Что укрепляет иммунитет человека 100 к 1 ответ: 100 к 1. Что укрепляет иммунитет человека? (Яндекс игры) — GamePedia

Витамин С и где он содержится

https://ria.ru/20210407/vitamin-1727230345.html

Мощный антиоксидант и иммуномодулятор: полезные свойства витамина С

Витамин С и где он содержится — все о пользе и вреде для организма

Мощный антиоксидант и иммуномодулятор: полезные свойства витамина С

Витамин С — один из самых важных для жизнедеятельности организма. В чем польза и вред витамина С для здоровья женщин и мужчин, в каких продуктах содержатся, как РИА Новости, 03.09.2021

2021-04-07T17:01

2021-04-07T17:01

2021-09-03T13:27

продукты

витамины

здоровый образ жизни (зож)

витамин с

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdnn21.img.ria.ru/images/07e5/04/07/1727233508_0:85:3427:2014_1920x0_80_0_0_f264c0901ee0726d62bfaa493f17652b.jpg

МОСКВА, 7 апр — РИА Новости. Витамин С — один из самых важных для жизнедеятельности организма. В чем польза и вред витамина С для здоровья женщин и мужчин, в каких продуктах содержатся, как и сколько его принимать, а также как определить дефицит витамина — в материале РИА Новости. Влияние витамина С на организм человекаВитамин С, или аскорбиновая кислота — это органическое соединение, которое является одним из основных веществ для здоровья человека. Оно необходимо для нормального функционирования костной ткани, укрепляет иммунную систему, оказывает мощное антиоксидантное действие, ускоряет процесс выведения из организма тяжелых металлов, снижает риск сердечного приступа, участвует в синтезе коллагена, а также ряда гормонов, помогает при простуде. Разжижает или сгущает кровь“Витамин С разжижает кровь, — рассказала РИА Новости нутрициолог Вероника Хованская. — Это препятствует образованию кровяных сгустков, которые могут привести к инфаркту”. Благодаря такому действию аскорбиновая кислота снижает нагрузку на сердце, улучшает состояние при варикозном расширении вен и свертываемость крови.В каких продуктах содержится витамин СПродукты с высоким содержанием витамина С (на 100 грамм):Польза витамина СВитамин С нормализует работу нервной и сердечно-сосудистой систем, уменьшает количество нитрозаминов — токсичных веществ, которые образуются в желудке. Достаточный запас аскорбиновой кислоты в организме защищает его от вирусных заболеваний, нормализует процесс кроветворения, способствует лучшей усваиваемости железа, регулирует обмен веществ. Витамин С контролирует уровень холестерина в крови. По словам нутрициолога, аскорбиновая кислота помогает:Также витамин С по рекомендации врача принимают при ухудшении зрения, простуде, высоком кровяном давлении, сердечной недостаточности и онкозаболеваниях.Для профилактикиО целебных свойствах витамина С узнали в 1932 году, когда химик Альберт Сент-Дьерди доказал, что именно отсутствие аскорбиновой кислоты в пище человека вызывает цингу — болезнь, при которой начинают кровоточить десны, выпадают зубы, кости становятся менее крепкими. Длительный прием витамина С полезен для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, подагры, снижает риск инсульта, защищает организм от вредного воздействия свободных радикалов. Включить больше аскорбиновой кислоты в рацион следует тем, кто занимается спортом и ведет активный образ жизни, потому что она увеличивает физическую силу. При простудеПоступление в организм достаточного количества витамина С необходимо для профилактики и лечения респираторных заболеваний. Он повышает иммунитет, не дает погибнуть Т-клеткам, которые противостоят инфекции, а также способствует их делению, помогает лейкоцитам и фагоцитам быстрее справиться с вирусами и бактериями. Если в организме достаточно аскорбиновой кислоты, это снижает частоту развития простуды, что особенно важно в межсезонье, когда у людей развивается авитаминоз. Для кожиВитамин С обладает мощными антиоксидантными свойствами, за счет чего замедляет старение кожи, делает ее более гладкой, сияющей, помогает от пигментации и постакне. Благодаря этим свойствам аскорбиновую кислоту часто включают в составы уходовых средств для лица. При регулярном применении такая косметика стимулирует выработку коллагена в дерме, борется со всеми проявлениями фотостарения, защищая от преждевременного появления морщин. Вред витамина С и противопоказанияПри бесконтрольном употреблении и превышении суточной нормы витамин С может вызывать сыпь на коже, боли в животе, повышенное газообразование, головокружение, бессонницу. При назначении аскорбиновой кислоты есть ряд ограничений — ее нельзя употрбелять людям с диабетом, заболеваниями желудочно-кишечного тракта (гастрит, язва), повышенной свертываемостью крови и склонностью к тромбообразованию, почечной недостаточностью, аллергией. Польза витамина С для женщинАскорбиновая кислота считается витамином красоты, молодости и здоровья. Она не только усиливает защитные функции, помогает против вирусов, но и омолаживает организм внутри и снаружи, за счет стимуляции выработки коллагена. Для женщин это полезно при борьбе с возрастными изменениями кожи, пигментацией. Кроме этого, витамин С помогает выводить из организма шлаки и токсины, регулирует метаболизм, налаживает менструальный цикл, улучшает работу головного мозга, повышает уровень энергии. При беременностиСогласно данным Всемирной организации здравоохранения, прием витамина C во время беременности снижает риск отслоения плаценты и преждевременного дородового разрыва плодных оболочек. Исследования также отмечают, что аскорбиновая кислота уменьшает вероятность развития анемии в период вынашивания. Несмотря на это в целом аскорбиновая кислота не влияет на преждевременные роды, мертворождение, задержку внутриутробного развития ребенка. Перед употреблением следует проконсультироваться с врачом. Витамин C в таблеткахВитамин С выпускают в виде порошка, который растворяется в воде, драже и таблеток. Каждая форма различается скоростью, с которой всасывается вещество. В виде таблеток аскорбинка попадает в организм медленнее, чем порошок, потому что она должна рассосаться в желудочно-кишечном тракте. Однако людям с расстройством ЖКТ лучше принимать витамины в капсулах, если нет противопоказаний, потому что порошкообразная форма раздражает слизистую оболочку внутренних органов.Как правильно принимать витамин С и его совместимостьПрепараты с витамином С следует принимать внутрь после еды. Важно учитывать, что аскорбиновая кислота не сочетается с некоторыми другими витаминами и лекарственными препаратами. Если совмещать ее с антибиотиками, повышается риск побочных эффектов. При долгом приеме хлорида кальция и кортикостероидов уровень витамина С в организме снижается. При этом вещество хорошо сочетается с витаминами А, Е, B5 и В9.Как определить дефицит витамина CСреди ранних признаков дефицита витамина С можно выделить следующие: кровоточивость десен, долгая регенерация кожи, выпадение и медленный рост волос, частые боли в суставах и простудные заболевания, сонливость и усталость в течение дня, частые кровотечения из носа. Кроме этого, нехватка аскорбиновой кислоты влияет на кожу — она становится тусклой, сухой, на ней быстрее образуются морщины, при этом ногти начинают расслаиваться и ломаться. Суточные дозыВитамин С поступает в организм человека с пищей и лекарственными препаратами, при этом для взрослого человека ежедневная доза не должна превышать 90 мг. Дозировка аскорбиновой кислоты для разных возрастов: ПередозировкаНельзя превышать суточную дозу витамина С, иначе это вызовет проблемы со здоровьем. Длительный прием высоких доз приведет к нарушению всасывания витамина B12, образованию камней в почках, повышению концентрации мочевой кислоты, нарушению работы ЖКТ и нервной системы, могут появиться высыпания на коже. Если избыток аскорбинки придется на время беременности, то есть вероятность, что у новорожденного возникнет рикошетная цинга.Как быстро вывести из организма витамин САскорбиновая кислота относится к водорастворимым витаминам, которые быстро усваиваются и также быстро выводятся из организма. При передозировке следует на время отказаться от продуктов с высоким содержанием витамина С и перестать пить поливитамины. Витамин C при коронавирусеВитамин С не защитит организм от заражения коронавирусом, но может снизить сопутствующие воспалительные процессы, нейтрализовать инфекцию, уменьшить время болезни и защитить от развития осложнений. Однако слишком сильно усердствовать не стоит — передозировка способна привести к серьезным проблемам со здоровьем. Перед приемом следует проконсультироваться с врачом.

https://ria.ru/20210402/omega-3-1604035948.html

https://rsport.ria.ru/20210403/vitamin-1604028485.html

https://rsport.ria.ru/20210406/rak-1604370340.html

https://ria.ru/20201130/kapusta-1587061410.html

https://ria.ru/20201207/malina-1588108938.html

https://ria.ru/20210220/volosy-1598396618.html

https://rsport.ria.ru/20210403/zuby-1604022666.html

https://ria.ru/20201121/gipervitaminoz-1585625292.html

https://rsport.ria.ru/20201202/kartofel-1587210227.html

https://rsport.ria.ru/20210405/kishechnik-1604210901.html

https://ria.ru/20210404/dieta-1604174709.html

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2021

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdnn21.img.ria.ru/images/07e5/04/07/1727233508_586:0:3317:2048_1920x0_80_0_0_bbd9bfe744acb787508ae47d5d0e1d24.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

продукты, витамины, здоровый образ жизни (зож), витамин с

МОСКВА, 7 апр — РИА Новости. Витамин С — один из самых важных для жизнедеятельности организма. В чем польза и вред витамина С для здоровья женщин и мужчин, в каких продуктах содержатся, как и сколько его принимать, а также как определить дефицит витамина — в материале РИА Новости.

Влияние витамина С на организм человека

Витамин С, или аскорбиновая кислота — это органическое соединение, которое является одним из основных веществ для здоровья человека. Оно необходимо для нормального функционирования костной ткани, укрепляет иммунную систему, оказывает мощное антиоксидантное действие, ускоряет процесс выведения из организма тяжелых металлов, снижает риск сердечного приступа, участвует в синтезе коллагена, а также ряда гормонов, помогает при простуде.

2 апреля, 20:53

Омега-3 — жирные кислоты против атеросклероза, астмы, депрессии

Разжижает или сгущает кровь

“Витамин С разжижает кровь, — рассказала РИА Новости нутрициолог Вероника Хованская. — Это препятствует образованию кровяных сгустков, которые могут привести к инфаркту”. Благодаря такому действию аскорбиновая кислота снижает нагрузку на сердце, улучшает состояние при варикозном расширении вен и свертываемость крови.

В каких продуктах содержится витамин С

Продукты с высоким содержанием витамина С (на 100 грамм):

• —

  шиповник — 650 мг;

• —

  облепиха — 200 мг;

• —

  перец сладкий (болгарский) — 200 мг;

• —

  смородина черная — 200 мг;

• —

  киви — 180 мг;

• —

  грибы белые сушеные — 150 мг;

• —

  петрушка — 150 мг;

• —

  капуста брюссельская — 100 мг;

• —

  укроп — 100 мг;

• —

  капуста брокколи — 89 мг;

• —

  капуста цветная — 70 мг.

3 апреля, 09:00ЗОЖШесть продуктов, в которых больше всего витамина C

Польза витамина С

Витамин С нормализует работу нервной и сердечно-сосудистой систем, уменьшает количество нитрозаминов — токсичных веществ, которые образуются в желудке. Достаточный запас аскорбиновой кислоты в организме защищает его от вирусных заболеваний, нормализует процесс кроветворения, способствует лучшей усваиваемости железа, регулирует обмен веществ. Витамин С контролирует уровень холестерина в крови.

По словам нутрициолога, аскорбиновая кислота помогает:

• —

  вырабатывать коллаген;

• —

  заживлять раны;

• —

  поддерживать хрящи, кости и зубы в здоровом состоянии;

• —

  нейтрализовать свободные радикалы, тормозить старение.

Также витамин С по рекомендации врача принимают при ухудшении зрения, простуде, высоком кровяном давлении, сердечной недостаточности и онкозаболеваниях.6 апреля, 06:00ЗОЖНазван продукт, предотвращающий образование раковых клеток

Для профилактики

О целебных свойствах витамина С узнали в 1932 году, когда химик Альберт Сент-Дьерди доказал, что именно отсутствие аскорбиновой кислоты в пище человека вызывает цингу — болезнь, при которой начинают кровоточить десны, выпадают зубы, кости становятся менее крепкими. Длительный прием витамина С полезен для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, подагры, снижает риск инсульта, защищает организм от вредного воздействия свободных радикалов. Включить больше аскорбиновой кислоты в рацион следует тем, кто занимается спортом и ведет активный образ жизни, потому что она увеличивает физическую силу.

“Если человек курит, то ему следует озаботиться восполнением витамина С, так как при выкуривании 1 сигареты теряется около 25 мг витамина”, — сообщила Вероника Хованская.

30 ноября 2020, 21:47

«Витаминная бомба» для здоровья сердца: польза пекинской капусты

При простуде

Поступление в организм достаточного количества витамина С необходимо для профилактики и лечения респираторных заболеваний. Он повышает иммунитет, не дает погибнуть Т-клеткам, которые противостоят инфекции, а также способствует их делению, помогает лейкоцитам и фагоцитам быстрее справиться с вирусами и бактериями. Если в организме достаточно аскорбиновой кислоты, это снижает частоту развития простуды, что особенно важно в межсезонье, когда у людей развивается авитаминоз.

7 декабря 2020, 21:09

Ягода для иммунитета и против простуды: как сажать и выращивать малину

Для кожи

Витамин С обладает мощными антиоксидантными свойствами, за счет чего замедляет старение кожи, делает ее более гладкой, сияющей, помогает от пигментации и постакне. Благодаря этим свойствам аскорбиновую кислоту часто включают в составы уходовых средств для лица. При регулярном применении такая косметика стимулирует выработку коллагена в дерме, борется со всеми проявлениями фотостарения, защищая от преждевременного появления морщин.

Вред витамина С и противопоказания

При бесконтрольном употреблении и превышении суточной нормы витамин С может вызывать сыпь на коже, боли в животе, повышенное газообразование, головокружение, бессонницу. При назначении аскорбиновой кислоты есть ряд ограничений — ее нельзя употрбелять людям с диабетом, заболеваниями желудочно-кишечного тракта (гастрит, язва), повышенной свертываемостью крови и склонностью к тромбообразованию, почечной недостаточностью, аллергией.

20 февраля, 18:33

Витамины против выпадения волос — обзор и рейтинг лучших

Польза витамина С для женщин

Аскорбиновая кислота считается витамином красоты, молодости и здоровья. Она не только усиливает защитные функции, помогает против вирусов, но и омолаживает организм внутри и снаружи, за счет стимуляции выработки коллагена. Для женщин это полезно при борьбе с возрастными изменениями кожи, пигментацией. Кроме этого, витамин С помогает выводить из организма шлаки и токсины, регулирует метаболизм, налаживает менструальный цикл, улучшает работу головного мозга, повышает уровень энергии. 3 апреля, 04:00ЗОЖАмериканский стоматолог перечислил самые полезные продукты для зубов

При беременности

Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, прием витамина C во время беременности снижает риск отслоения плаценты и преждевременного дородового разрыва плодных оболочек. Исследования также отмечают, что аскорбиновая кислота уменьшает вероятность развития анемии в период вынашивания. Несмотря на это в целом аскорбиновая кислота не влияет на преждевременные роды, мертворождение, задержку внутриутробного развития ребенка. Перед употреблением следует проконсультироваться с врачом.

Витамин C в таблетках

Витамин С выпускают в виде порошка, который растворяется в воде, драже и таблеток. Каждая форма различается скоростью, с которой всасывается вещество. В виде таблеток аскорбинка попадает в организм медленнее, чем порошок, потому что она должна рассосаться в желудочно-кишечном тракте. Однако людям с расстройством ЖКТ лучше принимать витамины в капсулах, если нет противопоказаний, потому что порошкообразная форма раздражает слизистую оболочку внутренних органов.

21 ноября 2020, 04:10

Врач объяснил, почему не стоит увлекаться витаминами

Как правильно принимать витамин С и его совместимость

Препараты с витамином С следует принимать внутрь после еды. Важно учитывать, что аскорбиновая кислота не сочетается с некоторыми другими витаминами и лекарственными препаратами. Если совмещать ее с антибиотиками, повышается риск побочных эффектов. При долгом приеме хлорида кальция и кортикостероидов уровень витамина С в организме снижается. При этом вещество хорошо сочетается с витаминами А, Е, B5 и В9.

“Доза ежедневного приема витамина С обговаривается с врачом, но есть некоторые хитрости, которые помогают получить больше пользы, — поделилась нутрициолог. — Например, женщинам лучше потреблять красное мясо с апельсиновым или клюквенным соусом — большое количество витамина С помогает усвоению железа. В основном витамин С нормально взаимодействует с другими витаминами, но В12 не любит партнерства и ликвидирует всю пользу аскорбинки. А вот витамин Е наоборот повышает свою эффективность в паре с витамином С”.

Как определить дефицит витамина C

Среди ранних признаков дефицита витамина С можно выделить следующие: кровоточивость десен, долгая регенерация кожи, выпадение и медленный рост волос, частые боли в суставах и простудные заболевания, сонливость и усталость в течение дня, частые кровотечения из носа. Кроме этого, нехватка аскорбиновой кислоты влияет на кожу — она становится тусклой, сухой, на ней быстрее образуются морщины, при этом ногти начинают расслаиваться и ломаться.

2 декабря 2020, 07:00ЗОЖКартофель: чем полезен и когда вреден? Отвечает врач-диетолог

Суточные дозы

Витамин С поступает в организм человека с пищей и лекарственными препаратами, при этом для взрослого человека ежедневная доза не должна превышать 90 мг. Дозировка аскорбиновой кислоты для разных возрастов:

• —

  младенцы до 6 месяцев — 40 мг;

• —

  младенцы 7-12 месяцев — 50 мг;

• —

  дети 1-3 года — 40 мг;

• —

  дети 4-8 лет — 45 мг;

• —

  дети 9-13 лет — 50 мг;

• —

  девушки 14-18 лет — 65 мг;

• —

  юноши 14-18 лет — 75 мг;

• —

  мужчины 19 лет и старше — 90 мг;

• —

  женщины 19 лет и старше — 75 мг.

5 апреля, 02:30ЗОЖНазваны продукты, которые улучшают работу кишечника

Передозировка

Нельзя превышать суточную дозу витамина С, иначе это вызовет проблемы со здоровьем. Длительный прием высоких доз приведет к нарушению всасывания витамина B12, образованию камней в почках, повышению концентрации мочевой кислоты, нарушению работы ЖКТ и нервной системы, могут появиться высыпания на коже. Если избыток аскорбинки придется на время беременности, то есть вероятность, что у новорожденного возникнет рикошетная цинга.

“Вред от передозировки витамином С может быть в виде изжоги, головной боли, тошноты, спазмов или диареи, — добавила Вероника Хованская. — При наличии диабета также стоит строго придерживаться рекомендаций врача, так как витамин С может слегка повышать уровень сахара в крови”.

Как быстро вывести из организма витамин С

Аскорбиновая кислота относится к водорастворимым витаминам, которые быстро усваиваются и также быстро выводятся из организма. При передозировке следует на время отказаться от продуктов с высоким содержанием витамина С и перестать пить поливитамины.

4 апреля, 15:27

Ученые рассчитали идеальную диету для долголетия

Витамин C при коронавирусе

Витамин С не защитит организм от заражения коронавирусом, но может снизить сопутствующие воспалительные процессы, нейтрализовать инфекцию, уменьшить время болезни и защитить от развития осложнений. Однако слишком сильно усердствовать не стоит — передозировка способна привести к серьезным проблемам со здоровьем. Перед приемом следует проконсультироваться с врачом.

Есть версия, что прививка БЦЖ дает иммунитет против Covid-19. Что говорят ученые и что мы знаем наверняка?

• Николай Воронин
• Корреспондент по вопросам науки

9 апреля 2020

Автор фото, Getty Images

В конце марта, когда эпидемия Covid-19 распространилась по всему миру, а число подтвержденных случаев стало измеряться сотнями тысяч, многие обратили внимание на подозрительное совпадение.

В разных государствах заболевание распространяется с разной скоростью. И почему-то коронавирус — во всяком случае на первый взгляд — проявляет значительно меньшую активность в странах, где детей в обязательном порядке прививают от туберкулеза при помощи вакцины БЦЖ, в том числе и в России.

Что это — простое совпадение? Или тут есть какая-то закономерность?

Учитывая масштаб эпидемии и страх перед новым вирусом, который у многих лишь подогревают введенные по всему миру беспрецедентные ограничительные меры, в соцсетях и на разного рода околонаучных сайтах мгновенно стали появляться самые разнообразные версии.

Кто-то всерьез полагает, что изобретенная 100 лет назад вакцина от туберкулеза может заодно защитить и от коронавирусной инфекции, о существовании которой ученые ничего не знали еще в декабре.

Автор фото, GETTY/Universal History Archive

Подпись к фото,

В начале 1960-х гг. в Китае проходила массовая кампания по вакцинации от туберкулеза

Другие, напротив, утверждают, что никакой связи нет и быть не может: совпадения случайны, а иммунитет от коронавируса, который якобы дает вакцина и в который многим так хочется верить, — выдумка, никаких научных подтверждений этому нет.

Так что говорит наука и что мы знаем наверняка?

Подозрительное совпадение

Примерно до середины февраля, пока практически не изученная болезнь бушевала только в Китае, казалось, что новый вирус косит всех без разбора широкой косой — правда, чаще отдавая предпочтение мужчинам.

Однако когда вирус добрался до самых отдаленных уголков планеты, стало очевидно, что в разных странах эпидемия развивается по-разному.

Где-то — как в Италии или США — число подтвержденных случаев заражения и погибших пациентов вскоре начинает расти не по дням, а по часам. А где-то — например, в Японии или Таиланде — эпидемия распространяется гораздо медленнее, несмотря на то что первых больных там выявили гораздо раньше.

На это влияет много факторов: огромную роль играет средний возраст населения, а также культурные нормы, состояние системы здравоохранения, опыт ранее пережитых эпидемий и т.д. Кроме того, описание течения эпидемий в конкретных странах зависит и от того, как организовано тестирование, каким образом ведется статистика и предоставляется информация.

Тем не менее ряд ученых и аналитиков предположили, что есть еще один фактор — скорость развития и тяжесть эпидемии в той или иной стране коррелируется с тем, делают ли там детям в обязательном порядке БЦЖ.

Эта теория основывается, главным образом, на публичной статистике заражения коронавирусом. Занимающиеся исследованиями медики говорят, что наличие БЦЖ у конкретного человека совершенно точно не дает ему иммунитета от нового вируса. Вакцинированные пациенты есть и среди тяжело больных, и в числе погибших от Covid-19.

В то же время нельзя исключать, что в ходе пандемии прививка может оказаться полезной в национальных масштабах: во всяком случае предварительные данные этой теории не противоречат.

Первое профильное исследование на эту тему было опубликовано в конце марта группой ученых из Нью-Йорка. Оно еще не было официально отрецензировано другими учеными, работающими в этой области, однако авторы работы делают очень смелое заявление.

«Наши данные дают основания предполагать, что вакцинация БЦЖ, по-видимому, значительно снижает смертность, связанную с Covid-19, — пишут они. — Мы также обнаружили, что, чем раньше та или иная страна начала практику вакцинации БЦЖ, тем значительнее снижается число смертей на каждый миллион жителей».

Эпидемиологи из Университета Техаса провели еще более масштабное исследование, изучив статистику 178 стран, и пришли к тому же выводу. По их подсчетам, число инфицированных на душу населения в странах с обязательной вакцинацией от туберкулеза ниже примерно в десять раз, а жертв Covid-19 — в 20 раз меньше, чем там, где БЦЖ больше не делают.

Что же это за вакцина такая, что в ней особенного?

«Прививка от всего»: попытка первая

Разработанная во Франции еще в 1921 году, БЦЖ (от французского Bacillus Calmette-Guérin — бацилла Кальмета-Герена) и сегодня остается единственной доступной и эффективной прививкой от туберкулеза, рекомендованной ВОЗ.

Действует она точно так же, как и любая другая вакцина. Здоровому человеку вводится ослабленный возбудитель инфекции, чтобы «познакомить» организм с потенциальной опасностью и выработать специфический иммунитет.

Специфический — значит направленный против какого-то конкретного вируса или бактерии, вызывающего то или иное заболевание. Именно поэтому прививок так много: для каждой болезни — своя.

Вакцина БЦЖ разработана именно для защиты от туберкулеза, и по идее ни от чего больше она защищать не может и не должна.

Однако пара ученых Петер Ааби и Кристина Стабелл Бенн (оба датчане, но работают преимущественно в Гвинее-Бисау) много лет изучают побочные эффекты вакцинирования и утверждают, что БЦЖ обеспечивает эффективную защиту и от других болезней, укрепляя иммунитет в целом.

Если верить их исследованиям, которые ведутся уже несколько десятилетий, люди, вакцинированные БЦЖ, становятся в среднем на 30% менее восприимчивы ко всем известным науке инфекциям без исключения. Будь то патогенный вирус, бактерия или грибок — без разницы: вероятность заражения снижается почти на треть.

Впрочем, все эти годы научное сообщество относилось к работам Ааби и Бенн довольно прохладно. Их публикации в научных журналах неоднократно критиковали за неточности методологии, а проведенное в 2014 году масштабное исследование ВОЗ окончательно постановило: если у БЦЖ и есть какие-то дополнительные преимущества, то они настолько малы, что их не стоит принимать в расчет.

На этом историю можно было бы считать закрытой. Но в 2020 году грянула пандемия коронавируса — и ученые заметили неожиданные цифры и странные корреляции.

Италия, США… кто следующий?

В мире не так много стран, где вакцинация от туберкулеза никогда не была обязательной и поголовной. Их можно буквально пересчитать по пальцам: Бельгия, Италия, Канада, Ливан, Нидерланды, США.

БЦЖ там ставят выборочно — отдельным категориям населения и лишь в рекомендательном порядке.

Две страны из этого списка давно входят в число печальных лидеров по числу подтвержденных случаев Covid-19. В США живет больше четверти всех «официально инфицированных» мира. В Италии, население которой впятеро меньше, — каждый десятый.

Еще три страны не входят в первую десятку по абсолютным цифрам, но идут друг за другом сразу после нее: Бельгия на 11-м месте, Нидерланды — на 12-м, Канада — 13-я.

При этом все три сильно опережают, скажем, Японию или Таиланд, где население в несколько раз больше, а первые случаи коронавируса были зафиксированы гораздо раньше. Если в 126-миллионной Японии за все время эпидемии от Covid-19 умерло меньше 100 человек, то в 11-миллионной Бельгии — уже свыше 2000.

В Институте экономического анализа, основанном экономистом Андреем Илларионовым, изучили статистику погибших и инфицированных из 36 стран, где «взрывная» стадия эпидемии коронавируса началась больше месяца назад, и сравнили их с проводимой там политикой вакцинации.

Приведенные Институтом расчеты показали: в шести «невакцинированных» государствах эпидемия Covid-19 разрастается значительно быстрее, чем в странах, где БЦЖ в обязательном порядке ставят до сих пор. Как по общему числу инфицированных на 1 млн населения, так и по количеству погибших.

Страны, где раньше прививку делали всем поголовно, но в какой-то момент перестали, по числу выявленных случаев не уступают «невакцинированным», но при этом доля смертельных исходов там меньше в несколько раз.

Похожий анализ провели эксперты Института биологии развития (ИБР) РАН и и казахстанского Университета Назарбаева. Там страны разделили не на три, а на две категории: те, где обязательная вакцинация БЦЖ не проводится по меньшей мере 30 лет (Бельгия, Германия, Испания, Нидерланды, Швейцария), и те, где она по-прежнему входит в национальный календарь прививок — как в ЕС (Болгария, Венгрия, Латвия, Польша, Румыния, Словакия), так и в других регионах (Гонконг, Индонезия, Казахстан, Китай, Мексика, Филиппины, Южная Корея, Япония).

В отличие от Илларионова, биологи намеренно не включили в список США и Россию, где эпидемия началась позже, однако в остальном результаты обоих исследований оказались очень близки.

«Во второй группе распространенность Covid-19 была существенно ниже, что подтверждает гипотезу о возможной протективности вакцины БЦЖ против Covid-19», — говорится в письме, которое ученые направили в журнал Lancet.

В то же время эксперты ИБР подчеркивают: «Различия между этими группами стран потенциально могут быть обусловлены другими факторами и лишь косвенно быть связанными с вакцинацией БЦЖ».

Ловушка цифр

Возможно ли, что столь очевидная связь, подтвержденная сразу несколькими исследованиями, объясняется каким-то другими причинами?

Безусловно, и статистика знает массу подобных примеров. Например, число пожарных машин, отправленных к месту возгорания, находится в прямой зависимости с ущербом от огня, поскольку оба показателя зависят в первую очередь от размеров пожара. Однако это совершенно не означает, что ущерб можно снизить, выслав на место меньше пожарных расчетов.

Профессор ИБР РАН Ирина Лядова приводит два возможных альтернативных объяснения тесной связи между БЦЖ и распространением коронавируса.

Во-первых, обязательную вакцинацию БЦЖ проводят страны с относительно высоким уровнем заболеваемости туберкулезом. Многие из них (хотя далеко не все) — очень небогатые государства, а это может снижать уровень и качество тестирования и создавать видимость более благополучной ситуации по Covid-19.

Во-вторых, на тяжесть эпидемии в разных странах сильно влияет скорость принятия и уровень введенных карантинных мер.

«Мы не можем полностью исключить наличие связи между этим показателем и политикой по БЦЖ-вакцинации, поскольку оба показателя зависят от исторически сложившихся особенностей организации эпидемиологических служб и систем здравоохранения», — отмечает она.

«Таким образом, полностью исключить то, что в странах, применяющих вакцину БЦЖ, более благоприятное течение эпидемиологического процесса связано не непосредственно с протективной активностью БЦЖ, а с другими факторами, пока нельзя», — заключает профессор Лядова.

«Тренированный иммунитет»

Есть ли у биологов в принципе какие-либо фундаментальные основания предполагать, что противотуберкулезная вакцина может помогать при других вирусных инфекциях?

Такие основания есть, и впервые этот механизм был описан в статье, опубликованной в журнале Science в 2016 г. Ее авторы из Нидерландов высказывали предположение, что память нашей иммунной системы может формироваться не только за счет мутации или рекомбинации каких-то генов (так работают прививки), но и без физических изменений в ДНК.

Работа группы ученых из Нидерландов так и называлась «Тренированный иммунитет», и про БЦЖ там не было ни слова. Однако проверить свою теорию исследователи решили именно с помощью этой прививки (и двойного слепого тестирования).

В итоге им удалось на практике доказать, что БЦЖ может защитить организм и от инфекции, не имеющей к туберкулезу никакого отношения. Сначала это сработало с желтой лихорадкой, а потом — и с другими вирусами. Вакцинированные заражались реже контрольной группы, а, даже подхватив инфекцию, болели не так тяжело и выздоравливали быстрее.

Но как насчет коронавируса? Значит ли это, что БЦЖ и тут может оказывать аналогичный эффект?

Все эксперты подчеркивают: утверждать, что вакцина действительно делает людей менее восприимчивыми к вирусу SARS-CoV-2, можно будет только по результатам соответствующих клинических испытаний.

Это единственный научный способ проверить, имеет ли обнаруженная корреляция причинно-следственную связь.

«Да, это лишь корреляция, но гипотеза имеет под собой научное основание — в виде как недавних, так и довольно старых исследований, опубликованных в серьезных журналах, — считает профессор кафедры иммунологии МГУ и член-корреспондент РАН Дмитрий Купраш. — Медики правильно делают, что проверяют эту гипотезу».

Испытания уже начались и проводятся сразу в нескольких странах. В Австралии, где БЦЖ не делают уже почти 40 лет, БЦЖ планируется поставить 4000 молодым сотрудникам больниц.

Хотя профессор Школы системной биологии в американском Университете Джорджа Мэнсона Анча Баранова высказывает сомнение, что защитный эффект БЦЖ от тяжелого течения болезни можно будет убедительно доказать на взрослых. Есть немало доказательств того, что прививка, сделанная в детстве более эффективна.

В ожидании результатов

В российском НИИ вакцин и сывороток подтверждают: доказательства связи вакцинации БЦЖ со сниженным риском различных немикобактериальных инфекций, аллергий, онкологических заболеваний и общей смертности действительно существуют.

«Подобные неспецифические эффекты вакцинации БЦЖ могут быть опосредованы клетками врожденной иммунной системы, а не специфическими Т-клетками памяти», — объясняет директор института, член-корреспондент РАН Оксана Свитич.

Если не вдаваться в подробности, после прививки клетки врожденного иммунитета достаточно долгое время остаются в активированном состоянии: они выделяют вещества, препятствующие воспалению, и приобретают способность «сдвигать» иммунный ответ, оказывая защиту от любых бактериальных и вирусных инфекций.

Кроме того, вакцина может стимулировать так называемый гетерологичный иммунитет, попутно активируя и специфические Т-лимфоциты других антигенов.

«Таким образом, вакцинация БЦЖ не может дать специфического защитного иммунитета против коронавируса, однако возможно неспецифическое защитное воздействие вследствие активации системы врожденного иммунитета», — считает Свитич.

В то же время она полагает, что даже в таком случае «это вряд ли скажется скорости распространения эпидемии в странах с разными подходами к вакцинации против туберкулеза».

Так это или нет, можно будет сказать лишь по результатам ретроспективных исследований, когда пандемия будет позади. Даже результаты текущих клинических испытаний появятся не раньше конца декабря.

Правовая информация. Эта статья содержит только общие сведения и не должна рассматриваться в качестве замены рекомендаций врача или иного специалиста в области здравоохранения. Би-би-си не несет ответственности за любой диагноз, поставленный читателем на основе материалов сайта. Би-би-си не несет ответственности за содержание других сайтов, ссылки на которые присутствуют на этой странице, а также не рекомендует коммерческие продукты или услуги, упомянутые на этих сайтах. Если вас беспокоит состояние вашего здоровья, обратитесь к врачу.

Ученые ответят на вопрос, можно ли заболеть COVID дважды — Российская газета

В Москве объявили о начале широкого бесплатного тестирования жителей на антитела к коронавирусу SARS-CoV-2, вызывающему тяжелое заболевание COVID-19. В то же время уже третий месяц всем, кто заболевает респираторной инфекцией или воспалением легких, выполняют тест на наличие в организме самого вируса. Многие путаются: какие тесты бывают, зачем они нужны и в каких случаях человек обязан пройти анализ, а в каких — это остается его личным делом. На вопросы «Российской Газеты» ответил заместитель директора по научной работе ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, член-корреспондент РАН Александр Горелов.

Сначала — о тесте ПЦР, который появился у нас первым: это анализ на наличие вируса в организме, благодаря чему больному ставится диагноз — COVID-19 у него или какая-то другая инфекция. Эти тесты, если врач их назначает, обязательны. При этом в медицинском сообществе активно обсуждают тему о том, что это тестирование недостаточно эффективное, много ложноотрицательных результатов. В результате врачи COVID-отделений даже договорились ставить диагноз COVID-19, не дожидаясь результатов теста, если КТ выдает «картину» вирусной пневмонии.

Александр Горелов: Результаты тестирования зависят от качества диагностики и от используемых методов. При пневмониях возбудитель находится в мокроте или в биоматериале, взятом из бронхов. Если тест ПЦР сдается именно так, то диагноз будет подтверждаться. Но у многих пациентов с пневмониями мазок брали из носоглотки, а это бессмысленно. Есть фазность течения заболевания, и ее обязательно надо учитывать. На начальном этапе заболевания тест ПЦР из носоглотки покажет положительный результат, но если у больного уже развилась пневмония, вирус, условно говоря, уже «опустился» в нижние дыхательные пути, и «искать» его надо именно там.

Что касается того, что диагноз COVID-19 ставят еще до результатов тестирования, речь ведь идет о предварительном диагнозе, чтобы быстрее начать лечение. А когда результаты анализов становятся известны — диагноз подтверждается.

Второй вид тестов — на антитела, которые вырабатывает иммунная система организма в ответ на попадание вируса, их применяют для диагностики COVID-19?

Александр Горелов: Для определения ковидной пневмонии можно использовать и антительную диагностику. Но этот тест может также говорить и о том, что человек уже переболел коронавирусом. Ранние специфические антитела класса IgM появляются на пятый — седьмой день заболевания, а начиная со второй-третьей недели организм вырабатывает поздние антитела IgG. Первые циркулируют до двух месяцев, вторые — полгода и, возможно, больше.

По наличию в крови антител IgM можно судить о том, болен человек или нет в данный момент, а наличие антител IgG свидетельствует о том, что он уже перенес заболевание. Это тестирование также помогает выявить тех, кто переболел COVID-19 без симптомов.

Сейчас активно обсуждается версия о том, что те 80 процентов населения, которые не заболевают COVID-19, или те, у кого заболевание протекает легко, могли ранее переболеть другими коронавирусными инфекциями, и выработанные антитела защищают их от COVID-19. Каково ваше мнение?

Александр Горелов: Думаю, это абсолютное заблуждение. Сезонные коронавирусы циркулируют постоянно, вызывая ОРВИ и диареи у 10-20 процентов населения каждый год. То есть длительного стойкого иммунитета после перенесенной коронавирусной инфекции (как, впрочем, и в случае с гриппом) у человека не возникает. Не случайно мы должны делать ежегодную прививку от гриппа. Поэтому нет оснований считать, что, переболев ранее другим коронавирусом, мы защищены от нового.

Второй момент: широко распространенные коронавирусы до сих пор не приводили к таким тяжелым осложнениям, как новый SARS-CoV-2.

Наличие антител говорит только о том, что человек защищен от инфицирования в ближайшие два месяца. Что будет дальше, покажут исследования

Поэтому раньше население на эти инфекции так широко не тестировали. Поэтому мы не знаем, как долго человек после того, как переболел, остается защищенным от нового заражения. Такие исследования сейчас только идут, в том числе и в России.

Тесты на антитела, как нам говорят, нужны еще и для того, чтобы переболевший COVID мог при желании стать донором плазмы. Но противники метода предупреждают: если переливать «свежую» плазму с антителами к COVID, есть риск занести больному другую опасную инфекцию.

Александр Горелов: Опасения, связанные с нарушением сроков карантинизации плазмы, оправданны. Но необходимо учитывать специфику момента. Переливание плазмы разрешено в период пандемии по витальным, то есть жизненно важным показаниям. То есть сейчас речь не идет о массовом переливании плазмы всем больным подряд, а только тем, которые находятся между жизнью и смертью. Для их спасения и апробируются такие методы.

Но при этом делается все, чтобы минимизировать риски: плазма обязательно проверяется высокочувствительными экспресс-методами на разные инфекции (в том числе на ВИЧ, гепатиты) и обеззараживается. Процедуры эти строго регламентированы, чтобы максимально обеспечить безопасность метода.

Если строго следовать логике доказательной медицины, любые лекарства и медтехнологии, пока не получено достоверного подтверждения их эффективности и безопасности в результате клинических исследований, применяться не должны. Но эпидемия — особый случай, заболевают сотни тысяч людей. Их нельзя оставлять без помощи, и в таких условиях разрешается использовать препараты, созданные ранее для лечения других инфекций, если есть основания предположить, что они могут помочь.

Еще один аргумент в пользу проведения тестирования — это выдача справки о том, что человек переболел и не опасен для окружающих. Некоторые страны обсуждают введение «иммунных паспортов», хотя ВОЗ и заявляла, что для этого пока нет достаточных оснований. Действительно нет?

Александр Горелов: Что касается инициативы о выдаче «иммунных паспортов», то, по моему мнению, это довольно бессмысленная идея. У вас может быть большое количество антител IgG (поздние антитела, которые говорят о том, что человек перенес заболевание), но способностью нейтрализовать вирусы они не будут обладать, и их наличие не дает гарантий от повторного заражения.

Пока не доказано, что, переболев ранее другим коронавирусом, мы защищены от COVID-19. Не случайно прививку от гриппа нужно делать ежегодно

Кроме того, как я уже сказал, никто пока не знает, как долго сохраняется иммунитет после перенесенной инфекции. И какая это иммунная память — клеточная, гуморальная? Серологическое тестирование (тестирование на антитела) позволяет понять только то, что в ближайшие два месяца вы защищены от инфицирования. Но чтобы понять более отдаленные перспективы, надо ждать результатов исследований.

Сейчас много говорят об угрозе «второй волны» эпидемии.Как вы полагаете, есть у нас все-таки шанс, что иммунитет против «короны» будет длительным?

Александр Горелов: Думаю, рассчитывать на формирование устойчивого, длительного иммунитета к коронавирусу вряд ли возможно. Это не корь, не эпидемический паротит, не краснуха, переболев которыми один раз, большинство людей приобретают иммунитет на всю оставшуюся жизнь. К сожалению, для респираторных инфекций, среди которых грипп, — это классический пример, даже после вакцинации иммунитет больше чем на полгода не сохраняется. Новый коронавирус — это тоже респираторная инфекция. Нам еще предстоит выяснить, насколько продолжительна будет к нему иммунологическая память.

Мазки и кровь для тестирования берут со всеми нужными мерами предосторожности. Фото: РИА Новости

Между тем

Вакцинация новорожденных в России продолжается в обязательном порядке, вакцинация детей других возрастов не отменена, но регионам рекомендовано принимать решение о ее приостановлении, если этого требует эпидемиологическая обстановка, сообщил «РГ» помощник министра здравоохранения Алексей Кузнецов.

Замминистра здравоохранения Олег Гриднев на заседании комитета Совфеда по социальной политике сообщил, что систему иммунопрофилактики в России после пандемии коронавируса нужно будет пересмотреть с учетом того, что вирусы становятся наибольшей угрозой для человека. «Все прививки являются определенным воздействием на иммунную систему человека. Реакция в этот период именно вируса COVID-19 на организм весьма проблематична», — отметил Гриднев (цитата по «РИА Новости»).

В минздраве отметили, что при принятии решения о продолжении проведения вакцинации необходимо заблаговременно информировать население о времени проведения прививок, обеспечив предварительную запись на посещение медорганизации.

Ранее Роспотребнадзор в своем письме отметил целесообразность приостановления плановой вакцинации взрослого населения в рамках нацкалендаря прививок и календаря профилактических прививок по эпидпоказаниям, за исключением иммунизации в эпидемических очагах.

Подготовила Ольга Игнатова

СТРЕСС И ДИСТРЕСС — Новооскольская центральная районная больница

СТРЕСС И ДИСТРЕСС 

В переводе  с английского «стресс» — это «напряжение, давление, нажим». Его вызывают холод, жара, негативная информация,  нанесенная обида, сильные эмоции вообще.  Известный канадский биохимик Ганс Селье сформулировал понятие стресса как «неспецифичный ответ организма на любое предъявленное ему требование». Стресс сам по себе явление повседневное. Состояние стресса можно определить, как появление необходимости разрешить возникшую ситуацию и адаптироваться в новых условиях. Так можно ли жить без стресса? Ответ один – нельзя. Жизнь это постоянный источник изменений, и приспосабливаться к новым условиям нам приходится каждый день.

Центром социальной и судебной психиатрии им. Сербского проводится ежегодный мониторинг населения России по общему количеству больных психическими заболеваниями и числу вновь выявленных. Кривая этих показателей неуклонно  растет. В абсолютных цифрах на 100 тысяч населения психически больны 3 тысячи взрослых людей и 4 тысячи подростков. Такая статистика дает повод задуматься:

как мы живем, что необходимо изменить, чтобы временные конфликты, неприятности и стрессы не привели к нарушению работы внутренних органов и психическим заболеваниям.

В жизни мы все чаще сталкиваемся с эмоциональным или психосоциальным стрессом, вызванным сильной эмоциональной реакцией человека на нестандартные личные и социальные обстоятельства. Обычно стресс возникает в условиях конфликтных ситуаций. Как правило, в таких случаях мы мобилизируем свои силы для того, чтобы разрешить проблему.

Стрессорная реакция является не только психическим, но и физиологическим ответом на изменение ситуации. Встречаясь с опасностью, человек  начинает чаще дышать, его сердце бьется в ускоренном темпе. Это связано с действием выброшенного в кровь гормона – адреналина. В результате происходит перераспределение крови: от кожи и органов она оттекает к мышцам, подготавливая их к бою. Кроме этого, происходит повышение в крови уровня глюкозы (основного источника энергии), начинается распад жира – энергетического запаса организма, увеличивается свертываемость крови на случай травм. Поэтому  стресс часто называют реакцией «бей или беги» (бук. от английского fight-or-flight)  и направлена она на то, чтобы избежать неприятностей. Если это вовремя удается сделать, то организм быстро адаптируется без вреда для здоровья.

Стрессы бывают эмоционально положительные и отрицательные, кратковременные и продолжительные.

Положительные стрессы (например: рождение ребенка, свадьба, поступление в институт и т.д.) обогащают и украшают нашу жизнь. В таком случае организм сам регулирует работу всех жизненно важных органов и продолжает функционировать в нормальном режиме после эмоционального взрыва. Такое нервное напряжение даже полезно, потому что мобилизует  умственные и физические возможности, повышает самооценку и уверенность в себе.

Отрицательные стрессы.

Кратковременные отрицательные стрессы (например: напугала собака, грянул гром и т.д.) можно считать безвредными, если нет тяжелых заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Длительный отрицательный стресс, дистресс является причиной возникновения многих заболеваний. Особенно вредны подавленные, невыраженные негативные чувства.

 

 

ЧТО ТАКОЕ ДИСТРЕСС

 

Если стресс продолжительный, неконтролируемый, то у организма нет возможности нормализовать уже активированные процессы и физиологические изменения в организме могут нанести вред здоровью. Скандалы в семье, материальные проблемы, потеря работы, или близких людей могут быть причиной длительного стресса на долгие месяцы, и даже годы. Опасным для психического и физического здоровья человека является продолжительный, хронический стресс или дистресс.

Такой стресс возникает в результате затяжных конфликтных ситуаций, когда отрицательные эмоции переходят  в форму «застойного» возбуждения структур мозга и нарушаются основные биоритмы организма: сон, и гормональные функции, механизм саморегулирования отдельных наиболее ослабленных функциональных систем организма.

В результате длительных стрессов развиваются неврозы, психозы, алкоголизм, нарушения сердечной деятельности, артериальная гипертензия,   язвенные поражения желудочно-кишечного тракта. Эти тяжелые последствия усугубляются, если существует склонность  к злоупотреблению курением и алкоголем. Возможны даже такие критические исходы, как инфаркт миокарда и инсульт.

Как распознать надвигающийся дистресс

Если в Вашей жизни происходят неприятные события, которые могут привести к дистрессу, и Вы встревожены своим состоянием, то постарайтесь прислушаться к себе и определить наличие симптомов надвигающегося дистресса:

Ø     Переедание или потеря аппетита

Ø     Увеличение количества выкуренных сигарет и доз спиртных напитков

Ø     Бессонница, апатия

Ø     Повышенная раздражительность и беспокойство

Ø     Отсутствие чувства юмора

Ø     Потеря интереса к сексуальным отношениям

Ø     Забывчивость, трудности при выполнении привычной работы

Ø     Отсутствие потребности общения с подругами, друзьями

Ø     Необоснованная ревность  и подозрения.

На фоне дистресса у Вас может ухудшиться самочувствие:

v    Головная боль

v    Необъяснимая усталость

v    Боль в области сердца

v    Снижение работоспособности

v    Повышение артериального давления

v    Дрожь и озноб

v    Повышенная потливость

v    Нехватка воздуха

v    Тошнота

v    Мышечная боль

Если указанные признаки имеют место, то очевидно, что в Вашей жизни происходят негативные явления, и Вы не можете быстро и правильно на них отреагировать. Это может быть длительный конфликт на работе или вынужденное расставание с близким человеком. Чтобы исправить ситуацию, надо принимать экстренные меры, и начинать следует с самых доступных средств.

В качестве метода экспресс — диагностики может быть рекомендована шкала Ридера для самооценки уровня стресса.

 

Утверждение	Да, согласен	Скорее согласен	Скорее не согласен	Нет, не согласен
1. Пожалуй, я человек нервный	1	2	3	4
2. Я очень беспокоюсь о своей работе	1	2	3	4
3. Я часто ощущаю нервное напряжение	1	2	3	4
4. Моя повседневная деятельность вызывает большое напряжение	1	2	3	4
5. Общаясь с людьми, я часто ощущаю нервное напряжение	1	2	3	4
6. К концу дня я совершенно истощен физически и психически	1	2	3	4
7. В моей семье часто возникают напряженные отношения	1	2	3	4

 

         Оцените свое состояние по таблице уровня психического стресса по среднему баллу (сложите все баллы и разделите на 7).

 

Уровень стресса	Средний балл
	Мужчины	Женщины
высокий	1 — 2	1 – 1,82
средний	2,01 — 3	1,83 – 2,82
низкий	3,01 — 4	2,83 — 4

 

Для того, что бы стрессовая ситуация не превратилась в дистресс, необходимо проанализировать ее и решить, что можно предпринять для того, что бы приобрести душевное равновесие.

1. Дайте выход агрессии: разбейте старые бутылки, порвите ненужные журналы, напишите письмо обидчику, в котором выплесните все свои эмоции, а заем порвите его.

2. Побалуйте себя: купите себе то, о чем давно мечтали, приготовьте себе любимое блюдо, бросьте домашние дела и поиграйте с детьми, идите в театр, организуйте пикник.

3. Приведите в порядок свой рацион.  Небольшие порции богатой  углеводами пищи способствует выработке гормона счастья  — серотонина.

4. Постарайтесь успокоиться. Во время обеденного перерыва сходите в парк, посидите на скамейке или пройдитесь по аллее. Вечером примите теплую ванну, сделайте массаж,  послушайте приятную успокаивающую музыку.

5. Будьте реалистами. Помните, что на смену неудачам обязательно  придут счастливые дни. А может то, что произошло, и есть лучший выход из сложившийся ситуации?

6. Постарайтесь  иногда что-то пустить на самотек, невозможно постоянно все контролировать.

7. Поговорите о своих проблемах с близким человеком. Это поможет Вам понять их суть, получить совет от тех, кто любит Вас и почувствовать, что Вы не одиноки.

Перечисленные примеры дадут Вам возможность получить передышку, расслабиться, успокоиться и уменьшить негативное действие дистресса на здоровье.

Как же уйти от длительного стресса или защититься от него? Что делать если Вы подвержены ему, если он угнетает Вас, выводит из строя нервную и сердечно-сосудистую  систему, и все потому, что Вы попали в затяжную экстремальную ситуацию? Совет тут один: попытайтесь всеми силами приспособиться к изменившимся условиям, если они никак не зависят от Вас. Потеря любимой работы, конечно же,  не только серьезный удар по вашему самолюбию, но и чувствительная утрата вчерашних, так необходимых для жизни материальных средств. Не отчаивайтесь! Постарайтесь найти любую другую работу, какой бы немилой она ни выглядела для вас. Сейчас важно «прокормить» себя, свою семью, а завтрашний день может открыть  иные перспективы и возможности. Вера в будущее, борьба за будущее – ваше спасение. Паника, отчаяние, тоска, и чувство беспросветности – плохие попутчики.

Если вам не удается быстро справиться со сложной  ситуацией  и приходится долго пребывать в состоянии психоэмоционального, то все системы организма  вынуждены работать с перегрузкой – возможно появление  симптомов психологического истощения на фоне длительного стресса. В этот период характерны потеря контроля над собой, низкая самооценка, снижение интереса к работе и к другим ежедневным делам. У человека появляются безразличие, равнодушие, которые сопровождаются усталостью и упадком сил. Кажется, что  ничто и никто не сможет вывести Вас из этого состояния.

Среди психосоциальных факторов наиболее значение для развития и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний имеют депрессия и тревога.

Нас сегодняшний день имеются научные доказательства, что длительные стрессы и психоневрологические  расстройства являются самостоятельными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, в первую очередь артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца.

 

 

КАК «СЖЕЧЬ» ЛИШНИЙ АДРЕНАЛИН

 

Если человеку не удается быстро справиться со сложной ситуацией  и приходится долго пребывать  в состоянии эмоционального напряжения, то все системы организма вынуждены работать с перегрузкой. Чтобы выдержать длительный стресс, необходимо иметь резервы здоровья, которые появляются только в результате длительных физических тренировок.

Стресс оказывает влияние на многие системы организма человека, в частности, на надпочечники, которые в состоянии нервного напряжения выделяют адреналин и норадреналин. По их воздействием повышается тревога, страх и острота восприятия, появляется раздражение и агрессия. Все эти процессы являются неотъемлемой частью острой реакции на стресс или угрозу.

Если человек физически тренирован, то его адаптационные силы справляются с кратковременной временной  перегрузкой. Для того, чтобы выдержать длительный стресс, необходимо иметь хорошую физическую форму. Очень полезно владеть методами управления собой в критических ситуациях. Однако, многие из них направлены на подавление реакции на раздражение, а это лишает организм разрядки. Наукой доказано, что лучший способ нейтрализовать  избыток выделившихся во время стресса гормонов (адреналина и норадреналина) является физическая нагрузка.

Высокая концентрация адреналина и норадреналина  оказывает повреждающее действие на сердце, что и наблюдается при стрессе. Избыток гормонов приводит к учащенному сердцебиению, и такая реакция может привести к  тому, что у нетренированного человека сердце будет работать на пределе возможности. У людей, регулярно занимающихся оздоровительной  физкультурой, частота сердечных сокращений низкая и даже в моменты эмоционального напряжения растет медленно за счет того, что сильное сердце за одно сокращение выбрасывает больше крови. Физические аэробные упражнения помогают смягчить стресс непосредственно в момент нервного напряжения. Для профилактики стресса полезными считаются аэробные упражнения в конце рабочего дня.

Физические нагрузки естественным образом в отличии от курения и алкоголя ослабляют действие адреналина и восстанавливают в организме состояние химического равновесия и этим помогают выдержать эмоциональные перегрузки.

Любая аэробная физическая нагрузка (бег, быстрая ходьба, плавание, аэробика и т.д.), которая дает положительный результат, усиливает чувство уверенности и снижает стресс. Упражнения должны быть длительными и интенсивными, но с соблюдением зоны безопасного пульса.

Нередко состояние душевного дискомфорта приводит к тому, что возникает привычка «заедать» стресс. Регулярные физические нагрузки в этом случае избавят Вас от проблем с лишним весом.

Многие физически активные люди во время и после аэробных тренировок испытывают чувство огромного удовлетворения или даже эйфории. Это объясняется усиленным выделением при напряженной физической активности гормона эндорфина. Повышенное содержание эндорфина в организме человека после завершения  нагрузки сохраняется  еще в течение 30 минут.

Для любознательных!       Эндорфины – вещества, которые синтезируются клетками головного мозга и обладают способностью уменьшать боль и влиять на эмоциональное состояние. Этот гормон называется «природным наркотиком» или «гормоном радости».      Многие хронические заболевания, стресс, депрессия, синдром хронической усталости сопровождаются недостаточностью эндорфинов.      Эндорфины обладают обезболивающим действием в экстремальной ситуации и нейтрализовать последствия выброса адреналина во время стресса и восстанавливают нормальную работу сердечно-легочной системы и других внутренних органов.

 

КАК ПРОТИВОСТОЯТЬ ДЛИТЕЛЬНОМУ СТРЕССУ

 

   РЕЛАКС-ТРЕНИНГ

Психическое состояние человека зависит от многих факторов, в частности от умения  противостоять длительным стрессам. Эти методы помогут справиться с депрессией, плохим настроением, раздражительностью. Современная медицина уделяет большое внимание психологическим методам оздоровления человека. Врачи-психологи и психотерапевты профессионально помогут Вам выбрать индивидуальные методы нервно-мышечной и психологической релаксации в зависимости от вашего состояния и характера, стереотипов поведения. Значительный эффект приносит аутогенная тренировка. Она основана на использовании формулы самовнушения для достижения состояния релаксации.

Релакс-тренинг – не только эффективное средство для нормализации общего состояния человека. Его можно по праву называть антистрессовой программой, своего рода учебным пособием для достижения сложнейшего искусства управления, владения собой в самых критических ситуациях.

Подберите оптимальный способ разрядки в зависимости от условий работы и образа жизни.

Упражнение 1

1. Начните считать от 10 до 1, на каждом счете делая вдох и медленный выдох. Выдох должен быть заметно длительнее вдоха.

2. Закройте глаза. Снова посчитайте от 10 до 1, задерживая дыхание на каждом счете. Медленно выдыхайте, представляя, как с каждым выдохом уменьшается, и наконец, исчезает напряжение.

3. Не раскрывая глаз, считайте от 10 до 1. На этот раз представте, что выдыхаемый воздух окрашен в теплые, пастельные  цвета. С каждым выдохом цветной туман сгущается, превращается в облако. Плывыти по ласковым облакам до тех пор, пока глаза не откроются сами.

4. Чтобы найти нужный ритм счета, дышите медленно и спокойно, не думая о всевозможных волнениях при помощи воображения. Этот метод очень хорошо ослабляет стресс. Через неделю начинайте считать от 20 до 1, еще через неделю от 30 до 1.

Правильное дыхание.

При стрессе мы совершаем быстрые, глубокие вдохи, часто сбиваемся – вздыхаем и задыхаемся. Что же делать и как правильно дышать в стрессовой ситуации? В противоположность описанному выше типу дыхания существует так называемое «абдоминальное» дыхание – дыхание с участием нашей главной дыхательной мышцы – диафрагмы.  Его еще называют «дыхание животом». Такое дыхание всегда ровное, глубокое,  и расслабление происходит само собой.

Попробуйте следующее:

1. Положите правую руку на живот, а левую на грудь.

2. Спокойно, свободно выдохните, как бы выпуская все напряжение из тела с этим выдохом, и Вы увидите и почувствуете, что Ваш живот как бы втягивается в момент выдоха.

3. Теперь вдохните через нос и почувствуйте, что Ваш живот как бы раздувается, в то время как Ваша грудная клетка практически неподвижна. Это был вдох за счет диафрагмы, а не мышц грудной клетки.

4. Продолжайте дышать, повторяя пункты 2-3-2-3-2-3… и Вы почувствуете расслабляющую волну, идущую по вашему телу. Не надо дышать слишком глубоко, дышите в максимально комфортном для Вас ритме. Подышав так несколько минут, Вы подготавливаете Ваш организм к сеансу релаксации.

Расслабление тела и разума.

Стресс приводит мышцы в состояние готовности к нагрузке, повышает их тонус (напряжение в покое), а при их расслаблении в мозг идет сигнал о том, что обстановка разрядилась и, таким образом, снимается стрессовое напряжение. Для сеанса релаксации нужна теплая, хорошо знакомая Вам комната, где никто не потревожит около 20 минут. Во время сеанса релаксации можно сидеть в кресле, а лучше лечь на кровать или на пол, обязательно подложив под голову подушку или валик.

1. Лежа на спине, руки вдоль тела, закройте глаза и начинайте дышать животом. Почувствуйте как напряжение  покидает ваше тело с каждым выдохом. Представьте  себе, как солнечное тепло проникает в ваше тело, расслабляя его и делая тяжелым. Ваше дыхание становиться естественно глубоким и спокойным.

2. Сожмите правый кулак и напрягите мышцы правой руки. Подержите руку в напряжении некоторое время, а затем расслабьте ее. Проделайте тоже с левой рукой.

3. Напрягите мышцы правой ноги так, чтобы слегка приподнялось колено. Не перестарайтесь, иначе ногу может свести. Сконцентрируйтесь на вашей правой ноге, почувствуйте напряжение, сковывающее ваши мышцы, а затем на выдохе расслабьтесь. Почувствуйте, как нога становиться тяжелее, напряжение сходит, и затем проделайте те же операции левой ногой.

4. Скажите «расслабься» на выдохе и подумайте о напряжении, уходящем из тела.

5. Поднимите плечи, постарайтесь буквально подтянуть их к ушам. Задержитесь в таком положении, ощутите неудобство в ваших плечах, груди и голове. Потом, выдыхая, постепенно ослабляйте напряжение мышц и затем дайте им полностью расслабиться.

6. Напрягите мышцы шеи, вжавшись затылком в подушку, задержитесь и опять постепенно расслабьтесь.

7. Напрягите плечи, как бы вжимая их в кровать (если вы лежите), выгнитесь (если вы сидите). Почувствуйте, как напряжена спина и шея, а затем на выдохе расслабьтесь.

8. Втяните живот как можно сильнее, напрягите мышцы пресса. Ваше дыхание как переместилось в грудную клетку, вы дышите грудью, и это немного другое дыхание. Ощутите напряжение и расслабьтесь до конца.

9. Напрягите мышцы лица, сожмите губы, ваше лицо превращается в гримасу. Почувствуйте как это неудобно и неестественно, а затем постепенно выпустите напряжение, ощутите, что ваше лицо снова становиться гладким  и спокойным, и представьте,  что солнце светит вам в лицо, не слепит, а как бы согревает вас.

10. Дайте своему телу полностью расслабиться  под своим весом, почувствуйте, что оно  стало как будто  мягче и как бы растекается по кровати. Дышите животом, чувствуйте дыхание и движения брюшной стенки – вверх – вниз, вверх-вниз. Теперь наступил покой и вы представляете себе, что попали в сад с колодцем посередине.  Вы входите в сад и чувствуете запах цветов, легкий ветер касается вашей кожи, поют птицы, и вы слышите их пение, неподалеку журчит ручей – это ваш сад, здесь ничто не потревожит, и вы можете приходить сюда, когда вам вздумается, надо  только расслабиться.

11. Теперь нужно вернуться в комнату, в которой вы находились до этого. Просто подумайте о комнате, и ваши мысли сами вернуть вас в нее. Медленно откройте глаза и как следует потянитесь как бы включаясь. Можете вставать.

Научившись этим несложным приемам, вы можете теперь применять некоторые их них. Когда Вы еще не до конца научились расслабляться, можно пользоваться аудиокассетами  с расслабляющей музыкой, можно даже записать описание своих действий на диктофон, так будет легче запомнить их последовательность. К тому же это ваш собственный голос, и вы его будете спокойней воспринимать.

Проводя вот такие сеансы релаксации 1 – 2 раза в день, можно добиться того, что сможете заранее  ощутить излишнее напряжение в мышцах и расслаблять их, чтобы не дать накопиться. Возможно даже сами этого не осознавая.

 

   СОН

Важное место принадлежит полноценному сну, правильному режиму труда и отдыха. Сон – самая эффективная форма отдыха. Если Вы можете спать «как убитый», то это просто счастье для Вас. Многие люди при стрессе  могут в лучшем случае отключаться на короткие промежутки времени, что совершенно не освежает и даже изматывает.  Если Вы страдаете расстройствами сна при стрессе, то вот несколько советов, которые могут оказаться полезными.

               Сон требует тишины. Постарайтесь устранить источник шума или, если это невозможно (например, вряд ли вы сможете перенести ветку железной дороги или аэропорт возле вашего дома), отправляйтесь на дачу, к родителям – куда угодно, где вам смогут предоставить  тихое помещение, чтобы просто выспаться.

               Кровать должна быть удобной. Если при росте под 2 метра  ваше ложе имеет такую длину, что ноги свисают, а одеяло еле покрывает вас наполовину, то нечего удивляться вашей бессоннице. Просто подберите себе нормальную кровать.

               Откажитесь от вечернего чая или кофе. Возможно, именно эта доза кофеина не дает вам уснуть.

               Небольшая физическая нагрузка, даже немного усталости (за 2-3 часа до сна) поможет вам уснуть.

               Не переедайте на ночь! Ваш желудок не даст вам уснуть. Последний прием пищи должен быть за 3 часа до сна.

               Постарайтесь ложиться спать в определенное время, это тоже может помочь. Перед сном примите теплый душ.

               Не внушайте себе: «Надо спать по 8 часов». Может вам в вашем положении хватить и 6. Наполеон спал 4-5 часов. Другое дело, если вы хотите спать и не можете уснуть. Но помните, что погружать себя в сон насильно, то же не стоит.

               Перевозбуждение от радостных событий или умственной нагрузки также могут не дать вам уснуть. Старайтесь не смотреть перед сном по телевизору передач и фильмов, смакующих ужасы, стрельбу и убийство. Почитайте хорошую книгу, послушайте любимую музыку, расслабьтесь – это должно помочь.

Если причиной бессонницы является нарушение естественного ритма, то эти методы помогут вам. В крайнем случае, можно применять снотворные препараты, но предварительно проконсультироваться  с врачом.

 

   ВОССТАНАВЛИВАЮЩИЙ ОТДЫХ

 

Для каждого работающего человека необходим регулярный отдых: после рабочего дня, по выходным, во время отпуска. Для того чтобы полноценно восстанавливать силы, старайтесь провести это время с пользой для физического и душевного здоровья.

Если Вы не хотите пошатнуть свое здоровье, то во время отпуска не пытайтесь сразу приобрести все: свободу, море, много солнца, изобилие еду и спиртных напитков, экзотику – не впадайте из одной крайности в другую.

Для людей напряженно работающих целый год, устающих от суеты, обилия деловых контактов, санаторно-курортный отдых поможет восстановить здоровье за короткий срок. Именно молодым и энергичным необходим отдых в тишине и покое в живописном уголке природы. Тренажерные залы, баня, массаж, бассейн или море, консультации врачей позволят вам снять напряжение и получить истинное удовольствие  от отпуска.

Другой, очень полезный вид отдыха – это отправиться с рукзаком за плечами в путь. Активный отдых позволяет полностью отключиться от цивилизации и добавить себе здоровья с помощью физических нагрузок, новых впечатлений и хорошего настроения.

Неважно, как вы будете отдыхать, важно, чтобы был исключен риск для здоровья и после отпуска не потребовалось время для того, чтобы «прийти в себя».

 

 

КОНКРЕТНЫЕ СОВЕТЫ

 

В критической ситуации каждому человеку приходится решать, как поступить – вступить в схватку, защитить себя или попросту уйти, сбежать от опасности  «не принимая боя».

Что же делать? В любом положении, в любой ситуации, какими бы опасными они не были, надо искать выход из кажущегося тупика.

                Постарайтесь  как можно быстрее разрешить конфликтную ситуацию и недоразумение.

                Проявляя сдержанность в самом принципиальном конфликте, важно избавиться от раздражения, чтобы уберечь свое сердце. Это даст вам возможность сохранять контроль над собой и не выводить конфликт на новый виток.

                Относитесь к окружающим как к себе.

                Ставьте перед собой реальные цели и добивайтесь их.  Учитесь планировать свои дела, выделять приоритеты.

                Взвешивайте целесообразность действий и поступков.

                Чаще смейтесь и улыбайтесь. Когда вы смеетесь отдыхают лицевые мышцы, падает эмоциональное напряжение, появляются положительные ощущения перспективы. Умение увидеть смешное или забавное в собственных трудностях – лучший способ изменения своего отношения к проблеме.

                Надейтесь на лучшее. Если вы ожидаете неприятностей, то чаще всего они и случаются. Вы как бы предсказываете себе неудачу, ваше поведение меняется, окружающие реагируют на это соответствующим образом – и неприятность происходит.

                Избегайте уединения  с проблемой. Расскажите об этом своим близким. Не лишайте себя дружеской поддержки. Люди, у которых много друзей, оказываются в более выгодном положении, им легче выстоять в трудных жизненных ситуациях.

                Займитесь физкультурой. Хорошая физическая форма повышает стрессоустойчивость.

                Поддерживайте те привычки, которые повышают ощущение стабильности  и уверенности в себе: начинайте день как обычно, с утренней зарядки, привычного душа и бутерброда с кофе. Этим вы даете себе понять, что «встали с нужной ноги» и все идет по плану.

                Длительный стресс приводит к повышенному расходу витаминов и минеральных веществ. В этот период очень важно наладить правильное питание. Необходимо включить в рацион чеснок, лук, кисломолочные продукты. Рекомендуется каждый  день употреблять по 100 – 200 грамм моркови, а также съедать по 1 банану. Бананы содержат в себе алкалоид харман, основу которого составляет так называемый «наркотик счастья» — мескалин. В этом состоянии важно знать, что успокаивают, снимают напряжение витамины А, В, С, Е, кальций, глюкоза. Вызывает прилив энергии, бодрость: магний, марганец, незаменимые аминокислоты (метионин, фенилаланин, триптофан). Побалуйте себя кистью винограда, горстью изюма или 2-3 персиками, абрикосами – такое угощение благодаря высокому содержанию калия укрепляет нервную систему  и добавляет положительные эмоции. Употребляя продукты содержащие йод (фейхуа, плоды ирги, цветная капуста, устрицы, моллюски), вы укрепляете психический иммунитет.

                Если вы находитесь в состоянии психологического напряжения, то старайтесь помочь своему организму: выбирайте продукты, которые приятны вам и полезны. Вместо конфет и сахара возьмите сладкие фрукты, а булочки и торты замените хлебом с отрубями и намажьте его качественным маргарином, обогащенным витаминами.

                Снять состояние нервного перенапряжения вам помогут обтирания холодной водой с добавлением поваренной соли (1 ч. л. на 0,5 л. воды) утром и вечером. Полезны также баня и ванны с лекарственными травами.

                Непременно возьмите на вооружение ароматерапию. При вдыхании эфирного масла (масла пихты, лаванды, базилика, бергамота) стимулирует умственную активность, снимают стрессовые состояния. Современная ароматерапия предлагает применять эфирные масла при массаже, в ванных и саунах.

                Пионером метода, получившего названия «аниматерапия», является нью-йоркский врач Б.Левинсон, который открыл метод лечения с помощью животных. Он взял себе в помощники кошку, а потом поместил в приемной аквариум с яркими тропическими рыбками. Доказано, что биоэнергетика некоторых животных может оказывать положительное влияние на больные органы  человека. Четвероногий друг может спасти вас от гиподинамии, а сеансы соловьиных трелей используются при лечении болезней сердца.

 

Необходимо понять, что никто за вас не силах изменить приоритеты вашего образа жизни. Следовательно, как можно меньше бесплодных эмоций и как можно больше здравого смысла, настойчивости, упорства.

Ослабляет ли прививка от COVID-19 врожденный иммунитет? Фактчекинг DW | События в мире — оценки и прогнозы из Германии и Европы | DW

«Вакцина BioNTech ослабляет иммунитет?» — именно так звучит заголовок сообщения телеканалов DMAX и Hamburg 1, которое сейчас активно обсуждают в немецком сегменте соцсетей Twitter и Facebook. Сама новость посвящена исследованию Университета Неймегена в Нидерландах о влиянии данной мРНК-вакцины на иммунную систему человека. Его выводы были обнародованы в мае 2021 года на платформе medRxiv, предназначенной для публикации предварительных результатов научных исследований, которые еще не были отрецензированы научным сообществом и не имеют статуса проверенных данных.

Ссылаясь на эту научную работу, некоторые пользователи Сети заявляют, что в ней содержатся доказательства негативного влияния мРНК-вакцины BioNTech/Pfizer на иммунную систему. DW разобралась, что именно изучалось в этом исследовании и насколько обоснованы его выводы.

В Нидерландах выяснили, что прививка от ковида ослабляет врожденный иммунитет?

Нет. Исследование было проведено с целью определить эффективность вакцины BioNTech/Pfizer против нового коронавируса SARS-CoV-2, и в результате действенность препарата подтвердилась, рассказал в беседе с DW один из авторов исследования Михаи Нетеа. Утверждение о том, что исследование доказывает, что прививка вакциной от коронавируса BioNTech/Pfizer ослабляет врожденный иммунитет организма, не соответствует действительности, подчеркивает ученый.

«Мы хотели изучить влияние новых мРНК-вакцин на иммунитет. Это важно, поскольку они еще долго будут сопровождать нас, — говорит Нетеа. — Печально, что некоторые интерпретируют результаты этой работы в направлении, которое вовсе не имелось в виду».

Суть нидерландского исследования мРНК-вакцины BioNTech/Pfizer

Авторы исследования проанализировали ответную реакцию иммунной системы 16 добровольцев на различные стимуляторы. При этом подтвердилось, что прививка вакциной BioNTech влияет как на приобретенный, так и на врожденный иммунитет.

Глава Немецкого общества иммунологии Кристине Фальк

Клетки иммунной системы участников исследования стимулировали не только при помощи вируса SARS-CoV-2, но и посредством других возбудителей (частиц вирусов, грибков и бактерий). Оказалось, что ответ иммунной системы был или сильнее, или слабее обычного — в зависимости от рода стимулятора и времени анализа.

По словам главы Немецкого общества иммунологии Кристине Фальк (Christine Falk), результаты этой работы показывают, насколько тонко работает иммунная система на молекулярном уровне, и говорят о том, что и врожденный иммунитет можно «тренировать».

Вероятность заболеть после прививки выше обычного?

Нет, это неверно. Иммунная система человека настолько универсальна, что может бороться с вирусами одновременно на нескольких фронтах, указывает Кристине Фальк. «Представьте себе: в нашем организме существует целая армия T-клеток и B-клеток и всего десять из них борются в данный момент со спайковыми белками, а оставшаяся часть армии стоит наготове, — поясняет ученая. — Так что нет повода волноваться, что иммунная система после прививки становится более уязвимой».

Опасны ли изменения, вызываемые в иммунной системе мРНК-вакцинами?

Формулировка «перепрограммирование врожденного иммунитета», которой воспользовались журналисты телеканалов DMAX и Hamburg 1, особенно взволновала пользователей соцсетей. На первый взгляд кажется, что речь идет о необратимых изменениях, вызванных манипуляциями над иммунной системой человека. Однако на самом деле эта фраза — синоним выражений «натренированный иммунитет» и «врожденная иммунологическая резистентность».

По словам Фальк, на врожденный иммунитет влияют все вакцины, а не только препараты против SARS-CoV-2. «Перепрограммирование врожденного иммунного ответа нельзя приравнивать к ослаблению всей иммунной системы», — указывает, со своей стороны, автор нидерландского исследования Михаи Нетеа.

Усиленная защита от грибков и ослабленная — от вирусов

Один из пользователей соцсети Twitter при обсуждении нидерландского исследования ссылается на известного немецкого иммунолога и публициста, главу Института медицинской микробиологии при университетской клинике в Галле Александера Кекуле (Alexander Kekule). По словам пользователя, тот утверждает, что нидерландские ученые пришли к выводу, что прививка вакциной от COVID-19 BioNTech/Pfizer ослабляет иммунитет к другим вирусам. Так ли это и что именно сказал немецкий иммунолог?

Иммунолог Александер Кекуле

25 мая 2021 года Кекуле в своем подкасте Kekules Corona-Kompass в эфире немецкой общественно-правовой медиакомпании MDR действительно рассказал о новом исследовании нидерландских ученых о влиянии прививки мРНК-вакциной BioNTech/Pfizer на иммунитет.

Кекуле напомнил, что для иммунной системы важны не только антитела и так называемые цитотоксические T-клетки, появляющиеся после прививки как часть приобретенного иммунитета, но и врожденный иммунитет, который начинает работу еще до того формирования «памяти» о возбудителе. «И именно этот иммунитет, который никак не связан с прививкой, модулируется (в результате прививки. — Ред.)», — объясняет эксперт.

«Поразительно, что это модулирование, как показывают голландцы, заключается в том, что некоторые защитные механизмы, работающие против определенных вирусов и бактерий, замедляются посредством прививки. Это означает, что, когда я делаю прививку против SARS-CoV-2, естественным образом активируется иммунный ответ организма на заражение этим новым вирусом. Однако параллельно замедляется иммунный ответ на заражения другими вирусами. Таким образом, это своего рода переключение работы (иммунной системы. — Ред.) на SARS-CoV-2, а против других вирусов организм, так сказать, имеет менее эффективную иммунную защиту», — говорит буквально Александер Кекуле.

При этом он указывает, что иммунологам известны и другие случаи — когда человек, привитый против вируса А, оказывается лучше защищен и от вируса B. «Но в данном случае врожденный иммунитет понижается. В то же время — внимание! — в отношении грибковых заболеваний все происходит с точностью до наоборот. То есть, если вас привили вакциной BioNTech, у вас возникает усиленный иммунный ответ на грибки, однако ослабленный иммунный ответ на другие вирусы и бактерии», — объясняет Кекуле.

К моменту публикации материала DW Александер Кекуле не ответил на запрос редакции с просьбой прокомментировать свои слова о нидерландском исследовании.

Меняет ли прививка нашу иммунную систему надолго?

Нет. По словам Михаи Нетеа, изменения в реакции врожденного иммунитета организма на неспецифические стимуляторы после прививки вакциной BioNTech/Pfizer носят краткосрочный характер. Это подтверждает и опыт Кристине Фальк. Уже по прошествии двух недель после второй прививки против COVID-19 иммунная система возвращалась к работе в нормальном режиме, имея в запасе нужные антитела.

Предположительно, вакцина BioNTech/Pfizer усиливает защиту от грибковых заболеваний

С точки зрения иммунолога Фальк, опасность представляет собой, скорее, изменение иммунной системы, происходящее вследствие перенесенной болезни. «Мы осмотрели 100 пациентов. У всех них наблюдалось смещение иммунных клеток в крови. Это означает, что даже при отсутствии осложнений вирус устраивает «беспорядок» в иммунной системе. Даже при легком течении болезни иммунная система борется изо всех сил. Возникающие в результате этого изменения заметны и по прошествии месяцев. И это вызывает у меня большую тревогу», — резюмирует Фальк.

Смотрите также:

• Вакцина BioNTech и Pfizer: германо-американская история успеха

  Вакцина Made in Germany

  В Германии, США, Израиле и ряде других стран подавляющая часть населения будет привита от коронавируса мРНК-вакциной BioNTech/Pfizer. Для простоты ее часто называют «пфайзеровской», хотя точнее было бы сказать «байонтековской». В основе ее успеха — стратегический альянс инновационной немецкой биотехнологической фирмы-разработчика и опытного американского гиганта классической фармацевтики.

• Вакцина BioNTech и Pfizer: германо-американская история успеха

  Успех детей мигрантов

  Фирму BioNTech основали в 2008 году в Майнце при участии финансовых инвесторов профессор медицины Угур Шахин, сын турецкого гастарбайтера на автозаводе Ford в Кёльне, и его жена Озлем Тюречи, дочь приехавшего в ФРГ турецкого врача. Она стала директором по медицинским исследованиям новой компании, которая сосредоточилась на индивидуализированных иммунотерапиях рака и других тяжелых заболеваний.

• Вакцина BioNTech и Pfizer: германо-американская история успеха

  Офис на улице «У золотого кладезя»

  Головной офис BioNTech находится в Майнце на улице с историческим названием «У золотого кладезя», что теперь, естественно, всячески обыгрывают журналисты. 12 января 2020 года Угур Шахин, прочитав в медицинском журнале The Lancet статью про новый вирус в китайском Ухане и осознав, что дело идет к пандемии, тут же приступил к созданию вакцины на основе наработанных за десятилетие РНК-технологий.

• Вакцина BioNTech и Pfizer: германо-американская история успеха

  Pfizer: испытания и производство

  17 марта 2020 года BioNTech заключила стратегический альянс с Pfizer. Два года до этого они уже начали разрабатывать мРНК-вакцину против гриппа. Корпорация из Нью-Йорка, основанная в 1849 году двумя выходцами из Германии и входящая ныне в тройку лидеров мировой фармацевтики, организовала в шести странах клинические испытания немецкого препарата и предоставила свои производственные мощности.

• Вакцина BioNTech и Pfizer: германо-американская история успеха

  Первая вакцина от COVID-19 в США и ЕС

  В декабре 2020 после завершения третьей фазы клинических испытаний разработка BioNTech и Pfizer стала первой вакциной от COVID-19, которую разрешили к применению как в США, так и в Евросоюзе. К тому моменту ЕС уже имел договор о покупке 200 млн доз и опцию на дополнительные 100 млн доз. В Германии самые первые прививки получили 27 декабря пенсионеры в возрастной группе 80+ в домах престарелых.

• Вакцина BioNTech и Pfizer: германо-американская история успеха

  Завод Pfizer в Бельгии снабжает весь мир

  Амбициозная цель двух компаний — выпустить в 2021 году 2 млрд доз. Три предприятия Pfizer в США обеспечивают североамериканский рынок, а снабжать Европу и остальной мир поручено заводу корпорации в бельгийском Пуурсе. Уже в январе стало ясно, что его мощностей не хватит для удовлетворения глобального спроса, и началось их срочное расширение, из-за чего примерно на месяц упали объемы производства.

• Вакцина BioNTech и Pfizer: германо-американская история успеха

  Марбург обеспечит 750 млн доз в год

  До создания вакцины BioNTech имела в Германии сравнительно небольшие производственные мощности. Теперь потребовалось крупное предприятие. 17 сентября 2020 года компания купила у швейцарского фармацевтического концерна Novartis завод в Марбурге. После срочной реконструкции и переоснащения он заработал 10 февраля. План на первое полугодие 2021 — 250 млн доз, проектная мощность — 750 млн доз в год.

• Вакцина BioNTech и Pfizer: германо-американская история успеха

  Логистика требует холодного расчета

  Особенность вакцины BioNTech/Pfizer — ей требуются сверхнизкие температуры до минус 80 градусов. Поэтому при транспортировке используются специальные термобоксы. Каждая содержит 23 килограмма сухого льда, проложенного тремя слоями: это обеспечивает холод в течение десяти дней. И каждая оснащена термосенсорами, подключенными к спутниковой системе GPS. На снимке: прибытие партии вакцин в Италию.

• Вакцина BioNTech и Pfizer: германо-американская история успеха

  Израиль подтвердил эффективность вакцины

  Ни одна страна не прививала свое население в декабре-феврале такими высокими темпами, как Израиль, и ни одна другая не изучала при этом столь пристально эффективность вакцины BioNTech/Pfizer. 21 февраля министерство здравоохранения Израиля сообщило: через две недели после второй прививки риск заболеть снижается на 95,8%, а угроза попасть в больницу или умереть — на 98,9%.

• Вакцина BioNTech и Pfizer: германо-американская история успеха

  Орден в знак благодарности

  Германия отблагодарила своих ученых высшей наградой страны — орденом Крест за заслуги. 19 марта 2021 его вручил Озлем Тюречи и Угуру Шахину президент ФРГ Франк-Вальтер Штайнмайер. «Вы приняли решение быть учеными и предпринимателями, потому что хотели, чтобы результаты ваших научных исследований дошли до пациентов, — подчеркнул он. — Вы создали вакцину для всего человечества».

  Автор: Андрей Гурков

Облепиха: ягода долгожителей укрепляет печень, глаза и иммунитет | ЗДОРОВЬЕ:Здоровая жизнь | ЗДОРОВЬЕ

Интересно

Ученые установили, что в облепихе содержится огромное количество серотонина. Этот «гормон радости» оздоравливает организм, нормализует артериальное давление и продлевает жизнь. Поэтому облепиху часто включают в состав биологически активных добавок. А облепиховое масло входит в состав препаратов для лечения язвы желудка и гастритов, мазей для обработки ран и ожогов, косметических средств для чувствительной и воспаленной кожи.

В Древней Греции ягоды облепихи называли «лоснящаяся лошадь». Эллины заметили, что у лошадок, пасущихся в зарослях облепихи, шерсть начинает блестеть, а грива становится длинной и шелковистой. Греки верили, что именно благодаря облепиховой диете крылатый конь Пегас обрел возможность летать. Не пренебрегали ягодками облепихи и всадники. Перед Олимпийскими играми атлеты старались включать в меню как можно больше терпких плодов.

Китайские знахари называли облепиху «ягодой здоровья и долголетия», с ее помощью врачевали десятки заболеваний.

Современная медицина пользы облепихи не оспаривает. Практически каждому из нас найдется, за что полюбить эту ягоду.

Фото: GlobalLookPress

Спортсменам и худеющим

В Японии на основе облепихи готовят энергетические напитки. Натуральный облепиховый тоник дает энергию для физических упражнений.

А если помимо занятий спортом вы еще и сидите на строгой диете, без облепихи и вовсе не обойтись. Дело в том, что любая низкокалорийная диета лишает организм изрядного количества витаминов. И, чтобы восполнить этот дефицит, необходимо принимать специальные комплексы. Впрочем, можно обойтись и без лекарств. Всего 100 г облепихи достаточно для того, чтобы организм получил дневную норму практически всех полезных веществ.

Одних только микроэлементов в облепихе 15! Среди них натрий, марганец, магний, алюминий, кальций, железо, кремний и др. А калорий в облепихе совсем немного – 52 на 100 г. Для сравнения, плитка шоколада калорийнее в 10 раз!

Выздоравливающим и ослабленным

Облепиха содержит огромное количество витамина С. По содержанию аскорбинки она в шесть раз опережает черную смородину и в пятнадцать раз превосходит цитрусовые. Так что крепкий иммунитет любителям оранжевой ягоды гарантирован. К тому же ягоды облепихи содержат фитонциды – или, как еще называют эти вещества, природные антибиотики. Фитонциды борются с воспалительными процессами в организме, подавляют размножение болезнетворных микробов.

«Мы хотели изучить влияние новых мРНК-вакцин на иммунитет. Это важно, поскольку они еще долго будут сопровождать нас, — говорит Нетеа. — Печально, что некоторые интерпретируют результаты этой работы в направлении, которое вовсе не имелось в виду».

Суть нидерландского исследования мРНК-вакцины BioNTech/Pfizer

Авторы исследования проанализировали ответную реакцию иммунной системы 16 добровольцев на различные стимуляторы. При этом подтвердилось, что прививка вакциной BioNTech влияет как на приобретенный, так и на врожденный иммунитет.

Глава Немецкого общества иммунологии Кристине Фальк

Клетки иммунной системы участников исследования стимулировали не только при помощи вируса SARS-CoV-2, но и посредством других возбудителей (частиц вирусов, грибков и бактерий). Оказалось, что ответ иммунной системы был или сильнее, или слабее обычного — в зависимости от рода стимулятора и времени анализа.

По словам главы Немецкого общества иммунологии Кристине Фальк (Christine Falk), результаты этой работы показывают, насколько тонко работает иммунная система на молекулярном уровне, и говорят о том, что и врожденный иммунитет можно «тренировать».

Вероятность заболеть после прививки выше обычного?

Нет, это неверно. Иммунная система человека настолько универсальна, что может бороться с вирусами одновременно на нескольких фронтах, указывает Кристине Фальк. «Представьте себе: в нашем организме существует целая армия T-клеток и B-клеток и всего десять из них борются в данный момент со спайковыми белками, а оставшаяся часть армии стоит наготове, — поясняет ученая. — Так что нет повода волноваться, что иммунная система после прививки становится более уязвимой».

Опасны ли изменения, вызываемые в иммунной системе мРНК-вакцинами?

Формулировка «перепрограммирование врожденного иммунитета», которой воспользовались журналисты телеканалов DMAX и Hamburg 1, особенно взволновала пользователей соцсетей. На первый взгляд кажется, что речь идет о необратимых изменениях, вызванных манипуляциями над иммунной системой человека. Однако на самом деле эта фраза — синоним выражений «натренированный иммунитет» и «врожденная иммунологическая резистентность».

По словам Фальк, на врожденный иммунитет влияют все вакцины, а не только препараты против SARS-CoV-2. «Перепрограммирование врожденного иммунного ответа нельзя приравнивать к ослаблению всей иммунной системы», — указывает, со своей стороны, автор нидерландского исследования Михаи Нетеа.

Усиленная защита от грибков и ослабленная — от вирусов

Один из пользователей соцсети Twitter при обсуждении нидерландского исследования ссылается на известного немецкого иммунолога и публициста, главу Института медицинской микробиологии при университетской клинике в Галле Александера Кекуле (Alexander Kekule). По словам пользователя, тот утверждает, что нидерландские ученые пришли к выводу, что прививка вакциной от COVID-19 BioNTech/Pfizer ослабляет иммунитет к другим вирусам. Так ли это и что именно сказал немецкий иммунолог?

Иммунолог Александер Кекуле

25 мая 2021 года Кекуле в своем подкасте Kekules Corona-Kompass в эфире немецкой общественно-правовой медиакомпании MDR действительно рассказал о новом исследовании нидерландских ученых о влиянии прививки мРНК-вакциной BioNTech/Pfizer на иммунитет.

Кекуле напомнил, что для иммунной системы важны не только антитела и так называемые цитотоксические T-клетки, появляющиеся после прививки как часть приобретенного иммунитета, но и врожденный иммунитет, который начинает работу еще до того формирования «памяти» о возбудителе. «И именно этот иммунитет, который никак не связан с прививкой, модулируется (в результате прививки. — Ред.)», — объясняет эксперт.

«Поразительно, что это модулирование, как показывают голландцы, заключается в том, что некоторые защитные механизмы, работающие против определенных вирусов и бактерий, замедляются посредством прививки. Это означает, что, когда я делаю прививку против SARS-CoV-2, естественным образом активируется иммунный ответ организма на заражение этим новым вирусом. Однако параллельно замедляется иммунный ответ на заражения другими вирусами. Таким образом, это своего рода переключение работы (иммунной системы. — Ред.) на SARS-CoV-2, а против других вирусов организм, так сказать, имеет менее эффективную иммунную защиту», — говорит буквально Александер Кекуле.

При этом он указывает, что иммунологам известны и другие случаи — когда человек, привитый против вируса А, оказывается лучше защищен и от вируса B. «Но в данном случае врожденный иммунитет понижается. В то же время — внимание! — в отношении грибковых заболеваний все происходит с точностью до наоборот. То есть, если вас привили вакциной BioNTech, у вас возникает усиленный иммунный ответ на грибки, однако ослабленный иммунный ответ на другие вирусы и бактерии», — объясняет Кекуле.

К моменту публикации материала DW Александер Кекуле не ответил на запрос редакции с просьбой прокомментировать свои слова о нидерландском исследовании.

Меняет ли прививка нашу иммунную систему надолго?

Нет. По словам Михаи Нетеа, изменения в реакции врожденного иммунитета организма на неспецифические стимуляторы после прививки вакциной BioNTech/Pfizer носят краткосрочный характер. Это подтверждает и опыт Кристине Фальк. Уже по прошествии двух недель после второй прививки против COVID-19 иммунная система возвращалась к работе в нормальном режиме, имея в запасе нужные антитела.

Предположительно, вакцина BioNTech/Pfizer усиливает защиту от грибковых заболеваний

С точки зрения иммунолога Фальк, опасность представляет собой, скорее, изменение иммунной системы, происходящее вследствие перенесенной болезни. «Мы осмотрели 100 пациентов. У всех них наблюдалось смещение иммунных клеток в крови. Это означает, что даже при отсутствии осложнений вирус устраивает «беспорядок» в иммунной системе. Даже при легком течении болезни иммунная система борется изо всех сил. Возникающие в результате этого изменения заметны и по прошествии месяцев. И это вызывает у меня большую тревогу», — резюмирует Фальк.

Смотрите также:

• Вакцина BioNTech и Pfizer: германо-американская история успеха

  Вакцина Made in Germany

  В Германии, США, Израиле и ряде других стран подавляющая часть населения будет привита от коронавируса мРНК-вакциной BioNTech/Pfizer. Для простоты ее часто называют «пфайзеровской», хотя точнее было бы сказать «байонтековской». В основе ее успеха — стратегический альянс инновационной немецкой биотехнологической фирмы-разработчика и опытного американского гиганта классической фармацевтики.

• Вакцина BioNTech и Pfizer: германо-американская история успеха

  Успех детей мигрантов

  Фирму BioNTech основали в 2008 году в Майнце при участии финансовых инвесторов профессор медицины Угур Шахин, сын турецкого гастарбайтера на автозаводе Ford в Кёльне, и его жена Озлем Тюречи, дочь приехавшего в ФРГ турецкого врача. Она стала директором по медицинским исследованиям новой компании, которая сосредоточилась на индивидуализированных иммунотерапиях рака и других тяжелых заболеваний.

• Вакцина BioNTech и Pfizer: германо-американская история успеха

  Офис на улице «У золотого кладезя»

  Головной офис BioNTech находится в Майнце на улице с историческим названием «У золотого кладезя», что теперь, естественно, всячески обыгрывают журналисты. 12 января 2020 года Угур Шахин, прочитав в медицинском журнале The Lancet статью про новый вирус в китайском Ухане и осознав, что дело идет к пандемии, тут же приступил к созданию вакцины на основе наработанных за десятилетие РНК-технологий.

• Вакцина BioNTech и Pfizer: германо-американская история успеха

  Pfizer: испытания и производство

  17 марта 2020 года BioNTech заключила стратегический альянс с Pfizer. Два года до этого они уже начали разрабатывать мРНК-вакцину против гриппа. Корпорация из Нью-Йорка, основанная в 1849 году двумя выходцами из Германии и входящая ныне в тройку лидеров мировой фармацевтики, организовала в шести странах клинические испытания немецкого препарата и предоставила свои производственные мощности.

• Вакцина BioNTech и Pfizer: германо-американская история успеха

  Первая вакцина от COVID-19 в США и ЕС

  В декабре 2020 после завершения третьей фазы клинических испытаний разработка BioNTech и Pfizer стала первой вакциной от COVID-19, которую разрешили к применению как в США, так и в Евросоюзе. К тому моменту ЕС уже имел договор о покупке 200 млн доз и опцию на дополнительные 100 млн доз. В Германии самые первые прививки получили 27 декабря пенсионеры в возрастной группе 80+ в домах престарелых.

• Вакцина BioNTech и Pfizer: германо-американская история успеха

  Завод Pfizer в Бельгии снабжает весь мир

  Амбициозная цель двух компаний — выпустить в 2021 году 2 млрд доз. Три предприятия Pfizer в США обеспечивают североамериканский рынок, а снабжать Европу и остальной мир поручено заводу корпорации в бельгийском Пуурсе. Уже в январе стало ясно, что его мощностей не хватит для удовлетворения глобального спроса, и началось их срочное расширение, из-за чего примерно на месяц упали объемы производства.

• Вакцина BioNTech и Pfizer: германо-американская история успеха

  Марбург обеспечит 750 млн доз в год

  До создания вакцины BioNTech имела в Германии сравнительно небольшие производственные мощности. Теперь потребовалось крупное предприятие. 17 сентября 2020 года компания купила у швейцарского фармацевтического концерна Novartis завод в Марбурге. После срочной реконструкции и переоснащения он заработал 10 февраля. План на первое полугодие 2021 — 250 млн доз, проектная мощность — 750 млн доз в год.

• Вакцина BioNTech и Pfizer: германо-американская история успеха

  Логистика требует холодного расчета

  Особенность вакцины BioNTech/Pfizer — ей требуются сверхнизкие температуры до минус 80 градусов. Поэтому при транспортировке используются специальные термобоксы. Каждая содержит 23 килограмма сухого льда, проложенного тремя слоями: это обеспечивает холод в течение десяти дней. И каждая оснащена термосенсорами, подключенными к спутниковой системе GPS. На снимке: прибытие партии вакцин в Италию.

• Вакцина BioNTech и Pfizer: германо-американская история успеха

  Израиль подтвердил эффективность вакцины

  Ни одна страна не прививала свое население в декабре-феврале такими высокими темпами, как Израиль, и ни одна другая не изучала при этом столь пристально эффективность вакцины BioNTech/Pfizer. 21 февраля министерство здравоохранения Израиля сообщило: через две недели после второй прививки риск заболеть снижается на 95,8%, а угроза попасть в больницу или умереть — на 98,9%.

• Вакцина BioNTech и Pfizer: германо-американская история успеха

  Орден в знак благодарности

  Германия отблагодарила своих ученых высшей наградой страны — орденом Крест за заслуги. 19 марта 2021 его вручил Озлем Тюречи и Угуру Шахину президент ФРГ Франк-Вальтер Штайнмайер. «Вы приняли решение быть учеными и предпринимателями, потому что хотели, чтобы результаты ваших научных исследований дошли до пациентов, — подчеркнул он. — Вы создали вакцину для всего человечества».

  Автор: Андрей Гурков

Облепиха: ягода долгожителей укрепляет печень, глаза и иммунитет | ЗДОРОВЬЕ:Здоровая жизнь | ЗДОРОВЬЕ

Интересно

Ученые установили, что в облепихе содержится огромное количество серотонина. Этот «гормон радости» оздоравливает организм, нормализует артериальное давление и продлевает жизнь. Поэтому облепиху часто включают в состав биологически активных добавок. А облепиховое масло входит в состав препаратов для лечения язвы желудка и гастритов, мазей для обработки ран и ожогов, косметических средств для чувствительной и воспаленной кожи.

В Древней Греции ягоды облепихи называли «лоснящаяся лошадь». Эллины заметили, что у лошадок, пасущихся в зарослях облепихи, шерсть начинает блестеть, а грива становится длинной и шелковистой. Греки верили, что именно благодаря облепиховой диете крылатый конь Пегас обрел возможность летать. Не пренебрегали ягодками облепихи и всадники. Перед Олимпийскими играми атлеты старались включать в меню как можно больше терпких плодов.

Китайские знахари называли облепиху «ягодой здоровья и долголетия», с ее помощью врачевали десятки заболеваний.

Современная медицина пользы облепихи не оспаривает. Практически каждому из нас найдется, за что полюбить эту ягоду.

Фото: GlobalLookPress

Спортсменам и худеющим

В Японии на основе облепихи готовят энергетические напитки. Натуральный облепиховый тоник дает энергию для физических упражнений.

А если помимо занятий спортом вы еще и сидите на строгой диете, без облепихи и вовсе не обойтись. Дело в том, что любая низкокалорийная диета лишает организм изрядного количества витаминов. И, чтобы восполнить этот дефицит, необходимо принимать специальные комплексы. Впрочем, можно обойтись и без лекарств. Всего 100 г облепихи достаточно для того, чтобы организм получил дневную норму практически всех полезных веществ.

Одних только микроэлементов в облепихе 15! Среди них натрий, марганец, магний, алюминий, кальций, железо, кремний и др. А калорий в облепихе совсем немного – 52 на 100 г. Для сравнения, плитка шоколада калорийнее в 10 раз!

Выздоравливающим и ослабленным

Облепиха содержит огромное количество витамина С. По содержанию аскорбинки она в шесть раз опережает черную смородину и в пятнадцать раз превосходит цитрусовые. Так что крепкий иммунитет любителям оранжевой ягоды гарантирован. К тому же ягоды облепихи содержат фитонциды – или, как еще называют эти вещества, природные антибиотики. Фитонциды борются с воспалительными процессами в организме, подавляют размножение болезнетворных микробов.

Видеоматериал: NKSogo

Будущим родителям и пожилым людям

По содержанию витамина Е – главного борца с возрастными заболеваниями – облепиха держит пальму первенства среди овощей и фруктов. Причем в облепихе витамин Е находится в самой активной своей форме – в виде альфа-токоферола.

Витамин Е называют витамином репродукции, или воспроизводства потомства, поскольку он положительно влияет на образование половых гормонов и способствует оплодотворению яйцеклетки, а также развитию эмбриона и плода. Геронтологи, ученые, изучающие условия активного долголетия, продления жизни, считают витамин Е одним из главных факторов, отодвигающих немощь старости.

Клеркам и водителям

Тем, кто привык проводить долгие часы за компьютером, витамин А просто необходим. Оранжевые ягоды исключительно богаты этим веществом, которое поддерживает нормальное зрение и здоровье слизистых оболочек глаза. Нужен витамин А и тем, кто часто водит машину в темное время суток, ведь именно благодаря каротину наши глаза быстрее адаптируются к сумеркам и темноте. Конечно, витамин А есть и в других овощах и фруктах, например, в морковке или болгарском перце.

Однако организм усваивает каротин лишь в том случае, если тот попадает в желудок вместе с жиром. То есть для того, чтобы получить дозу витамина А, морковь или перец нужно есть в сочетании с растительным маслом или сметаной. В случае же с облепихой все гораздо проще. Ягодки содержат довольно много масла, поэтому им совершенно не нужны дополнительные «аксессуары».

Любителям выпить

Облепиха укрепляет здоровье печени. К такому выводу пришли ученые из Индии. Для того чтобы протестировать воздействие ягод облепихи на организм, медики провели эксперименты на крысах. Они «угостили» облепихой тех зверьков, у которых риск заработать заболевание печени был особенно высок из-за того, что до этого их держали на диете с высоким содержанием жира, да еще и поили этиловым спиртом. И оказалось, что облепиха запустила у животных защитный механизм, значительно повысив сопротивляемость печени всем недугам. Попутно выяснилось, что ягоды облепихи улучшают жировой обмен в организме и выводят продукты интоксикации.

Фото: GlobalLookPress

Собираем и готовим

Собирать облепиху – занятие не из легких. Добраться до ягод сквозь колючие кустарники непросто, но даже это не самое сложное. Дело в том, что кожица у ягод очень нежная, и стоит вам слегка надавить на нее пальцем – и ягодка лопнет. А потому лучше вооружиться ножницами и куском материи. Срезайте плодоножки с веток и пусть ягодки падают на расстеленную на земле ткань. Иногда вместо ткани используют перевернутый куполом вниз зонт, который легко повесить на ветке.

Видеоматериал: rianovosti

Когда урожай собран, нужно решить, что вы будете делать с ягодами.

Можно приготовить варенье. Облепиха практически единственная ягода, которая сохраняет витамин С при нагревании, поэтому варенье будет не менее полезным, чем свежие ягоды. Вам понадобится 1 кг облепихи, 1,5 стакана сахара. Ягоды вымойте, обсушите, засыпьте сахаром и поставьте в холодное место на ночь.

Когда выделившийся сок покроет ягоды, сцедите его, доведите до кипения, всыпьте сахар и хорошенько размешайте, так, чтобы он растворился. В кипящий сироп опустите ягоды и варите до готовности. Можно обойтись и без варки, приготовив так называемое сырое варенье. Просто засыпьте ягоды сахарным песком в соотношении 1 к 1 и разложите по банкам.

Любителям всего натурального наверняка понравится такой способ хранения облепихи, как заморозка. Замороженная облепиха сохраняет все свойства свежей ягоды. Ягоды промывают, просушивают, раскладывают тонким слоем на дощечке в морозильной камере холодильника и замораживают, затем ссыпают в контейнер или пакет для заморозки.

В холодное время года замороженные ягоды добавляют в морсы и компоты.

На зиму можно заготовить и сок из облепихи. Облепиху промойте, растолките, залейте водой (на 1 кг ягод потребуется 0,7 л охлажденной кипяченой воды). Полученную массу перемешайте, отожмите сок, разлейте в бутылки, простерилизуйте.

Смотрите также:

Врачи назвали способное вылечить COVID-19 народное средство

Россияне стали массово скупать средства народной медицины на фоне пандемии, сообщили «Газете.Ru» фармацевты. Хотя они считают, что такое самолечение может привести к ухудшению состояния, некоторые врачи уверены: народные средства могут помочь в борьбе с COVID-19. Например, гриб чага стимулирует иммунный ответ на вирус, а барсучий жир помогает избавиться от мокроты. Однако употребление этих продуктов в неверной дозировке может нанести непоправимый вред организму, предупреждают медики.

«Спиртовая настойка или чай»

Чага помогает не только в профилактике, но и в лечении COVID-19. Об этом «Газете.Ru» сообщила врач-диетолог Елена Соломатина.

Чагой называется гриб, чаще всего растущий на березе. Он появляется на раненых или старых деревьях и защищает их от вредителей, усыхания и плесени. В случае с человеком чага способна укрепить иммунитет организма, убеждена медик.

«Чагу давно используют как лечебное средство — противовирусное, бактерицидное и противоопухолевое. Употреблять ее для лечения или профилактики коронавируса лишним не будет. Чага стимулирует иммунный ответ и даже модифицирует его: она не позволяет развиться цитокиновому шторму, то есть вызывает то число солдат, которое необходимо, чтобы убить врага — вирус», — рассказала диетолог.

Полезные свойства чаги обусловлены тем, что она насыщена минералами — в частности магнием, железом, серебром, цинком, алюминием и натрием, рассказала терапевт Екатерина Яшина.

«Чага помогает улучшить обеспечение герметичности стенок сосудов, восстанавливает гормональный фон, укрепляет иммунитет, ускоряет регенерацию, снижает глюкозу в крови. Имеет противовоспалительные, антисептические, кровоостанавливающие, противомикробные, спазмолитические, противоопухолевые и антигистаминные свойства. Научно не доказано, поможет ли этот гриб излечиться или предотвратить заражение COVID-19, однако в качестве вспомогательной терапии принимать его можно», — отметила эксперт.

Чага доступна в аптеках в виде чая, крема, кофе, сыворотки для лица и варенья. «Ее выпускают в разном виде: где-то спиртовая настойка, где-то просто измельченная смесь для заваривания. У них разный порядок приема, поэтому важно смотреть на инструкцию», — предупредила диетолог Елена Соломатина.

Она призвала россиян «не бежать с топором в лес» на поиски чаги, ведь в аптеках продается уже обработанный гриб, а тот, что находится на дереве, мог впитать вредные вещества.

«Мы не знаем, какие соли тяжелых металлов, радионуклиды это дерево накопило. Чага может поглощать вредные отходы, которые содержит это дерево. Либо мы бежим с топором в тайгу, либо покупаем аптечную чагу, которая прошла анализ на радиацию и другие токсины», — сказала медик.

В конце концов, чага может навредить здоровью человека, если он переборщил с употребляемым количеством или имеет индивидуальную непереносимость, предупредила терапевт Екатерина Яшина.

«Передозировка чагой может вызвать диспепсические явления (заболевания пищеварительной системы — «Газета.Ru), повышенную возбудимость, а также аллергические реакции и прибавление концентрации мочевой кислоты в крови. Отмечу, что ее запрещено принимать при индивидуальной непереносимости основного действующего вещества, беременности, лактации, а также детям до 14 лет», — сказала она.

Пользу чаги при коронавирусе нового типа отмечал еще 11 ноября Роспотребнадзор. Ведомство опубликовало на своей странице в Instagram пост под названием «Эффективное народное средство при коронавирусе». «По результатам исследования, водный экстракт аптечной чаги показал высокую ингибирующую активность в отношении SARS-CoV-2», — писало ведомство.

Там отмечали, что с помощью чаги удалось вылечиться от COVID-19 заведующей лаборатории микологии новосибирского центра «Вектор» Тамаре Тепляковой. В связи с этим учреждение подало заявку на патент препарата от коронавирусной инфекции с экстрактом данного гриба.

«Умереть не от коронавируса, а от барсучьего жира»

Россияне верят в то, что народные средства способны победить COVID-19 — в пандемию они массово скупают и чагу, и барсучий жир, рассказал «Газете.Ru» Николай Беспалов, директор по развитию компании RNC Pharma, анализирующей фармацевтический рынок России.

«Такие тенденции присутствуют — это факт. Нормально, что люди пытаются себя обезопасить, прибегают к народным средствам. Но нужно воспринимать их как профилактику и меру психологической поддержки, но не полагаться полностью на лечение народными способами. Ведь заболевание можно запустить и столкнуться с серьезными проблемами для здоровья», — подчеркнул эксперт.

Терапевт Яшина подтвердила, что барсучий жир может быть полезен для здоровья, так как содержит полиненасыщенные жирные кислоты, вещества-антиоксиданты, витамины А, группы В и Е. Однако при коронавирусе это средство поможет только в случае, если у больного есть слизистая мокрота, заявили врачи. Использовать его для лечения при других симптомах или для профилактики бесполезно.

«Барсучий жир обладает разогревающими и отхаркивающими свойствами — например, при бронхите и бактериальной пневмонии. Там много биологически активных веществ, но при атипичной пневмонии, вызванной вирусом, барсучий жир не поможет, потому что он борется с бактериями. Сказать, что он поможет при COVID-19 так же, как и при бронхитах, нельзя», — констатировала диетолог Соломатина.

Более того, в некоторых случаях злоупотребление барсучьим жиром может привести к летальному исходу, отметила медик.

«При употреблении в большом количестве барсучий жир, как и любой жир, может вызвать панкреатит — холециститы, если есть камни в желчном пузыре, могут сдвинуться и закупорить желчный проток. Сейчас с учетом того, что скорая приезжает не сразу, человек может просто умереть не от коронавируса, а от этой закупорки», — предупредила эксперт.

Тем не менее жиры защищают легкие от пульмонологических заболеваний, поэтому их потребление необходимо, признает врач. «Но лучше заменить барсучий жир кусочком сливочного масла или кусочком сала с зерновым хлебом утром вместо привычного бутерброда с колбасой. Можно употреблять в пандемию, хуже не будет», — отметила диетолог.

Спрос на народную медицину объясним дефицитом препаратов, появившемся на фоне пандемии, заявил «Газете.Ru» гендиректор Ассоциации российских фармацевтических производителей (АРФП) Виктор Дмитриев.

«В аптеках исчезают востребованные препараты и людям чем-то лечиться надо. Мы реально понимаем, что люди пойдут в народную медицину. Это определенная угроза для них, потому что самолечение может привести к тому, что заболевание будет запущено. Но, с другой стороны, мы прекрасно понимаем, что, если в аптеке нет того, что тебе нужно, ты вынужден будешь обращаться за альтернативой», — пояснил эксперт.

Витамин D и иммунная система

J Investig Med. Авторская рукопись; доступно в PMC 2012 1 августа.

Опубликован в окончательной отредактированной форме как:

PMCID: PMC3166406

NIHMSID: NIHMS2

Cynthia Aranow

Feinstein Aranow Institute for Medical Research, Manhassetran NY 9000 для медицинских исследований, Манхассет, Нью-Йорк

Для корреспонденции: Синтия Араноу 350 Community Drive Manhasset, NY 11030 516 562-3837 516 562-2537 (факс) ude.shsn @ wonarac Окончательная отредактированная версия этой статьи издателем доступна в J Investig Med. См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Теперь ясно, что витамин D играет важную роль в дополнение к его классическим эффектам на кальций и гомеостаз костей. Поскольку рецептор витамина D экспрессируется на иммунных клетках (В-клетки, Т-клетки и антигенпрезентирующие клетки), и все эти иммунологические клетки способны синтезировать активный метаболит витамина D, витамин D обладает способностью действовать аутокринным образом в местная иммунологическая среда.Витамин D может модулировать врожденные и адаптивные иммунные реакции. Дефицит витамина D связан с повышением аутоиммунитета, а также с повышенной восприимчивостью к инфекции. Поскольку иммунные клетки при аутоиммунных заболеваниях чувствительны к улучшающим эффектам витамина D, положительные эффекты приема добавок витамина D у лиц с аутоиммунным заболеванием могут выходить за рамки воздействия на гомеостаз костей и кальция.

Иммунная система защищает организм от чужеродных, вторгающихся организмов, поддерживая защитный иммунитет, сохраняя при этом толерантность к себе.Последствия дефицита витамина D для иммунной системы стали более ясными в последние годы, и в контексте дефицита витамина D, по-видимому, наблюдается повышенная восприимчивость к инфекции и диатезу у генетически восприимчивого хозяина к аутоиммунитету.

Классическое действие витамина D — способствовать гомеостазу кальция и укреплять здоровье костей. Витамин D усиливает всасывание кальция в тонком кишечнике и стимулирует дифференцировку остеокластов и реабсорбцию кальция в костях.Витамин D дополнительно способствует минерализации коллагеновой матрицы в костях. У людей витамин D получают с пищей или синтезируют в коже (см. Обзор [1]). Поскольку витамин D вырабатывается в коже после воздействия ультрафиолетового излучения B, на его синтез влияют широта, время года, использование солнцезащитного крема и пигментация кожи. Меланин поглощает УФ-В излучение, подавляя синтез витамина D из 7-дигидрохолестерина. Это исходное соединение витамина D неактивно, а затем оно гидроксилируется в печени с образованием 25 ОН витамина D3 (25 D).25 D также является неактивным соединением, но является наиболее надежным показателем статуса витамина D. В почках он превращается в активное соединение 1,25 дигидроксивитамин D (1,25 D) или кальцидиол под действием 1-α-гидроксилазы (CYP27B1), фермента, который стимулируется ПТГ. 1,25 D может далее метаболизироваться до неактивного 1,24,25 витамина D 24-гидроксилазой (CYP24). Уровни 1,25 D жестко регулируются в петле отрицательной обратной связи. 1,25 D как ингибирует почечную 1-α-гидроксилазу, так и стимулирует ферменты 24-гидроксилазы, таким образом поддерживая уровни циркуляции в ограниченных пределах и предотвращая чрезмерную активность / передачу сигналов витамина D.

1,25 D действует на кишечник, где он стимулирует реабсорбцию кальция, и на кости, где он способствует дифференцировке остеобластов и кальцификации матрикса. Активный гормон оказывает свое действие на эти ткани, связываясь с рецептором витамина D (VDR). Этот комплекс димеризуется с рецептором ретиноида X (RXR), и гетеродимер 1,25D-VDR-RXR перемещается в ядро, где он связывает элементы, чувствительные к витамину D (VDRE) в промоторных областях генов, чувствительных к витамину D, и индуцирует экспрессию этих витаминов. D. Ответные гены.

Многие ткани, кроме скелета и кишечника, экспрессируют VDR, включая клетки костного мозга, головного мозга, толстой кишки, молочной железы, злокачественные клетки и иммунные клетки, что позволяет предположить, что витамин D может иметь функции, отличные от гомеостаза кальция и костей [2]. Кроме того, ткани, отличные от почек, экспрессируют 1-α-гидроксилазу и способны преобразовывать 25 D в 1,25 D в непочечных компартментах [1, 3-4]. Следовательно, помимо своих эндокринных функций, витамин D может действовать паракринным или аутокринным образом.Некоторые из недавно признанных неклассических действий витамина D включают эффекты на пролиферацию и дифференцировку клеток, а также иммунологические эффекты, приводящие к способности поддерживать толерантность и способствовать защитному иммунитету. Как антигенпредставляющие клетки (макрофаги и дендритные клетки), Т-клетки и В-клетки обладают необходимым механизмом для синтеза и ответа на 1,25 D, витамин D может действовать паракринным или аутокринным образом в иммунной среде. Более того, местные уровни 1,25 D могут отличаться от системных, циркулирующих уровней, поскольку местная регуляция ферментов, синтезирующих и инактивирующих витамин D, отличается от контроля, происходящего в почках.Фермент внепочечной 1-α-гидроксилазы в макрофагах отличается от почечной гидроксилазы, поскольку он не регулируется ПТГ [5]. Вместо этого он зависит от циркулирующих уровней 25 D или может быть индуцирован цитокинами, такими как IFN-γ, IL-1 или TNF-α [6]. Кроме того, фермент макрофаг 24-гидроксилаза является нефункциональным вариантом сплайсинга, поэтому нет отрицательной обратной связи о местном продуцировании 1,25 D 1,25 D.

Витамин D и защитный иммунитет

Витамин D был использован (по незнанию ) для лечения таких инфекций, как туберкулез, до появления эффективных антибиотиков.Больных туберкулезом отправляли в санатории, где лечение включало воздействие солнечного света, который, как считалось, непосредственно убивал туберкулез. Масло печени трески, богатый источник витамина D, также использовалось для лечения туберкулеза, а также для общей повышенной защиты от инфекций [7].

Было проведено несколько перекрестных исследований, связывающих более низкие уровни витамина D с повышенным уровнем инфицирования. В одном отчете было изучено почти 19 000 субъектов в период с 1988 по 1994 год. Лица с более низким уровнем витамина D (<30 нг / мл) были более склонны самостоятельно сообщать о недавней инфекции верхних дыхательных путей, чем люди с достаточным уровнем, даже после поправки на переменные, включая сезон , возраст, пол, масса тела и раса [8].Уровень витамина D колеблется в течение года. Хотя уровни сезонных инфекций были разными и были самыми низкими летом и самыми высокими зимой, связь между более низким уровнем витамина D в сыворотке и инфекцией сохранялась в течение каждого сезона. Другое перекрестное исследование 800 призывников в Финляндии разделило мужчин на уровни витамина D в сыворотке крови [9]. Новобранцы с более низким уровнем витамина D потеряли значительно больше дней от активной службы из-за инфекций верхних дыхательных путей, чем новобранцы с более высоким уровнем витамина D (выше 40 нмоль).Был проведен ряд других перекрестных исследований уровней витамина D и показателей заболеваемости гриппом [10], а также других инфекций, включая бактериальный вагиноз [11] и ВИЧ [12-13]. Все сообщили о связи более низкого уровня витамина D и повышенного уровня инфицирования.

Результаты исследований, изучающих потенциальные преимущества введения витамина D для уменьшения инфекции, не были последовательными, скорее всего, вторичными по отношению к ряду методологических проблем [14]. Одно недавнее хорошо спланированное проспективное двойное слепое плацебо-исследование с использованием объективного результата, посева мазка из носоглотки (а не самоотчета) и терапевтической дозы витамина D показало, что введение витамина D привело к статистически значимому (42%) снижению заболеваемость гриппом [15].

Благоприятное влияние витамина D на защитный иммунитет частично связано с его влиянием на врожденную иммунную систему. Известно, что макрофаги распознают липополисахарид LPS, суррогат бактериальной инфекции, через toll-подобные рецепторы (TLR). Вовлечение TLR приводит к каскаду событий, которые продуцируют пептиды с сильной бактерицидной активностью, такие как кателоцидин и бета-дефенсин 4 [16]. Эти пептиды совместно локализуются в фагосомах с поврежденными бактериями, где они разрушают мембраны бактериальных клеток и обладают мощной антимикробактериальной активностью [17].

Витамин D играет важную роль в врожденном противомикробном ответе. Связывание TLR приводит к увеличению экспрессии как 1-α-гидроксилазы, так и VDR [17-18]. Это приводит к связыванию гетеродимера 1,25 D-VDR-RXR с VDRE генов кателоцидина и бета-дефенсина 4 и последующей транскрипции этих белков. Транскрипция кателоцидина полностью зависит от достаточного количества 25 D [17]. Теперь ясно, что транскрипция бета-дефенсина 4 требует связывания NFkB с соответствующими ответными элементами на РНК бета-дефенсина 4 [19].Передача сигналов TLR 2-1 облегчает взаимодействие рецептора IL-1, что приводит к транслокации NFkB в его сайт связывания [19].

Витамин D и аутоиммунное заболевание

Все больше эпидемиологических данных связывают дефицит витамина D с аутоиммунными заболеваниями, включая рассеянный склероз (РС), ревматоидный артрит (РА), сахарный диабет (СД), воспалительное заболевание кишечника и системную красную волчанку (СКВ). (см. ссылку [20]. Отчеты о низком уровне витамина D в сыворотке, предсказывающем развитие аутоиммунных заболеваний в будущем, были опубликованы для РС, аутоиммунного СД и РА [21-23].Также есть данные, свидетельствующие о снижении воздействия витамина D в утробе матери и аутоиммунитета островковых клеток [24]. Более низкое внутриутробное воздействие, оцениваемое по более низкому потреблению витамина D матерью во время беременности у женщин, у будущего ребенка которых был риск развития аутоиммунного СД, связано со статистически повышенным риском развития у ребенка аутоиммунитета поджелудочной железы.

Было также показано, что витамин D способствует прогрессированию существующего аутоиммунного заболевания. В одном исследовании 161 пациент с недифференцированным заболеванием соединительной ткани на ранней стадии наблюдался в среднем более 2 лет [25].Большинство пациентов не прогрессировали и оставались в недифференцированном состоянии. У тридцати пяти (21%) пациентов был установлен определенный ревматологический диагноз, включая РА, СКВ, смешанное заболевание соединительной ткани и болезнь Шегрена, в то время как у 126 пациентов не было прогресса. Исходные характеристики двух групп были схожими. Важно отметить, что средний уровень витамина D был значительно ниже в группе, которая прогрессировала до окончательного заболевания.

Было проведено множество исследований статуса витамина D у пациентов с волчанкой по всему миру (обзор см. В [26]).Уровни витамина D у пациентов обычно ниже, чем у больных или здоровых людей. Дефицит витамина D является чрезвычайно распространенным явлением, часто у более чем 50% пациентов с волчанкой наблюдается его дефицит, а тяжелый дефицит (уровень витамина D менее 10 нг / мл) не является редкостью. Во многих, но не во всех исследованиях, активность заболевания обратно коррелирует с витамином D. Подобные корреляции между низким уровнем витамина D и активностью и тяжестью заболевания наблюдались при других аутоиммунных заболеваниях, таких как РС и РА [27-30].

Витамин D и иммунологическая функция

Витамин D оказывает множество эффектов на клетки иммунной системы. Он подавляет пролиферацию В-клеток и блокирует дифференцировку В-клеток и секрецию иммуноглобулинов [31-32]. Витамин D дополнительно подавляет пролиферацию Т-клеток [33] и приводит к переходу от фенотипа Th2 к фенотипу Th3 [34-35]. Кроме того, он влияет на созревание Т-клеток с отклонением от воспалительного фенотипа Th27 [36-37] и способствует индукции Т-регуляторных клеток [38-41].Эти эффекты приводят к снижению выработки воспалительных цитокинов (ИЛ-17, ИЛ-21) с увеличением производства противовоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-10 (). Витамин D также влияет на моноциты и дендритные клетки (ДК). Он подавляет продукцию моноцитами воспалительных цитокинов, таких как IL-1, IL-6, IL-8, IL-12 и TNFα [42]. Он дополнительно ингибирует дифференцировку и созревание DC с сохранением незрелого фенотипа, о чем свидетельствует сниженная экспрессия молекул MHC класса II, костимулирующих молекул и IL12 [43-45] ().

A. Действие 1,25 витамина D на Т-клетки включает подавление пролиферации Т-клеток, переход от развития Th2 к развитию Th3, ингибирование развития клеток Th27 и содействие Т-регуляторным клеткам. B. Действие 1,25-витамина D на моноциты и дендрические клетки включает ингибирование продукции воспалительных цитокинов моноцитами и ингибирование дифференцировки и созревания дендритных клеток.

Ингибирование дифференцировки и созревания DC особенно важно в контексте аутоиммунитета и отмены самотолерантности.Презентация антигена Т-клетке зрелыми DC способствует иммунному ответу против этого антигена, тогда как презентация антигена незрелыми DC способствует толерантности. В нормальном состоянии аутоантигены изобилуют физиологической смертью и обновлением клеток. Однако презентация этих аутоантигенов обычно осуществляется незрелыми ДК, так что толерантность к себе сохраняется.

Учитывая важность витамина D для функциональной иммунной системы и глубокий дефицит, наблюдаемый при аутоиммунном заболевании, а также корреляцию дефицита с более активным заболеванием, важным вопросом является то, способны ли иммунные компоненты при аутоиммунном заболевании адекватно реагируя на витамин D.Иммунные клетки (В-клетки, Т-клетки, моноциты, ДК) от множественных аутоиммунных заболеваний, по-видимому, реагируют на иммуномодулирующие эффекты витамина D. Ниже приведены примеры чувствительности к витамину D иммунологическими компонентами при различных аутоиммунных заболеваниях: В-клетки: аномалии В-клеток от Пациенты с волчанкой могут быть частично обращены витамином D. Как спонтанная, так и стимулированная продукция иммуноглобулинов B-клетками пациентов с активной волчанкой значительно снижается при предварительной инкубации клеток с 1,25 витамином D [46].Кроме того, преинкубация с витамином D значительно снижает спонтанное производство антител против ДНК примерно на 60% [46]. Т-клетки: Т-клетки пациентов с РС реагируют на витамин D. Размножение стимулированных клеток CD4 от пациентов с РС и контрольной группы аналогичным образом подавляется после преинкубации при увеличении концентрации витамина D [27]. Более того, поляризованные Т-клетки Th27 как от контрольной группы, так и от пациентов с РС реагируют на инкубацию с витамином D; оба подавляются с уменьшением продукции IL-17 и гамма-интерферона [27].Моноциты: витамин D подавляет выработку воспалительных цитокинов (IL-1, TNFα) моноцитами. Производство цитокинов моноцитами как от нормального контроля, так и от пациентов с аутоиммунным диабетом (тип 1 или латентный аутоиммунный диабет) значительно снижается витамином D [47]. Стимуляция TLR 4 с помощью LPS или LTA (лейпотейхоевой кислоты) аналогичным образом подавляется воздействием витамина D [47]. ДК: ДК волчанки чувствительны к действию витамина D. Вызванное ЛПС созревание ДК ингибируется преинкубацией с витамином D, что приводит к подавлению экспрессии HLA класса II и костимулирующих молекул.Ответ клеток волчанки на стимуляцию ЛПС аналогичным образом подавляется витамином D [48]. Кроме того, витамин D влияет на экспрессию интерферона (IFN) при СКВ. Интерферон продуцируется плазмацитоидными DC; Сигнатура IFN относится к сверхэкспрессии индуцибельных генов IFNα в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) пациентов с волчанкой [49]. Подпись встречается примерно у 50% пациентов и коррелирует с активностью заболевания [50-52]. Мы наблюдали, что индуцируемые интерфероном гены сверхэкспрессируются у пациентов с волчанкой с низким содержанием витамина D в сыворотке по сравнению с нормальным уровнем витамина D в сыворотке ().Экспрессия этих генов, индуцируемых интерфероном, может снижаться у пациентов с волчанкой после приема добавок витамина D. Фактически, мы наблюдали, что характерный ответ IFN, снижение экспрессии индуцируемых IFN генов, в 2,1 раза чаще встречается у пациентов с волчанкой, принимающих витамин D (неопубликованные данные Ben-Zvi, I). В настоящее время проводится двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, спонсируемое NIH (идентификатор ClinicalTrials.gov: {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT00710021», «term_id»: «NCT00710021»} } NCT00710021), оценивающий потенциальную способность витамина D подавлять сигнатуру интерферона у пациентов с СКВ.

A. Относительная экспрессия 2 индуцируемых IFNα генов, Mx1 и Ifit1, у пациентов с СКВ с дефицитом витамина D (≤ 20 нг / мл) и достаточностью (> 20 нг / мл). Относительную экспрессию этих генов определяли с помощью RTPCR на PBMC от клинически стабильных пациентов с СКВ. Экспрессия генов, индуцируемых интерфероном, выше у пациентов с СКВ с низким содержанием витамина D в сыворотке (неопубликованные данные Ben-Zvi, I). B. Относительная экспрессия 3 индуцибельных генов IFNα (Mx1, Ifi1 и Ifit44) до и после (+ D ₃ ) добавления витамина D ₃ у 3 пациентов с СКВ.Добавка витамина D снижает экспрессию индуцируемых IFNα генов (неопубликованные данные Ben-Zvi, I).

Выводы

Витамин D имеет важные функции, помимо функций гомеостаза кальция и костей, которые включают модуляцию врожденных и адаптивных иммунных ответов. Дефицит витамина D превалирует при аутоиммунных заболеваниях. Клетки иммунной системы способны синтезировать витамин D и реагировать на него. Иммунные клетки при аутоиммунных заболеваниях реагируют на улучшающие эффекты витамина D, что позволяет предположить, что положительные эффекты приема добавок витамина D у людей с аутоиммунным заболеванием могут выходить за рамки воздействия на кости и кости. кальциевый гомеостаз.

Сноски

Адрес для перепечатки: такой же, как у соответствующего автора

Это PDF-файл неотредактированной рукописи, принятой к публикации. В качестве услуги для наших клиентов мы предоставляем эту раннюю версию рукописи. Рукопись будет подвергнута копирайтингу, верстке и проверке полученного доказательства, прежде чем она будет опубликована в окончательной форме для цитирования. Обратите внимание, что во время производственного процесса могут быть обнаружены ошибки, которые могут повлиять на содержание, и все юридические оговорки, относящиеся к журналу, имеют отношение.

Ссылки

3. Townsend K, et al. Биологические действия внепочечной 25-гидроксивитамин D-1альфа-гидроксилазы и значение для химиопрофилактики и лечения. J Стероид Biochem Mol Biol. 2005. 97 (1-2): 103–9. [PubMed] [Google Scholar] 4. Nagpal S, Na S, Rathnachalam R. Некальциемические действия лигандов рецептора витамина D. Endocr Rev.2005; 26 (5): 662–87. [PubMed] [Google Scholar] 5. Wu S, et al. Варианты сплайсинга гена CYP27b1 и регуляция производства 1,25-дигидроксивитамина D3.Эндокринология. 2007. 148 (7): 3410–8. [PubMed] [Google Scholar] 6. van Etten E, et al. Регулирование гомеостаза витамина D: последствия для иммунной системы. Nutr Rev.2008; 66 (10 приложение 2): S125–34. [PubMed] [Google Scholar] 7. Уильямс С. О применении и применении рыбьего жира при легочном потреблении. Лондонский медицинский журнал. 1849; 1: 1–18. [Google Scholar] 8. Ginde AA, Mansbach JM, Camargo CA, Jr. Связь между уровнем 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови и инфекцией верхних дыхательных путей в Третьем национальном обследовании здоровья и питания.Arch Intern Med. 2009. 169 (4): 384–90. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Laaksi I, et al. Связь концентрации витамина D в сыворотке <40 нмоль / л с острой инфекцией дыхательных путей у молодых финских мужчин. Am J Clin Nutr. 2007. 86 (3): 714–7. [PubMed] [Google Scholar] 11. Боднар Л.М., Крон М.А., Симхан Х.Н. Дефицит витамина D у матери связан с бактериальным вагинозом в первом триместре беременности. J Nutr. 2009. 139 (6): 1157–61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12.Villamor E. Потенциальная роль витамина D в ВИЧ-инфекции? Nutr Rev.2006; 64 (5 Pt 1): 226–33. [PubMed] [Google Scholar] 13. Родригес М. и др. Высокая частота дефицита витамина D у амбулаторных ВИЧ-инфицированных. AIDS Res Hum Retroviruses. 2009. 25 (1): 9–14. [PubMed] [Google Scholar] 14. Ямщиков А.В., и др. Витамин D для лечения и профилактики инфекционных заболеваний: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований. Endocr Pract. 2009. 15 (5): 438–49. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15.Urashima M, et al. Рандомизированное испытание добавок витамина D для профилактики сезонного гриппа А у школьников. Am J Clin Nutr. 2010. 91 (5): 1255–60. [PubMed] [Google Scholar] 16. Галло Р.Л. и др. Биология и клиническая значимость природных антимикробных пептидов. J Allergy Clin Immunol. 2002. 110 (6): 823–31. [PubMed] [Google Scholar] 17. Лю П.Т. и др. Запуск Toll-подобным рецептором антимикробного ответа человека, опосредованного витамином D. Наука. 2006. 311 (5768): 1770–3. [PubMed] [Google Scholar] 18.Ван ТТ и др. Передний край: 1,25-дигидроксивитамин D3 является прямым индуктором экспрессии гена антимикробного пептида. J Immunol. 2004. 173 (5): 2909–12. [PubMed] [Google Scholar] 19. Лю П.Т. и др. Конвергенция путей активации IL-1beta и VDR в антимикробных ответах человека, индуцированных TLR2 / 1. PLoS One. 2009; 4 (6): e5810. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Адорини Л. Вмешательство в аутоиммунитет: потенциал агонистов рецепторов витамина D. Cell Immunol. 2005. 233 (2): 115–24. [PubMed] [Google Scholar] 21.Munger KL, et al. Уровни 25-гидроксивитамина D в сыворотке и риск рассеянного склероза. ДЖАМА. 2006. 296 (23): 2832–8. [PubMed] [Google Scholar] 22. Литторин Б и др. Более низкие уровни 25-гидроксивитамина D в плазме у молодых людей при диагностике аутоиммунного диабета 1 типа по сравнению с контрольными субъектами: результаты общенационального исследования заболеваемости диабетом в Швеции (DISS) Diabetologia. 2006. 49 (12): 2847–52. [PubMed] [Google Scholar] 23. Мерлино Л.А. и др. Потребление витамина D обратно связано с ревматоидным артритом: результаты исследования здоровья женщин Айовы.Ревматоидный артрит. 2004. 50 (1): 72–7. [PubMed] [Google Scholar] 24. Fronczak CM, et al. Воздействие внутриутробного питания и риск островкового аутоиммунитета у детей. Уход за диабетом. 2003. 26 (12): 3237–42. [PubMed] [Google Scholar] 26. Камен Д., Аранов С. Витамин D при системной красной волчанке. Curr Opin Rheumatol. 2008. 20 (5): 532–7. [PubMed] [Google Scholar] 27. Корреале Дж., Исрраэлит М.С., Гайтан М.И. Иммуномодулирующие эффекты витамина D при рассеянном склерозе. Головной мозг. 2009. 132 (Pt 5): 1146–60. [PubMed] [Google Scholar] 28.Smolders J, et al. Связь уровня метаболита витамина D с частотой рецидивов и инвалидностью при рассеянном склерозе. Мульт Склер. 2008. 14 (9): 1220–4. [PubMed] [Google Scholar] 29. Крейг С.М. и др. Статус витамина D и его связь с активностью и тяжестью заболевания у афроамериканцев с недавно начавшимся ревматоидным артритом. J Rheumatol. 2010. 37 (2): 275–81. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Патель С. и др. Связь между уровнем метаболита витамина D в сыворотке крови и активностью заболевания у пациентов с ранним воспалительным полиартритом.Ревматоидный артрит. 2007. 56 (7): 2143–9. [PubMed] [Google Scholar] 31. Лемир Дж. М. и др. 1 альфа, 25-дигидроксивитамин D3 подавляет пролиферацию и выработку иммуноглобулинов нормальными мононуклеарными клетками периферической крови человека. J Clin Invest. 1984. 74 (2): 657–61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Чен С. и др. Модулирующие эффекты 1,25-дигидроксивитамина D3 на дифференцировку В-клеток человека. J Immunol. 2007. 179 (3): 1634–47. [PubMed] [Google Scholar] 33. Бхалла А.К. и др. 1,25-Дигидроксивитамин D3 ингибирует антиген-индуцированную активацию Т-клеток.J Immunol. 1984. 133 (4): 1748–54. [PubMed] [Google Scholar] 34. Mattner F, et al. Подавление развития Th2 и лечение хронического рецидивирующего экспериментального аллергического энцефаломиелита негиперкальциемическим аналогом 1,25-дигидроксивитамина D (3) Eur J Immunol. 2000. 30 (2): 498–508. [PubMed] [Google Scholar] 35. Boonstra A, et al. 1альфа, 25-дигидроксивитамин d3 оказывает прямое действие на наивные CD4 (+) Т-клетки, усиливая развитие клеток Th3. J Immunol. 2001. 167 (9): 4974–80. [PubMed] [Google Scholar] 36.Тан Дж. И др. Кальцитриол подавляет антиретинальный аутоиммунитет за счет ингибирующего воздействия на эффекторный ответ Th27. J Immunol. 2009. 182 (8): 4624–32. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Daniel C и др. Иммуномодулирующее лечение колита тринитробензолсульфоновой кислоты кальцитриолом связано с изменением T-хелпера (Th) 1 / Th27 на профиль Th3 и регуляторных Т-клеток. J Pharmacol Exp Ther. 2008. 324 (1): 23–33. [PubMed] [Google Scholar] 38. Грегори С. и др. Регулирующие Т-клетки, индуцированные лечением 1 альфа, 25-дигидроксивитамином D3 и микофенолятмофетилом, опосредуют переносимость трансплантации.J Immunol. 2001. 167 (4): 1945–53. [PubMed] [Google Scholar] 39. Barrat FJ, et al. Генерация in vitro регуляторных CD4 (+) Т-клеток, продуцирующих интерлейкин 10, индуцируется иммунодепрессантами и ингибируется цитокинами, индуцирующими Т-хелперы 1 (Th2) и Th3. J Exp Med. 2002. 195 (5): 603–16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Горман С. и др. Местно применяемый 1,25-дигидроксивитамин D3 усиливает подавляющую активность CD4 + CD25 + клеток в дренирующих лимфатических узлах. J Immunol. 2007. 179 (9): 6273–83.[PubMed] [Google Scholar] 41. Penna G, et al. Экспрессия ингибирующего рецептора ILT3 на дендритных клетках необходима для индукции CD4 + Foxp3 + регуляторных Т-клеток 1,25-дигидроксивитамином D3. Кровь. 2005. 106 (10): 3490–7. [PubMed] [Google Scholar] 42. Almerighi C, et al. 1Alpha, 25-дигидроксивитамин D3 ингибирует индуцированную CD40L провоспалительную и иммуномодулирующую активность в моноцитах человека. Цитокин. 2009. 45 (3): 190–7. [PubMed] [Google Scholar] 43. Piemonti L, et al. Витамин D3 влияет на дифференцировку, созревание и функцию дендритных клеток человека, происходящих из моноцитов.J Immunol. 2000. 164 (9): 4443–51. [PubMed] [Google Scholar] 44. Гриффин, доктор медицины и др. Модуляция дендритных клеток 1альфа, 25 дигидроксивитамином D3 и его аналогами: зависимый от рецептора витамина D путь, который способствует стойкому состоянию незрелости in vitro и in vivo. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2001; 98 (12): 6800–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45. Szeles L, et al. 1,25-дигидроксивитамин D3 является автономным регулятором транскрипционных изменений, ведущих к толерогенному фенотипу дендритных клеток.J Immunol. 2009. 182 (4): 2074–83. [PubMed] [Google Scholar] 46. Linker-Israel M, et al. Витамин D (3) и его синтетические аналоги подавляют спонтанную продукцию иммуноглобулинов in vitro с помощью PBMC, происходящих из СКВ. Clin Immunol. 2001. 99 (1): 82–93. [PubMed] [Google Scholar] 47. Du T, et al. Модуляция гиперреактивности моноцитов к лигандам TLR 1,25-дигидроксивитамином D3 из LADA и T2DM. Диабет Res Clin Pract. 2009. 83 (2): 208–14. [PubMed] [Google Scholar] 48. Бен-Цви I и др. Влияние витамина D на функцию дендритных клеток у пациентов с системной красной волчанкой.PLoS One. 2010; 5 (2): e9193. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50. Baechler EC, et al. Сигнатура экспрессии индуцируемого интерфероном гена в клетках периферической крови пациентов с тяжелой волчанкой. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2003; 100 (5): 2610–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51. Киру К.А. и др. Активация пути интерферона-альфа позволяет идентифицировать подгруппу пациентов с системной красной волчанкой с отчетливыми серологическими особенностями и активным заболеванием. Ревматоидный артрит. 2005. 52 (5): 1491–503.[PubMed] [Google Scholar] 52. Feng X и др. Связь повышенной экспрессии индуцируемых интерфероном генов с активностью заболевания и волчаночным нефритом у пациентов с системной красной волчанкой. Ревматоидный артрит. 2006. 54 (9): 2951–62. [PubMed] [Google Scholar]

Витамин C и иммунная функция

Витамин С является важным микроэлементом для человека, обладающим плейотропными функциями, связанными с его способностью отдавать электроны. Это мощный антиоксидант и кофактор семейства биосинтетических и регуляторных ферментов генов.Витамин С способствует иммунной защите, поддерживая различные клеточные функции как врожденной, так и адаптивной иммунной системы. Витамин С поддерживает функцию эпителиального барьера против патогенов и способствует активности кожи по удалению окислителей, тем самым потенциально защищая от окислительного стресса окружающей среды. Витамин С накапливается в фагоцитарных клетках, таких как нейтрофилы, и может усиливать хемотаксис, фагоцитоз, образование активных форм кислорода и, в конечном итоге, уничтожать микроби.Он также необходим для апоптоза и выведения отработанных нейтрофилов из участков инфекции макрофагами, тем самым уменьшая некроз / НЕТоз и возможное повреждение тканей. Роль витамина C в лимфоцитах менее ясна, но было показано, что он усиливает дифференцировку и пролиферацию B- и T-клеток, вероятно, из-за его эффектов регуляции генов. Дефицит витамина С приводит к снижению иммунитета и повышенной восприимчивости к инфекциям. В свою очередь, инфекции значительно влияют на уровень витамина С из-за усиленного воспаления и метаболических требований.Кроме того, добавки с витамином С способны предотвращать и лечить респираторные и системные инфекции. Профилактическая профилактика инфекций требует потребления витамина С с пищей, обеспечивающего, по крайней мере, адекватные, если не насыщающие уровни в плазме (например, 100-200 мг / день), которые оптимизируют уровни в клетках и тканях. Напротив, лечение установленных инфекций требует значительно более высоких (граммов) доз витамина, чтобы компенсировать повышенный воспалительный ответ и метаболическую потребность.

Ключевые слова: аскорбат; аскорбиновая кислота; иммунная система; иммунитет; инфекционное заболевание; лимфоциты; убийство микробов; функция нейтрофилов; Витамин С.

Иммунная система: части и общие проблемы

Обзор

Ваша иммунная система состоит из сложной совокупности клеток и органов. Система работает вместе, чтобы защитить вас от микробов и помочь вам поправиться, когда вы заболеете.

Что такое иммунная система?

Ваша иммунная система — это большая сеть органов, лейкоцитов, белков (антител) и химических веществ. Эта система работает вместе, чтобы защитить вас от чужеродных захватчиков (бактерий, вирусов, паразитов и грибков), которые вызывают инфекции, болезни и болезни.

Функция

Что делает иммунная система и как она работает?

Ваша иммунная система усердно работает, чтобы сохранить ваше здоровье. Его задача — не допустить попадания микробов в ваше тело, уничтожить их или ограничить степень их вреда, если они попадут внутрь.

Когда ваша иммунная система работает должным образом: Когда ваша иммунная система работает должным образом, она может определить, какие клетки принадлежат вам, а какие вещества являются чужеродными для вашего тела. Он активирует, мобилизует, атакует и убивает чужеродные микробы-захватчики, которые могут причинить вам вред. Ваша иммунная система узнает о микробах после того, как вы с ними столкнулись. Ваше тело вырабатывает антитела для защиты от этих конкретных микробов. Пример этой концепции возникает, когда вы получаете вакцину. Ваша иммунная система вырабатывает антитела к чужеродным клеткам в вакцине и быстро запоминает эти чужеродные клетки и уничтожает их, если вы столкнетесь с ними в будущем.Иногда врачи могут прописать антибиотики, чтобы помочь вашей иммунной системе, если вы заболеете. Но антибиотики убивают только определенные бактерии. Они не убивают вирусы.

Когда ваша иммунная система не работает должным образом: Когда ваша иммунная система не может провести успешную атаку против захватчика, возникает проблема, например инфекция. Кроме того, иногда ваша иммунная система проводит атаку, когда захватчика нет, или не останавливает атаку после того, как захватчик был убит. Эти действия приводят к таким проблемам, как аутоиммунные заболевания и аллергические реакции.

Анатомия

Какие части иммунной системы?

Ваша иммунная система состоит из сложной совокупности клеток и органов. Все они работают вместе, чтобы защитить вас от микробов и помочь вам поправиться во время болезни. Основные части иммунной системы:

• Белые кровяные тельца: Выступая в роли армии против вредоносных бактерий и вирусов, белые кровяные клетки ищут, атакуют и уничтожают микробы, чтобы сохранить ваше здоровье. Лейкоциты — ключевая часть вашей иммунной системы.В вашей иммунной системе много лейкоцитов. Каждый тип клеток либо циркулирует в вашем кровотоке и по всему телу, либо находится в определенной ткани, ожидая, когда будет задействован. Каждый тип клеток выполняет определенную задачу в системе защиты вашего организма. У каждого свой способ распознавания проблемы, общения с другими ячейками в команде защиты и выполнения своих функций.
• Лимфатические узлы: Эти маленькие железы фильтруют и уничтожают микробы, чтобы они не могли распространиться на другие части вашего тела и вызвать болезнь.Они также являются частью лимфатической системы вашего тела. Лимфатические узлы содержат иммунные клетки, которые анализируют чужеродных захватчиков, попавших в ваше тело. Затем они активируются, реплицируются и отправляют определенные лимфоциты (белые кровяные тельца) для борьбы с этим конкретным захватчиком. У вас сотни лимфатических узлов по всему телу, включая шею, подмышки и пах. Увеличенные и болезненные лимфатические узлы — признак того, что ваш организм борется с инфекцией.
• Селезенка: В вашей селезенке хранятся лейкоциты, которые защищают ваше тело от чужеродных захватчиков.Он также фильтрует вашу кровь, разрушая старые и поврежденные эритроциты.
• Миндалины и аденоиды: Поскольку они расположены в горле и носовом проходе, миндалины и аденоиды могут задерживать инородных захватчиков (например, бактерии или вирусы), как только они попадают в ваше тело. У них есть иммунные клетки, которые вырабатывают антитела для защиты от чужеродных захватчиков, вызывающих инфекции горла и легких.
• Тимус: Этот небольшой орган в верхней части груди под грудной костью способствует созреванию определенного типа белых кровяных телец.Конкретная задача этой ячейки — научиться распознавать и запоминать захватчика, чтобы можно было быстро провести атаку при следующей встрече с этим захватчиком.
• Костный мозг: Стволовые клетки губчатого центра ваших костей превращаются в эритроциты, плазматические клетки, различные лейкоциты и другие типы иммунных клеток. Ваш костный мозг ежедневно производит миллиарды новых клеток крови и выпускает их в кровоток.
• Кожа, слизистые оболочки и другие средства защиты первой линии: Кожа является первой линией защиты в предотвращении и уничтожении микробов до того, как они попадут в ваше тело.Кожа производит масла и выделяет другие защитные клетки иммунной системы. Слизистые оболочки выстилают дыхательные, пищеварительные, мочевыводящие и репродуктивные тракты. Эти мембраны выделяют слизь, которая смазывает и увлажняет поверхности. Микробы прилипают к слизи в дыхательных путях, а затем выводятся из дыхательных путей с помощью волосообразных структур, называемых ресничками. Крошечные волоски в носу заражают микробы. Ферменты, содержащиеся в поте, слезах, слюне и слизистых оболочках, а также в выделениях во влагалище, защищают и уничтожают микробы.
• Желудок и кишечник: Желудочная кислота убивает многие бактерии вскоре после того, как они попадают в ваш организм. В вашем кишечнике также есть полезные (хорошие) бактерии, которые убивают вредные бактерии.

Состояния и расстройства

Какие состояния и нарушения влияют на иммунную систему?

Многие недостатки и расстройства могут повредить вашу иммунную систему. Некоторые лекарства затрудняют борьбу с инфекцией. Определенные состояния здоровья заставляют вашу иммунную систему атаковать здоровые клетки или затрудняют иммунной системе защиту от вредных микробов.В их числе:

• Аллергия : Когда организм чрезмерно реагирует на безвредное вещество (например, пищу или пыльцу), иммунная система запускает ответную реакцию. Ваше тело борется со своими триггерами аллергии, высвобождая гистамины, вызывающие симптомы аллергии. Аллергическая реакция может варьироваться от легкой (чихание или заложенный нос) до тяжелой (проблемы с дыханием и даже смерть). Антигистаминные препараты помогают успокоить симптомы.
• Аутоиммунные расстройства: Эти расстройства возникают, когда иммунная система по ошибке атакует собственные здоровые клетки.Волчанка, диабет, болезнь Хашимото и ревматоидный артрит являются примерами распространенных аутоиммунных заболеваний.
• Первичные иммунодефицитные расстройства: Эти расстройства передаются по наследству (передаются в семье). Существует более 100 заболеваний первичного иммунодефицита (PIDD), которые мешают иммунной системе работать должным образом.
• Инфекции: ВИЧ и мононуклеоз (мононуклеоз) — хорошо известные инфекции, ослабляющие иммунную систему. Они приводят к серьезным заболеваниям.
• Рак: Определенные виды рака, такие как лейкемия, лимфома и миелома, напрямую влияют на иммунную систему. Эти виды рака возникают при неконтролируемом росте иммунных клеток.
• Сепсис: Сепсис — это подавляющая реакция иммунной системы вашего организма на инфекцию. Это вызывает широко распространенное воспаление и вызывает нисходящую спираль событий, которая может закончиться повреждением органов, отказом органов и смертью.
• Лекарства: Некоторые лекарства, например кортикостероиды, могут ослабить иммунную систему.А после пересадки органа люди принимают иммунодепрессанты. Эти лекарства помогают предотвратить неудачную трансплантацию (отторжение). Однако эти препараты увеличивают риск заражения и болезней.

Забота

Как я могу сохранить свою иммунную систему здоровой?

Как и все остальные части вашего тела, ваша иммунная система нуждается в питании, отдыхе и здоровой окружающей среде, чтобы оставаться сильной. Определенные изменения в образе жизни могут укрепить вашу иммунную систему и помочь избежать болезней.Чтобы ваша иммунная система работала бесперебойно, вам необходимо:

• Бросить курить.
• Похудеть или поддерживать здоровую массу тела.
• Придерживайтесь здоровой диеты, включающей много фруктов и овощей.
• Избегайте алкоголя или употребляйте его только в умеренных количествах.
• Высыпайтесь.
• Регулярно делайте физические упражнения.
• Часто мойте руки.
• Постарайтесь меньше нервничать и сосредоточьтесь на благополучии души / тела.
• Убедитесь, что вы в курсе последних новостей о вакцинах.

Часто задаваемые вопросы

Кажется, я сильно болею. Когда мне позвонить своему врачу?

Если вы чувствуете, что постоянно болеете или у вас есть симптомы, которые никогда не проходят, вам следует посетить врача. Некоторые симптомы могут быть признаками аутоиммунного заболевания. Эти симптомы включают:

• Истощение или утомляемость (постоянное чувство усталости).
• Боль в мышцах, особенно если у вас жар.
• Проблемы с концентрацией или вниманием.
• Выпадение волос.
• Воспаление, сыпь или покраснение на любом участке тела.
• Покалывание или онемение пальцев рук или ног.

Иммунитет в глубине | Институт Линуса Полинга

1. Най К.Э. Основы иммунологии для неиммунолога. В: Hughes DA, Darlington LG, Bendich A, eds. Диета и иммунная функция человека. Тотова, Нью-Джерси: Humana Press; 2004: 3-15.

2. Деверо Г. Иммунная система: обзор. В: Calder PC, Field CJ, Gill HS, eds.Питание и иммунная функция. Нью-Йорк: CABI Publishing; 2002: 1-20.

3. Иммунная система. В: Альбертс Б., Брей Д., Льюис Дж., Рафф М., Робертс К., Уотсон Дж. Д., ред. Молекулярная биология клетки. 3 ^рд изд. Нью-Йорк: Гарланд Паблишинг, Инк .; 1994: 1195-1254.

4. Пархем П. Т-клеточный иммунитет. Иммунная система. 2 ^nd изд. Нью-Йорк: издательство Garland Science Publishing; 2005: 145-178.

5. Паркин Дж., Коэн Б. Обзор иммунной системы.Ланцет. 2001; 357 (9270): 1777-1789. (PubMed)

6. Делвес П.Дж., Ройтт И.М. Иммунная система. Первая из двух частей. N Engl J Med. 2000; 343 (1): 37-49. (PubMed)

7. Дункельбергер-младший, Песня WC. Комплемент и его роль в врожденных и адаптивных иммунных ответах. Cell Res. 20 (1): 34-50. (PubMed)

8. Уолпорт MJ. Дополнение. Вторая из двух частей. N Engl J Med. 2001; 344 (15): 1140-1144. (PubMed)

9. Уолпорт MJ. Дополнение. Первая из двух частей.N Engl J Med. 2001; 344 (14): 1058-1066. (PubMed)

10. Мак Т.В., Сондерс М.Э. Врожденный иммунитет. Иммунный ответ: основные и клинические принципы. Амстердам: Elsevier Academic Press; 2004: 70-92.

11. Ивасаки А., Меджитов Р. Регулирование адаптивного иммунитета системой врожденного иммунитета. Наука. 2010; 327 (5963): 291-295. (PubMed)

12. Коль Дж. Я, не-я и опасность: дополнительный взгляд. Adv Exp Med Biol. 2006; 586: 71-94. (PubMed)

13.Calder PC. Питание иммунной системы. Proc Nutr Soc. 2013; 72 (3): 299-309. (PubMed)

14. Катона П., Катона-Апте Дж. Взаимодействие между питанием и инфекцией. Clin Infect Dis. 2008; 46 (10): 1582-1588. (PubMed)

15. Schaible UE, Kaufmann SH. Недоедание и инфекции: сложные механизмы и глобальные последствия. PLoS Med. 2007; 4 (5): e115. (PubMed)

16. Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций. Состояние отсутствия продовольственной безопасности в мире в 2006 году: искоренение голода в мире — подведение итогов через десять лет после Всемирного продовольственного саммита.Доступно по адресу: http://www.fao.org/docrep/009/a0750e/a0750e00.htm. Дата обращения 01.04.2010.

17. Чепмен И.М. Нарушения питания у пожилых людей. Med Clin North Am. 2006; 90 (5): 887-907. (PubMed)

18. Пауэлл Дж., Борчерс А.Т., Йошида С., Гершвин М.Э. Оценка иммунной системы хозяина, подвергающегося риску питания. В: Gershwin ME, German JB, Keen CL, eds. Питание и иммунология: принципы и практика. Тотова, Нью-Джерси: Humana Press; 2000: 21-31.

19.Турнем Д.И., Нортроп-Клюз, Калифорния. Влияние инфекции на питание и иммунный статус. В: Hughes DA, Darlington LG, Bendich A, eds. Диета и иммунная функция человека. Тотова, Нью-Джерси: Humana Press; 2004: 35-64.

20. Джолли К.А., Фернандес Г. Белково-энергетическая недостаточность и инфекционные заболевания. В: Gershwin ME, German JB, Keen CL, eds. Питание и иммунология: принципы и практика. Тотова, Нью-Джерси: Humana Press; 2000: 195-202.

21. Батул Р., Батт М.С., Султан М.Т., Саид Ф., Наз Р.Белково-энергетическая недостаточность: фактор риска различных недугов. Crit Rev Food Sci Nutr. 2015; 55 (2): 242-253. (PubMed)

22. де Онис М., Монтейро С., Акре Дж., Глугстон Г. Мировые масштабы белковой и энергетической недостаточности питания: обзор из Глобальной базы данных ВОЗ по росту детей. Bull World Health Organ. 1993; 71 (6): 703-712. (PubMed)

23. Каннингем-Рандлс С., Макнили Д.Ф., Мун А. Механизмы модуляции иммунного ответа питательными веществами. J Allergy Clin Immunol.2005; 115 (6): 1119-1128; викторина 1129. (PubMed)

24. Grover Z, Ee LC. Белковая энергетическая недостаточность. Pediatr Clin North Am. 2009; 56 (5): 1055-1068. (PubMed)

25. Санчес Гарсия Е., Монтеро Эрраскин Б., Санчес Кастеллано С., Крус-Джентофт А.Дж. Важность нутритивной поддержки у пожилых людей. Серия семинаров Института питания Nestle. 2012; 72: 101-108.

26. Акнер Г., Седерхольм Т. Лечение белково-энергетической недостаточности при хронических незлокачественных заболеваниях.Am J Clin Nutr. 2001; 74 (1): 6-24. (PubMed)

27. Чандра РК. Влияние послеродовой белковой недостаточности и задержки внутриутробного развития на иммунитет и риск инфицирования. В: Calder PC, Field CJ, Gill HS, eds. Питание и иммунная функция. Нью-Йорк: CABI Publishing; 2002: 41-56.

28. Чандра РК. Белково-энергетическая недостаточность и иммунологические реакции. J Nutr. 1992; 122 (3 доп.): 597-600. (PubMed)

29. де Пабло М.А., Пуэртольяно М.А., де Сьенфуэгос Г.А.Функции иммунных клеток, липиды и естественная резистентность хозяина. FEMS Immunol Med Microbiol. 2000; 29: 323-328.

30. Совет по пищевым продуктам и питанию, Институт медицины. Пищевые жиры: общие жиры и жирные кислоты. Нормы потребления энергии, углеводов, клетчатки, жиров, жирных кислот, холестерина, белков и аминокислот с пищей. Вашингтон, округ Колумбия: The National Academies Press; 2002: 422-541. (The National Academies Press)

31. Cunnane SC. Проблемы с незаменимыми жирными кислотами: время для новой парадигмы? Prog Lipid Res.2003; 42 (6): 544-568. (PubMed)

32. Маскиет Ф.А., Фоккема М.Р., Шаафсма А., Боерсма Э.Р., Кроуфорд М.А. Необходима ли докозагексаеновая кислота (ДГК)? Уроки регулирования статуса DHA, нашей древней диеты, эпидемиологии и рандомизированных контролируемых исследований. J Nutr. 2004; 134 (1): 183-186. (PubMed)

33. Галли С., Колдер П.С.. Влияние потребления жиров и жирных кислот на воспалительные и иммунные реакции: критический обзор. Энн Нутр Метаб. 2009; 55 (1-3): 123-139. (PubMed)

34.Calder PC. Взаимосвязь между жирнокислотным составом иммунных клеток и их функцией. Простагландины Leukot Essent Fatty Acids. 2008; 79 (3-5): 101-108. (PubMed)

35. Calder PC. n-3 жирные кислоты, воспаление и иммунитет: новые механизмы, объясняющие старые действия. Proc Nutr Soc. 2013; 72 (3): 326-336. (PubMed)

36. Calder PC. Полиненасыщенные жирные кислоты и воспаление. Простагландины Leukot Essent Fatty Acids. 2006; 75 (3): 197-202. (PubMed)

37.Calder PC. Диетическая модификация воспаления липидами. Proc Nutr Soc. 2002; 61 (3): 345-358. (PubMed)

38. Harbige LS. Жирные кислоты, иммунный ответ и аутоиммунитет: вопрос существенности n-6 и баланса между n-6 и n-3. Липиды. 2003; 38 (4): 323-341. (PubMed)

39. Fenton JI, Hord NG, Ghosh S, Gurzell EA. Иммуномодуляция пищевых длинноцепочечных жирных кислот омега-3 и возможность неблагоприятных последствий для здоровья. Простагландины Leukot Essent Fatty Acids.2013; 89 (6): 379-390. (PubMed)

40. Тис Ф., Небе-фон-Карон Г., Пауэлл Дж. Р., Якуб П., Ньюсхолм Э.А., Колдер П.С. Добавка к пище с эйкозапентаеновой кислотой, но не с другими длинноцепочечными полиненасыщенными жирными кислотами n-3 или n-6, снижает активность естественных клеток-киллеров у здоровых людей в возрасте> 55 лет. Am J Clin Nutr. 2001; 73 (3): 539-548. (PubMed)

41. Тис Ф., Небе-фон-Карон Г., Пауэлл Дж. Р., Якуб П., Ньюсхолм Э.А., Колдер П.С. Пищевые добавки с гамма-линоленовой кислотой или рыбьим жиром снижают пролиферацию Т-лимфоцитов у здоровых пожилых людей.J Nutr. 2001; 131 (7): 1918-1927. (PubMed)

42. Thies F, Miles EA, Nebe-von-Caron G, et al. Влияние пищевых добавок с длинноцепочечными полиненасыщенными жирными кислотами n-3 или n-6 на популяции и функции воспалительных клеток крови и на молекулы адгезии, растворимые в плазме крови у здоровых взрослых. Липиды. 2001; 36 (11): 1183-1193. (PubMed)

43. Майлз Э.А., Банерджи Т., Уэллс С.Дж., Колдер П.С. Ограниченное влияние эйкозапентаеновой кислоты на количество и функции Т-лимфоцитов и естественных клеток-киллеров у здоровых молодых мужчин.Питание. 2006; 22 (5): 512-519. (PubMed)

44. Рис Д., Майлз Э.А., Банерджи Т. и др. Дозозависимые эффекты эйкозапентаеновой кислоты на врожденную иммунную функцию у здоровых людей: сравнение молодых и пожилых мужчин. Am J Clin Nutr. 2006; 83 (2): 331-342. (PubMed)

45. О’Ши М., Бассаганья-Риера Дж., Мохеде IC. Иммуномодулирующие свойства конъюгированной линолевой кислоты. Am J Clin Nutr. 2004; 79 (6 доп.): 1199С-1206С. (PubMed)

46. ​​Сонг Х. Дж., Грант I, Ротондо Д. и др.Влияние добавок CLA на иммунную функцию у молодых здоровых добровольцев. Eur J Clin Nutr. 2005; 59 (4): 508-517. (PubMed)

47. Акахоши А., Гото Ю., Мурао К. и др. Конъюгированная линолевая кислота снижает уровень жиров и цитокинов в организме мышей. Biosci Biotechnol Biochem. 2002; 66 (4): 916-920. (PubMed)

48. Сугано М., Цудзита А., Ямасаки М., Ногучи М., Ямада К. Конъюгированная линолевая кислота модулирует тканевые уровни химических медиаторов и иммуноглобулинов у крыс. Липиды.1998; 33 (5): 521-527. (PubMed)

49. Альберс Р., ван дер Вилен Р.П., Бринк Э.Дж., Хендрикс Х.Ф., Доровска-Таран В.Н., Мохеде И.К. Влияние изомеров цис-9, транс-11 и транс-10, цис-12 конъюгированной линолевой кислоты (CLA) на иммунную функцию у здоровых мужчин. Eur J Clin Nutr. 2003; 57 (4): 595-603. (PubMed)

50. Келли Д.С., Саймон В.А., Тейлор П.С. и др. Добавка к пище конъюгированной линолевой кислоты увеличивала ее концентрацию в мононуклеарных клетках периферической крови человека, но не изменяла их функцию.Липиды. 2001; 36 (7): 669-674. (PubMed)

51. Kelley DS, Taylor PC, Rudolph IL, et al. Конъюгированная с пищей линолевая кислота не влияла на иммунный статус молодых здоровых женщин. Липиды. 2000; 35 (10): 1065-1071. (PubMed)

52. Гарсия ОП, Лонг KZ, Росадо Ж.Л. Влияние дефицита питательных микроэлементов на ожирение. Nutr Rev.2009; 67 (10): 559-572. (PubMed)

53. Эймс Б.Н. Низкое потребление питательных микроэлементов может ускорить развитие дегенеративных заболеваний, связанных со старением, за счет распределения дефицитных питательных микроэлементов путем сортировки.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2006; 103 (47): 17589-17594. (PubMed)

54. Moshfegh A, Goldman J, Cleveland L. 2005. Что мы едим в Америке, NHANES 2001-2002: Обычное поступление питательных веществ из пищи по сравнению с диетическими рекомендациями. Министерство сельского хозяйства США, Служба сельскохозяйственных исследований. Доступно по адресу: http://www.ars.usda.gov/Services/docs.htm?docid=13793. Дата обращения 05.08.16.

55. Holick MF. Дефицит витамина D. N Engl J Med. 2007; 357 (3): 266-281. (PubMed)

56.Semba RD. Витамин А. В: Hughes DA, Darlington LG, Bendich A, eds. Диета и иммунная функция человека. Тотова, Нью-Джерси: Humana Press Inc .; 2004: 105-131.

57. Шамбон П. Десятилетие молекулярной биологии рецепторов ретиноевой кислоты. Фасеб Дж. 1996; 10 (9): 940-954. (PubMed)

58. Балмер Дж. Э., Бломхофф Р. Регулирование экспрессии генов ретиноевой кислотой. J Lipid Res. 2002; 43 (11): 1773-1808. (PubMed)

59. Бхаскарам П. Иммунобиология легкой недостаточности питательных микроэлементов.Br J Nutr. 2001; 85 Приложение 2: S75-80. (PubMed)

60. Stephensen CB. Витамин А, инфекции и иммунная функция. Annu Rev Nutr. 2001; 21: 167-192. (PubMed)

61. Макдауэлл Е.М., Кинан К.П., Хуанг М. Эффекты лишения витамина А на эпителий трахеи хомяков. Количественное морфологическое исследование. Вирхова Arch B Cell Pathol Incl Mol Pathol. 1984; 45 (2): 197-219. (PubMed)

62. Хатчелл Д.Л., Соммер А. Обнаружение аномалий глазной поверхности при экспериментальной недостаточности витамина А.Arch Ophthalmol. 1984; 102 (9): 1389-1393. (PubMed)

63. Баррето М.Л., Сантос Л.М., Ассис А.М. и др. Влияние добавок витамина А на диарею и острые инфекции нижних дыхательных путей у детей младшего возраста в Бразилии. Ланцет. 1994; 344 (8917): 228-231. (PubMed)

64. Браун К.Х., Гаффар А., Аламгир С.М. Ксерофтальмия, белково-калорийная недостаточность и инфекции у детей. J Pediatr. 1979; 95 (4): 651-656. (PubMed)

65. Твининг СС, Чжоу X, Шульте Д.П., Уилсон П.М., Фиш Б., Моулдер Дж.Влияние дефицита витамина А на ранний ответ на экспериментальный кератит, вызванный псевдомонадой. Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci. 1996; 37 (4): 511-522. (PubMed)

66. Sommer A, Katz J, Tarwotjo I. Повышенный риск респираторных заболеваний и диареи у детей с уже существующим умеренным дефицитом витамина A. Am J Clin Nutr. 1984; 40 (5): 1090-1095. (PubMed)

67. Рожанапо В., Лэмб А.Дж., Олсон Дж. Распространенность, метаболизм и миграция бокаловидных клеток в кишечнике крысы после индукции быстрого синхронного дефицита витамина А.J Nutr. 1980; 110 (1): 178-188. (PubMed)

68. Бак Дж., Дергини Ф., Леви Э., Наканиши К., Хаммерлинг У. Внутриклеточная передача сигналов с помощью 14-гидрокси-4,14-ретро-ретинола. Наука. 1991; 254 (5038): 1654-1656. (PubMed)

69. Blomhoff HK, Smeland EB, Erikstein B, et al. Витамин А является ключевым регулятором роста клеток, продукции цитокинов и дифференцировки нормальных В-клеток. J Biol Chem. 1992; 267 (33): 23988-23992. (PubMed)

70. Pasatiempo AM, Bowman TA, Taylor CE, Ross AC.Истощение и восполнение запасов витамина А: влияние на реакцию антител на капсульный полисахарид Streptococcus pneumoniae, тип III (SSS-III). Am J Clin Nutr. 1989; 49 (3): 501-510. (PubMed)

71. Wiedermann U, Hanson LA, Kahu H, Dahlgren UI. Аберрантная функция Т-клеток in vitro и нарушение зависимого от Т-клеток ответа антител in vivo у крыс с дефицитом витамина А. Иммунология. 1993; 80 (4): 581-586. (PubMed)

72. Смит С.М., Хейс К.Э. Контрастные нарушения в ответах IgM и IgG у мышей с дефицитом витамина А.Proc Natl Acad Sci U S. A. 1987; 84 (16): 5878-5882. (PubMed)

73. Гарбе А., Бак Дж., Хаммерлинг У. Ретиноиды являются важными кофакторами активации Т-клеток. J Exp Med. 1992; 176 (1): 109-117. (PubMed)

74. Mayo-Wilson E, Imdad A, Herzer K, Yakoob MY, Bhutta ZA. Добавки витамина А для предотвращения смертности, болезней и слепоты у детей в возрасте до 5 лет: систематический обзор и метаанализ. BMJ. 2011; 343: d5094. (PubMed)

75. Фаузи В.В., Чалмерс Т.С., Эррера М.Г., Мостеллер Ф.Добавки витамина А и детская смертность. Метаанализ. ДЖАМА. 1993; 269 (7): 898-903. (PubMed)

76. Villamor E, Fawzi WW. Добавки витамина А: последствия для заболеваемости и смертности у детей. J Infect Dis. 2000; 182 Приложение 1: S122-133. (PubMed)

77. Имдад А., Якуб М.Ю., Судфельд С., Хайдер Б.А., Блэк Р.Э., Бхутта З.А. Влияние добавок витамина А на младенческую и детскую смертность. BMC Public Health. 2011; 11 Приложение 3: S20. (PubMed)

78.Торн-Лайман А, Фавзи У. Добавки витамина А, инфекционные заболевания и детская смертность: резюме доказательств. Nestle Nutr Inst Мастерская Сер. 2012; 70: 79-90. (PubMed)

79. Стивенсен С.Б., Франки Л.М., Эрнандес Х., Кампос М., Гилман Р.Х., Альварес Дж. Побочные эффекты высоких доз витамина А у детей, госпитализированных с пневмонией. Педиатрия. 1998; 101 (5): E3. (PubMed)

80. Возможные меры по профилактике детской пневмонии в развивающихся странах: метаанализ данных полевых испытаний для оценки воздействия добавок витамина А на заболеваемость и смертность от пневмонии.Рабочая группа по витамину А и пневмонии. Bull World Health Organ. 1995; 73 (5): 609-619. (PubMed)

81. Аукруст П., Мюллер Ф., Уеланд Т., Свардал А.М., Берге Р.К., Фроланд СС. Снижение уровня витамина А при общем вариабельном иммунодефиците: добавление витамина А in vivo увеличивает выработку иммуноглобулинов и подавляет воспалительные реакции. Eur J Clin Invest. 2000; 30 (3): 252-259. (PubMed)

82. Саттон А.Л., Макдональд П.Н. Витамин D: больше, чем гормон «верной кости».Мол Эндокринол. 2003; 17 (5): 777-791. (PubMed)

83. Гробер Ю., Шпиц Дж., Райхрат Дж., Кистерс К., Холик М.Ф. Витамин D: обновление 2013 г .: от профилактики рахита до общей профилактики. Дерматоэндокринол. 2013; 5 (3): 331-347. (PubMed)

84. Brennan A, Katz DR, Nunn JD, et al. Дендритные клетки тканей человека экспрессируют рецепторы иммунорегуляторного метаболита витамина D3, дигидроксихолекальциферола. Иммунология. 1987; 61 (4): 457-461. (PubMed)

85.Provvedini DM, Tsoukas CD, Deftos LJ, Manolagas SC. Рецепторы 1,25-дигидроксивитамина D3 в лейкоцитах человека. Наука. 1983; 221 (4616): 1181-1183. (PubMed)

86. Велдман С.М., Канторна М.Т., ДеЛука Х.Ф. Экспрессия рецептора 1,25-дигидроксивитамина D (3) в иммунной системе. Arch Biochem Biophys. 2000; 374 (2): 334-338. (PubMed)

87. Бхалла А.К., Аменто Е.П., Клеменс Т.Л., Холик М.Ф., Крейн С.М. Специфические высокоаффинные рецепторы 1,25-дигидроксивитамина D3 в мононуклеарных клетках периферической крови человека: присутствие в моноцитах и ​​индукция в Т-лимфоцитах после активации.J Clin Endocrinol Metab. 1983; 57 (6): 1308-1310. (PubMed)

88. Хьюисон М., Зендер Д., Чакраверти Р., Адамс Дж. С.. Витамин D и барьерная функция: новая роль внепочечной 1-альфа-гидроксилазы. Mol Cell Endocrinol. 2004; 215 (1-2): 31-38. (PubMed)

89. Заслофф М. Борьба с инфекциями с помощью витамина D. Nat Med. 2006; 12 (4): 388-390. (PubMed)

90. Гомбарт А.Ф. Путь действия витамина D и антимикробного пептида и его роль в защите от инфекции.Future Microbiol. 2009; 4: 1151-1165. (PubMed)

91. Weber G, Heilborn JD, Chamorro Jimenez CI, Hammarsjo A, Torma H, Stahle M. Витамин D индуцирует антимикробный белок hCAP18 в коже человека. J Invest Dermatol. 2005; 124 (5): 1080-1082. (PubMed)

92. Gombart AF, Borregaard N, Koeffler HP. Ген антимикробного пептида кателицидина человека (САМР) является прямой мишенью рецептора витамина D и сильно активируется в миелоидных клетках 1,25-дигидроксивитамином D3.Фасеб Дж. 2005; 19 (9): 1067-1077. (PubMed)

93. Лю П.Т., Стенгер С., Ли Х. и др. Запуск Toll-подобным рецептором антимикробного ответа человека, опосредованного витамином D. Наука. 2006; 311 (5768): 1770-1773. (PubMed)

94. Кэмпбелл Y, Fantacone ML, Gombart AF. Регулирование экспрессии гена антимикробного пептида питательными веществами и побочными продуктами микробного метаболизма. Eur J Nutr. 2012; 51 (8): 899-907. (PubMed)

95. Мора-младший, Ивата М., фон Андриан У. Влияние витаминов на иммунную систему: витамины A и D занимают центральное место.Nat Rev Immunol. 2008; 8 (9): 685-698. (PubMed)

96. Chen WC, Vayuvegula B, Gupta S. 1,25-дигидроксивитамин D3-опосредованное ингибирование дифференцировки B-клеток человека. Clin Exp Immunol. 1987; 69 (3): 639-646. (PubMed)

97. Muller K, Heilmann C, Poulsen LK, Barington T, Bendtzen K. Роль моноцитов и Т-клеток в опосредованном 1,25-дигидроксивитамином D3 ингибировании функции В-клеток in vitro. Иммунофармакология. 1991; 21 (2): 121-128. (PubMed)

98. Мюллер К., Одум Н., Бендцен К.1,25-дигидроксивитамин D3 избирательно снижает уровень интерлейкина-2 и пролиферацию линий Т-клеток человека in vitro. Immunol Lett. 1993; 35 (2): 177-182. (PubMed)

99. Лемир Дж. М., Арчер Д. К., Бек Л., Шпигельберг Х. Л.. Иммунодепрессивное действие 1,25-дигидроксивитамина D3: преимущественное угнетение функций Th2. J Nutr. 1995; 125 (6 доп.): 1704S-1708S. (PubMed)

100. Mathieu C, Adorini L. Достижение совершеннолетия аналогов 1,25-дигидроксивитамина D (3) в качестве иммуномодулирующих средств.Тенденции Мол Мед. 2002; 8 (4): 174-179. (PubMed)

101. Boonstra A, Barrat FJ, Crain C, Heath VL, Savelkoul HF, O’Garra A. 1альфа, 25-дигидроксивитамин d3 оказывает прямое действие на наивные CD4 (+) T-клетки, усиливая развитие Th3-клеток. J Immunol. 2001; 167 (9): 4974-4980. (PubMed)

102. Cantorna MT, Woodward WD, Hayes CE, DeLuca HF. 1,25-дигидроксивитамин D3 является положительным регулятором двух антиэнцефалитогенных цитокинов TGF-beta 1 и IL-4. J Immunol. 1998; 160 (11): 5314-5319.(PubMed)

103. Грегори С., Джарратана Н., Смирольдо С., Ускокович М., Адорини Л. Аналог 1альфа, 25-дигидроксивитамина D (3) усиливает регуляторные Т-клетки и останавливает аутоиммунный диабет у мышей NOD. Диабет. 2002; 51 (5): 1367-1374. (PubMed)

104. Barrat FJ, Cua DJ, Boonstra A, et al. Генерация in vitro регуляторных CD4 (+) Т-клеток, продуцирующих интерлейкин 10, индуцируется иммунодепрессантами и ингибируется цитокинами, индуцирующими Т-хелперы 1 (Th2) и Th3. J Exp Med.2002; 195 (5): 603-616. (PubMed)

105. Baeke F, Etten EV, Overbergh L, Mathieu C. Витамин D3 и иммунная система: поддержание баланса между здоровьем и болезнями. Nutr Res Rev.2007; 20 (1): 106-118. (PubMed)

106. Deluca HF, Cantorna MT. Витамин D: его роль и использование в иммунологии. Фасеб Дж. 2001; 15 (14): 2579-2585. (PubMed)

107. Агмон-Левин Н., Теодор Э., Сегал Р.М., Шенфельд Ю. Витамин D при системных и органоспецифических аутоиммунных заболеваниях. Clin Rev Allergy Immunol.2013; 45 (2): 256-266. (PubMed)

108. Antico A, Tampoia M, Tozzoli R, Bizzaro N. Могут ли добавки с витамином D снизить риск или изменить течение аутоиммунных заболеваний? Систематический обзор литературы. Autoimmun Rev.2012; 12 (2): 127-136. (PubMed)

109. Duan S, Lv Z, Fan X, et al. Статус витамина D и риск рассеянного склероза: систематический обзор и метаанализ. Neurosci Lett. 2014; 570: 108-113. (PubMed)

110. Ян Ц.Ю., Люн П.С., Адамопулос И.Е., Гершвин М.Э.Значение витамина D и аутоиммунитет: всесторонний обзор. Clin Rev Allergy Immunol. 2013; 45 (2): 217-226. (PubMed)

111. Cantorna MT, Mahon BD. Растущее количество доказательств того, что витамин D является фактором окружающей среды, влияющим на распространенность аутоиммунных заболеваний. Exp Biol Med (Maywood). 2004; 229 (11): 1136-1142. (PubMed)

112. Симпсон С. младший, Близзард Л., Отахал П., Ван дер Мей И., Тейлор Б. Широта в значительной степени связана с распространенностью рассеянного склероза: метаанализ.J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2011; 82 (10): 1132-1141. (PubMed)

113. Munger KL, Ascherio A. Профилактика и лечение рассеянного склероза: изучение эффектов витамина D. Mult Scler. 2011; 17 (12): 1405-1411. (PubMed)

114. Dong JY, Zhang WG, Chen JJ, Zhang ZL, Han SF, Qin LQ. Потребление витамина D и риск диабета 1 типа: метаанализ обсервационных исследований. Питательные вещества. 2013; 5 (9): 3551-3562. (PubMed)

115. Сон Г.Г., Бэ СК, Ли Ю.Х. Связь между потреблением витамина D и риском ревматоидного артрита: метаанализ.Clin Rheumatol. 2012; 31 (12): 1733-1739. (PubMed)

116. Hyppönen E, Laara E, Reunanen A, Jarvelin MR, Virtanen SM. Потребление витамина D и риск диабета 1 типа: когортное исследование при рождении. Ланцет. 2001; 358 (9292): 1500-1503. (PubMed)

117. Munger KL, Levin LI, Hollis BW, Howard NS, Ascherio A. Уровни 25-гидроксивитамина D в сыворотке и риск рассеянного склероза. ДЖАМА. 2006; 296 (23): 2832-2838. (PubMed)

118. Munger KL, Zhang SM, O’Reilly E, et al.Потребление витамина D и заболеваемость рассеянным склерозом. Неврология. 2004; 62 (1): 60-65. (PubMed)

119. Озгокмен С., Булут С., Ильхан Н., Гулькесен А., Ардикоглу О., Озкан Ю. Дефицит витамина D и снижение минеральной плотности костной ткани при рассеянном склерозе: влияние амбулаторного статуса и функциональных возможностей. J Bone Miner Metab. 2005; 23 (4): 309-313. (PubMed)

120. Ван дер Мей И.А., Понсонби А.Л., Дуайер Т. и др. Уровни витамина D у людей с рассеянным склерозом и общественный контроль в Тасмании, Австралия.J Neurol. 2007; 254 (5): 581-590. (PubMed)

121. Мерлино Л.А., Кертис Дж., Микулс Т.Р., Серхан Дж. Р., Крисуэлл Л.А., Сааг КГ. Потребление витамина D обратно связано с ревматоидным артритом: результаты исследования здоровья женщин Айовы. Ревматоидный артрит. 2004; 50 (1): 72-77. (PubMed)

122. Джеймс Э., Добсон Р., Куле Дж., Бейкер Д., Джованнони Г., Рамагопалан С.В. Влияние вмешательств, связанных с витамином D, на рецидивы рассеянного склероза: метаанализ. Мульт Склер. 2013; 19 (12): 1571-1579.(PubMed)

123. Pozuelo-Moyano B, Benito-Leon J, Mitchell AJ, Hernandez-Gallego J. Систематический обзор рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, изучающих клиническую эффективность витамина D при рассеянном склерозе. Нейроэпидемиология. 2013; 40 (3): 147-153. (PubMed)

124. Бхаргава П., Кассард С., Стил С.У. и др. Исследование витамина D для лечения рассеянного склероза (VIDAMS): дизайн многоцентрового рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования витамина D при рассеянном склерозе.Клинические испытания Contemp. 2014; 39 (2): 288-293. (PubMed)

125. Smolders J, Hupperts R, Barkhof F, et al. Эффективность витамина D3 в качестве дополнительной терапии у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом, получающих подкожный бета-1а интерферон: Фаза II, многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование. J Neurol Sci. 2011; 311 (1-2): 44-49. (PubMed)

126. Dörr J, Ohlraun S, Skarabis H, Paul F. Эффективность добавок витамина D при рассеянном склерозе (испытание EVIDIMS): протокол исследования для рандомизированного контролируемого исследования.Испытания. 2012; 13:15. (PubMed)

127. Принц В., Борц Р., Брегин Б., Херш М. Влияние добавок аскорбиновой кислоты на некоторые параметры системы иммунологической защиты человека. Int J Vitam Nutr Res. 1977; 47 (3): 248-257. (PubMed)

128. Валланс С. Взаимосвязь между аскорбиновой кислотой и белками сыворотки иммунной системы. Br Med J. 1977; 2 (6084): 437-438. (PubMed)

129. Кеннес Б., Дюмон И., Брохи Д., Хуберт С., Неве П. Влияние добавок витамина С на клеточный иммунитет у пожилых людей.Геронтология. 1983; 29 (5): 305-310. (PubMed)

130. Пануш Р.С., Делафуэнте Дж. К., Кац П., Джонсон Дж. Модуляция определенных иммунологических ответов витамином С. III. Усиление ответа лимфоцитов in vitro и in vivo. Int J Vitam Nutr Res Suppl. 1982; 23: 35-47. (PubMed)

131. Джаривалла Р.Дж., Хараке С. Противовирусная и иммуномодулирующая активность аскорбиновой кислоты. В: Харрис-младший, изд. Субклеточная биохимия. Аскорбиновая кислота: биохимия и биомедицинская клеточная биология.Нью-Йорк: Пленум Пресс; 1996: 215-231.

132. Андерсон Р., Остхейзен Р., Мариц Р., Терон А., Ван Ренсбург А.Дж. Влияние увеличения еженедельных доз аскорбата на определенные клеточные и гуморальные иммунные функции у нормальных добровольцев. Am J Clin Nutr. 1980; 33 (1): 71-76. (PubMed)

133. Леви Р., Шрикер О., Порат А., Ризенберг К., Шлеффер Ф. Витамин С для лечения рецидивирующего фурункулеза у пациентов с нарушенными функциями нейтрофилов. J Infect Dis. 1996; 173 (6): 1502-1505.(PubMed)

134. Андерсон Р. Иммуностимулирующие, противовоспалительные и противоаллергические свойства аскорбата. Adv Nutr Res. 1984; 6: 19-45. (PubMed)

135. Huijskens MJ, Walczak M, Koller N, et al. Технический прогресс: аскорбиновая кислота индуцирует развитие двойных положительных Т-клеток из гемопоэтических стволовых клеток человека в отсутствие стромальных клеток. J Leukoc Biol. 2014; 96 (6): 1165-1175. (PubMed)

136. Schwager J, Bompard A, Weber P, Raederstorff D.Аскорбиновая кислота модулирует миграцию клеток в дифференцированных клетках HL-60 и лейкоцитах периферической крови. Mol Nutr Food Res. 2015; 59 (8): 1513-1523. (PubMed)

137. Bozonet SM, Carr AC, Pullar JM, Vissers MC. Повышение статуса витамина С у нейтрофилов человека, хемотаксиса и образования оксидантов после приема пищевых добавок с богатыми витамином С киви SunGold. Питательные вещества. 2015; 7 (4): 2574-2588. (PubMed)

138. Фейген Г.А., Смит Б.Х., Дикс С.Е. и др. Повышение выработки антител и защита от системной анафилаксии за счет больших доз витамина С.Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1982; 38 (2): 313-333. (PubMed)

139. Принц В., Блох Дж., Гилич Г., Митчелл Г. Систематическое исследование влияния добавок витамина С на гуморальный иммунный ответ у аскорбат-зависимых млекопитающих. I. Антительный ответ на эритроциты барана (Т-зависимый антиген) у морских свинок. Int J Vitam Nutr Res. 1980; 50 (3): 294-300. (PubMed)

140. Хаскелл Б. Е., Джонстон С. С.. Активность компонента комплемента C1q и содержание аскорбиновой кислоты у морских свинок.Am J Clin Nutr. 1991; 54 (6 доп.): 1228S-1230S. (PubMed)

141. Джонстон С.С., Карти Г.Д., Хаскелл BE. Влияние питания аскорбиновой кислотой на связанный с белком гидроксипролин в плазме морской свинки. J Nutr. 1985; 115 (8): 1089-1093. (PubMed)

142. Джонстон К.С., Колб В.П., Хаскелл Б.Э. Влияние витамина С на концентрацию компонента комплемента C1q в плазме морской свинки. J Nutr. 1987; 117 (4): 764-768. (PubMed)

143. Шилотри П.Г., Бхат К.С. Влияние мегадоз витамина С на бактерицидную активность лейкоцитов.Am J Clin Nutr. 1977; 30 (7): 1077-1081. (PubMed)

144. Фогель Р.И., Ламстер И.Б., Векслер С.А., Маседо Б., Хартли Л.Дж., Маседо Дж.А. Влияние мегадоз аскорбиновой кислоты на хемотаксис PMN и экспериментальный гингивит. J Periodontol. 1986; 57 (8): 472-479. (PubMed)

145. Ludvigsson J, Hansson LO, Stendahl O. Влияние больших доз витамина C на функцию лейкоцитов и некоторые лабораторные параметры. Int J Vitam Nutr Res. 1979; 49 (2): 160-165. (PubMed)

146.Delafuente JC, Prendergast JM, Modigh A. Иммунологическая модуляция витамином C у пожилых людей. Int J Immunopharmacol. 1986; 8 (2): 205-211. (PubMed)

147. Бергстен П., Амитаи Г., Керл Дж., Даривал К.Р., Кляйн Г.Г., Левин М. Миллимолярные концентрации аскорбиновой кислоты в очищенных мононуклеарных лейкоцитах человека. Истощение и повторное накопление. J Biol Chem. 1990; 265 (5): 2584-2587. (PubMed)

148. Эванс Р.М., Карри Л., Кэмпбелл А. Распределение аскорбиновой кислоты между различными клеточными компонентами крови у нормальных людей и его связь с концентрацией в плазме.Br J Nutr. 1982; 47 (3): 473-482. (PubMed)

149. Дифференцированные клетки и поддержание тканей. В: Alberts B BD, Lewis J, Raff M, Roberts K, Watson JD, ed. Молекулярная биология клетки. 3-е изд. Нью-Йорк: Гарланд Паблишинг, Инк .; 1994: 1139-1193.

150. Джаривалла Р.Дж., Хараке С. Механизмы, лежащие в основе действия витамина С при вирусных заболеваниях и иммунодефицитных заболеваниях. В: L. P, J. F, eds. Витамин С в здоровье и болезнях. Нью-Йорк: Macel Dekker, Inc .; 1997: 309-322.

151. Полинг Л. Иммунная система. Как жить дольше и чувствовать себя лучше. 20 ^-е -летие изд. Корваллис: Издательство государственного университета Орегона; 2006: 105-111.

152. Даль Х., Дегре М. Влияние аскорбиновой кислоты на выработку человеческого интерферона и противовирусную активность in vitro. Acta Pathol Microbiol Scand B. 1976; 84B (5): 280-284. (PubMed)

153. Карр А.С., Фрей Б. К новой рекомендованной диетической дозе витамина С, основанной на антиоксидантных свойствах и влиянии на здоровье человека.Am J Clin Nutr. 1999; 69 (6): 1086-1107. (PubMed)

154. Hemilä H, Louhiala P. Витамин C для профилактики и лечения пневмонии. Кокрановская база данных Syst Rev.2013; 8: CD005532. (PubMed)

155. Трабер М.Г., Аткинсон Дж. Витамин Е, антиоксидант и ничего более. Free Radic Biol Med. 2007; 43 (1): 4-15. (PubMed)

156. Моригути С., Мурага М. Витамин Е и иммунитет. Vitam Horm. 2000; 59: 305-336. (PubMed)

157. Ву Д., Мейдани С.Н. Возрастные изменения иммунной функции: влияние витамина Е и лежащие в основе механизмы.Endocr Metab — мишени для лечения иммунных расстройств. 2014; 14 (4): 283-289. (PubMed)

158. Молано А., Мейдани С. Н.. Витамин Е, сигналосомы и экспрессия генов в Т-клетках. Мол Аспекты Мед. 2012; 33 (1): 55-62. (PubMed)

159. Де ла Фуэнте М., Эрнанц А., Гуайербас Н., Виктор В.М., Арналич Ф. Прием витамина Е улучшает некоторые иммунные функции у пожилых мужчин и женщин. Free Radic Res. 2008; 42 (3): 272-280. (PubMed)

160. Мейдани С. Н., Мейдани М., Блумберг Дж. Б. и др.Добавки витамина Е и иммунный ответ in vivo у здоровых пожилых людей. Рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 1997; 277 (17): 1380-1386. (PubMed)

161. Pallast EG, Schouten EG, de Waart FG, et al. Влияние добавок 50 и 100 мг витамина E на клеточную иммунную функцию у неинституционализированных пожилых людей. Am J Clin Nutr. 1999; 69 (6): 1273-1281. (PubMed)

162. Мейдани С.Н., Лека Л.С., Файн BC и др. Витамин Е и инфекции дыхательных путей у пожилых жителей домов престарелых: рандомизированное контролируемое исследование.ДЖАМА. 2004; 292 (7): 828-836. (PubMed)

163. Грувер А.Л., Хадсон Л.Л., Семповски Г.Д. Иммунное старение. J Pathol. 2007; 211 (2): 144-156. (PubMed)

164. Миллер Р.А. Иммунная система старения: грунтовка и проспект. Наука. 1996; 273 (5271): 70-74. (PubMed)

165. Ван И, Хуанг Д.С., Уотсон Р.Р. Диетическое регулирование выработки витамина Е цитокинов спленоцитами и тимоцитами мышей, получавших алкоголь. Alcohol Clin Exp Res. 1994; 18 (2): 355-362. (PubMed)

166.Ван И, Уотсон Р.Р. Добавки витамина E на различных уровнях изменяют продукцию цитокинов тимоцитами во время ретровирусной инфекции, вызывающей СПИД у мышей. Тимус. 1994; 22 (3): 153-165. (PubMed)

167. Серафини М. Диетический витамин Е и функция Т-лимфоцитов у пожилых людей: эффективность и механизм действия. Int J Dev Neurosci. 2000; 18 (4-5): 401-410. (PubMed)

168. Хан С. Н., Мейдани С. Н.. Витамин Е и инфекционные заболевания у пожилых людей. Proc Nutr Soc. 1999; 58 (3): 697-705.(PubMed)

169. Харман Д., Миллер Р.А.. Влияние витамина Е на иммунный ответ на вакцину против вируса гриппа и частоту инфекционных заболеваний у человека. Возраст. 1986; 9: 21-23.

170. Graat JM, Schouten EG, Kok FJ. Влияние ежедневного приема витамина Е и поливитаминно-минеральных добавок на острые инфекции дыхательных путей у пожилых людей: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2002; 288 (6): 715-721. (PubMed)

171. Хемила Х., Виртамо Дж., Албанес Д., Каприо Дж.Влияние витамина Е на частоту простуды зависит от возраста, курения и проживания. J Am Coll Nutr. 2006; 25 (4): 332-339. (PubMed)

172. Чандра Р.К., Судхакаран Л. Регулирование иммунных ответов витамином B6. Ann N Y Acad Sci. 1990; 585: 404-423. (PubMed)

173. Тракателлис А., Димитриаду А., Тракателли М. Дефицит пиридоксина: новые подходы к иммуносупрессии и химиотерапии. Postgrad Med J. 1997; 73 (864): 617-622. (PubMed)

174.Rall LC, Meydani SN. Витамин B6 и иммунная компетентность. Nutr Rev.1993; 51 (8): 217-225. (PubMed)

175. Пол Л., Уиланд П.М., Селхуб Дж. Механистический взгляд на взаимосвязь между пиридоксаль-5′-фосфатом и воспалением. Nutr Rev.2013; 71 (4): 239-244. (PubMed)

176. Мейдани С. Н., Рибая-Меркадо Д. Д., Рассел Р. М., Сахён Н., Морроу Ф. Д., Гершофф С. Н.. Дефицит витамина B-6 снижает выработку интерлейкина 2 и пролиферацию лимфоцитов у пожилых людей. Am J Clin Nutr.1991; 53 (5): 1275-1280. (PubMed)

177. Talbott MC, Miller LT, Kerkvliet NI. Добавки пиридоксина: влияние на реакцию лимфоцитов у пожилых людей. Am J Clin Nutr. 1987; 46 (4): 659-664. (PubMed)

178. Бейли Л. Б., Грегори Дж. Ф., 3-е. Фолиевая кислота. В: Bowman BA, Russell RM, eds. Настоящие знания в области питания. 9 ^-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: ILSI Press; 2006: 278-301.

179. Бейли Л. Б., Грегори Дж. Ф., 3-е. Метаболизм фолиевой кислоты и потребности.J Nutr. 1999; 129 (4): 779-782. (PubMed)

180. Dhur A, Galan P, Hercberg S. Статус фолиевой кислоты и иммунная система. Prog Food Nutr Sci. 1991; 15 (1-2): 43-60. (PubMed)

181. Гросс Р.Л., Рид Дж. В., Ньюберн П.М., Берджесс Б., Марстон Р., Хифт В. Подавленный клеточный иммунитет при мегалобластной анемии из-за дефицита фолиевой кислоты. Am J Clin Nutr. 1975; 28 (3): 225-232. (PubMed)

182. Шейн Б. Фолиевая кислота, витамин B-12 и витамин B-6. В кн .: Стипанук М, под ред. Биохимические и физиологические аспекты питания человека.2 ^nd изд. Филадельфия: Сондерс Эльзевьер; 2006: 693-732.

183. Эркурт М.А., Айдогду И., Дикилитас М. и др. Влияние цианокобаламина на иммунитет у пациентов с пернициозной анемией. Med Princ Pract. 2008; 17 (2): 131-135. (PubMed)

184. Тамура Дж., Кубота К., Мураками Х. и др. Иммуномодуляция витамином B12: увеличение количества CD8 + T-лимфоцитов и активности естественных киллеров (NK) у пациентов с дефицитом витамина B12 с помощью лечения метил-B12. Clin Exp Immunol.1999; 116 (1): 28-32. (PubMed)

185. Прасад А.С. Цинк в здоровье человека: влияние цинка на иммунные клетки. Mol Med. 2008; 14 (5-6): 353-357. (PubMed)

186. Cousins ​​RJ. Цинк. В: Bowman BA, Russell RM, eds. Настоящие знания в области питания. Вашингтон, округ Колумбия: ILSI Press; 2006: 445-457.

187. Ibs K-H, Rink L. Zinc. В: Hughes DA, Darlington LG, Bendich A, eds. Диета и иммунная функция человека. Тотова, Нью-Джерси: Human Press Inc .; 2004: 241-259.

188.Kruse-Jarres JD. Значение цинка для гуморального и клеточного иммунитета. J Trace Elem Electrolytes Health Dis. 1989; 3 (1): 1-8. (PubMed)

189. Аллен Дж. И., Перри Р. Т., Макклейн С. Дж., Кей Н. Э.. Изменения активности естественных клеток-киллеров человека и цитотоксичности моноцитов, вызванные дефицитом цинка. J Lab Clin Med. 1983; 102 (4): 577-589. (PubMed)

190. Ибс К.Х., Ринк Л. Цинк-измененная иммунная функция. J Nutr. 2003; 133 (5 Прил.1): 1452С-1456С. (PubMed)

191.Шанкар А.Х., Прасад А.С. Цинк и иммунная функция: биологическая основа измененной устойчивости к инфекции. Am J Clin Nutr. 1998; 68 (2 доп.): 447С-463С. (PubMed)

192. Бонавентура П., Бенедетти Г., Альбареде Ф., Миосек П. Цинк и его роль в иммунитете и воспалении. Autoimmun Rev.2015; 14 (4): 277-285. (PubMed)

193. Прасад А.С., Бек Ф.В., Бао Б. и др. Добавление цинка снижает частоту инфекций у пожилых людей: влияние цинка на выработку цитокинов и окислительный стресс.Am J Clin Nutr. 2007; 85 (3): 837-844. (PubMed)

194. Бао Б., Прасад А.С., Бек Ф.В. и др. Цинк снижает С-реактивный белок, перекисное окисление липидов и воспалительные цитокины у пожилых людей: потенциальное значение цинка как атеропротекторного агента. Am J Clin Nutr. 2010; 91 (6): 1634-1641. (PubMed)

195. Фостер М., Самман С. Цинк и регуляция воспалительных цитокинов: последствия для кардиометаболических заболеваний. Питательные вещества. 2012; 4 (7): 676-694. (PubMed)

196.Ма Дж., Беттс Н.М. Потребление цинка и меди и их основные источники пищи для пожилых людей в продолжающемся обследовании потребления пищи отдельными лицами в 1994-96 гг. (CSFII). J Nutr. 2000; 130 (11): 2838-2843. (PubMed)

197. Брифель Р.Р., Биалостоски К., Кеннеди-Стивенсон Дж., Макдауэлл М.А., Эрвин Р.Б., Райт Дж.Д. Потребление цинка населением США: результаты третьего Национального исследования здоровья и питания, 1988-1994 гг. J Nutr. 2000; 130 (5S Доп.): 1367S-1373S. (PubMed)

198.Хотц С., Пирсон Дж. М., Браун К. Х. Предлагаемые более низкие пороговые значения концентраций цинка в сыворотке для оценки статуса цинка: повторный анализ данных второго Национального исследования здоровья и питания (1976-1980). Am J Clin Nutr. 2003; 78 (4): 756-764. (PubMed)

199. Ravaglia G, Forti P, Maioli F, et al. Концентрация микроэлементов в крови и гормонов щитовидной железы у пожилых людей. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85 (6): 2260-2265. (PubMed)

200. Wong CP, Ho E. Цинк и его роль в возрастном воспалении и иммунной дисфункции.Mol Nutr Food Res. 2012; 56 (1): 77-87. (PubMed)

201. Прасад А.С., Фитцджеральд Дж. Т., Хесс Дж. В., Каплан Дж., Пелен Ф., Дарденн М. Дефицит цинка у пожилых пациентов. Питание. 1993; 9 (3): 218-224. (PubMed)

202. Boukaiba N, Flament C, Acher S, et al. Физиологическое количество добавок цинка: влияние на состояние питания, липидов и тимуса у пожилого населения. Am J Clin Nutr. 1993; 57 (4): 566-572. (PubMed)

203. Fortes C, Forastiere F, Agabiti N, et al.Влияние добавок цинка и витамина А на иммунный ответ у пожилого населения. J Am Geriatr Soc. 1998; 46 (1): 19-26. (PubMed)

204. Kahmann L, Uciechowski P, Warmuth S, et al. Прием цинка пожилым людям снижает спонтанное высвобождение воспалительных цитокинов и восстанавливает функции Т-клеток. Rejuvenation Res. 2008; 11 (1): 227-237. (PubMed)

205. Мокчегиани Э., Джаккони Р., Костарелли Л. и др. Дефицит цинка и полиморфизм IL-6 -174G / C у пожилых людей из разных стран Европы: влияние добавок цинка.ZINCAGE исследование. Exp Gerontol. 2008; 43 (5): 433-444. (PubMed)

206. Гладышев В.Н. Селенопротеины и селенопротеомы. В: Хэтфилд Д.Л., Берри М.Дж., Гладышев В.Н., ред. Селен: его молекулярная биология и роль в здоровье человека. 2 ^nd изд. Нью-Йорк: Спрингер; 2006: 99-114.

207. Артур Дж. Р., Маккензи Р. К., Беккет Дж. Дж. Селен в иммунной системе. J Nutr. 2003; 133 (5 доп. 1): 1457S-1459S. (PubMed)

208. McKenzie RC, Beckett GJ, Arthur JR.Влияние селена на иммунитет и старение. В: Хэтфилд Д.Л., Берри М.Дж., Гладышев В.Н., ред. Селен: его молекулярная биология и роль в здоровье человека. 2 ^nd изд. Нью-Йорк: Спрингер; 2006: 311-323.

209. Spallholz JE, Boylan LM, Larsen HS. Успехи в понимании роли селена в иммунной системе. Ann N Y Acad Sci. 1990; 587: 123-139. (PubMed)

210. Киремиджиан-Шумахер Л., Рой М., Више Х.И., Коэн М.В., Стоцки Г. Добавки с селеном и функции иммунных клеток человека.II. Воздействие на цитотоксические лимфоциты и естественные клетки-киллеры. Biol Trace Elem Res. 1994; 41 (1-2): 115-127. (PubMed)

211. Рой М., Киремиджиан-Шумахер Л., Више Х.И., Коэн М.В., Стоцки Г. Добавки с селеном и функции иммунных клеток человека. I. Влияние на пролиферацию лимфоцитов и экспрессию рецептора интерлейкина 2. Biol Trace Elem Res. 1994; 41 (1-2): 103-114. (PubMed)

212. Киремиджиан-Шумахер Л., Рой М., Гликман Р. и др. Селен и иммунокомпетентность у больных раком головы и шеи.Biol Trace Elem Res. 2000; 73 (2): 97-111. (PubMed)

213. Hoffmann PR, Берри MJ. Влияние селена на иммунные реакции. Mol Nutr Food Res. 2008; 52 (11): 1273-1280. (PubMed)

214. Брум С.С., Макардл Ф., Кайл Дж. А. и др. Увеличение потребления селена улучшает иммунную функцию и эффективность обращения с полиовирусом у взрослых с маргинальным селеновым статусом. Am J Clin Nutr. 2004; 80 (1): 154-162. (PubMed)

215. Баум М.К., Мигес-Бурбано М.Дж., Кампа А., Шор-Познер Г.Селен и интерлейкины у лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1. J. Infect Dis. 2000; 182 Приложение 1: S69-73. (PubMed)

216. Хуанг З., Роуз А. Х., Хоффманн ПР. Роль селена в воспалении и иммунитете: от молекулярных механизмов до терапевтических возможностей. Сигнал антиоксидантного окислительно-восстановительного потенциала. 2012; 16 (7): 705-743. (PubMed)

217. Броуди Т. Биохимия питания. 2 ^nd изд. Сан-Диего: Academic Press; 1999.

218. Борода Дж.Железо. В: Bowman BA, Russell RM, eds. Настоящие знания в области питания. 9 ^-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: ILSI Press; 2006: 430-444.

219. Wood RJ, Ronnenberg AG. Железо. В: Shils ME, Shike M, Ross AC, Caballero B, Cousins ​​RJ, ред. Современное питание в здоровье и болезнях. 10 ^-е изд. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2006: 248-270.

220. Доэрти С.П. Взаимодействия «хозяин-патоген»: роль железа. J Nutr. 2007; 137 (5): 1341-1344. (PubMed)

221.Борода JL. Биология железа в иммунной функции, метаболизме мышц и функционировании нейронов. J Nutr. 2001; 131 (2С-2): 568С-579С; обсуждение 580S. (PubMed)

222. Cassat JE, Skaar EP. Железо в инфекции и иммунитете. Клеточный микроб-хозяин. 2013; 13 (5): 509-519. (PubMed)

223. Прентис AM. Метаболизм железа, малярия и другие инфекции: о чем идет речь? J Nutr. 2008; 138 (12): 2537-2541. (PubMed)

224. Сазавал С., Блэк Р. Э., Рамсан М. и др. Влияние обычных профилактических добавок с железом и фолиевой кислотой на госпитализацию и смертность детей дошкольного возраста в условиях высокой передачи малярии: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование на уровне сообщества.Ланцет. 2006; 367 (9505): 133-143. (PubMed)

225. Окебе Ю.Ю., Яхав Д., Шбита Р., Пол М. Пероральные добавки железа для детей в эндемичных по малярии районах. Кокрановская база данных Syst Rev.2011 (10): CD006589. (PubMed)

226. Hodgkinson V, Petris MJ. Гомеостаз меди на границе «хозяин-патоген». J Biol Chem. 2012; 287 (17): 13549-13555. (PubMed)

227. Williams DM. Дефицит меди у человека. Semin Hematol. 1983; 20 (2): 118-128. (PubMed)

228.Персиваль СС. Медь и иммунитет. Am J Clin Nutr. 1998; 67 (5 доп.): 1064S-1068S. (PubMed)

229. Failla ML, Hopkins RG. Является ли низкий уровень меди иммунодепрессивным? Nutr Rev.1998; 56 (1, часть 2): S59-64. (PubMed)

230. Heresi G, Castillo-Duran C, Munoz C, Arevalo M, Schlesinger L. Фагоцитоз и уровни иммуноглобулинов у детей с гипокупремией. Nutr Res 1985; 5: 1327-1334.

231. Келли Д.С., Дауду П.А., Тейлор П.С., Макки Б.Э., Тернлунд-младший. Влияние диет с низким содержанием меди на иммунный ответ человека.Am J Clin Nutr. 1995; 62 (2): 412-416. (PubMed)

232. Бонэм М., О’Коннор Дж. М., Ханниган Б. М., Штамм Дж. Дж. Иммунная система как физиологический индикатор маргинального статуса меди? Br J Nutr. 2002; 87 (5): 393-403. (PubMed)

233. Turnlund JR, Jacob RA, Keen CL, et al. Долгосрочное высокое потребление меди: влияние на показатели статуса меди, антиоксидантный статус и иммунную функцию у молодых мужчин. Am J Clin Nutr. 2004; 79 (6): 1037-1044. (PubMed)

234. Борчерс А.Т., Селми К., Мейерс Ф.Дж., Кин С.Л., Гершвин М.Э.Пробиотики и иммунитет. J Gastroenterol. 2009; 44 (1): 26-46. (PubMed)

235. Роберфроид МБ. Пребиотики и пробиотики: это функциональные продукты? Am J Clin Nutr. 2000; 71 (6 доп.): 1682С-1687С; обсуждение 1688С-1690С. (PubMed)

236. Вест Н. П., Пайн Д. Б., Пик Дж. М., Криппс А. В.. Пробиотики, иммунитет и упражнения: обзор. Exerc Immunol Rev.2009; 15: 107-126. (PubMed)

237. де Врезе М., Шрезенмейр Дж. Пробиотики, пребиотики и синбиотики. Adv Biochem Eng Biotechnol.2008; 111: 1-66. (PubMed)

238. Ruemmele FM, Bier D, Marteau P, et al. Клинические доказательства иммуномодулирующего действия пробиотических бактерий. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 2009; 48 (2): 126-141. (PubMed)

239. Виейра А.Т., Тейшейра М.М., Мартинс Ф.С. Роль пробиотиков и пребиотиков в формировании иммунитета кишечника. Фронт Иммунол. 2013; 4: 445. (PubMed)

240. Oelschlaeger TA. Механизмы действия пробиотиков — обзор. Int J Med Microbiol. 300 (1): 57-62.(PubMed)

241. Шерман П.М., Осса Дж. К., Джонсон-Генри К. Раскрытие механизмов действия пробиотиков. Nutr Clin Pract. 2009; 24 (1): 10-14. (PubMed)

242. Гольденберг Дж. З., Ма С. С., Сакстон Дж. Д. и др. Пробиотики для профилактики диареи, связанной с Clostridium difficile, у взрослых и детей. Кокрановская база данных Syst Rev.2013; 5: CD006095. (PubMed)

243. Паттани Р., Палда В.А., Хван С.В., Шах П.С. Пробиотики для профилактики антибиотико-ассоциированной диареи и инфекции Clostridium difficile среди госпитализированных пациентов: систематический обзор и метаанализ.Open Med. 2013; 7 (2): e56-67. (PubMed)

244. Якуб П. Старение, иммунитет и грипп: роль пробиотиков? Proc Nutr Soc. 2014; 73 (2): 309-317. (PubMed)

245. Maidens C, Childs C, Przemska A, Dayel IB, Yaqoob P. Модуляция ответа на вакцину путем сопутствующего введения пробиотиков. Br J Clin Pharmacol. 2013; 75 (3): 663-670. (PubMed)

246. Национальные институты здравоохранения НОЭИ. Клинические рекомендации по выявлению, оценке и лечению избыточного веса и ожирения у взрослых.Сентябрь 1998 г. Доступно в Интернете по адресу: http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/obesity/ob_gdlns.pdf.

247. Calle EE, Thun MJ, Petrelli JM, Rodriguez C, Heath CW, Jr. Индекс массы тела и смертность в предполагаемой когорте взрослых США. N Engl J Med. 1999; 341 (15): 1097-1105. (PubMed)

248. Олефский Ю.М., Стекло СК. Макрофаги, воспаление и инсулинорезистентность. Анну Рев Физиол 72: 219-246. (PubMed)

249. Xu H, Barnes GT, Yang Q, et al. Хроническое воспаление жира играет решающую роль в развитии инсулинорезистентности, связанной с ожирением.J Clin Invest. 2003; 112 (12): 1821-1830. (PubMed)

250. de Heredia FP, Gomez-Martinez S, Marcos A. Ожирение, воспаление и иммунная система. Proc Nutr Soc. 2012; 71 (2): 332-338. (PubMed)

251. Эксли М.А., Хэнд Л., О’Ши Д., Линч Л. Взаимодействие между иммунной системой и жировой тканью при ожирении. J Endocrinol. 2014; 223 (2): Р41-48. (PubMed)

252. Мраз М., Халузик М. Роль иммунных клеток жировой ткани в ожирении и слабом воспалении.J Endocrinol. 2014; 222 (3): Р113-127. (PubMed)

253. Матарезе G, Moschos S, Mantzoros CS. Лептин в иммунологии. J Immunol. 2005; 174 (6): 3137-3142. (PubMed)

254. Освал А., Йео Г. Лептин и контроль массы тела: обзор его различных центральных мишеней, сигнальных механизмов и роли в патогенезе ожирения. Ожирение (Серебряная весна). 18 (2): 221-229. (PubMed)

255. Энриори П.Дж., Эванс А.Е., Синнаяха П., Коули М.А. Лептиновая резистентность и ожирение.Ожирение (Серебряная весна). 2006; 14 Прил. 5: 254С-258С. (PubMed)

256. Лаго Р., Гомес Р., Лаго Ф., Гомес-Рейно Дж., Гуалилло О. Лептин за пределами регулирования массы тела — современные концепции относительно его роли в иммунной функции и воспалении. Cell Immunol. 2008; 252 (1-2): 139-145. (PubMed)

257. Matarese G, Leiter EH, La Cava A. Leptin при аутоиммунитетах: многие вопросы, некоторые ответы. Тканевые антигены. 2007; 70 (2): 87-95. (PubMed)

258. Эспехо Б., Торрес А., Валентин М. и др.Ожирение способствует развитию хирургических и инфекционных осложнений после трансплантации почки. Transplant Proc. 2003; 35 (5): 1762-1763. (PubMed)

259. Canturk Z, Canturk NZ, Cetinarslan B, Utkan NZ, Tarkun I. Внутрибольничные инфекции и ожирение у хирургических пациентов. Obes Res. 2003; 11 (6): 769-775. (PubMed)

260. Фалагас М.Е., Компоти М. Ожирение и инфекции. Lancet Infect Dis. 2006; 6 (7): 438-446. (PubMed)

261. Уилсон Дж. А., Кларк Дж. Дж. Ожирение: препятствие для заживления послеоперационной раны.Adv Уход за кожными ранами. 2004; 17 (8): 426-435. (PubMed)

262. Scheinfeld NS. Ожирение и дерматология. Clin Dermatol. 2004; 22 (4): 303-309. (PubMed)

263. Janniger CK, Schwartz RA, Szepietowski JC, Reich A. Intertrigo и общие вторичные кожные инфекции. Я семейный врач. 2005; 72 (5): 833-838. (PubMed)

264. Milner JJ, Beck MA. Влияние ожирения на иммунный ответ на инфекцию. Proc Nutr Soc. 2012; 71 (2): 298-306. (PubMed)

265.Чандра РК, Кутти КМ. Иммунокомпетентность при ожирении. Acta Paediatr Scand. 1980; 69 (1): 25-30. (PubMed)

266. Милнер Дж., Бек М.А. Влияние ожирения на иммунный ответ на инфекцию. Proc Nutr Soc. 2012; 71 (2): 298-306. (PubMed)

267. Чандра Р.К., Кутти К.М.. Иммунокомпетентность при ожирении. Акта Педиатр Сканд . 1980; 69 (1): 25-30. (PubMed)

Иммунная система | Очерки биохимии

Сродство Сила связывания двух биомолекул.

Созревание аффинности Процесс, посредством которого последовательные циклы мутации и отбора увеличивают аффинность, с которой антитела связывают свободный антиген.

Аллели Различные структурные варианты одного и того же гена; производит несколько разные версии белка.

Аминокислота Основной строительный блок белка. Наши гены могут кодировать 20 аминокислот.

Антитела Растворимые белки, полученные из B-клеток путем перестройки их рецепторов B-клеток.Антитела связываются со своими мишенями с очень высокой аффинностью и, следовательно, специфичностью.

Антиген Структура, распознаваемая адаптивной иммунной системой.

Антигенпрезентирующая клетка (APC) Клетка, которая представляет антиген Т-клеткам.

Апоптоз Процесс самоубийства клетки. Осуществляется протеолитическим каскадом.

Аутоиммунное заболевание Заболевание, вызываемое иммунной системой, атакующей нормальные ткани, как если бы они были инфицированы.

Самовоспалительное Заболевание, возникающее в результате неконтролируемой активации врожденной иммунной системы.

Автореактивный Реактивность по отношению к компоненту самого себя.

B-клетка Лимфоцит, который развивается в костном мозге (следовательно, B), а затем перемещается во вторичную лимфоидную ткань, где он может стать клеткой, продуцирующей антитела.

B-клеточный рецептор (BCR) Рецептор B-клеток, связывающий свободный антиген.Включены в секретируемые антитела, которые поэтому обладают такой же специфичностью связывания, как BCR.

Базофилы Гранулоцитарные клетки, окрашенные основными красителями.

Биологические препараты Сложные молекулярные структуры (например, антитела), адаптированные для использования в качестве лекарств.

Костный мозг Внутри костей. У взрослых большинство клеток иммунной системы начинают жизнь в костном мозге, проходя несколько различных стадий, прежде чем попасть в кровь.

Caspases Семейство ферментов, переваривающих белки.

CD4 Белок клеточной поверхности, маркирующий Т-хелперные клетки.

CD8 Белок клеточной поверхности, маркирующий цитотоксические Т-клетки.

Клеточные мембраны Клеточные мембраны содержат внутреннюю клеточную среду. Они управляют сигналами в камере и из нее. Этим процессам посвящены многие специфические структуры (рецепторы), охватывающие мембрану.

Свертывание Сложный биохимический процесс, который останавливает кровоток в случае повреждения сосуда.

Комплемент Часть врожденного иммунного ответа, семейство белков, которые усиливают иммунные ответы и убивают бактерии.

Костимуляция / совместное ингибирование Сигналы, которые модулируют ответ лимфоцитов, запускаемый через их антиген-распознающий рецептор.

Цитокины Цитокины представляют собой семейство лигандов (обычно растворимых), продуцируемых одной клеткой и передающих сигналы другой.Информация, которую они предоставляют принимающим клеткам, регулирует рост и эффекторную функцию.

Цитоплазма Внутренняя среда клетки.

Цитотоксический Уничтожение клеток.

ДНК Дезоксирибонуклеиновая кислота. Используется для хранения генетического кода в ядре.

Эффекторная функция Процесс, посредством которого клетки изменяют окружающую среду вокруг себя.

Ферменты Белки, которые работают как катализаторы, ускоряя химические реакции без изменения самих себя.

Эозинофилы Гранулоцитарные клетки, окрашенные кислотными красителями.

Escherichia coli Бактерии, обнаруженные в нормальном микробиоме и широко используемые в молекулярной биологии.

Fab-фрагмент Головка антитела, содержащая антиген-распознающие части иммуноглобулина.

Fas / FasL Пара лигандов рецептора, которая вызывает самоубийство клетки (апоптоз).

Fc-фрагмент Хвост антитела. Он определяет, как действует антитело.

Мутации с усилением функции Обычно доминантная мутация, которая преувеличивает нормальную активность пораженного гена, вызывая новый клеточный фенотип.

Ген Генетические инструкции, которые определяют аминокислотную последовательность отдельного белка.

Гранулоциты Белые кровяные тельца, содержащие гранулы химических веществ, таких как гистамины, которые могут быстро высвобождаться при стимуляции.

Granzyme Фермент, вызывающий самоубийство клеток (апоптоз).

Гистамины Растворимый индуктор воспалительной реакции. Получено из аминокислоты гистидина.

ВИЧ Вирус иммунодефицита человека. Вызывает инфекцию, вызывающую СПИД.

Лейкоцитарный антиген человека (HLA) Альтернативное название MHC у человека. Соответствие важно при трансплантации органов.

Гуморальный Относится к иммунитету, опосредованному антителами / В-клетками.

Гибридомы Иммунные клетки, иммортализованные путем слияния с линией опухолевых клеток, которая обеспечивает самореплицирующийся источник клеток, которые, например, секретируют антитела одного типа.

IL-1, IL-6, IL-17 Цитокины, вызывающие воспаление.

Иммуноглобулин (Ig) Белки антител, обнаруженные в тканевых жидкостях и кровообращении.

Суперсемейство иммуноглобулинов Большое семейство белков, структурно связанных, содержащих один или несколько доменов или складок Ig.

Иммуносупрессия Снижение иммунных ответов. Связано с повышенным риском заражения.

Инфламмасома Цитоплазматический комплекс, сборка которого стимулирует высвобождение воспалительных цитокинов.

Врожденная иммунная система Иммунная система, использующая рецепторы, которые распознают ранние признаки инфекции и быстро реагируют, ограничивая распространение и способствуя адаптивным иммунным ответам.

Интерферон γ Цитокин, стимулирующий активацию макрофагов.

Изотип Типы антител; определяется хвостом антитела (фрагментом Fc).

Лейкоциты Лейкоциты.

Лейкотриены Растворимые индукторы воспалительной реакции.

Лиганды Лиганды являются партнерами рецепторов. Они специфически связываются, обычно инициируя передачу сигналов через клеточные мембраны.Они могут быть растворимыми или связаны с поверхностью клетки.

Лимфатический узел Специализированная структура, координирующая взаимодействия между APC, T-клетками и B-клетками. Они образуют широко распространенную сеть по всему телу, близко к местам потенциального проникновения антигена.

Лимфоциты Иммунные клетки, обеспечивающие адаптивный иммунитет. Т-лимфоциты распознают антиген, обработанный инфекциями; В-лимфоциты вырабатывают антитела, связывающие свободные антигены.

Лизосома Внутриклеточная органелла, содержащая протеолитические (расщепляющие белок) ферменты.

Лизоцим Фермент, повреждающий стенки бактериальных клеток.

Макрофаги Белые кровяные тельца, поглощающие и переваривающие вторгшиеся микроорганизмы.

Основные детерминанты гистосовместимости (MHC) Полиморфные молекулы, которые связывают пептиды, процессируемые из белков. Класс I (MHC I) связывает пептиды, как правило, длиной от восьми до девяти аминокислот, класс II (MHC II) вмещает пептиды из десяти до 30 остатков).

Вирус кори РНК-вирус, вызывающий корь.

Микробиом Микробная экология, которую несут с собой нормальные здоровые люди.

Моноклональные антитела Антитела одной специфичности, секретируемые в больших количествах гибридомами.

Myasthenia gravis Аутоиммунное заболевание, которое приводит к слабости из-за наличия антител, подавляющих нормальную мышечную функцию.

Естественные клетки-киллеры Клетки врожденной иммунной системы, которые убивают клетки, инфицированные вирусом или трансформированные в раковые.

Нейтрофилы Белые кровяные тельца, борющиеся с инфекцией путем фагоцитоза и высвобождения стерилизующих химикатов, убивающих вторгшиеся микроорганизмы.

Нуклеиновая кислота Химическое вещество, используемое в генах.

Ядро Органелла клетки, содержащая генетический код (ДНК).

Опсонизация Процесс, при котором антитела покрывают структуру для стимуляции фагоцитоза.

Пассивный иммунитет Передача иммунной функции путем переливания специфических антисывороток, например, противоядных веществ из лошадиной сыворотки.

Патоген Живой организм, вызывающий болезнь.

Пептиды Короткие участки аминокислот.

Перфорины Секретируемые белки, высвобождаемые цитотоксическими клетками, которые образуют отверстия в клеточных мембранах.

Плазменные клетки В-клетки, секретирующие антитела.

Фагоцитоз Процесс, при котором клетка поглощает материал в своей локальной среде.

Фагосома Мембраносвязанная структура внутри клетки, созданная в результате фагоцитоза.

Протеолитический каскад Последовательность ферментов, которые активируют друг друга, обеспечивая быструю амплификацию в ответ. Широко используется, например, при свертывании крови, активации комплемента и апоптоза.

Белок Молекулы белка состоят из цепочек аминокислот. У них есть широкий спектр различных функций.

Вирус бешенства РНК-вирус, вызывающий бешенство. Симптоматическое заражение вирусом бешенства почти всегда заканчивается смертельным исходом.

Рецепторы Рецепторы связывают определенные лиганды и производят сигналы, которые отражают локальную концентрацию лиганда на поверхности клетки.

Ревматоидный артрит Аутоиммунное заболевание, поражающее мелкие суставы рук и ног.

РНК Рибонуклеиновая кислота. Генетический материал, используемый всеми клетками при производстве белков и некоторыми вирусами для хранения генетической информации.

Аутоантигены Антигены, полученные из нормальных белков. Направлен на аутоиммунные заболевания.

Сепсис Клиническое состояние, развивающееся при тяжелой системной инфекции. Часто опасны для жизни.

Сыворотка Жидкий компонент крови, лишенный клеток и факторов свертывания, но содержащий антитела и другие растворимые белки.

Спирохета Спиралевидная бактерия. Возбудитель сифилиса — спирохета.

Селезенка Орган, координирующий взаимодействия между APC, T-клетками и B-клетками. Найден в брюшной полости. Также отвечает за переваривание эритроцитов и переработку железа.

T-клетка Лимфоцит, который запрограммирован в тимусе (следовательно, T) и который распознает антиген, связанный с молекулами MHC.

Комплекс Т-клеточного рецептора (TCR) Рецептор на Т-клетках, который связывает молекулы пептида MHC и передает сигнал в клетку.

Тимус Орган, обнаруженный в грудной клетке, в котором отбираются Т-клетки, несущие полезные TCR.

Рецептор тиротропина Рецептор на клетках щитовидной железы. Стимуляция приводит к выбросу гормонов, которые увеличивают скорость метаболизма.

Тип ткани Тканевые антигены (в основном молекулы MHC), которыми обладает один человек, распознаются иммунной системой и которые стимулируют отторжение трансплантатов.

Toll-подобный рецептор (TLR) Рецептор, принадлежащий к Toll-подобному семейству белков, впервые описанный у насекомых. Одно из многих семейств рецепторов, активирующих врожденную иммунную систему.

Токсины Яды.

Фактор некроза опухоли (TNF) Цитокин, высвобождаемый макрофагами, который стимулирует эффекторные функции иммунных клеток, которые способствуют воспалению.

Вакцинация Преднамеренное задействование адаптивного иммунного ответа для развития памяти о конкретной инфекции в терапевтических условиях.

Вирусы Для размножения мельчайших организмов, вирусов необходимо кооптировать белковые механизмы более крупных клеток.

Функционализация вирусоподобных частиц усиливает противоопухолевые иммунные ответы

Вирусоподобные частицы (VLP) вируса геморрагической болезни кроликов (RHDV) могут доставлять опухолевые антигены для индукции противоопухолевого иммунного ответа. В этом исследовании мы изучили, как RHDV VLP можно функционализировать для усиления иммунного ответа за счет увеличения нагрузки антигеном, включения линкеров для усиления процессинга эпитопа и нацеливания на опосредованную рецептором интернализацию VLP.VLP RHDV были разработаны для доставки до трех копий gp100 _25–33 , которые содержали линкеры, расщепляемые протеасомами, для нацеливания на правильный процессинг эпитопа. Добавление моно- и диманнозидов, конъюгированных с поверхностью VLP gp100, могло бы использовать второй путь интернализации, опосредованный рецептором маннозы, для дальнейшего увеличения антигена, интернализованного фагоцитозом / макропиноцитозом. Исследования на культуре клеток in vitro показали, что линкер процессинга на С-конце эпитопа (gp100.1LC) индуцировал усиленную активацию Т-клеток (высвобождение 7,3 нг / мл интерферона- (IFN-) γ ) по сравнению с отсутствием линкера (3,0 нг / мл IFN- γ ) или линкером на N-конце (0,8 нг / мл IFN- γ ). VLP, доставляющие два (gp100.2L) или три (gp100.3L) эпитопа gp100, индуцировали аналогичную высокую активацию Т-клеток (7,6 нг / мл IFN- γ ) по сравнению с gp100.1LC. Анализ цитотоксичности in vivo и исследование терапевтических опухолей подтвердили, что мышей вакцинировали либо gp100.2L, либо gp100.3L вызывал специфический противоопухолевый иммунный ответ. Маннозилирование VLP gp100.2L дополнительно усиливало генерируемый иммунный ответ, о чем свидетельствовало увеличение выживаемости мышей, вакцинированных диманнозилированными VLP gp100.2L (D-gp100.2L), на 22 дня по сравнению с мышами, вакцинированными gp100.2L. Это исследование показало, что функционализация VLP RHDV путем добавления линкера процессинга эпитопа и маннозилирования поверхности способствует эффективности VLP в качестве векторов вакцинации для иммунотерапии опухолей.

1.Введение

Вирусоподобные частицы (VLP), наночастицы, которые самособираются из капсидных белков вирусов, являются стабильными, высокоиммуногенными и безопасными для использования в составах вакцин [1, 2]. Хотя VLP можно использовать для защиты от родительского вируса, их также можно использовать в качестве платформы для вакцины против различных заболеваний путем доставки чужеродных антигенов [3, 4]. Важно отметить, что VLP, приобретенные антигенпрезентирующими клетками (APC), такими как дендритные клетки (DC), могут вызывать клеточный противоопухолевый иммунный ответ, который можно использовать для иммунотерапии рака.

В этом исследовании использовались VLP, полученные из вируса геморрагической болезни кроликов (RHDV), который состоит из 180 копий вирусного капсидного белка VP60 [3]. Поскольку родительский вирус не является производным от человека, он позволяет избежать ранее существовавшего иммунитета к вирусу, что делает его пригодным для использования в иммунотерапии. Важно отметить, что VLP RHDV можно сконструировать для рекомбинантной экспрессии повторяющихся опухолевых эпитопов, таких как гликопротеин 100 (gp100) пептид KVPRNQDWL (gp100 _25–33 ). gp100 — широко изученный антиген, связанный с меланомой, который участвует в созревании меланосом и синтезе меланина [5].Пептид gp100 _25–33 , использованный в этом исследовании, представляет собой рестриктированный эпитоп H-2D ^b , который показал себя многообещающим в иммунотерапевтических испытаниях опухолей и используется в качестве установленной модели мышиной меланомы [6, 7]. Ранее мы показали, что VLP RHDV, доставляющие опухолевые антигены, являются иммуногенными и способны вызывать сильный иммунный ответ [4, 8, 9].

Вакцинация против рака с использованием VLP RHDV, которая доставляет опухолевые антигены, включает инициирование клеточного иммунного ответа против специфических эпитопов опухоли.VLP сначала интернализуется APC через фагоцитоз, макропиноцитоз или рецептор-опосредованный эндоцитоз [10, 11]. Антигены, полученные извне, обычно процессируются в главный комплекс гистосовместимости — (MHC-) II; однако мы показали, что опухолевые антигены, доставляемые VLP RHDV, могут быть перекрестно презентованы на MHC-I [10]. После перекрестной презентации наивные Т-лимфоциты связываются с антигенным эпитопом, представленным на MHC-I, а также с костимулирующими молекулами, активируемыми на APC. Это может активировать как CD8 + цитотоксические Т-лимфоциты (CTL), так и CD4 + Т-хелперные клетки (Th) для сильного клеточно-опосредованного цитотоксического иммунного ответа [12].

VLP RHDV представляют собой универсальную платформу доставки, способную генерировать врожденные и адаптивные иммунные ответы [4, 13]. В этом исследовании мы исследуем, как функционализация VLP RHDV, доставляющих gp100, может усиливать специфический противораковый иммунный ответ. Несколько ключевых стадий инициации иммунного ответа могут быть нацелены на повышение эффективности VLP: (i) увеличение общего количества эпитопов, представленных на единицу VLP, (ii) усиление процессинга представленных эпитопов APC, и (iii) функционализация VLP для увеличения поглощения APC.Здесь мы сообщаем, что включение большего количества антигена gp100 на субъединицу VLP RHDV (одна, две и три копии) не повлияло на активацию Т-клеток in vivo . Для усиления процессинга эпитопа gp100 добавляли расщепляемые линкеры процессинга между субъединицей VLP и эпитопом gp100, которые усиливали активацию Т-клеток in vitro . Наша группа ранее сообщала, что маннозилирование поверхности VLP усиливает захват VLP APC через рецептор маннозы [14]. В этом исследовании мы демонстрируем, что повышенное поглощение VLP приводит к более высокой выживаемости мышей, вакцинированных маннозилированными VLP в испытании опухоли меланомы.

2. Материалы и методы

2.1. Экспрессия VLP RHDV

VLP RHDV, содержащие различные эпитопы gp100 _(25–33) , продуцировались в клетках насекомых путем экспрессии рекомбинантного бакуловируса. Вкратце, различные последовательности ДНК gp100 были либо амплифицированы с помощью ПЦР, либо синтезированы коммерчески (Genscript) и индивидуально клонированы на N-конец гена VP60 RHDV под контролем промотора p10. Рекомбинантные бакуловирусы были получены путем гомологичной рекомбинации и каждого gp100.VLP экспрессировали и очищали, как описано ранее ([13]). Для каждого VLP присутствие эпитопа подтверждали масс-спектрометрией в Центре исследования белков Отаго, а сборку подтверждали просвечивающей электронной микроскопией в Центре электронной микроскопии Отаго.

2.2. Маннозилирование VLP

. Химический синтез N-сукцинимидил- (NHS-) активированных маннозидов был описан ранее [14]. Для конъюгирования NHS-маннозидов с VLP, VLP RHDV в PBS конъюгировали с 50-кратным молярным избытком маннозидов в течение 3 часов при комнатной температуре, а затем в течение ночи при 4 ° C.После маннозилирования свободные маннозиды удаляли диализом и конъюгацию подтверждали масс-спектрометрией. Количественную оценку маннозилирования проводили с помощью лектинового блоттинга и набора для оценки углеводов (Thermo Scientific).

2.3. Животные: источник и этика

Мыши C57BL / 6, не содержащие специфических патогенов, были получены из исследовательского подразделения Hercus Taieri, Университет Отаго, Данидин, Новая Зеландия. Мыши Pmel (B6.Cg-Thy1a / Cy Tg (TcraTcrb) 8Rest / J) были получены из лаборатории Джексона (Бар-Харбор, штат Мэн, США), и колония содержалась в доме.Генотипирование мышей проводили с помощью стандартной полимеразной цепной реакции (ПЦР) с использованием ДНК, выделенной из выемок уха с помощью следующих праймеров: TCR α вперед, 5-GGT CCT GTG GCT CCA GTT TAA T-3; TCR α обратный, 5-CTG CTT AAC CTG TCC CTC ATG T-3; TCR β вперед, 5-CTG GGC AGT GTT CTG TCT CC-3; и TCR β обратный, 5-ACC ATG GTC ATC CAA CAC AG-3 [15]. Продукты амплификации ДНК анализировали на 1% агарозном геле. Селекция и эксперименты проводились в соответствии с этическими разрешениями, выданными Комитетом по этике животных Университета Отаго (AUP 17/25, ET 22/11, ET 10/13, ET 17/17, AEC 97/13 и AEC 13/14. ).Все животные были умерщвлены путем смещения шейного отдела позвоночника или эвтаназии углекислым газом.

2.4. Получение дендритных клеток из костного мозга

Дендритные клетки из костного мозга (BMDC) мышей C57Bl / 6 получали, как описано Inaba et al. [16]. Вкратце, бедренные и большеберцовые кости умерщвленных мышей выделяли, а эритроциты лизировали хлоридом аммония. Оставшиеся клетки культивировали в полной модифицированной среде Дульбекко Искова (cIMDM), содержащей 5% инактивированной нагреванием фетальной телячьей сыворотки (FCS) и 20 нг / мл мышиного гранулоцитов / макрофагального колониестимулирующего фактора (mGM-CSF) (R&D systems).На шестой день BMDC (510 ⁴ клеток / мл) пульсировали в течение 24 часов либо PBS, либо VLP (10 мкг мкг / мл), или пептидом gp100 _25–33 (0,38 мкг г / мл). мл, молярный эквивалент пептида gp100 в VLP-2L-gp100).

2,5. BMDC — сокультура Т-клеток для пролиферации

Спленоциты мышей Pmel, обработанные хлоридом аммония, были отсортированы на CD8 α Т-клетки (MicroBeads, Miltenyi, Bergisch Gladbach, Германия), окрашенные сукцинимидиловым эфиром карбоксифлуоресцеина (CFSE). (20 мкг M) и добавляли к BMDC при соотношении BMDC: T-клетки 1:10.Через 72 часа клетки окрашивали фиксируемым окрашиванием мертвых клеток в ближнем ИК-диапазоне LIVE / DEAD®, обрабатывали антителом, блокирующим CD16 / CD32 Fc, а затем окрашивали CD3-PE-CF594 (клон 145-2C11) и CD8 α — APC (клон 53-6,7). Флуоресценцию измеряли с помощью проточного цитометра Gallios (Beckman Coulter, Brea, CA, USA) с трехцветным лазером (405 нм, 488 нм и 633 нм) в десятицветной конфигурации и анализировали с помощью программного обеспечения Kaluza (Beckman Coulter, Brea, Калифорния, США). Статистический анализ результатов был выполнен с использованием GraphPad Prism версии 6.0b.

2.6. BMDC — Т-клеточная сокультура для интерферона-

γ Производство

Обработанные хлоридом аммония спленоциты мышей Pmel добавляли к BMDC при соотношении BMDC: Т-клетки 1: 10. Через 72 часа супернатанты клеточных культур (150 мкл мкл) были собраны и уровни IFN- γ были измерены с помощью иммуноферментного анализа.

2.7. Цитотоксичность in vivo

Цитотоксичность была установлена, как описано ранее [4, 8, 9]. Вкратце, группы из 6 самок мышей C57BL / 6 в возрасте 7–9 недель были вакцинированы cPBS (0.03 M Nah3PO4 · 2h3O, 0,17 M Na2HPO4 и 0,15 M NaCl, pH 7,4), 100 μ г VLP в cPBS или эквимолярные количества синтетического gp100 _25–33 (KVPRNQDWL) в cPBS в сочетании с 25 μ г Cpg 1826 (GeneWorks, SA, Австралия). Каждое лечение вводили подкожно в левый бок в 100 мкл мкл раствора. Через 21 день каждой мыши вводили повторную обработку таким же препаратом. Клетки-мишени получали из спленоцитов мышей-доноров C57Bl / 6. Клетки, обработанные хлоридом аммония, разделяли на три популяции: неимпульсные, пульсированные 10 мкл М эпитопа gp100 человека (KVPRNQDWL) или эпитопа gp100 мыши (EGSRNQDWL).После 2 ч инкубации при 37 ° C, 5% CO ₂ популяции окрашивали одной из следующих комбинаций красителей: 0,1 мкМ M CFSE (CFSE ^Lo ), 2 мк M CFSE (CFSE ^{). Hi} ) или 4 μ M краситель для пролиферации фиолетового цвета (VPD). Клетки-мишени вводили мышам внутривенно. Через 40 часов селезенки вакцинированных мышей собирали, обрабатывали хлоридом аммония и окрашивали лимфоциты с помощью фиксируемого LIVE / DEAD окрашивания мертвых клеток в ближнем ИК-диапазоне. Флуоресценцию измеряли с помощью проточного цитометра Gallios и анализировали с помощью Kaluza.Статистический анализ результатов был выполнен с использованием GraphPad Prism версии 6.0b.

2,8. Терапевтическое испытание опухолей

Клетки B16.gp33 вводили подкожно. в левый бок мышей CL57BL / 6 соответствующего возраста (5 × 10 ⁵ клеток / мышь, мышей на обработку). Когда опухоли пальпировались на седьмой день, мышам вводили cPBS или 100 мкл г VLP в cPBS в сочетании с 25 мкл г Cpg 1826. Размер опухоли измеряли каждые два дня, и когда опухоль достигала 150 мм ² мышей забито шейным вывихом.Статистический анализ результатов был выполнен с использованием GraphPad Prism версии 6.0b.

3. Результаты

3.1. VLP и дизайн линкера

Замена первых трех аминокислот из мышиного эпитопа gp100 _25–33 EGSRNQDWL на человеческий gp100 _25–33 эпитоп KVPRNQDWL усиливает его связывание с H-2D ^b [17, 18]. Это было подтверждено тестированием последовательностей как человека, так и мыши с помощью инструментов прогнозирования связывания IEDB MHC-I. Было обнаружено, что gp100 _25–33 человека имеет несколько более низкий процентильный ранг (4), чем gp100 _25–33 мыши (4.2), что указывает на усиленное связывание с H-2D ^b . Поэтому человеческий эпитоп gp100 _25–33 был выбран в качестве антигена-мишени для этого исследования. VLP RHDV были разработаны для экспрессии одной, двух или трех копий gp100 _25–33 (рис. 1 (а)). Множественные короткие линкерные последовательности (глицин-глицин-серин (GGS) [19], аланин-лейцин-лейцин (ALL) [20], аланин-аланин-тирозин (AAY) [20], серин-серин-лейцин (SSL) [ 20], глицин-валин-аланин-треонин (GVAT) [21] и глицин-треонин (GT) [21]) были введены в программы прогнозирования протеасом и иммунопротеасом IEDB, PCPS и NetChop и ранжированы на основе общего числа сайтов расщепления, количество желаемых сайтов расщепления и вероятность расщепления на этих сайтах.Прогноз показал, что линкер GGS не изменит процессинг эпитопов gp100; его выбрали для включения перед геном VP60 в качестве гибкого линкера. ALL занял первое место во всех программах прогнозирования, что указывает на повышенную эффективность по сравнению с другими протестированными последовательностями (рисунок S1), и поэтому был выбран в качестве расщепляемого линкера и включен между gp100 _25–33 копиями, как подробно показано на рисунке 1 (а). . Каждый RHDV gp100.VLP был экспрессирован в клетках насекомых с использованием рекомбинантного бакуловируса и очищен дифференциальным центрифугированием и центрифугированием в градиенте CsCl (фигура S2).Белки капсида VP60 спонтанно образуют частицы диаметром примерно 40 нм, которые обладают зубчатой ​​структурой. Очистка и сборка были подтверждены с помощью SDS-PAGE (рис. 1 (b)) и электронной микроскопии (рис. 1 (c)).

3.2.

In vitro Активация Т-клеток

VLP gp100 тестировали, чтобы определить, индуцирует ли добавление нескольких эпитопов антигена усиленный Т-клеточный ответ. Gp100.1, gp100.2L и gp100.3L пульсировали на BMDC в течение 24 часов с последующим добавлением CD8 + Т-клеток от мышей Pmel.Через 72 ч совместного культивирования активацию CD8 + Т-клеток измеряли по пролиферации и высвобождению IFN-γ . Все три VLP gp100 (gp100.1, 2L и 3L) индуцировали очень сильную пролиферацию Т-клеток примерно на 90–95%, сравнимую с контролем пептида gp100, которая была значительно выше, чем контроль VP60 и PBS (рис. 2 (а)). ). На фигуре 2 (b) показано, что клетки, обработанные gp100.2L и 3L VLP, индуцировали значительно усиленное высвобождение IFN-γ на уровне 7,5 нг / мл по сравнению с только 2,5 нг / мл при импульсном воздействии gp100.1 ВЛП. Это говорит о том, что существует повышенная активация Т-клеток, когда присутствуют множественные эпитопы, хотя не было дальнейшего усиления между gp100.2L и 3L. Отсутствие дальнейшего улучшения с помощью gp100.3L может быть связано с пониженной стабильностью частицы gp100.3L, содержащей более длинную вставку (см. Стрелки, рисунок 1 (c)).

Чтобы определить, было ли примерно трехкратное увеличение IFN- γ с помощью gp100.2L и gp100.3L связано с доставкой нескольких эпитопов gp100 или с добавлением расщепляемого линкера между эпитопами, рекомбинантный VLP с одним Эпитоп gp100 с линкером ALL до и / или после конструирования эпитопа (см. рисунок 1 (а)).Клетки, обработанные VLP gp100.1, gp100.1LC, gp100.1LN и gp100.1LNC, а также gp100.2L и 3L для сравнения анализировали на активацию CD8 + Т-клеток. Рисунок 2 (c) показывает высокую пролиферацию Т-клеток (85–95%), когда эпитоп gp100 присутствует независимо от количества копий или ориентации расщепляемого линкера. Клетки, обработанные gp100.1LC VLP, продуцировали примерно 7,5 нг / мл IFN- γ , сравнимых с gp100.2L и 3L, что позволяет предположить, что размещение линкера может быть важным (рис. 2 (d)).Добавление линкера ALL на N-конец эпитопа gp100 в gp100.1LN и gp100.1LNC привело к низкой продукции IFN- γ , сравнимой с gp100.1, в то время как добавление линкера только на C-конце в gp100 .1LC усиливал продукцию IFN- γ . Хотя не было существенной разницы, 0,8 нг / мл IFN- γ , продуцируемый gp100.1LN, был ниже, чем 3,0 нг / мл IFN- γ , продуцируемый импульсными клетками gp100.1 и 2,8 нг / мл IFN- γ производства gp100.1LNC был ниже, чем 7,3 нг / мл IFN- γ , продуцируемых импульсными клетками gp100.1LC. Это предполагает, что ориентация линкера процессинга может быть определяющим фактором в индукции усиленного ответа Т-клеток. На основании этих данных VLP gp100.2L и gp100.3L были выбраны в качестве моделей для дальнейшего тестирования in vivo , поскольку эти две конструкции включали множественные эпитопы антигена и линкер процессинга ALL.

3.3.

In vivo Оценка VLP gp100

После усиленной активации и пролиферации Т-клеток in vitro , способность gp100.2L и 3L VLPs для индукции целевой цитотоксичности оценивали в анализе цитотоксичности in vivo . Мышей вакцинировали подкожно VLP gp100 или контролями, используя олигодезоксинуклеотиды CpG 1826 (CpG) в качестве адъюванта, с последующей имитацией такой же обработки 21 день спустя. На 28 день мышей заражали окрашенными флуорофором клетками-мишенями, пульсируемыми либо природным мышиным пептидом gp100, либо эпитопом gp100 человека, включенным в вакцину VLP, а также контрольными клетками без пульсации (фиг. 3 (a)).Спленоциты анализировали через 40 часов после заражения клетками-мишенями, и специфический лизис (%) рассчитывали путем сравнения популяции клеток-мишеней и нецелевых клеток. Фигуры 3 (b) и 3 (c) показывают, что как gp100.2L, так и 3L индуцировали целенаправленную цитотоксичность против gp100 человека (около 45%) и gp100 мыши (около 10%). Разницы между gp100.2L и 3L VLP не наблюдалось, что указывает на то, что оба они одинаково эффективны в индукции цитотоксических Т-клеток. Контрольный пептид индуцировал более низкую цитотоксичность как для человеческого, так и для мышиного gp100, подтверждая, что доставка пептидных вакцин в VLP приводит к повышенной эффективности in vivo .

Затем gp100.2L и 3L VLP были протестированы в исследовании терапевтических опухолей, чтобы определить, могут ли они обеспечить защиту от установленной опухоли. Для этого мышам подкожно заражали опухолевыми клетками B16.gp33 и вакцинировали VLP gp100 и контрольную группу после пальпации опухолей на 5 день (фиг. 4 (d)). У всех мышей, вакцинированных gp100.2L и 3L, наблюдался замедленный рост опухоли по сравнению с мышами, вакцинированными контролями PBS или VP60. Добавление третьего эпитопа gp100 в gp100.3L VLP не обеспечивали дополнительной защиты по сравнению с мышами, вакцинированными gp100.2L. И наоборот, мыши, вакцинированные gp100.2L, показали наиболее замедленный рост опухоли (фиг. 4 (e)), а также повышенную выживаемость (фиг. 4 (f)), при этом у двух мышей, оставшихся без опухолей, в течение последних 60 дней.

3.4. Маннозилирование VLP

Было показано, что добавление маннозы к поверхности VLP усиливает захват VLP APC [14]. Чтобы определить, трансформируется ли повышенное поглощение в измененную эффективность in vivo , поверхность gp100.2L VLP маннозилировали либо мономаннозой, либо диманнозой, как подробно описано Al-Barwani et al. [14]. Маннозилированные VLP gp100.2L сначала оценивали на предмет их способности генерировать целевой иммунный ответ в анализе цитотоксичности in vivo . Мышей подкожно вакцинировали gp100.2L, мономаннозой gp100.2L (M-gp100.2L), диманнозой gp100.2L (D-gp100.2L) или контролями с использованием CpG в качестве адъюванта. На 21 день мыши получали такое же лечение, как и бустер. Как подробно описано выше, мышей заражали флуоресцентно меченными клетками-мишенями (gp100 человека, gp100 мыши или без импульса) на 28 день, и спленоциты анализировали на специфический лизис через 40 часов после заражения клетками-мишенями.Хотя между VLP не было обнаружено статистически значимой разницы в индуцированной цитотоксичности, средний лизис был выше как для моно-, так и для диманнозилированного gp100.2L. Специфический для человеческого gp100 лизис в ответ на VLP.gp100-2L увеличивался на 6,4% после мономаннозилирования и на 9,6% после диманнозилирования (рис. 4 (а)). Как отмечалось выше, специфическая цитотоксичность по отношению к VLP gp100 была ниже для мышиных клеток-мишеней gp100. Хотя статистической разницы не было, маннозилирование либо мономаннозидом, либо диманнозидом привело к 2.6% повышение цитотоксичности (рис. 4 (б)).

Поскольку добавление маннозилирования показало лишь небольшую тенденцию к усилению сгенерированного Т-клеточного ответа на gp100.2L, маннозилированные VLP были протестированы в исследовании терапевтических опухолей. Опухоли B16.gp33 были созданы на правом боку мышей, и после того, как опухоли были пальпированы, мышей вакцинировали либо gp100.2L, M-gp100.2L, D-gp100.2L, либо контролями с использованием CpG в качестве адъюванта. Все три VLP gp100.2L значительно замедляли рост опухоли по сравнению с контролями cPBS и VP60 (рис. 4 (c)).В то время как M-gp100.2L не обеспечивал увеличения выживаемости по сравнению с неманнозилированными VLP gp100.2L, диманнозилирование значительно увеличивало выживаемость мышей по сравнению с неманнозилированным gp100.2L, при этом одна мышь оставалась без опухоли до 70-го дня (рисунок 4 (d)). . Кроме того, у мышей, получавших M-gp100.2L и D-gp100.2L, наблюдалось локализованное витилиго в месте вакцинации, тогда как у мышей, вакцинированных gp100.2L без маннозилирования, витилиго не проявлялось (фигура S4). Взятые вместе, это указывает на то, что, хотя как моно-, так и диманнозилирование усиливают захват VLP APC (показано Al-Barwani et al.[14]), только диманнозилирование усиливает противоопухолевые Т-клеточные ответы in vivo .

4. Обсуждение

VLP индуцируют устойчивые CD4 + и CD8 + Т-клеточные ответы, и было показано, что они эффективны в доставке пептидов опухолевого антигена для иммунотерапии [4, 8, 9]. Предыдущие исследования показали, что VLP можно функционализировать для усиления активации врожденного иммунитета за счет включения адъювантов [13]. Напротив, это исследование было направлено на усиление адаптивного иммунного ответа, генерируемого VLP, путем улучшения интернализации антигена и процессинга APC.Функциональность VLP RHDV была увеличена за счет доставки множества антигенов, добавления процессирующего линкера вокруг антигенного эпитопа и маннозилирования поверхности для увеличения захвата APC.

Эндогенные антигены часто не обладают высокой иммуногенностью; однако замена одной или нескольких аминокислот для небольшого изменения последовательности может привести к усилению связывания антигена с молекулами MHC. Это было показано для множественных эпитопов, включая мышиные MUC1 _1-8 [22], человеческие MART _26-35 [23] и мышиные gp100 _25-33 эпитопы [17, 18].Эпитоп gp100 человека был выбран для использования в качестве опухолевого антигена для этого исследования, поскольку инструменты прогнозирования MHC-I, использованные в этом исследовании, показали улучшенное связывание с H-2D ^b по сравнению с эпитопом gp100 _25–33 мыши. Во-первых, доставка нескольких антигенных эпитопов одним и тем же VLP была протестирована как потенциальная функционализация VLP. N-конец капсидного белка VLP VP60, как было показано, поддерживает вставку до 42 аминокислот [24], таким образом, VLP были разработаны для включения одного, двух или трех эпитопов gp100 _25–33 .Второй функционализацией было добавление обрабатывающих линкеров к VLP. Последовательности линкера были добавлены для отделения эпитопов как от VP60, так и от других эпитопов. В каждой рекомбинантной VLP гибкий линкер GGS был включен между геном VP60 и антигенным эпитопом для предотвращения того, чтобы эпитопы препятствовали сборке VLP, как сообщалось ранее [8, 14]. Кроме того, расщепляемый линкер ALL [20] был добавлен между эпитопами gp100 для сравнения важности линкерных последовательностей в процессинге VLP и общей функциональности.Этот линкер ALL был нацелен на протеасомное расщепление во время перекрестной презентации, чтобы увеличить вероятность того, что эпитоп правильно расщепляется во время процессинга антигена.

Сравнение VLP с одним, двумя и тремя эпитопами gp100 на предмет их способности стимулировать активацию Т-клеток показало, что хотя gp100.1 не усиливал активацию Т-клеток, как gp100.2L, так и 3L усиливали в одинаковой степени. Наличие трех эпитопов gp100, таких как gp100.3L, не увеличивало наблюдаемую активацию Т-клеток по сравнению с наличием двух эпитопов; это можно объяснить пониженной стабильностью gp100.3L частиц. Однако это также ставит вопрос, была ли усиленная активация Т-клеток следствием доставки множественных эпитопов gp100 или за счет линкера обработки ALL между эпитопами gp100. Чтобы ответить на этот вопрос, были созданы еще три VLP gp100, каждая с одним эпитопом gp100, но с линкером ALL на С-конце gp100, N-конце или на обоих концах. Поскольку VLP gp100.1LC индуцировали тот же уровень активации Т-клеток, что и VLP 2L и 3L, наблюдаемое усиление активации T-клеток было связано с линкером процессинга ALL.Хотя это и не является статистически значимым, добавление линкера ALL на N-конце gp100, по-видимому, снижает активацию Т-клеток, как это наблюдалось при сравнении уровней IFN- γ , продуцируемых gp100.1 и 1LN, а также gp100.1LC и 1LNC. . Это также может объяснить, почему gp100.3L VLP не индуцирует дальнейшую усиленную активацию Т-клеток, поскольку его второй эпитоп, фланкированный ВСЕМИ линкерами, может некорректно процессироваться. Таким образом, наличие линкера на N-конце может мешать процессингу эпитопа до MHC-I.В то время как VLP gp100 индуцировали различные уровни продукции IFN-γ , не наблюдали разницы в пролиферации CD8 + Т-клеток, поскольку все VLP gp100 вызывали очень высокую пролиферацию, составляющую около 90%. Различие в пролиферации могло наблюдаться, если использовалась более низкая доза VLP; однако та же самая доза VLP была использована для проверки продукции и пролиферации IFN- γ на согласованность. Взятые вместе, данные in vitro показывают, что расщепляемый С-конец важен для процессинга эпитопа gp100, а также может быть важным для других эпитопов опухолевого антигена, хотя здесь это не тестировалось.

VLP gp100.2L и 3L затем тестировали на их способность индуцировать целевой иммунный ответ in vivo , поскольку эти VLP охватывают доставку множественных антигенных эпитопов и включают линкер процессинга ALL. В то время как анализ цитотоксичности отражал данные in vitro , не показывая разницы в специфическом лизисе, генерируемом либо gp100.2L, либо 3L VLP, gp100.2L VLP задерживал рост опухоли и индуцировал повышенную выживаемость в испытании терапевтических опухолей.

В испытании терапевтических опухолей оба gp100.2L и 3L индуцировали повышенную выживаемость по сравнению с контролями, что указывает на то, что доставка эпитопа gp100 на VLP может индуцировать gp100-специфический иммунный ответ и существенный противоопухолевый иммунитет. Это также подтверждает, что, по крайней мере, в этом случае добавление третьей копии того же антигена не дает значительного преимущества для функциональности VLP RHDV по сравнению с двумя копиями. В будущем необходимо выяснить, правильно ли обрабатываются три копии антигенного эпитопа и мешает ли ВСЕ линкер вокруг второй копии протеасомному процессингу.

Третьей функционализацией VLP gp100, испытанной в этом исследовании, было маннозилирование поверхности VLP для увеличения поглощения APC. Предыдущая работа нашей группы показала, что как моно-, так и диманнозилирование поверхности VLP RHDV значительно увеличивает захват VLP как мышиными, так и человеческими APC [14]. Здесь мы показали, что ни моно-, ни диманнозилирование VLP gp100.2L существенно не увеличивало специфический лизис клеток-мишеней. Однако при испытании терапевтических опухолей диманнозилирование gp100.2L VLP задерживали рост опухоли и тем самым увеличивали выживаемость мышей. В то время как мыши получили две профилактические вакцинации в эксперименте по цитотоксичности in vivo , испытание опухоли включало только одну терапевтическую вакцинацию. Различие в ответе может быть связано со схемами вакцинации, поэтому было бы интересно, позволяла ли неоптимальная схема вакцинации в анализе цитотоксичности дифференцировать лечение. Кроме того, вакцинация в испытании терапевтических опухолей основывалась на быстрой выработке иммунного ответа до того, как опухоли вырастут до размеров, неподконтрольных иммунной системе.Следовательно, повышенная скорость поглощения маннозилированных VLP может быть более полезной в условиях опухоли, поскольку контроль опухоли зависит от быстрого формирования противоопухолевого иммунного ответа. Кроме того, рецепторы, которые проявляют сродство к маннозилированным лигандам, известны своим предпочтительным связыванием с более сложными маннозидами [25–27], что потенциально объясняет повышенную выживаемость мышей, вакцинированных диманнозилированным, по сравнению с маноманнозилированным gp100.2L. Этот ответ может быть дополнительно усилен за счет использования более сложного маннозида, который будет рассмотрен в будущих исследованиях.Интересно, что мыши, которых вакцинировали моно- или диманнозилированными VLP, демонстрировали локализованное витилиго в месте вакцинации. Витилиго было связано с аутоиммунным разрушением меланоцитов, причем ряд групп показал, что витилиго, связанное с меланомой, часто является благоприятным показанием для пациентов с меланомой [28]. Кроме того, сообщалось об усилении витилиго после введения иммунотерапевтических средств, которые стимулируют Т-клеточные ответы на меланому [29]. Наблюдаемое витилиго в M-gp100.Таким образом, вакцинированные 2L- и D-gp100.2L мыши являются еще одним показателем способности маннозилированного VLP.gp100.2L инициировать усиленный gp100-специфический иммунитет.

5. Выводы

В заключение, эта работа показывает, что функционализация VLP усиливает направленный противоопухолевый иммунный ответ. Наши данные предполагают, что увеличение нагрузки антигена на VLP не влияет на генерируемый иммунный ответ. Однако добавление линкера на С-конце антигенного пептида облегчает процессинг эпитопа и тем самым приводит к усиленному противоопухолевому ответу.Мы дополнительно показали, что нацеливание на маннозо-специфическую интернализацию путем маннозилирования поверхности VLP дополнительно усиливает генерируемый иммунный ответ, способный значительно задерживать рост мышиной меланомы. Сочетание этих направлений функционализации определяет новые стратегии улучшения иммунотерапии опухолей.

Доступность данных

В статью включены данные о культуре клеток и in vivo, использованные для подтверждения результатов этого исследования. Ранее опубликованные данные о маннозилировании были использованы в поддержку этого исследования и доступны на странице 10.1371 / journal.pone.0104523. Эти предыдущие исследования (и наборы данных) цитируются в соответствующих местах в тексте для справки [14].

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Благодарности

Маргарет А. Бэрд скончалась. Эта работа была поддержана грантом Совета по исследованиям в области здравоохранения Новой Зеландии (10/135), докторской стипендией Университета Отаго и завещанием декана Медицинской школы Данидина.

Дополнительные материалы

Дополнительные 1. Рисунок S1: сравнение компоновщика в программах прогнозирования IEDB, PCPS и NetChop.

Дополнение 2. Рисунок S2: результаты масс-спектрометрии для VLP gp100.1, gp100.2L и gp100.3L.

Дополнительный 3. Рисунок S3: стратегия стробирования для пролиферации Т-клеток: дублетные клетки были исключены путем сравнения высоты прямого рассеяния (FS) с шириной FS и высоты бокового рассеяния (SS) с шириной SS. Живые клетки считались отрицательными по красителю в ближней инфракрасной области. Затем живые клетки блокировали CD3 + и CD8 + с последующим блокированием пролиферированных клеток, окрашенных CFSE.

Дополнительный 4. Фигура S4: витилиго у мышей без опухоли, обработанных VLP gp100: мыши, вакцинированные маннозилированными VLP gp100 (a, b), имели характерные белые пятна в месте вакцинации (обозначены красными кружками).

Дополнительный 5. Фигура S5: Вес мышей с цитотоксичностью in vivo: масса мышей, которым инъецировали cPBS или gp100.2L VLP в день 0 и 21 анализа цитотоксичности in vivo.

Вторая доза вакцины COVID-19 дает мощный импульс иммунной системе

Согласно исследованию, проведенному исследователями из Медицинской школы Стэнфордского университета, вторая доза вакцины COVID-19 стимулирует мощный импульс к той части иммунной системы, которая обеспечивает широкую противовирусную защиту.

Это открытие убедительно подтверждает мнение о том, что второй выстрел пропускать нельзя.

Несмотря на их выдающуюся эффективность, мало что известно о том, как именно работают РНК-вакцины. Итак, мы тщательно исследовали иммунный ответ, вызванный одним из них ».

Бали Пулендран, доктор философии, профессор патологии, микробиологии и иммунологии

Исследование, опубликованное 12 июля в журнале Nature , было разработано, чтобы точно выяснить, на какие эффекты действует вакцина, продаваемая Pfizer Inc., имеет на многочисленные компоненты иммунного ответа.

Исследователи проанализировали образцы крови людей, вакцинированных вакциной. Они подсчитали антитела, измерили уровни иммунных сигнальных белков и охарактеризовали экспрессию каждого отдельного гена в геноме 242 479 отдельных иммунных клеток по типу и статусу.

«В последнее время внимание мира было приковано к вакцинам против COVID-19, особенно к новым РНК-вакцинам», — сказал Пулендран, профессор II Виолетты Л. Хортон.

Он разделяет старшее авторство исследования с Кари Надо, MD, PhD, профессором педиатрического питания, аллергии, иммунологии и астмы Фонда Наддиси и профессором педиатрии, и Purvesh Khatri, PhD, доцентом биомедицинской информатики и биомедицинских данных. наука. Ведущими авторами исследования являются Прабху Аруначалам, доктор философии, старший научный сотрудник лаборатории Пулендрана; студент-медик Мадлен Скотт, доктор философии, бывшая аспирантка лаборатории Хатри; и Томас Хаган, доктор философии, бывший научный сотрудник Стэнфордской лаборатории Пулендрана, а теперь доцент Национального исследовательского центра приматов Йеркса в Атланте.

Неизведанная территория

«Это первый раз, когда РНК-вакцины вводятся людям, и мы не имеем ни малейшего представления о том, как они делают то, что делают: предлагают 95% защиту от COVID-19», — сказал Пулендран.

Традиционно главной иммунологической основой для утверждения новых вакцин была их способность индуцировать нейтрализующие антитела: индивидуализированные белки, созданные иммунными клетками, называемыми В-клетками, которые могут связываться с вирусом и блокировать его от инфицирования клеток.

«Антитела легко измерить», — сказал Пулендран. «Но иммунная система намного сложнее этого. Сами по себе антитела не могут полностью отразить ее сложность и потенциальный диапазон защиты».

Пулендран и его коллеги оценили происходящее среди всех типов иммунных клеток, на которые влияет вакцина: их количество, уровни активации, гены, которые они экспрессируют, а также белки и метаболиты, которые они производят и секретируют при инокуляции.

Одним из ключевых компонентов иммунной системы, исследованным Пулендраном и его коллегами, были Т-клетки: ищущие и уничтожающие иммунные клетки, которые не прикрепляются к вирусным частицам, как это делают антитела, а скорее исследуют ткани организма на предмет клеток, несущих явные признаки вирусных инфекций. .Найдя их, они разрывают эти клетки.

Кроме того, теперь понимается, что огромное значение имеет врожденная иммунная система, набор клеток, отвечающих за первую реакцию. По словам Пулендрана, это шестое чувство тела, составляющие клетки которого первыми узнают о присутствии патогена. Хотя они не умеют различать отдельные патогены, они секретируют сигнальные белки «стартовой пушки», которые запускают ответ адаптивной иммунной системы — В- и Т-клетки, которые атакуют определенные виды или штаммы вирусов или бактерий.Примерно в течение недели, необходимой для того, чтобы адаптивная иммунная система активизировалась, врожденные иммунные клетки выполняют критически важную задачу сдерживания зарождающихся инфекций, поглощая или выпуская ядовитые вещества, хотя и несколько без разбора, на все, что выглядит как возбудитель для них.

Другой тип вакцины

Вакцина Pfizer, как и вакцина, произведенная Moderna Inc., работает совершенно иначе, чем классические вакцины, состоящие из живых или мертвых патогенов, отдельных белков или углеводов, которые тренируют иммунную систему, чтобы сосредоточиться на определенном микробе и уничтожить его.Вместо этого вакцины Pfizer и Moderna содержат генетические рецепты для производства белка-шипа, который SARS-CoV-2, вирус, вызывающий COVID-19, использует для захвата инфицированных им клеток.

В декабре 2020 года компания Stanford Medicine начала вакцинацию людей вакциной Pfizer. Это подстегнуло желание Пулендрана составить полную табель успеваемости иммунной системы на него.

Команда отобрала 56 здоровых добровольцев и взяла у них образцы крови в разные моменты времени до и после первого и второго уколов.Исследователи обнаружили, что первая прививка увеличивает уровни антител, специфичных для SARS-CoV-2, как и ожидалось, но не так сильно, как вторая. Второй снимок также делает то, чего не делает первый или почти не делает.

«Вторая инъекция имеет мощный положительный эффект, который намного превосходит эффект первой инъекции», — сказал Пулендран. «Он стимулировал многократное повышение уровня антител, потрясающий Т-клеточный ответ, который отсутствовал после первого укола, и поразительно усиленный врожденный иммунный ответ.«

Неожиданно, сказал Пулендран, вакцина — особенно вторая доза — вызвала массовую мобилизацию недавно обнаруженной группы клеток первого ответа, которые обычно малочисленны и находятся в состоянии покоя.

Впервые выявленные в ходе недавнего исследования вакцины, проведенного Пулендраном, эти клетки — небольшая подгруппа обычно обильных клеток, называемых моноцитами, которые экспрессируют высокие уровни противовирусных генов — едва сдвигаются с места в ответ на фактическую инфекцию COVID-19. Но вакцина Pfizer спровоцировала их.

Эта особая группа моноцитов, которые являются частью врожденного музея, до вакцинации составляла только 0,01% всех циркулирующих клеток крови. Но после второй прививки вакцины Pfizer их количество увеличилось в 100 раз и составляет 1% всех клеток крови. Вдобавок их расположение стало менее воспалительным, но более сильным противовирусным. По словам Пулендрана, они обладают уникальной способностью обеспечивать широкую защиту от различных вирусных инфекций.

«Необычайное увеличение частоты этих клеток всего через день после бустерной иммунизации удивительно», — сказал Пулендран.«Не исключено, что эти клетки смогут сдерживать не только SARS-CoV-2, но и другие вирусы».

Источник:

Ссылка на журнал:

Arunachalam, P.S., et al. (2021) Системная вакцинология мРНК вакцины BNT162b2 для человека. Природа. doi.org/10.1038/s41586-021-03791-x.

.