. DOI: 10.1016 / j.joca.2015.08.006
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Баннуру Р. Р., Натов Н. С., Даси У. Р., Шмид К. Х. и Макалиндон Т. Э. (2011). Терапевтическая траектория после внутрисуставной инъекции гиалуроновой кислоты при остеоартрозе коленного сустава — метаанализ. Остеоартроз Хрящ 19, 611–619. DOI: 10.1016 / j.joca.2010.09.014
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Баннуру, Р.Р., Осани, М. К., Вайсброт, Э. Э., Арден, Н. К., Беннелл, К., Бирма-Зейнстра, С. М. А. и др. (2019). Рекомендации OARSI по безоперационному лечению коленного, тазобедренного и полиартикулярного остеоартрита. Остеоартроз Хрящ 27, 1578–1589. DOI: 10.1016 / j.joca.2019.06.011
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бавеллони, А., Рамаццотти, Г., Поли, А., Пиацци, М., Фокачча, Э., Блэлок, В., и др. (2017). MiRNA-210: текущий обзор. Anticancer Res. 37, 6511–6521.
Google Scholar
Биверс, К. М., Биверс, Д. П., Ньюман, Дж. Дж., Андерсон, А. М., Лозер, Р. Ф. мл., Никлас, Б. Дж. И др. (2015). Влияние общей и региональной потери жира на уровень CRP и IL-6 в плазме у людей с избыточным весом и ожирением, пожилых людей с остеоартритом коленного сустава. Остеоартроз Хрящ 23, 249–256. DOI: 10.1016 / j.joca.2014.11.005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Беллуччи, Ф., Мейни, С., Кукки, П., Каталани К., Низардо А., Рива А. и др. (2013). Уровни брадикинина в синовиальной жидкости коррелируют с биохимическими маркерами деградации хряща и воспаления при остеоартрите коленного сустава. Хрящевой артроз 21, 1774–1780. DOI: 10.1016 / j.joca.2013.08.014
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Беренбаум, Ф., Бланко, Ф. Дж., Гермази, А., Мики, К., Ямабе, Т., Виктруп, Л., и др. (2020). Подкожное введение танезумаба при остеоартрите тазобедренного или коленного сустава: результаты эффективности и безопасности 24-недельного рандомизированного исследования III фазы с 24-недельным периодом наблюдения. Ann. Реум. Дис. 79, 800–810. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2019-216296
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бейер, К., Зампетаки, А., Лин, Н.-Й., Клейер, А., Перриконе, К., Ягнокко, А. и др. (2015). Сигнатура циркулирующих микроРНК при остеоартрите. Ann. Реум. Дис. 74: e18.
Google Scholar
Бихлет, А. Р., Бирьялсен, И., Бэй-Йенсен, А.-К., Андерсен, Дж. Р., Кристиансен, К., Риис, Б. Дж. И др.(2019). Связь между биомаркерами метаболизма костей и хрящей, полом, категориями боли и рентгенографической тяжестью остеоартрита коленного сустава. Arthritis Res. Ther. 21: 203.
Google Scholar
Болдук, Дж. А., Коллинз, Дж. А., и Лозер, Р. Ф. (2019). Активные формы кислорода, старение и гомеостаз суставного хряща. Free Radic. Биол. Med. 132, 73–82. DOI: 10.1016 / j.freeradbiomed.2018.08.038
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Цай, Г., Aitken, D., Laslett, L.L., Pelletier, J.-P., Martel-Pelletier, J., Hill, C., et al. (2020). Эффект внутривенного введения золедроновой кислоты на объем тибио-бедренного хряща у пациентов с остеоартрозом коленного сустава с поражением костного мозга: рандомизированное клиническое исследование. JAMA 323, 1456–1466. DOI: 10.1001 / jama.2020.2938
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Camacho-Encina, M., Balboa-Barreiro, V., Rego-Perez, I., Picchi, F., VanDuin, J., Qiu, J., et al.(2019). Обнаружение сигнатуры аутоантител для ранней диагностики остеоартрита коленного сустава: данные Osteoarthritis Initiative. Ann. Реум. Дис. 78, 1699–1705. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2019-215325
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Кастаньеда, С., Роман-Блас, Дж. А., Ларго, Р., и Эрреро-Бомонт, Г. (2014). Остеоартрит: прогрессирующее заболевание с изменяющимся фенотипом. Ревматология 53, 1–3. DOI: 10.1093 / ревматология / ket247
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Чарни-Бен Табасси, Н., Desmarais, S., Bay-Jensen, A.C., Delaissé, J.M., Percival, M.D., and Garnero, P. (2008). Фрагменты коллагена типа II Helix-II и CTX-II обнаруживают различные ферментативные пути деградации коллагена хряща человека. Остеоартроз Хрящ 16, 1183–1191. DOI: 10.1016 / j.joca.2008.02.008
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Кристенсен Р., Бартельс Э. М., Аструп А. и Блиддал Х. (2007). Эффект снижения веса у пациентов с ожирением, у которых диагностирован остеоартрит коленного сустава: систематический обзор и метаанализ. Ann. Реум. Дис. 66, 433–439. DOI: 10.1136 / ard.2006.065904
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Чу, К. Р., Шет, С., Эрхарт-Хледик, Дж. К., До, Б., Титченал, М. Р. и Андриакки, Т. П. (2018). Механически стимулированные биомаркеры сигнализируют об изменениях хряща в течение 5 лет, соответствующих прогрессированию заболевания у пациентов с медиальным остеоартритом коленного сустава. J. Orthop. Res. 36, 891–897.
Google Scholar
Конаган, П.Г., Боуз, М. А., Кингсбери, С. Р., Бретт, А., Гиллард, Г., Ризоска, Б. и др. (2019). Модифицирующие заболевание эффекты нового ингибитора катепсина К при остеоартрите. Ann. Междунар. Med. 172, 86–95. DOI: 10.7326 / m19-0675
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Конде, Дж., Скотес, М., Гомес, Р., Гомес-Рейно, Дж. Дж., Лаго, Ф., и Гуалилло, О. (2010). На перекрестке между иммунитетом и метаболизмом: сосредоточьтесь на лептине. Expert Rev. Clin. Иммунол. 6, 801–808. DOI: 10.1586 / eci.10.48
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Константинеску, К. С., Григар, К., Каппос, Л., и Лепперт, Д. (2001). Интерлейкин 15 стимулирует продукцию матриксной металлопротеиназы-9 и тканевого ингибитора металлопротеиназы-1 мононуклеарными клетками периферической крови человека. Цитокин 13, 244–247. DOI: 10.1006 / cyto.2000.0818
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Кокс, А.Дж., Вест Н. П. и Криппс А. В. (2015). Ожирение, воспаление и микробиота кишечника. Ланцет Диабет Эндокринол. 3, 207–215. DOI: 10.1016 / b978-0-12-821039-0.00003-4
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Дагестан, Х. Н., Пипер, К. Ф., Краус, В. Б. (2015). Биомаркеры растворимых макрофагов указывают на воспалительные фенотипы у пациентов с остеоартритом коленного сустава. Arthritis Rheumatol. 67, 956–965. DOI: 10.1002 / art.39006
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Деберг, М.A., Labasse, A.H., Collette, J., Seidel, L., Reginster, J.Y., и Henrotin, Y.E. (2005). Годовое повышение уровня Coll 2-1, нового маркера деградации коллагена II типа, в моче является высокопрогнозирующим фактором радиологического прогрессирования ОА. Остеоартроз Хрящ 13, 1059–1065. DOI: 10.1016 / j.joca.2005.06.014
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Dell’Isola, A., and Steultjens, M. (2018). Классификация пациентов с остеоартрозом коленного сустава по клиническим фенотипам: данные инициативы остеоартроза. PLoS One 13: e01
. DOI: 10.1371 / journal.pone.01
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Дейл, Г. Д., Аллен, К. С., Эллисон, С. С., Гилл, Н. У., Хэндо, Б. Р., Петерсен, Э. Дж. И др. (2020). Физиотерапия по сравнению с инъекцией глюкокортикоидов при остеоартрозе коленного сустава. N. Engl. J. Med. 382, 1420–1429.
Google Scholar
Dong, T., Chang, H., Zhang, F., Chen, W., Zhu, Y., Wu, T., et al. (2015).Пептид, связанный с геном кальцитонина, может быть выбран в качестве прогнозирующего биомаркера прогрессирования и прогноза остеоартрита коленного сустава. Внутр. Ортоп. 39, 1237–1243. DOI: 10.1007 / s00264-015-2744-4
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Дрибан, Дж. Б., Дэвис, Дж. Э., Лу, Б., Прайс, Л. Л., Уорд, Р. Дж., Маккей, Дж. У. и др. (2019). Ускоренный остеоартрит коленного сустава характеризуется дестабилизирующими разрывами мениска и структурным бременем заболевания до рентгенографии. Arthritis Rheumatol. 71, 1089–1100. DOI: 10.1002 / art.40826
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Дрибан, Дж. Б., Прайс, Л. Л., Линч, Дж., Невитт, М., Ло, Г. Х., Итон, К. Б. и др. (2016). Определение и оценка нового показателя результатов, представляющего конечную стадию остеоартрита коленного сустава: данные инициативы Osteoarthritis Initiative. Clin. Ревматол. 35, 2523–2530. DOI: 10.1007 / s10067-016-3299-5
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Истелл, Р., и Szulc, P. (2017). Использование маркеров метаболизма костной ткани при постменопаузальном остеопорозе. Ланцет Диабет Эндокринол. 5, 908–923. DOI: 10,1016 / s2213-8587 (17) 30184-5
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Энглунд М., Ремер Ф. В., Хаяши Д., Крема М. Д. и Гермази А. (2012). Патология мениска, остеоартроз и лечение противоречия. Nat. Rev. Rheumatol. 8, 412–419. DOI: 10.1038 / nrrheum.2012.69
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Вентилятор, X., Ву X., Кроуфорд Р., Сяо Ю. и Прасад И. (2021). Макро, микро и молекулярные. Изменения костно-хрящевого интерфейса при развитии остеоартроза. Фронт. Cell Dev. Биол. 9: 659654. DOI: 10.3389 / fcell.2021.659654
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Фелсон, Д. Т., Маклафлин, С., Гоггинс, Дж., Ла Валли, М. П., Гейл, М. Е., Тоттерман, С., и др. (2003). Отек костного мозга и его связь с прогрессированием остеоартроза коленного сустава. Ann.Междунар. Med. 139 (5 Pt 1), 330–336. DOI: 10.7326 / 0003-4819-139-5_part_1-200309020-00008
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Флейшманн, Р. М., Блиддал, Х., Бланко, Ф. Дж., Шнитцер, Т. Дж., Петерфи, К., Чен, С. и др. (2019). Фаза II исследования лутикизумаба, иммуноглобулина с двумя вариабельными доменами против интерлейкина-1α / β, у пациентов с остеоартритом коленного сустава и синовитом. Arthritis Rheumatol. 71, 1056–1069. DOI: 10.1002 / art.40840
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Франсен, М., Agaliotis, M., Nairn, L., Votrubec, M., Bridgett, L., Su, S., et al. (2015). Глюкозамин и хондроитин при остеоартрите коленного сустава: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование, оценивающее одиночные и комбинированные схемы лечения. Ann. Реум. Дис. 74, 851–858. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2013-203954
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Функ-Брентано, Т., и Коэн-Солал, М. (2011). Перекрестное взаимодействие между хрящом и костью: когда костные цитокины имеют значение. Факт роста цитокинов. Ред. 22, 91–97. DOI: 10.1016 / j.cytogfr.2011.04.003
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Гарнеро, П., Сорней-Ренду, Э., и Чапурлат, Р. (2020). Маркер деградации хряща, CTX-II в моче, связан с риском полной замены сустава у женщин в постменопаузе. 18-летняя оценка ОЧЕНЬ перспективной когорты. Остеоартроз Хрящ 28, 468–474. DOI: 10.1016 / j.joca.2019.12.012
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Геуртс, Дж., Юрич, Д., Мюллер, М., Шерен, С., и Нетцер, К. (2018). Новая ex vivo модель остеохондрального эксплантата человека остеоартрита колена и позвоночника позволяет оценить воспалительные реакции и реакции на лекарственное лечение. Внутр. J. Mol. Sci. 19: 1314. DOI: 10.3390 / ijms1
14
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Голдринг, М. Б., и Голдринг, С. Р. (2010). Суставной хрящ и субхондральная кость в патогенезе остеоартроза. Ann. Акад. Sci. 1192, 230–237. DOI: 10.1111 / j.1749-6632.2009.05240.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Grunke, M., и Schulze-Koops, H. (2006). Успешное лечение воспалительного остеоартроза коленного сустава с блокадой фактора некроза опухоли. Ann. Реум. Дис. 65, 555–556. DOI: 10.1136 / ard.2006.053272
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Гермази, А., Хаяси, Д., Ремер, Ф., Felson, D. T., Wang, K., Lynch, J., et al. (2015). Тяжелый рентгенологический остеоартрит коленного сустава — является ли 4 степень по Келлгрену и Лоуренсу терминальной стадией заболевания? — исследование MOST. Остеоартроз Хрящ 23, 1499–1505. DOI: 10.1016 / j.joca.2015.04.018
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Халиладж, Э., Ле, Й., Хикс, Дж. Л., Хасти, Т. Дж., И Делп, С. Л. (2018). Моделирование и прогнозирование прогрессирования остеоартрита: данные инициативы по остеоартриту. Остеоартроз Хрящ 26, 1643–1650. DOI: 10.1016 / j.joca.2018.08.003
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
He, Y., Manon-Jensen, T., Arendt-Nielsen, L., Petersen, K. K., Christiansen, T., Samuels, J., et al. (2019). Возможная диагностическая ценность биомаркера неоэпитопа коллагена типа X для остеоартрита коленного сустава. Остеоартроз Хрящ 27, 611–620. DOI: 10.1016 / j.joca.2019.01.001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Он, Ю., Siebuhr, A.S, Brandt-Hansen, N.U., Wang, J., Su, D., Zheng, Q., et al. (2014). Уровни коллагена типа X повышены в сыворотке от пациентов с остеоартритом человека и связаны с биомаркерами деградации хряща и воспаления. BMC Musculoskelet. Disord. 15: 309. DOI: 10.1186 / 1471-2474-15-309
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Henrotin, Y., Chevalier, X., Deberg, M., Balblanc, J.C., Richette, P., Mulleman, D., et al. (2013).Раннее снижение сывороточных биомаркеров деградации коллагена II типа (Coll2-1) и воспаления суставов (Coll2-1 NO 2 ) с помощью внутрисуставных инъекций гиалуроновой кислоты у пациентов с остеоартритом коленного сустава: часть исследования Biovisco. J. Orthop. Res. 31, 901–907. DOI: 10.1002 / jor.22297
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Hick, A.-C., Fonck, M., Costes, B., Cobraiville, E., Pirson, S., Garcia, L., et al. (2019). На сывороточные уровни Coll2-1, специфического биомаркера деградации хряща, не влияют условия отбора проб, циркадный ритм и сезонность. Хрящ 1947603519878489. doi: 10.1177 / 1947603519878489 [Epub перед печатью].
CrossRef Полный текст | PubMed Аннотация | Google Scholar
Hochberg, M.C., Martel-Pelletier, J., Monfort, J., Möller, I., Castillo, J.R., Arden, N., et al. (2016). Комбинированное лечение хондроитинсульфата и глюкозамина при болезненном остеоартрите коленного сустава: многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование не меньшей эффективности в сравнении с целекоксибом. Ann. Реум. Дис. 75, 37–44. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2014-206792
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ху, W., Чен, Ю., Доу, К., и Донг, С. (2021). Микроокружение в субхондральной кости: преобладающий регулятор для лечения остеоартрита. Ann. Реум. Дис. 80, 413–422. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2020-218089
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хуанг, З. Ю., Стейблер, Т., Пей, Ф. Х., и Краус, В. Б. (2016). Как системная, так и местная нагрузка липополисахаридов (ЛПС) связана с тяжестью ОА коленного сустава и воспалением. Остеоартроз Хрящ 24, 1769–1775.DOI: 10.1016 / j.joca.2016.05.008
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хантер, Д. Дж., И Биерма-Зейнстра, С. (2019). Остеоартроз. Ланцет 393, 1754–1759.
Google Scholar
Ingale, D., Kulkarni, P., Electricwala, A., Moghe, A., Kamyab, S., Jagtap, S., et al. (2021 г.). Ось синовиальной жидкости и синовиальной жидкости при патологии остеоартроза: ключевой регулятор процесса деградации хряща. Гены (Базель) 12: 989.DOI: 10.3390 / genes12070989
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Джаябалан, П., и Шнитцер, Т. Дж. (2017). Танезумаб в лечении хронических заболеваний опорно-двигательного аппарата. Мнение эксперта. Биол. Ther. 17, 245–254. DOI: 10.1080 / 14712598.2017.1271873
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Jin, X., Beguerie, J. R., Zhang, W., Blizzard, L., Otahal, P., Jones, G., et al. (2015). Циркулирующий C-реактивный белок при остеоартрите: систематический обзор и метаанализ. Ann. Реум. Дис. 74, 703–710. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2013-204494
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Джин Ю., Смит К., Монтейт Д., Браун Р., Кампореале А., МакНирни Т. А. и др. (2018). Блокада CGRP галканезумабом не была связана со снижением признаков и симптомов остеоартрита коленного сустава в рандомизированном клиническом исследовании. Остеоартроз Хрящ 26, 1609–1618. DOI: 10.1016 / j.joca.2018.08.019
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Капур, М., Мартель-Пеллетье, Дж., Лаженесс, Д., Пеллетье, Ж.-П., и Фахми, Х. (2011). Роль провоспалительных цитокинов в патофизиологии остеоартрита. Nat. Rev. Rheumatol. 7, 33–42. DOI: 10.1038 / nrrheum.2010.196
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Карсдал, М.А., Бирьялсен, И., Александерсен, П., Бихлет, А., Андерсен, Дж. Р., Риис, Б. Дж. И др. (2015). Лечение симптоматического остеоартрита коленного сустава пероральным кальцитонином лосося: результаты двух исследований фазы 3. Остеоартроз Хрящ 23, 532–543. DOI: 10.1016 / j.joca.2014.12.019
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Карвонен-Гутьеррес, К. А., Соуэрс, М. Р., Херинга, С. Г. (2012). Половой диморфизм в ассоциации кардиометаболических характеристик и рентгенологического остеоартроза коленного сустава, определяемого остеофитами, у взрослых с ожирением и без ожирения: NHANES III. Остеоартроз Хрящ 20, 614–621. DOI: 10.1016 / j.joca.2012.02.644
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ким, Х.Дж., Ли, Ю. Х. и Ким, К. К. (2007). Биомаркеры повреждения и воспаления мышц и хрящей во время бега на 200 км. евро. J. Appl. Physiol. 99, 443–447. DOI: 10.1007 / s00421-006-0362-y
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Kim, J., Lee, E.Y., Koh, E.-M., Cha, H.-S., Yoo, B., Lee, C.K., et al. (2009). Сравнительное клиническое испытание S-аденозилметионина и набуметона для лечения остеоартрита коленного сустава: 8-недельное многоцентровое рандомизированное двойное слепое двойное манекен-исследование фазы IV у корейских пациентов. Clin. Ther. 31, 2860–2872. DOI: 10.1016 / j.clinthera.2009.12.016
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Клюзек, С., Бай-Йенсен, А.-К., судья, А., Карсдал, М.А., Шортхоз, М., Спектор, Т., и др. (2015). Белок олигомерного матрикса хряща сыворотки и развитие рентгенологического и болезненного остеоартрита коленного сустава. Когорта женщин среднего возраста в общинах. Биомаркеры 20, 557–564. DOI: 10.3109 / 1354750x.2015.1105498
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Коласинский, С.L., Neogi, T., Hochberg, M.C., Oatis, C., Guyatt, G., Block, J., et al. (2020). Руководство Американского колледжа ревматологии / Фонда артрита по лечению остеоартрита кисти, бедра и колена, 2019 г. Arthritis Care Res. 72, 149–162. DOI: 10.1002 / acr.24131
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Конг, Р., Гао, Дж., Си, Ю. и Чжао, Д. (2017). Комбинация циркулирующих экспрессий miR-19b-3p, miR-122-5p и miR-486-5p коррелирует с риском и тяжестью заболевания остеоартритом коленного сустава. г. J. Transl. Res. 9, 2852–2864.
Google Scholar
Краус В. Б., Бланко Ф. Дж., Энглунд М., Карсдал М. А. и Ломандер Л. С. (2015). Призывайте к стандартизированным определениям остеоартрита и стратификации риска для клинических испытаний и клинического использования. Остеоартроз Хрящ 23, 1233–1241. DOI: 10.1016 / j.joca.2015.03.036
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Краус, В. Б., Коллинз, Дж. Э., Харгроув, Д., Лосина, Э., Невитт, М., Кац, Дж. Н. и др. (2017a). Прогностическая достоверность биохимических биомаркеров при остеоартрите коленного сустава: данные Консорциума биомаркеров FNIH OA. Ann. Реум. Дис. 76, 186–195. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2016-209252
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Краус В. Б., Харгроув Д. Э., Хантер Д. Дж., Реннер Дж. Б. и Джордан Дж. М. (2017b). Установление референсных интервалов для растворимых биомаркеров, связанных с остеоартритом: Консорциум биомаркеров FNIH / OARSI OA. Ann. Реум. Дис. 76, 179–185. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2016-209253
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Крун, Ф. П. Б., Винбринк, А. И., де Муцерт, Р., Виссер, А. В., ван Дейк, К. В., Ле Сесси, С. и др. (2019). Роль лептина и адипонектина как посредников во взаимосвязи между ожирением и остеоартритом кистей и колен. Остеоартроз Хрящ 27, 1761–1767. DOI: 10.1016 / j.joca.2019.08.003
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Кумм, Дж., Тамм, А., Линтроп, М., Тамм, А. (2013). Диагностическая и прогностическая ценность костных биомаркеров при прогрессирующем остеоартрите коленного сустава: последующее 6-летнее исследование у лиц среднего возраста. Остеоартроз Хрящ 21, 815–822. DOI: 10.1016 / j.joca.2013.03.008
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ламберт, К., Бордери, Д., Дубук, Дж. Э., Ранну, Ф., и Хенротин, Ю. (2019). Коллагеновый пептид типа II Coll2-1 вызывает синовит. Остеоартроз Хрящ 27, 1680–1691.DOI: 10.1016 / j.joca.2019.07.009
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ларссон, С., Энглунд, М., Струглиц, А., и Ломандер, Л.С. (2015). Интерлейкин-6 и фактор некроза опухоли альфа в синовиальной жидкости связаны с прогрессированием рентгенологического остеоартрита коленного сустава у пациентов, перенесших ранее менискэктомию. Остеоартроз Хрящ 23, 1906–1914. DOI: 10.1016 / j.joca.2015.05.035
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Латтерманн, К., Джейкобс, К. А., Проффитт Баннелл, М., Хьюстон, Л. Дж., Гаммон, Л. Г., Джонсон, Д. Л. и др. (2016). Многоцентровое исследование раннего противовоспалительного лечения пациентов с острым разрывом передней крестообразной связки. г. J. Sports Med. 45, 325–333. DOI: 10.1177 / 0363546516666818
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ли, Ю. К., Лу, Б., Батон, Дж. М., Хэйторнтуэйт, Дж. А., Смит, М. Т., Пейдж, Г. Г. и др. (2011). Болевая чувствительность и болевая реактивность при остеоартрозе. Arthritis Care Res. 63, 320–327.
Google Scholar
Линдстрем, Э., Ризоска, Б., Хендерсон, И., Терелиус, Ю., Джерлинг, М., Эдениус, К., и др. (2018). Доклиническая и клиническая фармакологическая характеристика сильнодействующего и селективного ингибитора катепсина К MIV-711. J. Transl. Med. 16: 125.
Google Scholar
Линк, Т. М., Стейнбах, Л. С., Гош, С., Райс, М., Лу, Ю., Лейн, Н. и др. (2003). Остеоартрит: результаты МРТ на разных стадиях заболевания и корреляция с клиническими данными. Радиология 226, 373–381. DOI: 10.1148 / radiol.2262012190
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Лю Ю., Пэн Х., Мэн З. и Вэй М. (2015). Корреляция уровня ИЛ-17 в синовии и тяжести остеоартроза коленного сустава. Med. Sci. Монит. 21, 1732–1736. DOI: 10.12659 / msm.893771
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Лившиц Г., Чжай Г., Харт Д. Дж., Като Б. С., Ван Х., Уильямс Ф.M. K., et al. (2009). Интерлейкин-6 является значимым предиктором рентгенологического остеоартрита коленного сустава: исследование Чингфорда. Arthritis Rheum. 60, 2037–2045. DOI: 10.1002 / art.24598
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Лозер, Р. Ф., Голдринг, С. Р., Сканцелло, К. Р., и Голдринг, М. Б. (2012). Остеоартроз: заболевание сустава как органа. Arthritis Rheum. 64, 1697–1707. DOI: 10.1002 / art.34453
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Луго, Дж.П., Сайед З. М., Лейн Н. Э. (2016). Эффективность и переносимость добавки с неденатурированным коллагеном II типа в модуляции симптомов остеоартрита коленного сустава: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Nutr. J. 15:14.
Google Scholar
Луо, В., Лю, Л., Ян, Л., Донг, Ю., Лю, Т., Вэй, X., и др. (2018). Рецептор витамина D регулирует miR-140-5p и нацелен на путь MAPK в развитии костей. Метаболизм 85, 139–150.DOI: 10.1016 / j.metabol.2018.03.018
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Луйтен, Ф. П., Денти, М., Филардо, Г., Кон, Э., и Энгебретсен, Л. (2012). Определение и классификация раннего остеоартроза коленного сустава. Коленная хирургия. Sports Traumatol. Arthrosc. 20, 401–406. DOI: 10.1007 / s00167-011-1743-2
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Lv, Y., Wang, G., Xu, W., Tao, P., Lv, X., and Wang, Y. (2015).Тартрат-устойчивая кислая фосфатаза 5b является маркером количества и объема остеокластов в клетках RAW 264.7, обработанных ядерным лигандом κB, активированным рецептором. Exp. Ther. Med. 9, 143–146. DOI: 10.3892 / etm.2014.2071
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Madry, H., Kon, E., Condello, V., Peretti, G.M., Steinwachs, M., Seil, R., et al. (2016). Ранний остеоартроз коленного сустава. Коленная хирургия. Sports Traumatol. Arthrosc. 24, 1753–1762.
Google Scholar
Мальфе, А.-М., Миллер, Р. Э., и Блок, Дж. А. (2020). Нацеленные на нейротрофические факторы: новые подходы к скелетно-мышечной боли. Pharmacol. Ther. 211: 107553. DOI: 10.1016 / j.pharmthera.2020.107553
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Мартель-Пеллетье, Дж., Барр, А. Дж., Чикуттини, Ф. М., Конаган, П. Г., Купер, К., Голдринг, М. Б. и др. (2016). Остеоартроз. Nat. Преподобный Дис. Праймеры 2: 16072.
Google Scholar
Макалиндон, Т.E., LaValley, M. P., Harvey, W. F., Price, L. L., Driban, J. B., Zhang, M., et al. (2017). Эффект внутрисуставного триамцинолона по сравнению с физиологическим раствором на объем коленного хряща и боль у пациентов с остеоартритом коленного сустава: рандомизированное клиническое исследование. JAMA 317, 1967–1975. DOI: 10.1001 / jama.2017.5283
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Макиннес И. Б., Беренс Ф., Миз П. Дж., Кавано А., Ритчлин К., Нэш П. и др. (2020). Сравнение секукинумаба и адалимумаба для лечения активного псориатического артрита (EXCEED): двойное слепое рандомизированное, активно-контролируемое исследование фазы 3b с параллельными группами. Ланцет 395, 1496–1505.
Google Scholar
Мейни С. и Магги К. А. (2008). Остеоартроз коленного сустава: роль брадикинина? Inflamm. Res. 57, 351–361.
Google Scholar
Menashe, L., Hirko, K., Losina, E., Kloppenburg, M., Zhang, W., Li, L., et al. (2012). Диагностическая эффективность МРТ при остеоартрозе: систематический обзор и метаанализ. Остеоартроз Хрящ 20, 13–21.
Google Scholar
Миллер Р.Э., Блок, Дж. А., Мальфейт А.-М. (2017). Блокада фактора роста нервов для лечения боли при остеоартрите: что мы можем узнать из клинических испытаний и доклинических моделей? Curr. Opin. Ревматол. 29, 110–118.
Google Scholar
Мобашери А., Бэй-Йенсен А. К., ван Спил В. Э., Ларкин Дж. И Левеск М. С. (2017). Обзор остеоартроза за 2016 год: биомаркеры (биохимические маркеры). Остеоартроз Хрящ 25, 199–208.
Google Scholar
Мойзио, К., Eckstein, F., Chmiel, J. S., Guermazi, A., Prasad, P., Almagor, O., et al. (2009). Обнаженная субхондральная кость и боль в коленях у людей с остеоартритом коленного сустава. Arthritis Rheum. 60, 3703–3710.
Google Scholar
Montagnoli, C., Tiribuzi, R., Crispoltoni, L., Pistilli, A., Stabile, A.M., Manfreda, F., et al. (2017). Повышение уровня β-NGF и β-NGF рецепторов в крови и синовиальной жидкости при остеоартрите. Biol. Chem. 398, 1045–1054.
Google Scholar
Нагаока, И., Цурута А. и Йошимура М. (2019). Хондропротекторное действие глюкозамина, мономера хитозана, на здоровье суставов спортсменов. Внутр. J. Biol. Макромол. 132, 795–800.
Google Scholar
Неоги Т. (2013). Эпидемиология и влияние боли при остеоартрозе. Хрящевой артроз 21, 1145–1153.
Google Scholar
Нгуен, К., Лефевр-Коло, М.-М., Пуроудо, С., и Ранну, Ф. (2016). Доказательства и рекомендации по применению внутрисуставных инъекций при остеоартрозе коленного сустава. Ann. Phys. Rehabil. Med. 59, 184–189.
Google Scholar
Нвосу, Л. Н., Аллен, М., Вятт, Л., Хюбнер, Дж. Л., Чепмен, В., Уолш, Д. А., и др. (2017). Прогнозирование боли с помощью сывороточных биомаркеров костного обмена у людей с остеоартритом коленного сустава: обсервационное исследование TRAcP5b и катепсина К при ОА. Остеоартроз Хрящ 25, 858–865.
Google Scholar
О’Нил, К. К., Хэнлон, Дж. Т., и Маркум, З. А. (2012). Побочные эффекты анальгетиков, обычно используемых пожилыми людьми с остеоартритом: акцент на неопиоидных и опиоидных анальгетиках. г. J. Geriatr. Фармакотер. 10, 331–342.
Google Scholar
Park, H.-M., Lee, J.-H., и Lee, Y.-J. (2020). Положительная связь уровня щелочной фосфатазы в сыворотке с тяжелым остеоартритом коленного сустава: общенациональное популяционное исследование. Диагностика (Базель) 10: 1016. DOI: 10.3390 / диагностика10121016
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Рим, Ю. А., Нам, Ю., и Джу, Дж. Х. (2020). Роль гипертрофии и старения хондроцитов в инициации и прогрессировании остеоартрита. Внутр. J. Mol. Sci. 21: 2358. DOI: 10.3390 / ijms21072358
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Робинсон, В. Х., Лепус, К. М., Ван, К., Рагху, Х., Мао, Р., Линдстрем, Т. М. и др. (2016). Воспаление слабой степени как ключевой медиатор патогенеза остеоартроза. Nat. Rev. Rheumatol. 12, 580–592. DOI: 10.1038 / nrrheum.2016.136
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ремер, Ф. В., Демехри, С., Омуми, П., Линк, Т. М., Кийовски, Р., Саараккала, С. и др. (2020). Современное состояние: визуализация остеоартрита — снова в 2020 году. Радиология 296, 5–21. DOI: 10.1148 / radiol.20201
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ремер, Ф. В., Кво, К. К., Хаяши, Д., Фелсон, Д. Т., и Гермази, А. (2018). Роль рентгенографии и МРТ для оценки соответствия критериям участия в исследованиях DMOAD по поводу ОА коленного сустава. Nat. Rev. Rheumatol. 14, 372–380.DOI: 10.1038 / s41584-018-0010-z
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ронданелли М., Браски В., Гаспарри К., Ничетти М., Фалива М. А., Перони Г. и др. (2019). Эффективность добавок хондроитинсульфата неживотного происхождения в лечении остеоартрита коленного сустава средней степени тяжести в группе субъектов с избыточным весом: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование. Питательные вещества 11: 2027. DOI: 10.3390 / nu110
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Руссо, Ж.-C., Милле, М., Крозе, М., Сорней-Ренду, Э., Борель, О., и Чапурлат, Р. (2020). Связь циркулирующих микроРНК с распространенным и возникающим остеоартритом коленного сустава у женщин: исследование OFELY. Arthritis Res. Ther. 22: 2. DOI: 10.1186 / s13075-019-2086-5
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Рид, Л., Бриттберг, М., Эрикссон, К., Юрвелин, Дж. С., Линдал, А., Марловиц, С., и др. (2015). Преостеоартрит: определение и диагностика неуловимой клинической сущности. Хрящ 6, 156–165. DOI: 10.1177 / 1947603515586048
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Сагар, Д. Р., Ашраф, С., Сю, Л., Бёрстон, Дж. Дж., Менхник, М. Р., Поултер, К. Л. и др. (2014). Остеопротегерин снижает развитие болевого поведения и патологии суставов на модели остеоартрита. Ann. Реум. Дис. 73, 1558–1565. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2013-203260
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Сасаки, Э., Ота, С., Чиба, Д., Кимура, Ю., Сасаки, С., Ямамото, Ю., и др. (2020). Распространенность раннего остеоартрита коленного сустава наиболее высока среди взрослых женщин среднего возраста с ожирением, согласно новому набору диагностических критериев из крупномасштабного когортного исследования среди населения Японии в целом. Коленная хирургия. Sports Traumatol. Arthrosc. 28, 984–994. DOI: 10.1007 / s00167-019-05614-z
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Scanzello, C.R., Umoh, E., Pessler, F., Diaz-Torne, C., Майлз Т., ДиКарло Э. и др. (2009). Профили местных цитокинов при остеоартрите коленного сустава: повышенный уровень интерлейкина-15 в синовиальной жидкости дифференцирует раннюю стадию заболевания от терминальной. Остеоартроз Хрящ 17, 1040–1048. DOI: 10.1016 / j.joca.2009.02.011
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Schmelz, M., Mantyh, P., Malfait, A.-M., Farrar, J., Yaksh, T., Tive, L., et al. (2019). Антитела к фактору роста нервов для лечения боли при остеоартрите и хронической боли в пояснице: механизм действия в контексте эффективности и безопасности. Pain 160, 2210–2220. DOI: 10.1097 / j.pain.0000000000001625
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Селлэм Дж. И Беренбаум Ф. (2010). Роль синовита в патофизиологии и клинических симптомах остеоартрита. Nat. Rev. Rheumatol. 6, 625–635. DOI: 10.1038 / nrrheum.2010.159
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Si, H., Zeng, Y., Zhou, Z., Pei, F., Lu, Y., Cheng, J., et al.(2016). Экспрессия miRNA-140 в хондроцитах и синовиальной жидкости коленных суставов у больных остеоартрозом. Подбородок. Med. Sci. J. 31, 207–212. DOI: 10.1016 / S1001-9294 (17) 30002-0
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Зибур, А.С., Петерсен, К.К., Арендт-Нильсен, Л., Эгсгаард, Л.Л., Эскехаве, Т., Кристиансен, К., и др. (2014). Идентификация и характеристика пациентов с остеоартрозом с обменом тканей, вызванным воспалением. Остеоартроз Хрящ 22, 44–50. DOI: 10.1016 / j.joca.2013.10.020
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Софат, Н., Эджинду, В., Херон, К., Харрисон, А., Кушеш, С., Асси, Л. и др. (2019). Биомаркеры при болезненном симптоматическом ОА коленного сустава демонстрируют, что МРТ-оценка повреждения суставов и продуктов распада коллагена типа II связаны с прогрессированием заболевания. Фронт. Neurosci. 13: 1016. DOI: 10.3389 / fnins.2019.01016
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Сауэрс, М. Р., МакКоннелл, Д., Яннауш, М., Буюктур, А. Г., Хохберг, М., и Джамадар, Д. А. (2006). Эстрадиол и его метаболиты и их связь с остеоартритом коленного сустава. Arthritis Rheum. 54, 2481–2487. DOI: 10.1002 / art.22005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Стейн, Г. С., и Лиан, Дж. Б. (1993). Молекулярные механизмы, опосредующие взаимосвязи пролиферации / дифференцировки во время прогрессивного развития фенотипа остеобластов. Endocr. Ред. 14, 424–442. DOI: 10.1210 / edrv-14-4-424
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Струглиц, А., Ларссон, С., Прамхед А., Фробелл Р. и Свард П. (2018). Изменения в синовиальной жидкости и сывороточных концентрациях олигомерного матричного протеина хряща через 5 лет после разрыва передней крестообразной связки: предварительный анализ в исследовании KANON. Остеоартроз Хрящ 26, 1351–1358. DOI: 10.1016 / j.joca.2018.06.005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Сунь, Ж.-М., Сун, Л.-З., Лю, Дж., Су, Б.Х., и Ши, Л. (2013). Уровни интерлейкина-15 в сыворотке связаны с выраженностью боли у пациентов с остеоартритом коленного сустава. Dis. Маркеры 35, 203–206. DOI: 10.1155 / 2013/176278
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Sung, W.-H., Tsao, Y.-T., Shen, C.-J., Tsai, C.-Y., and Cheng, C.-M. (2021 г.). Обнаружение малых объемов: разработка платформ для клинически значимых приложений. J. Nanobiotechnol. 19: 114.
Google Scholar
Свинглер, Т. Е., Ниу, Л., Смит, П., Падди, П., Ле, Л., Бартер, М. Дж. И др. (2019). Функция микроРНК в хрящах и остеоартрите. Clin. Exp. Ревматол. 37 (Приложение 120), 40–47.
Google Scholar
Ташоглу, Ö, Бёлюк, Х., и Шахин Онат, Ş, Ташоглу, Ý, и Озгиргин, Н. (2016). Является ли соотношение нейтрофилов и лимфоцитов в крови независимым предиктором тяжести остеоартрита коленного сустава? Clin. Ревматол. 35, 1579–1583.
Google Scholar
ван Спил, В. Э., Дроссаерс-Баккер, К. В., и Лафебер, Ф. П. Дж. Г. (2013). Связь CTX-II с биохимическими маркерами метаболизма костной ткани вызывает вопросы о его тканевом происхождении: данные CHECK, когортного исследования раннего остеоартрита. Ann. Реум. Дис. 72, 29–36. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2011-201177
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
ван Спил, В. Э., Силаги И. А. (2020). Обзор остеоартроза за 2019 год: биомаркеры (биохимические маркеры). Остеоартроз Хрящ 28, 296–315. DOI: 10.1016 / j.joca.2019.11.007
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Van Spil, W. E., Welsing, P. M. J., Kloppenburg, M., Bierma-Zeinstra, S.М., Бийлсма, Дж. У. Дж., Мастберген, С. С. и др. (2012). Поперечные и прогностические ассоциации между адипокинами плазмы и рентгенологическими признаками ранней стадии остеоартрита коленного сустава: данные CHECK. Остеоартроз Хрящ 20, 1278–1285. DOI: 10.1016 / j.joca.2012.08.001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Вальдманн Т.А., Дюбуа С. и Тагая Ю. (2001). Противопоставление ролей IL-2 и IL-15 в жизни и смерти лимфоцитов: значение для иммунотерапии. Иммунитет 14, 105–110. DOI: 10.1016 / S1074-7613 (09) 00091-0
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Wang, H., Kohno, T., Amaya, F., Brenner, G.J., Ito, N., Allchorne, A., et al. (2005). Брадикинин вызывает гиперчувствительность к боли за счет усиления глутаматергической синаптической передачи спинного мозга. J. Neurosci. 25, 7986–7992. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.2393-05.2005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ван, С.X., Абрамсон, С. Б., Аттур, М., Карсдал, М. А., Престон, Р. А., Лозада, К. Дж. И др. (2017). Безопасность, переносимость и фармакодинамика иммуноглобулина с двумя вариабельными доменами против интерлейкина-1α / β у пациентов с остеоартрозом коленного сустава: рандомизированное исследование фазы 1. Хрящевой артроз 25, 1952–1961. DOI: 10.1016 / j.joca.2017.09.007
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Xiao, Y.-P., Tian, F.-M., Dai, M.-W., Wang, W.-Y., Shao, L.-Т., И Чжан, Л. (2016). Являются ли препараты, связанные с эстрогенами, новыми альтернативами для лечения остеоартрита? Arthritis Res. Ther. 18: 151.
Google Scholar
Се В., Су, В., Ся, Х., Ван, З., Су, К. и Су, Б. (2019). МикроРНК-210 синовиальной жидкости как потенциальный биомаркер для раннего прогнозирования остеоартрита. Biomed Res. Int. 2019: 7165406. DOI: 10.1155 / 2019/7165406
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Синь, Л., Ву, З., Цюй, К., Ван, Р., Тан, Дж., И Чен, Л. (2017). Сравнительное исследование CTX-II, Zn2 + и Ca2 + из мочи у пациентов с остеоартрозом коленного сустава и здоровых людей. Медицина 96: e7593. DOI: 10.1097 / MD.0000000000007593
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Йонеда, Т., Хиаса, М., Нагата, Ю., Окуи, Т., и Уайт, Ф. (2015). Вклад кислого внеклеточного микроокружения кости, колонизированной раком, на боль в костях. Biochim.Биофиз. Acta 1848, 2677–2684. DOI: 10.1016 / j.bbamem.2015.02.004
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Юань, К., Пан, З., Чжао, К., Ли, Дж., Шэн, З., Яо, X. и др. (2020). Классификация четырех различных подтипов остеоартрита с помощью атласа транскриптома ткани коленного сустава. Bone Res. 8:38. DOI: 10.1038 / s41413-020-00109-x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Юсуф, Э., Кортекаас, М.К., Ватт, И., Хейзинга, Т. В. Дж., И Клоппенбург, М. (2011). Объясняют ли аномалии коленного сустава, визуализированные на МРТ, боль в коленях при остеоартрите коленного сустава? Систематический обзор. Ann. Реум. Дис. 70, 60–67. DOI: 10.1136 / ard.2010.131904
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Zhang, Y., Nevitt, M., Niu, J., Lewis, C., Torner, J., Guermazi, A., et al. (2011). Колебания боли в коленях и изменения поражений костного мозга, излияния и синовита на магнитно-резонансной томографии. Arthritis Rheum. 63, 691–699. DOI: 10.1002 / art.30148
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бедренно-вертлужным называют его потому, что импинджемент при движении возможен за счет соударения части бедренной кости (чаще это шейка бедренной кости или край головки бедренной кости) с краем вертлужной впадины (где располагается хрящевая вертлужная губа).
Этот вариант иногда называют кэм-импинджемент, от английского слова cam — кулачковый механизм.
Тем не менее, при невыраженных пинсер-деформациях оно может быть полезным ввиду уже упоминавшегося нами порочного круга: соударение вызывает воспаление, ущемляющаяся и воспаленная вертлужная губа отекает, увеличивается в размерах и еще больше участвует в импинджементе. В таком случае разгрузка сустава, прием парацетамола, нестероидных противовоспалительных препаратов (ибупрофен, ортфен и др.), избегание движений, которые приводят к импинджементу могут помочь справиться с обострением, но не решат проблему в принципе.
К сожалению, большинство пациентов, страдающих этим недугом, обращаются к врачу, когда болезнь находится в глубоко запущенной форме, что существенно затрудняет лечение. Поэтому при первых же признаках заболевания артрозом нужно незамедлительно обратиться к квалифицированному специалисту.
Признаком заболевания являются также щелчки и хруст в суставах, ограниченность в движениях, легкая хромота. Если у человека наблюдается несколько из вышеперечисленных симптомов, то следует пройти обследование как можно раньше, чтобы на ранней стадии выявить болезнь и принять меры для лечения.
Существуют лечебные и болеутоляющие средства в форме мазей, бальзамов, инъекций и т.д., однако их применение необходимо обязательно согласовать с лечащим врачом.
д., а также от названия пораженной бурсы;
д., а также от названия пораженной бурсы;
Как правило, недуг поражает суставы кистей рук, тазобедренные и коленные суставы, а также поясничный и шейный отдел позвоночника.