Секреторная фаза цикла: ЧТО ПРОИСХОДИТ В ВАШЕМ ТЕЛЕ? — клиника «Добробут»

ЧТО ПРОИСХОДИТ В ВАШЕМ ТЕЛЕ? — клиника «Добробут»

В какие дни вы наибольшие шансы забеременеть и в какие дня должны быть готовыми к неожиданным изменениям настроения и самочувствия? Ответы на все эти вопросы даст понимание того, что происходит в вашем теле в течение каждого менструального цикла.

От менструации до менструации

Менструальный цикл — это серия циклических изменений, которые происходят в организме женщины фертильного возраста, определяя готовность к возможной беременности. Примерно раз в месяц внутренние стенки матки покрываются мягкой пористой тканью (эндометрием), обладающий способностью удерживать оплодотворенную яйцеклетку. Если оплодотворение не происходит и беременность не наступает, внешние слои эндометрия отторгаются и выделяются наружу, вызывая кровотечение — это и есть менструация. Такой цикл повторяется снова и снова. Ежемесячные менструальные кровотечения (которые также называют менструацией или менструальным периодом) становятся для каждой здоровой женщины нормой с ранних подростковых лет (с наступления половой зрелости) и примерно до 50 лет, когда детородный период завершается и наступает менопауза.

Менструальный цикл исчисляется с первого дня менструального кровотечения (1-й день) до первого дня следующего менструального кровотечения. Хотя средняя продолжительность менструального цикла составляет 28 дней, абсолютно нормально, если ваш цикл короче или длиннее. У некоторых женщин менструальный цикл является неустойчивым и его продолжительность каждый раз меняется. Такое явление не всегда является отклонением от нормы и не должно вызывать беспокойства (если при этом вы чувствуете себя вполне здоровой), но вам стоит проконсультироваться по этому вопросу со своим гинекологом.

Зависимость продолжительности менструального цикла от возраста женщины:

• Менструальные циклы у подростков могут быть значительно длиннее (до 45 дней) — в течение нескольких лет их продолжительность сократится.
• В возрасте от 25 до 35 лет большинство здоровых женщин имеют регулярные менструальные циклы, преимущественно продолжительностью от 21 до 35 дней.
• Примерно в возрасте от 40 до 42 лет женщина, как правило, кратчайшие и наиболее частые менструальные циклы.
• В последующие 8 — 10 лет, примерно в возрасте от 42 до 50 лет, менструальные циклы у женщины становятся значительно длиннее, менее регулярными — до прекращения менструаций и наступления менопаузы.
• Три фазы менструального цикла

Фазы менструального цикла обусловлены уровнем специальных гормонов: фолликулостимулирующего гормона, эстрогена, лютеинизирующего гормона и прогестерона. Основные и определяющие изменения в теле женщины в течение менструального цикла касаются яичников и эндометрия. По функционированию яичников, то за каждый менструальный цикл выделяют фолликулярной, овуляторной и лютеиновой фазы, а по эндометрия — менструальную, пролиферативную и секреторную. А теперь обо всех этих сложные термины — понятно и просто.

Менструальный период

В первый день менструального цикла (с началом месячных) внешние функциональные слои эндометрия — мягкой пористой ткани, устилает внутренние стенки матки, — отделяются и отторгаются, что сопровождается кровотечением. Обычно у здоровой женщины менструация может длиться от 5 до 7 дней. Какими бы обильными вам казались кровянистые выделения в эти дни, на самом деле самой крови во время менструации женщина теряет не более 25-30 куб. см. К ней прилагается еще секрет желез слизистой матки — благодаря этому секрету и ферментам, что он содержит, менструальная кровь не свертывается. Вам нужно об этом знать, поскольку сгустки крови в менструальных выделениях могут свидетельствовать о маточное кровотечение или другие патологии, поэтому в таком случае обязательно нужно проконсультироваться у гинеколога.

Наиболее обильные кровянистые выделения возможны у первые три дня месячных. В эти дни вы можете чувствовать болезненные спазмы внизу живота, а также боли в тазовых суставах, ногах и спине. Возможны даже судороги — от легких до достаточно серьезных. Боль внизу живота вызван спазмами стенок матки, которые способствуют отторжению эндометрия. Любые проявления ПМС (предменструального синдрома), несколько осложняли вам жизнь в последние дни перед началом месячных, исчезнут уже в первые дни менструального цикла.

Фолликулярная фаза

Фолликулярная фаза может длиться от 7 и до 22 дней, но в среднем у здоровой женщины фертильного возраста составляет 14 дней. В это время в яичнике происходит окончательное созревание доминантного фолликула, в котором образуется яйцеклетка. Как правило, с каждым менструальным циклом у женщины формируется и высвобождается одна зрелая яйцеклетка (но бывают и исключения — доказательство этому многоплодная двуяйцевых беременность). В это же время внутри матки нарастает слой нового эндометрия (пролиферативная фаза) — организм женщины готовится к возможной беременности.

Последние пять дней фолликулярной фазы плюс день овуляции — является периодом оплодотворения. То есть если в эти дни вы будете иметь незащищенный половой акт, то скорее всего забеременеете. Это нужно знать и тем женщинам, которые хотят иметь ребенка, и тем, для кого беременность нара

Овуляторная фаза

На протяжении всей фолликулярной фазы определяется и продолжает расти доминантный фолликул, называемый граафова фолликулом. Когда он достигает зрелости наступает овуляторная фаза, длится около трех дней. В эту короткую фазу менструального цикла, по 36-48 часов в организме женщины происходит несколько волн высвобождения лютеинизирующего гормона — благодаря его резкому увеличению в плазме завершается развитие Граафового фолликула, его стенки разрываются и высвобождают зрелую яйцеклетку (собственно овуляция).

Во время овуляции у некоторых женщин наблюдаются незначительные кровянистые выделения, боль или дискомфорт внизу живота — такие признаки овуляции обычно являются нормальными, но вам все равно нужно расскажете о них своему гинекологу.

Лютеиновая (предменструальная) фаза

Эта фаза начинается со дня овуляции — день, когда с доминантного фолликула высвобождается зрелая яйцеклетка. Это может произойти в любое время с 7-го по 22-й день нормального менструального цикла здоровой женщины. Лютеиновая фаза длится до начала следующего менструального кровотечения, обычно 13-16 дней. Если яйцеклетка оплодотворяется, матка готовится к ее имплантации в тканях эндометрия и наступает беременность.

Срок такой беременности исчисляться с 1-го дня этого менструального цикла (не со дня овуляции или вероятного оплодотворения — так ошибочно считают многие будущих мам).

По сложные процессы внутри вашего тела на днях соответствует так называемое желтое тело — изменен Грааф фолликул, из которого вышла яйцеклетка. В его клетках накапливается Лютеиновый пигмент, благодаря чему он приобретает желтый цвет. Желтое тело секретирует гормоны: прогестерон, эстрадиол и андрогены. Именно за высокого уровня прогестерона и эстрогена происходят изменения во внешних слоях эндометрия, который начинает секретировать и готовиться к имплантации оплодотворенной яйцеклетки (секреторная фаза). При наступлении беременности желтое тело будет продолжать вырабатывать прогестерон до тех пор, пока в матке не разовьется плацента, — в дальнейшем она самостоятельно продуцировать достаточное количество эстрогена и прогестерона.

Если яйцеклетка не оплодотворяется и беременность не наступает, уровень прогестерона и эстрогена постепенно снижается, внешние слои эндометрия начинают разрушаться и через несколько дней отторгаются стенками матки, вызывает очередную менструацию. Наступает новый менструальный цикл.

Многие женщины испытывают различные неприятные предменструальные симптомы в течение всей или части лютеиновой фазы. Это явление получило название предменструального синдрома — ПМС. Вы можете чувствовать себя напряженной, раздраженной или излишне эмоциональной и уязвимой. Также давать о себе знать большая утомляемость и потеря энергии — это также нормальные явления. Среди физиологических проявлений предменструального синдрома наиболее распространенные отеки, чувствительность и боль в груди, появление угрей на коже. За день (или более) до начала очередной менструации вас могут беспокоить спазмы в животе, спине или ногах. У некоторых женщин ПМС проявляется головной болью, диареей или запором, тошнотой, головокружением и даже обмороком.

Если предменструальные симптомы осложняют вашу привычную жизнь, проконсультируйтесь с вашим гинекологом о возможностях контроля проявлений ПМС.

Автор статьи врач акушер-гинеколог, врач УЗИ: Кондрашова Ирина Викторовна

Что такое лютеиновая фаза | пологовий будинок «Лелека»

Лютеиновая фаза – одна из фаз репродуктивного цикла в организме женщины. На протяжении этого цикла в организме происходят изменения гормонального фона, благодаря которым может наступить беременность. Цикл делится на три фазы:

• фолликулярная, или менструальная – тот период, когда в отсутствие беременности эндометрий матки отслаивается и покидает организм в виде кровянистых выделений;
• овуляторная, или пролиферативная фаза – период, в котором происходит окончательное вызревание фолликула и ожидание оплодотворения, и до того момента, когда фолликул лопается, вместо него образуется лютеиновое тело;
• лютеиновая, или секреторная фаза – период, когда лютеиновое тело производит прогестерон, а организм по уровню этого гормона определяет, что произошло с яйцеклеткой, и в зависимости от этого, реагирует либо подготовкой к беременности, либо отделением эндометрия и предменструальным синдромом.

Почему лютеиновая фаза так важна

Лютеиновая фаза привлекла внимание в процессе исследований наиболее распространенных причин бесплодия. Выяснилось, что при недостаточно активной лютеиновой фазе не вырабатывается достаточное количество гормона прогестерона. Таким образом, организм не получает сигнала о наступившей беременности. Перестройка организма не осуществляется, эндометрий матки отмирает, начинается менструация. Это происходит даже в том случае, если яйцеклетка была оплодотворена. Для женщины это выражается в невозможности забеременеть, самопроизвольных прерываниях беременности в первом триместре, и так далее.

Что происходит с организмом женщины во время лютеиновой фазы

Фолликул, содержащий яйцеклетку, по маточным трубам двигается в полость матки, где лопается. В этот момент может произойти оплодотворение и начаться развитие плодного яйца. Лопнувший фолликул преобразуется в лютеиновое, или желтое тело, которое работает, как временная эндокринная железа, и производит прогестерон. Этот гормон стимулирует оболочку матки, и та начинает готовиться к имплантации оплодотворённой яйцеклетки. Набухший эндометрий матки образовывает своего рода подушку, где закрепится плодное яйцо.
Но бывает и так, что после оплодотворения уровень прогестерона недостаточен. Причиной недостаточной выработки гормона могут быть:

• патологии организма – дисфункция щитовидной железы, надпочечников, яичников;
• стресс, недосыпание;
• ожирение, голодание, физические нагрузки, и так далее.

В этом случае беременность не наступает, поскольку организм не готовится имплантировать плодное яйцо. Если у женщины зафиксированы частые самопроизвольные прерывания беременности в первом триместре, ей могут назначить гормональную поддержку лютеиновой фазы. Это помогает матке подготовиться к беременности, а яйцеклетке – закрепиться в организме.

Лютеиновая фаза и состояние кожи

Состояние кожи женщины отличается в разных фазах менструального цикла. В овуляторной фазе, например, когда весь организм сосредоточен на возможном зачатии новой жизни, ускоряются регенеративные процессы и общий метаболизм, кожа выглядит максимально здоровой. А вот в лютеиновой фазе, когда активизируется выработка гормонов, могут появляться мелкие прыщики, кожа становится отечной, метаболизм замедляется. Если планируются активные процедуры с кожей – например, пилинги, – лучше их не проводить в лютеиновой фазе.

Интересный факт

Во время лютеиновой фазы очень важен уровень мелатонина – гормона эпифиза. Этот гормон отвечает за здоровый сон. Если уровень мелатонина достаточен, то есть женщина качественно высыпается и отдыхает во время сна, на нее меньше влияет колебание уровня прогестерона. И даже если она испытывает симптомы ПМС – предменструального синдрома – их влияние незначительно. Нарушенный гормональный баланс сложно исправить без помощи эндокринолога. Однако можно поддерживать баланс, пока не проявились проблемы – в том числе, за счет качественного сна в лютеиновую фазу.

Что такое яичниковый цикл — Женская гинекологическая клиника CD в Барселоне

El яичниковый цикл это двигатель женского генитального цикла. Через их фолликулы яичников, что когда они созреют, они отделяются эстрогены и превратившись в Желтое тело выделяют эстрогены и прогестерон, производят циклические изменения, происходящие в остальных органах полового аппарата (эндометрий, шейный цикл и т. д.). В яичниковый цикл он регулируется кортико-гипоталамо-гипофизарной осью.

Все содержание этой статьи связано с анатомическими и физиологическими факторами, имеющими отношение к фертильность и воспроизведение. Вот почему мы хотели посвятить монографический контент, который подробно рассматривает все эти элементы.

El фолликул предназначенные для овуляции, происходят из группы растущих фолликулов, которые, в свою очередь, происходят из покоящихся фолликулов, которые были сформированы в эмбриональном периоде (примордиальные фолликулы). На 30-й день внутриутробной жизни насчитывается 2.000 половых клеток; К 20 неделе насчитывается около 7 миллионов половых клеток, окруженных слоем клеток из половых связок (прегранулярные клетки). С этого момента происходит депопуляция зародышей гонады. При рождении имеется менее 1 миллиона примордиальных фолликулов. Когда они достигают половой зрелости, они не достигают 300. 000, и, поскольку они овулируют только до менопауза около 400 фолликулов, фолликулярная атрезия остается, так как судьба 99.9% фолликулов, существующих в пубертатный яичник. Развитие фолликулов — это непрерывный процесс, который прерывается только при истощении резервов.

из примордиальный фолликул в яичниковый цикл. Первородный фолликул состоит из ооцит на стадии диплотены в профазе мейоза, окруженный слоем гранулезных клеток. Как только начинается его рост, он становится преантральный фолликул. ооцит увеличивается в размерах. Клетки гранулезы размножаются, образуя несколько слоев вокруг ооцита, уже защищенного блестящей оболочкой. Фолликул увеличивается в размере по мере появления на его периферии клеток внутренней теки, васкуляризированных и продуцирующих стероиды. Васкуляризация теки позволяет гонадотропины воздействуют на преантральный фолликул и достигают клеток гранулезы, бессосудистого слоя, через щелевые соединения, но это единственный слой, который имеет рецепторы для ФСГ. Клетки гранулезы синтезируют эстрадиол, хотя и в недостаточном количестве, а также синтезируют, в небольшой степени, андрогены и прогестерон.

La внутренний тик, который содержит рецепторы ЛГ, реагируя на его раздражитель, синтезирует андрогены, которые переходят в гранулированный слой и там ароматизируются до эстрогенов. Гранулеза растет из-за присутствия эстрогенов и ФСГ. Без достаточного количества ФСГ или при избытке ЛГ ароматизация андрогенов до эстрогенов не происходит, а избыток андрогенов в преантральном фолликуле приводит к его атрезии, к смерти из-за апоптоз фолликулярных клеток.

Увеличение выработки эстрогенов приводит к появлению жидкости, которая создает пространство в слое гранулезы, называемое антральным отделом фолликула, который занимает центр фолликула, смещая ооцит к его периферии (Антральный фолликул).

Эта фолликулярная жидкость богата стероидами, гонадотропинами, электролитами и белками. Пропорция этих веществ жизненно важна для поддержания качества ооцит и рост фолликулов.

Окончательный рост фолликул, который достигает физиологического максимума около 2 см в диаметре, в основном происходит из-за расширения антрального отдела. Снаружи внутреннего тика появляется волокнистая структура, называемая внешний тик. Рецепторы ЛГ, пролактина и простагландинов также присутствуют в гранулезе, веществах, связанных с механизмом разрыва фолликулов и овуляция.

Между пятым и седьмым днем ​​цикла выбор доминантный фолликулЯ имею в виду тот, кому суждена овуляция.

Увеличение выработки эстрогена замедляет секрецию ФСГ (отрицательная обратная связь). Гонадотропный спуск замедляет рост менее развитых фолликулов, которые обречены на атрезия; доминантный фолликул избегает последствий уменьшения ФСГ что он сам вызвал, внося свой вклад в
повышенный уровень эстрогена благодаря более высокому содержанию рецепторов ФСГ и большей васкуляризации, что облегчает поступление и действие ФСГ в клетках гранулезы.

Нестероидные регуляторы яичников также способствуют отбору доминантного фолликула. Было высказано предположение, что активин это может быть одним из факторов, который стимулирует клетки гранулезы к экспрессии рецепторов ФСГ. Точно так же активин он может влиять на стероидогенную активность клеток гранулезы. В гонадостатины (Фолликулярный ингибин или фолликулостатины), являются ингибиторами секреции гонадотропины. Ингибиторы созревания ооцитов (ИМО) предотвратит их преждевременное созревание. Ингибиторы лютеинизации (LI) избежал бы лютеинизация преждевременные клетки гранулезы. Существуют также модуляторы фолликулярной реакции на гонадотропины, такие как факторы роста.

Из-за своего размера зрелый фолликул занимает большую часть яичника, выступает на его поверхности и истончается таким образом, что можно определить место его разрыва. Зрелый фолликул называется Де Грааф, и имеет диаметр около 2 см, и в нем вы можете увидеть фолликулярную жидкость, занимающую его центр, слой гранулезы, в котором ооцит окружены клетками гранулезы, образующими «яйцевидный кластер», и клеточными слоями Tecas.

La овуляция Он начинается с образования отверстия (овуляторного рыльца) размером 1 или 2 мм, через которое медленно выходит фолликулярная жидкость, увлекая за собой клетки гранулезы и ооцит, окруженный так называемой радиальной короной.

La овуляция Он запускается самим зрелым фолликулом, поскольку его повышенные уровни эстрадиола вызывают выброс ЛГ на уровне гипофиза (триггерный гормон, запускающий овуляцию), а на локальном уровне они способствуют выработке рецепторов ЛГ в гранулезе. Кроме того, начало выработки прогестерона клетками гранулезы в предовуляторной фазе способствует овуляции, поскольку усиливает действие эстрадиола на запуск пика ЛГ и ФСГ.

Всплески как ФСГ, так и ЛГ возникают после разряда гипоталамический гормон (ГнРГ). Пик ФСГ меньшей интенсивности, чем пик ЛГ, но синхронный с ним, способствует высвобождению ооцит и способствует выработке рецепторов ЛГ для обеспечения правильного функционирования Желтое тело.

Точный механизм разрыва фолликула и изгнания ооцит окруженный радиальной короной, он малоизвестен. Гонадотропины и особенно ЛГ стимулируют секрецию простагландинов и активатора плазминогена, а также слизистую оболочку кучевых облаков. Ферментативное переваривание стенки фолликула, по-видимому, является одним
основных процессов, приводящих к овуляции.

Эти вещества изменяют апикальную область фликулярная стенка через сосудистые, ферментативные и воспалительные стимулы, которые способствуют разрыву фолликулов и высвобождению зрелой яйцеклетки.

El Желтое тело (CL) — это эндокринная железа, активность которой в организме самая короткая; он длится только 14 дней, если не было беременности. Желтое тело производится лютеинизация клеток гранулезы и теки, которые остаются в яичник после овуляции. Его еще называют желтым телом из-за цвета его клеток.
загружен липоидами. Желтое тело вырабатывает эстрогены, прогестерон и небольшое количество андрогенов.

Прогестерон подавляет развитие новых фолликулов. Поддержание Желтое тело Это происходит из-за основной секреции ЛГ и, возможно, пролактина, поскольку рецепторы пролактина находятся на клетках желтого тела.
Присутствие рецепторов ЛГ увеличивается до седьмого постовуляторного дня. Наиболее вероятное объяснение лютеолиза или регрессии желтого тела состоит в том, что CL регрессирует в результате снижения способности реагировать на уровни ЛГ в плазме, преобладающие во время лютеиновой фазы.

Гистологически в эволюции желтого тела выделяют четыре стадии:

1. Распространение. Свернувшийся фолликул утолщает внутреннюю теку, крупные клетки которой содержат липоиды;
2. Васкуляризация. Клетки гранулезы трансформируются в лютеиновые клетки, кровеносные сосуды проникают из теки и заливают спавшуюся полость кровью. Клетки тека также проникают в зернистый слой в виде полос или шпор, придавая желтому телу вид гирлянды;
3. Зрелость. Желтое тело достигает зрелости через 4 дня после овуляции. Лютеинизированные клетки внутренней теки и гранулезные клетки секретируют эстрогены в количествах, аналогичных таковым в фолликулярной фазе, и пики прогестерона. Желтое тело визуализируется как желтая шишка на яичнике диаметром 1 см, в которой больше не наблюдается овуляторного рыльца;
4. Регресс. Через 10 дней после овуляции, если не было беременности, желтое тело регрессирует. Снижается уровень эстрогена и прогестерона. Гистологически появляются фиброз и гиалинизация. По окончании этого процесса желтый цвет исчез, его объем уменьшился, он больше не выступает на поверхности яичника, но остается небольшой участок рубца, а на разрезе появляется гиалинизированный фиброз: тело albicans.

Если наступает беременность, желтое тело не возвращается и продолжает производить прогестерон в увеличивающихся количествах для поддержания беременности. Желтое тело беременных стимулируется хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ), секретируемым трофобластом. Этот LH-подобный гонадотропин блокирует синтез простагландинов и вместе с прогестероном предотвращает развитие новых фолликулов. Морфологически беременная CL похожа на менструальное желтое тело.

Фолликулы, которые не достигли зрелости, застревают и образуют более волокнистое, чем гиалинизированное образование, известное как фиброзное тело. Фолликулярная трезия — это непрерывное явление, подобное развитию фолликулов. Эти атаресные фолликулы сохраняют свою способность синтезировать стероиды, в основном андрогены, в течение некоторого времени, поддерживая рецепторы ЛГ. Это помогает ускорить процесс атрезии фолликулов и повысить либидо за счет увеличения андрогенов.

Эндометриальный цикл

El слизистая оболочка матки это хороший эффектор яичниковых стероидов. В эндометриальный цикл он синхронизирован с яичниковым циклом. Во время фолликулярной фазы эндометрий разрастается, после овуляции, то есть во время лютеиновой фазы эндометрий становится секреторным. Когда желтое тело прекращает свою деятельность, слизистая оболочка эндометрия отрывается, порождая менструация.

После менструации слизистая оболочка матки толщиной менее 2 мм; затем мы входим в пролиферативная фаза, где железистый эпителий цилиндрический, низкий, с центральными ядрами, а железы узкие и прямолинейные. Под нарастающим эстрогенным стимулом эндометрий увеличивается в толщине, железы удлиняются, железистые клетки имеют явно цилиндрическую форму, с ядрами, расположенными на разных уровнях (псевдостратификация), появляются фигуры митоза и волосковых клеток. Строма состоит из клеток с небольшой цитоплазмой. По мере развития цикла он набухает и появляются фигуры митоза.

После овуляция el слизистая оболочка матки введите секреторная фаза. Присутствие увеличивающегося количества прогестерона и ограниченное и временное снижение уровня эстрогена поддерживает рост желез, а поскольку толщина эндометрия не увеличивается, железы складываются как гармошка, принимая извилистый вид. Субъядерные вакуоли появляются в железистых клетках, и псевдостратификация исчезает в начальной секреторной фазе. Специальные красители позволяют идентифицировать гликоген и мукополисахариды в вакуолях.

Впоследствии эти вакуоли поднимаются к апикальному полюсу клеток и выводят свое содержимое в просвет железы; отсюда и название секреторной фазы.

Стромальные клетки эндометрия увеличивают объем цитоплазмы и принимают многогранную структуру.
По мере прогрессирования секреторной фазы эти изменения становятся более очевидными: просветы желез полны секрета. При продольном разрезе железы приобретают вид зубьев пилы, а строма отечна.

В конце секреторной фазы строма уменьшает отек, но наблюдается реакция, аналогичная decidua gravidarum (псевдодецидуальная реакция), и лейкоцитарная инфильтрация, знаменующая начало менструации. Эти гистологические изменения эндометрия позволяют нам точно знать момент цикла, в котором находится женщина, а биопсия эндометрия является неоценимым подспорьем для определения функционирования эндометрия. яичниковый цикл.

Воздействие эстрогенов и прогестерона на эндометрий зависит от наличия рецепторов этих гормонов в ткани-мишени. Рецепторы как эстрогена (ER), так и рецептора прогестерона (RP) расположены в ядрах эпителиальных и стромальных клеток функционального и базального слоев эндометрия. Содержание ER является самым высоким в позднем пролиферативном эндометрии и постепенно снижается на протяжении фазы постовуляции цикла в эпителии и даже быстрее в строме. Содержание RP в функциональном слое увеличивается от ранней до поздней фазы пролиферации и остается высоким в ранней секреторной фазе. Содержание RP в железистом эпителии снижается во время секреторной фазы, в то время как его содержание RP значительно в строме и миометрии.

Снижение уровня эстрогена и прогестерона вызывает фрагментацию стромы, интерстициальное кровоизлияние и десквамацию ткани вплоть до ее базального слоя.

Результаты нескольких исследований показывают, что в это время увеличивается выработка эндометрием простагландинов, которые могут действовать как вазоконстрикторы. Это также может объяснить усиление сокращений матки во время менструации. Кроме того, фибринолитическая активность достигает максимального уровня в слущенном эндометрии во время менструации. Отсутствие свертываемости менструальной крови может быть результатом увеличения этой активности.

На третий-четвертый день после начала менструации эндометрий должен полностью регенерировать. Обсуждается происхождение этой быстрой регенерации: из-за железистого тупика базального слоя, который остается неповрежденным, из стромы, которая претерпевает метапластическую трансформацию и становится железистым эпителием, или есть следы эндометрия не шелушащийся губчатый слой, который снова разрастается, выстилает полость эндометрия. В любом случае контроль продолжительности менструального кровотечения будет зависеть от степени регенерации эндометрия.

Избранная библиография
Copeland LJ. Физиология размножения. В кн .: Гинекология. 2-е издание. 59-98.
Редакция Panamericana, 2003.

Иммуногистохимическая диагностика хронического эндометрита (фаза пролиферации)

Комплексное иммуногистохимическое исследование экспрессии специфических иммунологических маркеров хронического эндометрита (натуральных киллеров CD56 и CD16, B-клеток (CD20), плазматических клеток (CD138) и активированных лимфоцитов (HLA-DR), позволяющее провести более точную диагностику и спрогнозировать течение процесса, оценить эффективность проводимой терапии и провести ее коррекцию.

Синонимы русские

Иммуногистохимическое исследование биоптата эндометрия.

Синонимы английские

Immunohistochemical analysis of endometrial biopsies.

Метод исследования

Иммуногистохимический метод.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Образец ткани (в парафиновом блоке).

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Специальной подготовки не требуется.

Общая информация об исследовании

Иммуногистохимия – это метод исследования тканей и клеток, основанный на обнаружении специфических антигенов с помощью присоединения к ним антител, меченных флюорохромом или ферментом. Антигены – молекулы белков или углеводов, имеющие уникальную трёхмерную структуру, способные индуцировать образование антител. Антитела – это иммуноглобулины, распознающие антигены и присоединяющиеся к ним во время реакции «антиген-антитело». Антигены и антитела – это молекулы, неразличимые при исследовании методом световой и электронной микроскопии. Для обнаружения специфических антигенов к образцу ткани или клеток добавляют реагент, содержащий меченные флюорохромом или ферментом антитела, в результате чего образуется иммунный комплекс «антиген-антитело». Комплексы формируют специфическое окрашивание тканей и клеток, обеспечивая детекцию патологических изменений на молекулярном уровне. Иммуногистохимическое исследование позволяет верифицировать онкологические заболевания, метастатические поражения,  определить их гистологический подтип, экспрессию биомаркеров, определяющих прогноз заболевания и схему лечения.

Эндометрий – это слизистая оболочка, выстилающая полость матки изнутри, необходимая для имплантации оплодотворенной яйцеклетки и развития плаценты во время беременности. Он подвергается динамическим структурным и функциональным изменениям во время менструального цикла под действием женских половых гормонов. Для исследования эндометрия в фазе пролиферации материал для исследования забирается с 5 до 14 день менструального цикла. Пролиферативная фаза прекращается в момент овуляции, когда зрелая яйцеклетка выходит из фолликула яичника в маточную трубу. Под действием гормона желтого тела яичника – прогестерона приостанавливается рост желез эндометрия и стромы, начинается секреторная фаза, характеризующаяся образованием вакуолей секретом в клетках желез (15-18 день). Позже секрет выделяется в просвет желез, формируется гипертрофия стромальных клеток, появляются видимые спиральные артериолы. Морфологические изменения сопровождаются небольшой нейтрофильной и лимфоцитарной инфильтрацией.

Ряд патологических состояний нарушает нормальное циклическое функционирование эндометрия у женщин репродуктивного возраста. Наиболее распространенными причинами считаются хронический эндометрит, полипы эндометрия, ановуляция и миома матки.

Хронический эндометрит – это воспалительное заболевание эндометрия, чаще поражающее женщин репродуктивного возраста, но встречающееся и в постменопаузе. Факторами риска являются воспалительные заболевания органов малого таза, внутриматочные контрацептивы (спирали), хирургические манипуляции в полости матки (выскабливание), недавняя беременность. Возбудителями заболевания чаще всего являются Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Streptococcus agalactiae, Mycoplasma hominis и различные вирусы. Наиболее распространенный симптом – маточные кровотечения, не связанные с менструацией. Кроме того, хронический эндометрит может быть причиной бесплодия и самопроизвольного прерывания беременности.

Золотым стандартом диагностики хронического эндометрита является гистологическое исследование биоптата эндометрия. Главным маркером является инфильтрация стромы эндометрия плазматические клетками (CD138). Также часто обнаруживаются и другие воспалительные элементы: нейтрофилы (обычно в поверхностном эпителии и железах), субэпителиальные лимфоцитарные инфильтраты, гистиоциты с гемосидерином и редкие эозинофилы.

Поскольку эпизодические плазматические клетки обнаруживаются и в поздней секреторной фазе, и в строме полипов эндометрия, их присутствие не всегда означает инфекционную этиологию. В очень редких случаях обнаружение плазматических клеток в биоптате эндометрия может свидетельствовать о лимфопролиферативном заболевании.  

Для дифференциальной диагностики используется метод иммуногистохимии, позволяющий определить маркеры хронического эндометрита на молекулярном уровне и идентифицировать воспалительные клетки (плазматические клетки CD138), натуральные киллеры CD56 и CD16, B-клетки (CD20) и активированные лимфоциты (HLA-DR).

При верификации диагноза назначается специфическая антибактериальная терапия. По результатам исследования можно оценить эффективность проводимой терапии, определить показания к ее коррекции.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики хронического эндометрита;
• для дифференциальной диагностики причин маточных кровотечений, не связанных с менструацией;
• для определения причин бесплодия или самопроизвольного прерывания беременности;
• для дифференциальной диагностики лимфопролиферативных заболеваний с поражением матки.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на хронический эндометрит, особенно при наличии факторов риска в анамнезе: воспалительные заболевания органов малого таза, внутриматочные контрацептивы (спирали), хирургические манипуляции в полости матки (выскабливание), недавняя беременность;
• при маточных кровотечениях, не связанных с менструацией;
• при бесплодии;
• при самопроизвольном прерывании беременности;
• для исключения противопоказаний перед проведением экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

Что означают результаты?

Исследование назначается при наличии клинико-анамнестических данных и по результатам предварительно проведенного гистологического исследования.

Структуры эндометрия, соответствующие фазе пролиферации, наблюдаемые в физиологических условиях в первую половину 2-фазного менструального цикла могут отражать гормональные нарушения, если их обнаруживают во второй половине цикла (это может указывать на ановуляторный, однофазный цикл или на ненормальную, удлиненную фазу пролиферации с запоздавшей овуляцией при двухфазном цикле), при железистой гиперплазии эндометрия в различных участках гиперплазированной слизистой оболочки матки и при дисфункциональных маточных кровотечениях у женщин в любом возрасте.

Обнаружение специфических маркеров (натуральных киллеров CD56 и CD16, B-клеток CD20), плазматических клеток (CD138) и активированных лимфоцитов (HLA-DR) в биоптате эндометрия в пролиферативную фазу свидетельствует о хроническом эндометрите.

Важные замечания

• Для исследования эндометрия в фазе пролиферации материал забирается с 5-го по 14-й день менструального цикла.
• Противопоказаниями к проведению любого вида биопсии эндометрия являются: беременность, острые инфекции мочеполовых органов, воспалительные заболевания органов малого таза – половых и мочевыводящих, значительные нарушения свертываемости крови.

Кто назначает исследование?

Гинеколог, репродуктолог.

Также рекомендуется

Литература

1) Techniques of immunohistochemistry: principles, pitfalls, and standardization. Richard W. Cartun, Clive R. Taylor and David J. Dabbs. Diagnostic Immunohistochemistry, Chapter 1, 1-46.

2) Benign Endometrium. David W Kindelberger  and Marisa R Nucci. Gynecologic Pathology: A Volume in the Series: Foundations in Diagnostic Pathology, Chapter 6, 197-232.

3) The Female Genital Tract. Lora Hedrick Ellenson and Edyta C. Pirog. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease, Chapter 22, 991-1042.

4) Immunohistochemical analysis of CD56-positive natural killer cells in the human endometrium. Maja Weber, Bettina Toth, Isabel Santillan, Christin Bär, Ekkehard Schleußner  and Udo R. Markert. Journal of Reproductive Immunology, 2016-06-01, Volume 115, Pages 79-80.

5)  Genital Tract Infections: Vulva, Vagina, Cervix, Toxic Shock Syndrome, Endometritis, and Salpingitis. Carolyn Gardella, Linda O. Eckert and Gretchen M. Lentz Comprehensive Gynecology, 23, 524-565.

Менструальный цикл, овуляция, овуляторная фаза, фолликулярная фаза

В половых железах женщины с момента раннего детства находится около 450 – 500 тысяч яйцеклеток, которые от начала периода полового созревания (11 -15 лет) ежемесячно созревают, высвобождаясь на фимбрии маточных труб с целью их последующего оплодотворения. Этот процесс в женском организме определяет менструальный цикл.
Менструальный цикл – изменения в женском организме, находящемся в периоде половой зрелости (репродуктивного возраста), направленные на процесс зачатия, которые носят периодический характер. Продолжительность менструального цикла у разных женщин варьирует в пределах 21 – 35 дней. Менструальный цикл определяется от момента менструаций (кровянистых выделений из половых путей) до последнего дня, который предшествует последующей менструации.
Если менструальный цикл женщины не укладывается в нормальную её продолжительность, или имеют место выделения в самом цикле, это серьезный повод задуматься о своем здоровье и обратиться за квалифицированной помощью к специалисту в клинику гинекологии и урологии, особенно если женщина планирует беременность в будущем.

Менструальный цикл принято делить на 3 фазы, которые характеризуются определенными морфологическими и функциональными изменениями в органах репродуктивной системы, хотя четкая граница перехода из одной фазы в другую не всегда может быть определена.
Фазы менструального цикла:
1. Фолликулярная (менструальная) фаза;
2. Овуляторная (пролиферативная) фаза;
3. Лютеиновая (секреторная) фаза.
На протяжении всего менструального цикла, женский организм находится под четким контролем и управлением гормонов, которые синтезируются в разных частях тела.
Гормоны:
1. Гонадотропин рилизинг – фактор (гонадолиберин) – гормон полипептидной природы, синтезируемый в гипофизе, который участвует в синтезе гонадотропных гормонов передней доли гипофиза.
2. Гонадотропные гормоны – гормоны, синтезируемые передней долей гипофиза ( аденогипофиз), к которым относятся:
а) Лютеинизирующий гормон (ЛГ).
ЛГ в женском организме способен вызывать 2 эффекта:
*стимулировать секрецию эстрогенов яичниками;
*на пике своей концентрации вызывать овуляторные изменения за счет разрыва стенки созревшего фолликула.
б) Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ):
* участвует в процессе созревания фолликулов, ускоряя его развитие;
* как и лютеинизирующий гормон стимулирует выработку эстрогенов яичниками.
3. Эстрогены – женские половые гормоны, которые синтезируются в яичниках. По химической структуре относятся к стероидным гормонам.
4. Прогестерон – гормон синтезируемый надпочечниками и желтым телом.

Менструальный цикл начинается с фолликулярной фазы.
Фолликулярная (менструальная) фаза, или собственно менструация проявляется кровотечениями, которые являются следствием отторжения эпителиального слоя стенки матки (эндометрия), в случае если оплодотворение не произошло.
Фаза начинается с синтеза гонадотропин рилизинг – фактора в клетках гипоталамуса, который при достижении определенной концентрации начинает стимулировать секреторные клетки передней доли гипофиза, которые ответственны за выработку гонадотропных гормонов (ФСГ, ЛГ). Фолликулостимулирующий гормон, связавшись с рецепторами клеток на нескольких фолликулах, определяет их дальнейшее развитие. Из всех фолликулов, которые начали развиваться под действием ФСГ, на первый план выходит доминантный фолликул, имеющий наибольшее количество рецепторов к гормону. По мере роста фолликула, происходит увеличение концентрации эстрадиола в сыворотке крови, синтезирующегося в фолликулярном аппарате яичника, который по механизму положительной обратной связи усиливает синтез гонадотропин рилизинг — фактора, определяющего синтез гонадотропных гормонов на должном уровне. Фолликулярная (менструальная) фаза заканчивается в тот момент, когда концентрация лютеинизирующего гормона достигает пиковых значений. Овуляторная (пролиферативная) фаза – фаза дальнейшего созревания доминантного фолликула и увеличивающейся секреции эстрадиола яичниками. К седьмому дню цикла, когда определился доминантный фолликул, остальные фолликулы развиваются в обратном направлении. Полностью созревший фолликул, способный к полноценным овуляторным изменениям называют граафовым пузырьком. Во время овуляции, которая должно длиться в норме на протяжении трех дней, происходит синтез лютеинизирующего гормона, концентрация которого в течение 36 – 48 часов волнообразно изменяется. Рабочая концентрация этого гормона участвует в окончательном созревании доминантного фолликула, а также влияет на выработку яичниками протеолитических ферментов и простагландинов, участвующих в разрыве фолликулярной стенки, сопровождающейся выходом созревшей яйцеклетки в брюшную полость.

После наибольшего выброса лютеинизирующего гормона и происходит овуляция, при которой из яичника высвобождается до 10 мл. жидкости из просвета фолликула, к которой находится яйцеклетка. После выхода яйцеклетки уровень эстрадиола значительно падает, что приводит к болезненным ощущениям в области живота и подвздошной области, так называемому овуляторному синдрому. Овуляторная фаза заканчивается разрывом граафова пузырька и выходом яйцеклетки на фимбрии маточной трубы. Лютеиновая (секреторная) фаза находится в промежутке между овуляцией и началом менструальных выделений. По-другому эту фазу еще называют фазой желтого тела. Лютеиновая фаза самая продолжительная из всех фаз и занимает около 13 – 15 дней. После высвобождения фолликулярной жидкости с яйцеклеткой происходит спадание стенок граафова пузырька. В клетках фолликулярного пузырька накапливаются липиды и лютеиновый пигмент, что придает ему желтоватый оттенок. Такой видоизмененный граафов пузырек называют желтым телом. Желтое тело – функциональная структура яичников, принимающая участие в синтезе таких гормонов как прогестерон, андрогены и эстрадиол.

Высокая концентрация прогестерона и эстрадиола приводит к морфологическим изменениям эндометрия матки, в результате чего происходит созревание желез матки. Этим самым матка готовится к имплантации яйцеклетки, которая должна оплодотвориться.
Синтез прогестерона и эстрогенов тормозит выработку ФСГ и ЛГ.
В случае наступления беременности прогестерон, вырабатываемый желтым телом яичника, синтезируется до тех пор, пока не разовьется плацента, которая в последующем будет синтезировать прогестерон (гормон беременности) и эстрогены.

Если же беременность не наступает, то желтое тело прекращает синтезировать эти гормоны. В результате прекращения синтеза гормонов эндометрий матки подвергается морфологическим изменениям, за счет выработки простагландинов. Простагландины угнетают кровоснабжение матки за счет стойкого спазма сосудов эндометрия и сокращения самой матки. Этот механизм действия простагландинов используется врачами для выполнения медикаментозного аборта, выполняемого по медицинским показаниям. Медикаментозное прерывание с применением таблеток избавило женщин от выполнения тяжелых хирургических абортов и их осложнений. В случае неоплодотворения яйцеклетки, секреторная фаза заканчивается выходом разрушенного эндометрия через половые пути, что проявляется кровянистыми выделениями. Женский организм это очень сложная динамическая система, функционирование которой напрямую зависит от гормонального фона, нарушения которого приводят к патологическим изменениям, вызывающим нарушение менструальной, детородной, половой и секреторной функций.

Нарушения менструального цикла — это… Что такое Нарушения менструального цикла?

Менструа́льный цикл — от лат. menstruus («лунный цикл», ежемесячный) — периодические изменения в организме женщины репродуктивного возраста, направленные на возможность зачатия. Длительность менструального цикла (в норме) около 28 (± 7 дней). Началом менструального цикла считается первый день менструации.

Терминология

Менархе — первый менструальный цикл — является центральным событием в период полового развития, указывающим на способность женского организма к размножению. У людей средним возрастом наступления менархе считаются 12 лет, с нормой от 8 до 16 лет. Время наступления первого менструального кровотечения зависит от таких факторов, как наследственность, питание, общее состояние здоровья.

Прекращение менструаций происходит в возрасте 40-58 лет (в среднем, в 47-50 лет), в период климакса происходит угасание репродуктивной функции. Время наступления менопаузы (климакс — период, характеризующийся нерегулярностью или полным прекращением менструаций) зависит в большей степени от наследственности, однако некоторые заболевания и врачебные вмешательства могут вызвать раннее наступление менопаузы.

Физиология менструального цикла

Фазы менструального цикла

Процессы в яичнике в течение менструального цикла:
1 Менструация
2 Созревающий фолликул
3 Граафов фолликул
4 Овуляция
5 Жёлтое тело
6 Жёлтое тело прекращает функционировать

Процессы, происходящие в течение менструального цикла, могут быть описаны как фазы, соответствующие изменениям в яичниках (фолликулярная, овуляторная и лютеиновая), и в эндометрии (менструальная, пролиферативная и секреторные фазы).

Фолликулярная/менструальная фаза

Началом фолликулярной фазы яичника или менструальной фазы матки считается первый день менструации. Длительность фолликулярной фазы, во время которой происходит окончательное созревание доминантного фолликула, индивидуальна для каждой женщины: от 7 до 22 дней, в среднем 14 дней.

Овуляторная/пролиферативная фаза

Приблизительно к седьмому дню цикла определяется доминантный фолликул, который продолжает расти и секретирует увеличивающееся количество эстрадиола, в то время как остальные фолликулы подвергаются обратному развитию. Достигнувший зрелости и способный к овуляции фолликул называется граафовым пузырьком. Во время овуляторной фазы, которая длится около трех дней, происходит выброс лютеинизирующего гормона (ЛГ). В течение 36—48 ч происходит несколько волн высвобождения ЛГ, значительно увеличивается его концентрация в плазме. Выброс ЛГ завершает развитие фолликула, стимулирует продукцию простагландинов и протеолитических ферментов, необходимых для разрыва стенки фолликула и высвобождения зрелой яйцеклетки (собственно овуляция). В то же время снижается уровень эстрадиола, что иногда сопровождается овуляторным синдромом. Овуляция обычно происходит в ближайшие 24 ч после наиболее крупной волны выброса ЛГ (от 16 до 48 ч). Во время овуляции высвобождается 5—10 мл фолликулярной жидкости, в которой содержится яйцеклетка.

Лютеиновая/секреторная фаза

Промежуток времени между овуляцией и началом менструального кровотечения называется лютеиновой фазой цикла (также известна как фаза жёлтого тела). В отличие от фолликулярной фазы, длительность лютеиновой более постоянная — 13—14 дней (± 2 дня). После разрыва граафова пузырька стенки его спадаются, его клетки накапливают липиды и лютеиновый пигмент, это придает ему жёлтый цвет. Трансформированный граафов фолликул теперь называется жёлтым телом. Продолжительность лютеиновой фазы зависит от периода функционирования (10—12 дней) жёлтого тела, в это время жёлтое тело секретирует прогестерон, эстрадиол и андрогены. Повышенный уровень эстрогена и прогестерона изменяет характеристику двух наружных слоев эндометрия. Железы эндометрия созревают, пролиферируют и начинают секретировать (секреторная фаза), матка готовится к имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Уровень прогестерона и эстрогена достигают пика в середине лютеиновой фазы, и в ответ на это снижается уровень ЛГ и ФСГ.

• Если беременность не происходит, жёлтое тело прекращает функционировать, снижается уровень эстрогенов и прогестерона, что приводит к отечности и некротическим изменениям эндометрия. Снижение уровня прогестерона также усиливает синтез простагландинов. Простагландины (ПГ) вызывают спазм сосудов и сокращение матки, происходит отторжение двух наружных слоев эндометрия. Уменьшение уровня эстрогена и прогестерона также способствует уменьшению ГРФ и возобновлению синтеза ЛГ и ФСГ, начинается новый менструальный цикл.

См. также

Wikimedia Foundation. 2010.

Нерегулярные или избыточные маточные кровотечения

Нерегулярные или избыточные маточные кровотечения — одна из самых распространенных причин обращения к гинекологу, и в целом по частоте могут конкурировать лишь с воспалительными заболеваниями половых органов.

Во время фолликулярной фазы (1 фаза) менструального цикла под действием эстрогенов толщина эндометрия увеличивается. На гистологическом уровне этот процесс проявляется возрастанием количества митозов в железах, то есть происходит рост эндометрия. Во время лютеиновой фазы (2 фаза), продуцируемый желтым телом прогестерон останавливает рост эндометрия, вызывает в нем секреторную трансформацию, обеспечивая условия для имплантации оплодотворенной яйцеклетки. В конце менструального цикла, если не наступила беременность, вследствие регресса желтого тела в крови падают уровни женских половых гормонов, что приводит к началу менструальных кровотечений.

Начало и завершение нормального менструального кровотечения требует четкого взаимодействия между гормональными влияниями и эндометрием. Во время лютеиновой фазы менструального цикла эндометрий состоит из трех слоев: базального, губчатого слоя и компактного слоя. Базальный слой находится на границе между миометрием и эндометрием и именно из него в каждом новом цикле обновляется эндометрий. Губчатый слой, следующий после базального, является самым толстым слоем, занимающим половину всей толщины эндометрия во второй фазе цикла. В губчатом слое располагаются спиральные артерии.

Сосудистая структура эндометрия является продолжением сосудов миометрия. Аркуатные артерии миометрия, разветвляясь, формируют радиальные и базальные артерии, которые начинают извиваться и создают так называемые спиральные артерии, проникающие в эндометрий. Спиральные артерии, в отличие от базальных, чувствительны к колебаниям эстрогенов и прогестерона, что обеспечивает процесс десквамации функционального слоя эндометрия вследствие вазоконстрикции, приводящей к ишемии и некрозу. После завершения десквамации начинается регенерация базальных артерий. На микроскопическом уровне в этом процессе выделяют 4 стадии: а) разрушение базальной мембраны; б) миграция эндотелиальных клеток; в) пролиферация эндотелиальных клеток и г) формирование капилляра. В процессе деградации базальной мембраны специфические ферменты (стромелизин, коллагеназа и др.) разрушают элементы экстацеллюлярного матрикса. Затем эндотелиальные клетки мигрируют в конец сосуда, чему способствуют среда, богатая коллагеном I и III типа и стимулирующее действие bFGF. Дальнейшая пролиферация эндотелиальных клеток и формирование просвета, вероятно, тоже зависят от компонентов экстацеллюлярного матрикса.

Таким образом, механизм, посредством которого осложнения беременности могут привести к появлению маточного кровотечения, становится очевидным. Процесс имплантации эмбриона включает в себя инвазию трофобласта в эндометрий, в чем существенную роль играет развитие локальной сосудистой сети в эндометрии, обеспечивающей условия для дальнейшего протекания беременности. В случаях, когда беременность по той или иной причине начинает прерываться, материнские сосуды открываются в полость матки, что приводит к развитию кровотечения.

Опухоли матки вызывают кровотечение за счет разрушения нормальной целостности структуры эндометрия. Маточные кровотечения, вызванные эндометритом, являются следствием разрушения сосудов и желез эндометрия веществами, продуцирующимися при воспалении.

Первым этапом в формировании тромба является агрегация тромбоцитов, поэтому любые заболевания, сопровождающиеся нарушением агрегации тромбоцитов (тромбофилии, нарушения в системе гемостаза, тромбоцитопеническая пурпура и др.), могут привести к маточным кровотечениям.

Среди гормональных нарушений, приводящих к патологическим маточным кровотечениям, ведущее место занимает ановуляция. Суть ановуляторных кровотечений заключается в длительной стимуляции эндометрия эстрогенами в отсутствии прогестерона, что приводит к избыточному росту эндометрия и периодическому его отторжению за счет дистрофических процессов в поверхностных слоях.

Гормональные нарушения, приводящие к патологическим маточным кровотечениям

Нормальные циклические маточные кровотечения — менструации — как известно, требуют последовательной стимуляции эндометрия эстрогенами и затем прогестероном с последующим падением их концентраций в крови, что приводит к началу физиологической десквамации эндометрия.

Критическим моментом в каждом менструальном цикле является овуляция — она либо происходит, либо не происходит, либо происходит овуляция неполноценного фолликула. В принципе от этого во многом и зависит характер последующего маточного кровотечения — физиологическая десквамация секреторного эндометрия или отторжение функционального слоя эндометрия вследствие дистрофических процессов. В случаях овуляции неполноценного фолликула, возникшее на его месте желтое тело — неполноценно, а продуцируемого им прогестерона недостаточно и возникает недостаточность лютеиновой фазы (НЛФ). Другими словами, адекватная продукция прогестерона залог нормального менструального цикла, безусловно, при отсутствии органических заболеваний.

Дисфункциональные маточные кровотечения — собирательный термин, обозначающий патологические маточные кровотечения, возникающие вследствие гормональных нарушений при отсутствии беременности, органических нарушений, воспалительных заболеваний и изменений в системе гемостаза.

Причин для нарушения овуляции множество. В большинстве случаев первые менструальные циклы после менархе – ановуляторные, однако, в дальнейшем при нормальном функционировании всех систем, циклы становятся овуляторными. В норме, 2-3 года после менархе менструальный цикл может быть ановуляторным с характерной этому состоянию нерегулярностью. Среди наиболее распространенных причин, препятствующих овуляции на ранних этапах можно выделить нарушение функции гипоталамо-гипофизарного комплекса вследствие перенесенных нейроинфекций, травм, пороков развития, эндокринопатий, а также другие причины, обусловленные недостаточной массой тела и психическими факторами и др.

В среднем репродуктивном возрасте, на первый план выступают причины ановуляции, связанные с воспалительными заболевания придатков, гиперпролактинемией различного генеза, заболеваниями надпочечников и щитовидной железы, абортами, неправильным применением гормональных контрацептивов, синдромом поликистозных яичников, а также послеродовые осложнения.
Для позднего репродуктивного периода к причинам, характерным для среднего возраста, добавляются состояния, связанные с угасанием репродуктивной функции. Истощение фолликулярного аппарата, снижение чувствительности яичников к стимулирующему воздействию гонадотропинов, соматические заболевания, — все это никак не способствует полноценной овуляции.
Дисфункциональные маточные кровотечения наиболее часто встречаются в подростковом и пременопаузальном возрасте и по механизму своего развития схожи. Если для подросткового возраста ановуляция и, как следствие, нерегулярные менструации по большей части приводят к психологическим проблемам, а в более позднем возрасте к неудачным попыткам забеременеть, то для женщин, находящихся в пременопаузальном возрасте, ановуляция может быть причиной гиперпластических процессов эндометрия.

Наибольший риск развития гиперпластических процессов эндометрия и карцином эндометрия (рака) наблюдается у женщин пременопаузального возраста в особенности на фоне повышенной массы тела. Предполагается, что внеяичниковый синтез эстрогенов в жировой клетчатке, за счет ферментации андрогенов в эстрогены, суммируясь с эстрогенами яичникового происхождения, приводит к усилению пролиферативных процессов в эндометрии, что в условиях отсутствия адекватной продукции прогестерона создает фон для формирования гиперплазии. Однако, помимо гиперэстрогении и недостаточности прогестерона необходимы другие факторы для развития гиперпластического процесса. Интересно, почему у молодых девушек с повышенной массой тела и ановуляторным менструальным циклом гиперпластические процессы эндометрия развиваются крайне редко? Принимая во внимание результаты нескольких последних исследований, вероятнее всего большую роль в формировании гиперпластических процессов эндометрия играет хронический эндометрит, возникающий вследствие инфекций, передающихся половым путем, большого числа инвазивных гинекологических вмешательств, эндометриоза матки (аденомиоз).

Диагностировать ановуляторный менструальный цикл довольно просто. Клинически для него характерна олигоменорея, то есть пациентка пожалуется на «нерегулярный менструальный цикл с задержками». Проведение УЗ исследования в зависимости от фазы цикла может подтвердить диагноз. В целом при УЗ исследовании на фоне ановуляции в яичниках можно обнаружить мелкие фолликулы (дисфункиональное маточное кровотечение вследствие атрезии фолликулов), персистирующий фолликул (дисфункциональное маточное кровотечение вследствие персистенции фолликулов). Толщина эндометрия будет зависеть от времени, прошедшего после последней менструации и количества эстрогенов, продуцируемых яичниками. Также важным критерием будет отсутствие желтого тела.

Для дисфункциональных маточных кровотечений, причиной которых является недостаточность желтого тела (НЛФ), характерна полименорея, то есть менструации у такой пациентки будут приходить регулярно, но менее, чем через 21 день. Диагностическими критериями для этого состояния могут быть: низкий уровень прогестерона во второй фазе менструального цикла при установленном факте овуляции, короткая (менее 10 дней) гипертермическая фаза на графике базальной температуры.

Лечение

Лечение дисфункциональных маточных кровотечений должно быть направлено на ликвидацию причины, вызвавшей ановуляцию, или, как минимум, на восстановление дефицита прогестерона. Однако первое, с чем приходится сталкиваться, — это остановка кровянистых выделений. После тщательно собранного анамнеза, исключения беременности и органических причин данного кровотечения необходимо прибегнуть к гормональному гемостазу. В случае, если кровотечение, возникло как минимум через 14 дней после прошедшей менструации или по данным УЗ исследования толщина эндометрия более 6-7 мм показано назначение гестагенов, к примеру, норколут по 1 таблетке 2 раза в день в течение 10-15 дней. Важно объяснить пациентке, что, если на фоне приема гестагенов кровотечение остановилось, прекращать прием таблеток нельзя. Обычно после окончания 10-15 дневного приема гестагенов через 2-3 дня приходит нормальная менструация.

Кровотечения в первой фазе менструального цикла чаще всего связаны с недостатком эстрогенов, который можно восполнить их введением извне, к примеру, в виде оральных контрацептивов.

Если установлено, что причиной ановуляции являются: хронический стресс, низкая масса тела, или воспалительные заболевания матки и придатков, то восполнение массы тела, психотерапия и применение антибактериальной терапии должны привести к нормализации менструальной функции. В случае, если перечисленные выше причины нивелированы, других выявить не удалось, а менструальная функция не восстановлена, остаются два пути: назначение оральных контрацептивов минимум на 3 месяце с целью вызвать, так называемый, «rebound эффект» (эффект отмены) и второй путь — индукция овуляции. Очевидно, что для первого и второго пути необходим «первый день менструального цикла», который в случае длительного отсутствия менструации можно индуцировать введением прогестерона.
Гормональными причинами нарушения овуляции могут быть гиперандрогенные состояния различного генеза и синдром поликистозных яичников, а также заболевания щитовидной железы и гиперпролактинемия. Этиотропное лечение этих заболеваний чаще всего приводит к нормализации менструальной функции.

К наиболее часто выявляемым органическим причинам маточных кровотечений относятся полипы эндометрия и цервикального канала, гиперпластический процесс эндометрия и кровотечения, обусловленные наличием миомы матки или внутреннего эндометриоза (аденомиоза). Все эти состояния с большой вероятностью можно выявить при УЗ исследовании в сочетании со стандартным клиническим обследованием.

Если механизм развития маточных кровотечений на фоне полипов и гиперплазии эндометрия очевиден, то в отношении причин маточных кровотечений, вызванных миомой матки, до сих пор нет однозначных мнений.

Таблица№1 Нормальные показатели менструального цикла

	В среднем	Допустимые колебания
Цикл	28 дней	21-35
Продолжительность менструации	4 дня	1-8
Объем теряемой крови	35 мл	20-80мл

Таким образом, любые отклонения от цифр, приведенных в таблице должны рассматриваться как проявление патологического процесса, причину которого необходимо найти.

Нарушения менструального цикла можно разделить на три группы: нарушение регулярности, изменение длительности менструации и изменение объема теряемой крови (Таблица 2).

Таблица №2 Варианты нарушения менструального цикла

Олигоменорея	Редкие, нерегулярные менструации с интервалом более 35 дней.
Полименорея	Частые, но регулярные менструации с интервалом менее 21 дня.
Менорагия	Регулярные обильные и длительные менструации (более 80 мл, продолжительность более 5 дней)
Метрорагия	Нерегулярные маточные кровотечения
Менометрорагия	Обильные, частые, продолжительные, нерегулярные менструации.
Гипоменорея	Регулярные скудные менструации.
Межменструальные кровотечения	Кровотечения (обычно не обильные) возникающие между менструациями при нормальном менструальном цикле.

Нерегулярные или избыточные маточные кровотечения могут быть следствием целого ряда причин (Таблица №3).

Таблица №3 Причины нарушения менструального цикла

Беременность	Начавшийся выкидыш Неполный выкидыш Внематочная беременность Трофобластические заболевания (плацентарный полип и др.) Пузырный занос и др.
Инфекции половых органов	Цервицит Вагинит Эндометрит Оофорит
Новообразования шейки матки	Цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN) Карцинома (рак) Полип
Патология эндометрия	Гиперплазия Полип Карцинома (рак)
Патология матки и труб	Лейомиома Аденомиоз Рак маточных труб
Гормональные нарушения	Овуляторные, ановуляторные
Яичники	Эстроген-продуцирующие опухоли
Системные	Коагулопатии, патология системы гемостаза Болезни щитовидной железы Заболевания печени Сепсис Прием оральных контрацептивов
Ятрогенные причины	ВМС или другие инородные тела в полости матки Заместительная гормональная терапия Прием тамоксифена

Вся информация носит ознакомительный характер. Если у вас возникли проблемы со здоровьем, то необходима консультация специалиста.

Читайте также

Физиология, менструальный цикл — StatPearls

Введение

Репродуктивная система женщины, в отличие от мужчин, демонстрирует регулярные циклические изменения, которые телеологически можно рассматривать как периодическую подготовку к беременности и оплодотворению. У приматов и людей цикл — это менструальный цикл, и его наиболее заметной особенностью является периодическое вагинальное кровотечение, которое происходит при выделении слизистой оболочки матки (менструация). Продолжительность цикла, как известно, варьируется, но в среднем от начала одного менструального цикла до начала следующего составляет 28 дней.Обычно дни цикла обозначаются номерами, начиная с первых дней менструации. Он начинается в период полового созревания, в возрасте от 10 до 16 лет, и заканчивается в период менопаузы в среднем в 51 год. [1] [2] [3]

Функция

Гормоны секретируются как с отрицательной, так и с положительной обратной связью, чтобы контролировать менструальный цикл. Секреция гормонов начинается в гипоталамусе, где гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ) секретируется в усиленном, пульсирующем режиме после начала полового созревания.Затем GnRH транспортируется в переднюю долю гипофиза, где активирует свой 7-трансмембранный рецептор G-белка. Это дает сигнал передней доле гипофиза секретировать стимулирующий фолликулярный гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ). ФСГ и ЛГ обеспечивают работу яичников. В фолликуле яичника есть 2 типа клеток, ответственных за выработку гормонов: клетки тека и клетки гранулезы. ЛГ стимулирует клетки теки продуцировать прогестерон и андростендион, активируя фермент холестерин-десмолазу.Как только андростендион секретируется, гормон диффундирует к соседним клеткам гранулезы. Здесь ФСГ стимулирует клетки гранулезы превращать андростендион в тестостерон, а затем в 17-бета-эстрадиол, путем активации фермента ароматазы. Поскольку уровни 17-бета-эстрадиола или прогестерона увеличиваются в зависимости от фаз менструального цикла, возникает отрицательная обратная связь с передней долей гипофиза, чтобы снизить уровни продуцируемых ФСГ и ЛГ и, следовательно, уровни 17-бета-эстрадиола. и продуцируется прогестерон.Исключение составляют период овуляции. В этом случае, как только вырабатывается критическое количество 17-бета-эстрадиола, он обеспечивает положительную обратную связь с передней долей гипофиза для производства повышенных количеств ФСГ и ЛГ. Эта система обратной связи представлена ​​на рисунке 1. Кроме того, в системе обратной связи клетки гранулезы вырабатывают ингибин и активин, которые ингибируют и стимулируют высвобождение ФСГ из передней доли гипофиза, соответственно. Этот механизм обратной связи контролируется посредством активации, чтобы увеличить выработку гормонов, или подавления, чтобы уменьшить выработку гормонов, рецепторов GnRH в передней доле гипофиза.[4] [5] [6]

Механизм

Фаза 1: Фолликулярная или пролиферативная фаза

Первая фаза менструального цикла — это фолликулярная или пролиферативная фаза. Это происходит с нулевого по 14-й день менструального цикла, исходя из средней продолжительности 28 дней. Вариабельность продолжительности менструального цикла возникает из-за вариаций продолжительности фолликулярной фазы. Основным гормоном этой фазы является эстроген, в частности 17-бета-эстрадиол. Увеличение этого гормона происходит за счет активации рецепторов ФСГ в фолликуле в начале цикла.Однако по мере того, как фолликулярная фаза прогрессирует до конца, повышенное количество 17-бета-эстрадиола будет обеспечивать отрицательную обратную связь с передней долей гипофиза. Цель этой фазы — увеличить эндометриальный слой матки. 17-бета-эстрадиол достигает этого за счет увеличения роста эндометриального слоя матки, стимуляции увеличения количества стромы и желез и увеличения глубины артерий, снабжающих эндометрий, спиральных артерий.

Кроме того, этот этап также важен для создания дружественной и полезной среды для возможной поступающей спермы.17-бета-эстрадиол достигает этого за счет создания каналов в шейке матки, позволяющих проникать сперматозоидам. [7] Каналы выполнены в обильных, водянистых и эластичных изменениях слизистой шейки матки. Во время этой фазы примордиальный фолликул начинает превращаться в фолликул Граафа. Окружающие фолликулы начинают дегенерировать, когда фолликул Граафа становится зрелым фолликулом. Это подготовит фолликул к овуляции — следующему шагу.

Овуляция

Овуляция всегда происходит за 14 дней до менструации; следовательно, при среднем 28-дневном цикле овуляция наступает на 14-й день.В конце пролиферативной фазы уровни 17-бета-эстрадиола находятся на высоком уровне из-за созревания фолликулов и увеличения выработки гормона. Только в это время 17-бета-эстрадиол обеспечивает положительную обратную связь по выработке ФСГ и ЛГ. Это происходит при достижении критического уровня 17-бета-эстрадиола, не менее 200 пикограммов на миллилитр плазмы. Высокий уровень ФСГ и ЛГ, присутствующий в это время, называется выбросом ЛГ. В результате зрелый фолликул разрывается и высвобождается ооцит.Изменения в шейке матки, начавшиеся во время фолликулярной фазы, еще больше усиливаются, что позволяет увеличивать более жидкую слизистую шейки матки для лучшего размещения возможных сперматозоидов — уровни 17-бета-эстрадиола падают в конце овуляции.

Фаза 2: лютеиновая или секреторная фаза

Следующая фаза менструального цикла — лютеиновая или секреторная фаза. Эта фаза всегда происходит с 14 по 28 день цикла. Прогестерон, стимулируемый ЛГ, является доминирующим гормоном во время этой фазы, чтобы подготовить желтое тело и эндометрий к возможной имплантации оплодотворенной яйцеклетки.По окончании лютеиновой фазы прогестерон будет обеспечивать отрицательную обратную связь с передней долей гипофиза, снижая уровни ФСГ и ЛГ и, следовательно, уровни 17-бета-эстрадиола и прогестерона. Желтое тело — это структура, образованная в яичнике на месте разрыва зрелого фолликула для выработки 17-бета-эстрадиола и прогестерона, которые преобладают в конце фазы из-за системы отрицательной обратной связи. Эндометрий подготавливается, увеличивая кровоснабжение сосудов и стимулируя выделение слизи.Это достигается за счет того, что прогестерон стимулирует эндометрий для замедления пролиферации эндометрия, уменьшения толщины слизистой оболочки, развития более сложных желез, накопления источников энергии в виде гликогена и обеспечения большей площади поверхности спиральных артерий.

В отличие от изменений слизистой шейки матки, наблюдаемых во время пролиферативной фазы и овуляции, прогестерон снижает и утолщает слизистую шейки матки, делая ее неэластичной, так как период оплодотворения прошел, и проникновение сперматозоидов больше не является приоритетом.Кроме того, прогестерон увеличивает температуру гипоталамуса, поэтому температура тела повышается во время лютеиновой фазы. Ближе к концу секреторной фазы уровни 17-бета-эстрадиола и прогестерона в плазме вырабатываются желтым телом. Если наступает беременность, оплодотворенная яйцеклетка имплантируется в эндометрий, а желтое тело будет сохраняться и поддерживать уровень гормонов. Однако, если оплодотворенная яйцеклетка не имплантируется, желтое тело регрессирует, и сывороточные уровни 17-бета-эстрадиола и прогестерона быстро снижаются.

Нормальная менструация

Когда уровень гормонов снижается, слой эндометрия, поскольку он изменялся в течение менструального цикла, не может поддерживаться. Это называется менструацией и считается с 0 по 5 день следующего менструального цикла. Продолжительность менструаций непостоянна. Менструальная кровь в основном артериальная, и только 25% крови составляет венозная кровь. Он содержит простагландины, остатки тканей и относительно большое количество фибринолиза из ткани эндометрия.Фибринолиз разрушает сгустки, поэтому менструальная кровь обычно не содержит сгустков, если кровоток не является сильным.

Обычная продолжительность менструальных выделений составляет 3-5 дней, но у здоровых женщин они могут быть короткими, как 1 день, и до 8 дней. Объем кровопотери может варьироваться от небольших пятен до 80 мл, а в среднем — 30 мл. Потеря более 80 мл крови считается ненормальной. На объем кровотока могут влиять различные факторы, включая лекарства, толщину эндометрия, нарушения со стороны крови, нарушения свертываемости крови и т. Д.

Патофизиология

ановуляторные циклы

В некоторых случаях овуляция не происходит во время менструального цикла. Такие циклы называются ановуляторными циклами, и они характерны для первых 12-18 месяцев после менархе (наступление первого менструального цикла) и снова до наступления менопаузы. Когда овуляция не происходит, желтое тело обычно не обнаруживается и влияние прогестерона на эндометрий отсутствует. [8] Однако эстроген продолжает вызывать рост эндометрия, и пролиферативный эндометрий становится достаточно толстым, чтобы разрушиться и начать отслаиваться.Время, необходимое для кровотечения, колеблется, но обычно оно происходит менее чем через 28 дней после предыдущего менструального цикла. Поток также непостоянный и колеблется от скудного до относительно обильного. [9]

Клиническая значимость

У женщины в среднем 450 менструаций в течение жизни; поэтому важно понимать менструальный цикл и его физиологию из-за различных осложнений, последствий и страданий, которые он может иметь для пациентки.Женщина с первичной или вторичной аменореей должна пройти клиническое обследование, чтобы установить причину. Тем не менее, разумное тестирование от уровня яичников до гипоталамуса невозможно, если врач полностью не разбирается в системе гормональной обратной связи. Кроме того, могут быть проблемы с самой менструацией, такие как предменструальный синдром, дисменорея или меноррагия. Без понимания женской анатомии и физиологии менструального цикла клиницист не сможет получить полный анамнез и физический анамнез, чтобы понять первопричину.Бесплодие — серьезная проблема в нашем обществе, а менструальный цикл является основой того, как организм женщины готовится к беременности, поэтому менструальный цикл каждой пациентки следует оценивать как возможную область, вызывающую беспокойство в связи с ее бесплодием. Как клиницисты, мы должны понимать менструальный цикл в целом, чтобы оказывать необходимую клиническую помощь нашим пациенткам. [10] [11] [12]

Секреторная фаза менструации и имплантации

Женская репродуктивная система подготавливает женский организм к зачатию и беременности через два различных цикла: цикл яичников и цикл эндометрия.Эндометрий человека под воздействием сложных биологических сигналов претерпевает циклические изменения при подготовке к имплантации и наступлению беременности. Множество молекулярной активности, все еще плохо изученной, приводит к относительно постоянным морфологическим изменениям эндометрия во время каждого цикла. В эпоху вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) постоянно возрастает потребность в определении этих путей, чтобы улучшить показатели наступления беременности. В конечном счете, успех в области репродукции и фертильности требует понимания этих сложных процессов, от молекулярных до клеточных и тканевых, как у здорового пациента, так и в условиях различных патологических состояний.

В этой главе будет обсуждаться цикл эндометрия с акцентом на секреторную фазу, включая молекулярные и биохимические компоненты восприимчивости и имплантации эндометрия. Будут рассмотрены маркеры и методы оценки восприимчивости, а также патологические состояния, влияющие на фертильность.

Эндометрий состоит из двух основных слоев: функционального и базального. Функциональный слой состоит из компактной зоны, включающей строму под просветным эпителием, и губчатой ​​зоны, которая находится над базальным слоем [1,2].Миометрий находится под базальным слоем, который подвергается меньшему количеству циклических изменений по сравнению с функциональным слоем и способен регенерировать функционалис после менструации (рис. 1).

Цикл эндометрия состоит из трех последовательных фаз — фазы пролиферации, секреторной фазы и менструации. Каждая фаза отмечена физиологическими изменениями, которые контролируются циркулирующими уровнями эстрогена и прогестерона, на которые, в свою очередь, влияют яичники.Яичниковый цикл характеризуется развитием фолликулов, опосредованным ФСГ (фолликулярная фаза), овуляцией, опосредованной выбросом ЛГ, а также развитием желтого тела и выработкой прогестерона (лютеиновая фаза). В идеальном 28-дневном цикле овуляция происходит на 14-й день, желтое тело становится атретичным на 28-й день, а менструация начинается на следующий день, 1-й день. После овуляции остаток доминирующего фолликула становится желтым телом, временной эндокринной структурой, которая производит прогестерон (рис. 1) [1-4].

Рисунок 1. Функциональная анатомия эндометрия человека во время секреторной фазы.

Во время фазы пролиферации эстроген запускает восстановление функционального слоя с реэпителизацией примерно к 5 дню менструального цикла. Эта фаза характеризуется гипертрофией и разрастанием желез, увеличением стромального матрикса и удлинением терминальных артериол до просвета эндометрия. Эстроген также активирует рецепторы прогестерона, которые регулируют окружающую среду во время секреторной фазы, что будет более подробно описано в следующем разделе [2,4].При отсутствии оплодотворения уровень прогестерона снижается из-за атрезии желтого тела. Это приводит к сосудистым изменениям, последующей гибели тканей и отторжению эндометрия или менструациям.

На протяжении десятилетий датирование эндометрия проводилось гистологически [4,5]. После овуляции наблюдается увеличение поверхностного отека стромы, который становится генерализованным к 21 дню. Стромальные клетки около терминальных спиральных артерий показывают увеличение цитоплазмы и окружающей внеклеточной матрицы, процесс, называемый предцидуализацией, который в конечном итоге охватывает большую часть поверхностного эндометрия ко дню. 25.К 27 дню поверхностные стромальные клетки почти неотличимы от децидуальных клеток беременных. Усиление отека во время секреторной фазы приводит к глобальному утолщению эндометрия, что легко обнаруживается при ультразвуковом исследовании. На протяжении секреторной фазы также наблюдаются отчетливые изменения в спиральных артериях. Они быстро удлиняются, опережая утолщение эндометрия, и становятся все более спиралевидными [4-6,7].

Во время фазы пролиферации наблюдается усиление митотической активности железистого эпителия и псевдостратификация ядер.Параллельно происходит увеличение пролиферации стромальных компонентов во время этой фазы. После овуляции этот процесс сменяется секреторной трансформацией желез и замедлением пролиферации стромы. На клеточном уровне железистых эпителиальных клеток ранняя секреторная фаза характеризуется обильным эндоплазматическим ретикулумом, накоплением богатых гликогеном вакуолей и смещением ядер в центре. Через шесть дней после овуляции потеря вакуолей из цитоплазмы соответствует максимальной секреторной активности желез [4,7].

Сложное взаимодействие между стромальными и иммунными клетками подчеркивает секреторную фазу поверхностного эндометрия. Значительная часть популяции лейкоцитов матки состоит из CD56- / CD16 + естественных киллеров матки (uNK), которые, как полагают, играют роль в аллораспознавании трофобластов плода, а не в цитотоксичности. Клетки uNK в основном обнаруживаются вблизи спиральных артерий и вневорсинчатых трофобластов на ранних сроках беременности. Популяция клеток резко увеличивается после овуляции и исчезает перед менструацией при отсутствии беременности.Было показано, что активность uNK-клеток контролируется региональными стероидными гормонами, а также местными хемокинами, включая те, которые содержат (мотив C-X-C) и различные интерлейкины [1,4].

Макрофаги (CD163 +) также обнаруживаются в поверхностном эндометрии, быстро накапливаются в строме после овуляции и уменьшаются в отсутствие прогестерона. Т-клетки обнаруживаются разбросанными по всему эндометрию с незначительным изменением концентрации клеточного цикла или без него, а также с дендритными клетками матки (uDC), которые более заметны в децидуальной оболочке беременных [4].

Конец секреторной фазы и начало предменструальной фазы характеризуются деградацией стромальной сети, инфильтрацией стромы лейкоцитами и прекращением активности желез при отсутствии соответствующих сигналов от ХГЧ. Разрушение стромальной сети катализируется матриксными металлопротеиназами (ММП), которые активируются при снижении уровня прогестерона. Признаки апоптоза очевидны по всей ткани, и исчезают плотные внутренние структурные изменения в железистых клетках, характерные для секреции [1,4].

Имплантация бластоцисты — это высокоорганизованный избирательный процесс, который, с некоторыми вариациями, сохраняется у многих видов. Он вращается вокруг «окна имплантации» (WOI), в течение которого эндометрий способен «принимать» трофэктодерму бластоцисты. Взаимодействие регулируется множеством молекул и в целом регулируется стероидными гормонами [4,7]. Более поздние исследования показывают, что WOI длится от 12 часов до 2 дней и часто смещается у пациентов с бесплодием [3].

В 1950 году Нойес и др. провели гистологическое исследование ранней имплантации человека и не обнаружили никаких изменений между ожидаемым небеременным эндометрием в средней секреторной фазе, за исключением вторжения трофобластов, смещающих соседние железистые структуры [5]. В 1999 году Wilcox et al. сократил время имплантации до 8–10 дней после овуляции, при этом увеличение потерь коррелировало с более поздней имплантацией [8].

Процесс имплантации состоит из нескольких хорошо описанных шагов, которые координируются с подготовкой эндометрия путем изменения стероидных гормонов.Фокус здесь начинается с аппозиции и временного прикрепления клеток синцитиального трофобласта к эпителию эндометрия, за которым следует прочное прикрепление и инвазия. Когда бластоциста попадает в полость матки, блестящая оболочка выпадает, что позволяет обнажить трофэктодерму [7,9]. Под действием прогестерона эпителиальные клетки эндометрия в секреторной фазе входят в гиперсекреторное состояние с ультраструктурными изменениями, описанными как реакция Ариаса-Стеллы . Это гиперсекреторное состояние ткани обеспечивает необходимое питание, необходимое для выживания эмбриона, поскольку ремоделирование сосудов происходит позже [10].

Молекулярная основа инвазии представляет активный интерес в этой области, поскольку отказ этих механизмов связан с потерей беременности. Текущие исследования показывают, что MUC1, большой трансмембранный муцин и барьер для имплантации подавляется и / или удаляется за счет действия поверхностных протеаз и снижения экспрессии рецепторов прогестерона. Потеря MUC1 делает возможным соответствующее сближение и прикрепление между эмбрионом и эндометрием. Первоначальное временное прикрепление опосредуется различными молекулами, включая селектины и галектины.Более прочное прикрепление опосредуется интегринами, включая ανβ3 и α4β1, а также CD44 и связанный с ними лиганд остеопонтин (OPN). Другие ассоциированные молекулы прикрепления включают трофинин, HB-EGF, фибронектин, витронектин, SPP1, ламинин, IGFBP1 и ассоциированный с латентностью пептид, связанный с TGFβ [2,3,4,7,9].

Специализированные поверхностные макромолекулярные структуры также участвуют в адгезии и инвазии бластоцист. Эпителий эндометрия состоит как из реснитчатых, так и из нересничных секреторных клеток, пропорции которых регулируются уровнем эстрогена.Секреторные клетки развивают временные поверхностные структуры в ответ на уровни прогестерона, называемые пиноподами, во время максимальной восприимчивости. Эти структуры участвуют в пиноцитозе и содержат различные молекулы адгезии, включая ανβ3 и OPN. Развитие пиноподов зависит от HOXA-10, гена гомеобокса, экспрессия которого жизненно важна для восприимчивости эндометрия, регулируя как пролиферацию стромальных клеток эндометрия, так и морфогенез эпителиальных клеток [11]. Блокирование экспрессии HOXA-10 показывает значительное снижение количества пиноподов.Хотя некоторые доказательства указывают на роль пиноподов в адгезии и инвазии эмбриона, их точная функция и общая важность все еще обсуждаются [2,3].

Адгезия через эти молекулы — это далеко не статический процесс. Внеклеточный контакт с соответствующими лигандами передает сигналы посредством множества процессов во внутриклеточные каскады, что приводит к транскрипции генов и экспрессии белков. Результирующий эффект включает адгезию, а также миграцию, пролиферацию и ремоделирование цитоскелета.Общий результат — инвазия эмбриона в примированный эндометрий, где он имеет потенциал для роста и развития [2-4].

Датирование эндометрия радикально изменилось с момента установления критериев Ное для гистологического датирования в 1950 году [5]. С более детальным пониманием биохимических путей, на которые влияют стероидные гормоны во время менструального цикла, появились новые цели для определения восприимчивости эндометрия. Первоначально анализировали одиночные молекулы.С появлением технологии микрочипов можно одновременно анализировать огромное количество молекул, чтобы получить гораздо более полную картину окружающей среды эндометрия [1,3,4].

Цитокины участвуют во многих процессах менструального цикла, и было показано, что они играют решающую роль в овуляции и имплантации. Фактор ингибирования лейкемии (LIF) относится к семейству IL-6, и его экспрессия была продемонстрирована в эпителии эндометрия человека во время средней и поздней секреторной фазы [11].У женщин с доказанной фертильностью биопсия эндометрия продемонстрировала экспрессию мРНК LIF с 18 по 28 день с пиком на 20 день менструального цикла с 2,2-кратным увеличением секреции LIF между пролиферативной и секреторной фазами [12]. IL-6, другой цитокин, экспрессируемый в эндометрии, демонстрирует регулируемую временную структуру на протяжении менструального цикла с наивысшими обнаруженными уровнями во время лютеиновой фазы. Уровни мРНК IL-6 прогрессивно увеличиваются во время средней и поздней секреторной фазы с сильной экспрессией во время окна имплантации.Белок сильно выражен в эпителиальных и железистых клетках. Костный морфогенный белок 2 (BMP2), член суперсемейства TGF-β, сначала обнаруживается в строме, окружающей место прикрепления бластоцисты во время средней секреторной фазы. BMP2 считается критическим регулятором децидуализации из-за его роли в регулировании пролиферации и дифференцировки, а также его экспрессии во время периода имплантации [13].

Амниотическая жидкость содержит значительное количество пролактина (ПРЛ), который вырабатывается децидуальной оболочкой.Было установлено, что производство ПРЛ эндометрием начинается примерно на 22-й день цикла, и его уровни повышаются на протяжении всей беременности. Точно так же высокие уровни IGFBP-1 и LEFTY2 продуцируются эндометрием секреторной фазы в ответ на прогестерон. Учитывая их обилие и выработку во время менструального цикла, эти белки служат потенциальными маркерами восприимчивости эндометрия, хотя клиническая польза еще не ясна [1-4,9].

Простагландины (PG), как было показано, играют решающую роль для успешной имплантации эмбриона из-за их вазоактивных свойств.Генерация PG достигается цитозольной фосфолипазой A ₂ (cPL) и циклооксигеназой (COX). Исследования на самках мышей, лишенных ферментов cPLA ₂ или COX-2, продемонстрировали жизненно важную роль PG в имплантации. Экспрессия PGE ₂ и PGF _2α была обнаружена в эндометрии человека на всех стадиях менструального цикла, но подавлялась во время поздней секреторной фазы [11].

Некоторые интегрины были сфокусированы на возможных маркерах рецептивности матки, и было отмечено, что они претерпевают изменения в эпителии и децидуальной оболочке во время имплантации.Совместная экспрессия α1β1, ανβ3 и α4β1 отмечает период восприимчивости эндометрия, опосредуя прочное прикрепление между эмбрионом и эндометрием. Регулируемая экспрессия интегринов секреторной фазы предполагает, что стероидные гормоны, вероятно, играют роль в их присутствии. Обнаружение экспрессии α1β1 / рецептора ламинина (VLA-1) на секреторной фазе эпителия эндометрия позволяет предположить, что прогестерон активирует α1β1 в эндометрии. Прочное прикрепление, опосредованное интегринами, также зависит от лигандов, связанных с интегрином.Секретируемый фосфопротеин 1 (SPP1), также известный как остеопонтин, является лигандом для ανβ3, который показал значительную повышающую регуляцию в эпителиальных клетках эндометрия во время секреторной фазы. Этот гликопротеин опосредует клеточную адгезию и миграцию во время имплантации эмбриона. Кальцитонин, известный активатор ανβ3, временно продуцируется в эпителии матки в период имплантации. Он действует, чтобы способствовать росту трофобластов на эпителиальных клетках эндометрия человека и подавляет экспрессию E-кадгерина [11,14].

Другой гликопротеин, обнаруженный в эндометрии человека, — это муцин-1 (MUC1), фактор, который препятствует клеточной адгезии, когда он сильно экспрессируется на поверхности клетки. MUC1, вероятно, первая молекула, которую эмбрион встречает на пути к прикреплению, и считается, что она отталкивает бластоцисту до тех пор, пока время и место не станут идеальными для имплантации. Это подтверждается очевидным подавлением MUC1 прогестероном перед имплантацией в рецептивный эндометрий мышей.Сниженная экспрессия облегчает эмбрио-эпителиальные взаимодействия, демаскируя молекулы клеточной адгезии на поверхности эндометрия [11]. При измерении на людях MUC1 показал повышенную экспрессию во время периимплантационного периода, что противоречит исследованиям на других видах.

Два связанных с цитоскелетом белка, статмин 1 и аннексин А2, наблюдали противоположную регуляцию рецептивного и пре-рецептивного эндометрия. Stathmin 1 представляет собой фосфопротеин и регулирует динамику микротрубочек во время прогрессирования клеточного цикла, особенно в месте имплантации эмбриона.В рецептивном эндометрии человека он снижается из-за более низких уровней, необходимых для поддержки децидуализации. Аннексин А2, недавно идентифицированный как одна из молекул апикальной поверхности в рецептивном эндометрии человека, участвует в клеточной трансформации, дифференцировке, регуляции секреторных процессов, высвобождении пролактина и образовании простагландина. В эпителии эндометрия человека экспрессия аннексина А2 высока в средней и поздней секреторной фазе и снижается в пре-рецептивной фазе.Этот паттерн экспрессии, наряду с исследованиями in vitro, показывающими роль в адгезии эмбрионов, предполагает, что аннексин А2 жизненно важен для имплантации [15].

Биомаркер-репрессор генов, BCL6, измеряется для выявления эндометриоза у женщин с бесплодием, не имеющим другого объяснения. Экспрессия этого белка связана с воспалением, и значительно повышенные значения наблюдаются в секреторной фазе у пациентов с эндометриозом. Данные предполагают, что BCL6 связан с дисфункцией эндометрия, в первую очередь с резистентностью к прогестерону, что приводит к дефектам имплантации и увеличению количества неудач ЭКО [16,17].

Ионные каналы в эндометрии продемонстрировали роль в регулировании восприимчивости эндометрия и имплантации эмбриона. Объем электролитосодержащей жидкости в просвете матки колеблется на протяжении менструального цикла под влиянием гормонов яичников и значительно снижается в середине секреторной фазы. Это указывает на чистую абсорбцию жидкости через эндометрий во время рецептивной фазы. Регулятор трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR) опосредует отток Cl ^—, который необходим для секреции эпителиальной жидкости.Известно, что эпителий эндометрия содержит CFTR, играющий активную роль в эндометриальном Cl ^— и секреции жидкости. Снижение регуляции CFTR прогестероном во время секреторной фазы, вероятно, способствует уменьшению объема, что способствует имплантации эмбриона. Эпителиальный натриевый канал (ENaC) присутствует в эндометрии и обеспечивает движущую силу для абсорбции воды после установления градиента натрия, способствуя динамической регуляции жидкости в просвете матки.CFTR оказывает ингибирующее действие на ENaC, поэтому подавление CFTR во время секреторной фазы увеличивает абсорбционную активность эпителия эндометрия. ENaC активируется прогестероном, способствуя абсорбционным свойствам эпителия эндометрия во время секреторной фазы. Другие ионные каналы, такие как K ⁺ и Ca ²⁺ , и переносчики ионов, SLC4 и SLC26, становятся важными участниками в регуляции определенных процессов имплантации эмбриона [13].

Микроматричный анализ ткани эндометрия позволяет одновременно оценивать от сотен до тысяч молекул.Геномный и протеомный анализ выявил различные уровни генов и белков, участвующих в широком спектре активности во время децидуализации. Оценка секретируемых жидкостей, называемая секретомикой, которая в основном изучает уровни белков и липидов, позволяет проводить высокопроизводительный анализ секрета эндометрия во время секреторной фазы без необходимости биопсии. Хотя наше понимание технологии микроматриц в отношении бесплодия все еще развивается, на рынке есть продукты, которые находят клиническое применение и будут обсуждаться более подробно позже в главе [3,18,19].

Эндометрий человека имеет уникальную протеомную подпись во время секреторной фазы, подтвержденную многими исследованиями. Маркеры восприимчивости измеряются в клинических условиях, чтобы избежать неудачной имплантации и, как мы надеемся, обеспечить более благоприятный исход для пациентов, получающих АРТ. Хотя некоторые из упомянутых биомаркеров только недавно были обнаружены в качестве ключевых игроков в рецептивном эндометрии человека, эти открытия показывают многообещающие перспективы для лучшего понимания сложных взаимодействий на протяжении секреторной фазы и окна имплантации.

Учитывая сложную природу восприимчивости эндометрия, неудивительно, что возникают проблемы. Местные факторы, которые могут отрицательно повлиять на восприимчивость и имплантацию, можно в широком смысле сгруппировать в механические и воспалительные факторы. Местные факторы включают воспалительные состояния, такие как эндометриоз, аденомиоз, гидросальпинг и эндометрит, а механические аномалии включают как врожденные аномалии, так и приобретенные состояния [2,20,21].

Механические аномалии матки, такие как перегородки матки, миома, полипы и спайки, создают физические препятствия для успешного оплодотворения и имплантации.Эти состояния связаны с повторяющейся потерей беременности и бесплодием, и существуют веские доказательства того, что хирургическая коррекция этих аномалий может улучшить исходы [2,21].

Учитывая тонкую регуляцию менструального цикла и биологии имплантации, воспалительные факторы, влияющие на сигнальные пути, могут явно нарушить нормальные физиологические процессы. В условиях местного воспаления резистентность к прогестерону и преобладание рецепторов эстрогена были продемонстрированы с помощью анализа микрочипов, что приводит к нарушению имплантации.Например, при эндометриозе наблюдается увеличение воспалительных цитокинов, включая TNFα, INFγ, IL-1 и IL-17. Это приводит к последующим эффектам, таким как фосфорилированный STAT3, который, в свою очередь, помогает вести к состоянию с доминированием эстрогена и резистентностью к прогестерону [2,20]. Снижение экспрессии IL-11 и CCL4, связанных с восприимчивостью эмбриона, обнаруживается при хроническом эндометрите и, как полагают, связано с бесплодием, связанным с этим состоянием [22]. Низкий уровень интегрина был связан с воспалительными состояниями и сниженной экспрессией ανβ3, что может быть вызвано повышенным уровнем эстрогена и было связано с неудачей ЭКО.И наоборот, сверхэкспрессия ароматазы наблюдается при воспалительных состояниях и связана с прогнозированием неудач в циклах АРТ. Другие хемокины и цитокины, такие как интерлейкины, аналогичным образом связаны с воспалением и срывом беременности [2].

Несмотря на то, что в нашем понимании рецептивности эндометрия и имплантации на уровне матки все еще существует много пробелов, беременность и неудачи АРТ не могут быть полностью объяснены местными факторами. Существует множество системных заболеваний, которые могут влиять на среду матки и способность эмбриона к имплантации.Эти факторы включают заболевания щитовидной железы, дефицит витамина D, нарушения пролактина, воспалительные заболевания кишечника, ожирение и курение. Существуют достоверные данные о гипотиреозе и успешности бесплодия / ЭКО, побуждающие к лечению левотироксином у пациентов с ТТГ <2,5 мМЕ / л [2]. Ожирение аналогично связано с бесплодием, и имеются доказательства, подтверждающие снижение веса и улучшение показателей беременности [2,23]. Однако наше понимание того, как эти системные состояния влияют на фертильность, все еще ограничено, и необходимы дальнейшие исследования для полной оценки этих отношений.

Исторически датирование рецептивного эндометрия в основном основывалось на морфологических критериях [5]. Недостатки этого метода, вызванные значительным прогрессом в нашем молекулярном понимании эндометриального цикла, привели к появлению новых технологий. Хотя использование отдельных молекулярных сигнатур не дало удовлетворительных результатов, высокопроизводительный анализ широкого спектра маркеров был более многообещающим [3]. Недавнее создание «-омики» или областей, в которых используются высокопроизводительные методы со сложным анализом больших данных для создания гораздо более подробных изображений молекулярных и биохимических процессов, произвело революцию в нашем понимании рецептивного эндометрия [3,4,18, 19].

Анализ цикла эндометрия с использованием транскриптомики или изучение транскрипции ДНК в различных средах интенсивно исследуется уже более десяти лет [3]. Используя методы экспрессии генов на микрочипах, исследователи смогли изучить экспрессию тысяч генов одновременно во время разных фаз цикла эндометрия. Они определили уникальный профиль гена во время периода имплантации, который включает важные факторы, ранее идентифицированные, такие как фактор ингибирования лейкемии (LIF), остеопонтин, CXCL14, гликоделин, IL15, лиганды L-селектина и различные антиоксиданты [3].Используя эту подпись транскрипции, Díaz-Gimeno et al. [24] создали клинический инструмент для определения восприимчивости эндометрия. В контролируемых испытаниях использование этого инструмента, получившего название «Матрица рецептивности эндометрия» (ERA), выявило смещенные окна имплантации у женщин с бесплодием. Кроме того, перенос эмбрионов во время соответствующего периода показал частоту наступления беременности и имплантации, аналогичную контрольной группе [25].

Хотя транскриптомика дала впечатляющие результаты, она основана на биопсии ткани.Исследователи анализировали состав эндометриальной жидкости, начиная с 1970-х годов [21]. В последнее время технологии позволяют проводить высокопроизводительный анализ вагинального секрета. Эта область исследований получила название секретомики [26,27]. Поскольку он фокусируется на отборе образцов внеклеточной жидкости, представляющие интерес молекулы в основном являются белками и липидами. Анализ белков в значительной степени выявил повышенные уровни белков, описанные другими методами. Однако постулируется, что травма от простого введения катетера для получения образца коррелирует с повышенным уровнем структурных белков [18].Анализ уровней липидов выявил повышенные уровни PGE2 и PGF2α во время WOI. Хотя предварительная информация об анализе секрета эндометрия интригует, необходимы дальнейшие исследования [18,27].

Наше понимание бесплодия и восприимчивости эндометрия значительно изменилось за последние несколько десятилетий. Однако многие вопросы остаются без ответа. Продолжается обнаружение новой информации о молекулярных и биохимических маркерах эндометриального цикла.Сюда входят потенциальные цели для фармацевтических препаратов. Эти открытия вызваны значительным прогрессом в исследовательских технологиях. Высокопроизводительный анализ произвел революцию в этой области. Секвенирование следующего поколения или массивно-параллельное секвенирование позволит еще более детально изучить уникальную сигнатуру рецептивного эндометрия. Перевод этого исследования в клинические испытания, а затем в клиническую практику окажет большое влияние на репродуктивную эндокринологию и бесплодие.

1. Critchley HO, Saunders PT (2009) Динамика рецепторов гормонов в восприимчивом эндометрии человека. Репродукция науки 16: 191-199. [Crossref]
2. Fox C, Morin S, Jeong JW, Scott RT Jr, Lessey BA (2016) Местные и системные факторы и имплантация: каковы доказательства? Fertil Steril 105: 873-884. [Crossref]
3. Гомес Э., Руиз-Алонсо М., Миравет Дж., Симон С. (2015) Транскриптомика эндометрия человека: последствия для эмбриональной имплантации. Cold Spring Harb Perspect Med 5: a022996. [Crossref]
4. Gellersen B, Brosens JJ (2014) Циклическая децидуализация эндометрия человека в репродуктивном здоровье и отказе. Endocr Ред. 35: 851-905. [Crossref]
5. Noyes RW, Hertig AT, Rock J (1950) Датирование биопсии эндометрия. Fertil Steril 1: 3-25.
6. Rock J, Bartlett MK (1937) Исследования биопсии эндометрия человека: критерии датирования и информация об аменорее, меноррагии и времени овуляции. J Am Med Assoc 108: 2022-2028. [Crossref]
7. Bazer FW, Spencer TE, Johnson GA, Burghardt RC, Wu G (2009) Сравнительные аспекты имплантации. Репродукция 138: 195-209. [Crossref]
8. Wilcox AJ, Baird DD, Weinberg CR (1999) Время имплантации концепта и потеря беременности. N Engl J Med 340: 1796-1799. [Crossref]
9. Bazer FW, Wu G, Spencer TE, Johnson GA, Burghardt RC и др. (2010) Новые способы имплантации, установления и сохранения беременности у млекопитающих. Mol Hum Reprod 16: 135-152. [Crossref]
10. Ариас-Стелла Дж. (2002) Реакция Ариаса-Стеллы: факты и фантазии четыре десятилетия спустя. Adv Anat Pathol 9: 12-23. [Crossref]
11. Achache H, Revel A (2006) Маркеры рецептивности эндометрия, путь к успешной имплантации эмбриона. Обновление Hum Reprod 12: 731-746. [Crossref]
12. Гарридо-Гомес Т., Киньонеро А., Антунес О, Диас-Гимено П., Беллвер Дж. И др. (2014) Расшифровка протеомной сигнатуры восприимчивости эндометрия человека. Hum Reprod 29: 1957-1967. [Crossref]
13. Ruan YC, Chen H, Chan HC (2014) Ионные каналы в эндометрии: регуляция рецептивности эндометрия и имплантация эмбриона. Обновление Hum Reprod 20: 517-529. [Crossref]
14. Lessey BA (1998) Интегрины эндометрия и установление восприимчивости матки. Hum Reprod 13 Suppl 3: 247-258. [Crossref]
15. Домингес Ф., Гарридо-Гомес Т., Лопес Дж. А., Камафейта Е., Кинонеро А. и др. (2009) Протеомный анализ рецептивного и невосприимчивого эндометрия человека с использованием дифференциального электрофореза в геле и MALDI-MS показывает, что статмин 1 и аннексин А2 регулируются по-разному. Hum Reprod 24: 2607-2617. [Crossref]
16. Evans-Hoeker E, Lessey BA, Jeong JW, Savaris RF, Palomino WA, et al. (2016) Сверхэкспрессия BCL6 эндометрия в эутопическом эндометрии у женщин с эндометриозом. Reprod Sci 23: 1234-1241. [Crossref]
17. Miravet-Valenciano JA, Rincon-Bertolin A, Vilella F, Simon C (2015) Понимание и улучшение восприимчивости эндометрия. Curr Opin Obstet Gynecol 27: ​​187-192. [Crossref]
18. Berlanga O, Bradshaw HB, Vilella-Mitjana F, Garrido-Gómez T, Simón C (2011) Как секретомика эндометрия может помочь в прогнозировании имплантации. Плацента 3: S271-S275. [Crossref]
19. Диас-Химено П., Руис-Алонсо М., Блеса Д., Симон С. (2014) Транскриптомика эндометрия человека. Int J Dev Biol 58: 127-137. [Crossref]
20. Ahn SH, Singh V, Tayade C (2017) Биомаркеры эндометриоза: проблемы и возможности. Fertil Steril 107: 523-532. [Crossref]
21. Revel A (2012) Нарушение рецептивности эндометрия. Fertil Steril 97: 1028-1032. [Crossref]
22. Kitaya K, Matsubayashi H, Yamaguchi K, Nishiyama R, et al.(2016) Хронический эндометрит: потенциальная причина бесплодия, акушерских и неонатальных осложнений. Am J Reprod Immunol 75: 13-22. [Crossref]
23. Marsh CA, Hecker E2 (2014) Материнское ожирение и неблагоприятные репродуктивные последствия: снижение риска. Obstet Gynecol Surv 69: 622-628. [Crossref]
24. Wolf DP, Mastroianni L Jr (1975) Белковый состав маточной жидкости человека. Fertil Steril 26: 240-247. [Crossref]
25. Díaz-Gimeno P, Horcajadas JA, Martínez-Conejero JA, Esteban FJ, Alamá P, et al.(2011) Инструмент геномной диагностики восприимчивости эндометрия человека на основе транскриптомной подписи. Fertil Steril 95: 50-60,60.e1-15. [Crossref]
26. Худ Б.Л., Лю Б., Алкхас А., Сёдзи И., Чалла Р. и др. (2015) Протеомика железистого эпителия и стромы эндометрия человека из пролиферативной и секреторной фаз менструального цикла. Biol Reprod 92: 106. [Crossref]
27. Cheong Y, Boomsma C, Heijnen C, Macklon N (2013) Секретомика матки: окно на интерфейсе матери и эмбриона. Fertil Steril 99: 1093-1099. [Crossref]

Маточный цикл: секреторная фаза — Видео и стенограмма урока

Маточные железы

Маточные железы меняют форму, увеличивая свою площадь поверхности.

Когда этот гормон достигает матки, он помогает стимулировать железы внутри эндометрия для завершения их роста. Это связано с небольшими изменениями формы или структуры.Эти изменения направлены на увеличение площади поверхности каждой железы. Что я имею в виду под площадью поверхности? Что ж, чем больше площадь поверхности железы (или клетки), тем больше у нее места для взаимодействия с веществами вокруг нее или для выделения собственных веществ.

Подумайте об этом так: какой объект имеет большую открытую поверхность, прямой провод длиной 12 дюймов или спиральный провод, например обтягивающий, длина которого в свернутом виде также составляет 12 дюймов? Не уверен? А что, если бы вы распрямили свернутый в спираль провод? Тогда что будет дольше? Спиральный, правда? Или как насчет линии, если вы нарисовали прямую линию, как показано ниже (она была около 12 дюймов в длину), а затем нарисовали линию, которая выглядела как зеленая ниже (но также была 12 дюймов в длину), какая линия, по вашему мнению, использовалась? больше краски? Второй, да?

Это та же идея, которую используют маточные железы, поскольку они претерпевают изменения в своей форме.Во-первых, они сворачиваются, чтобы увеличить площадь поверхности — вроде как обтягивающие. Затем по краям они образуют небольшие углубления, что придает им вид зубов, чтобы увеличить открытую площадь. Таким образом, у них будет больше места для выпуска секретов в окружающие ткани.

Прогестерон

Хорошо, теперь я хочу, чтобы вы подумали, какая структура появляется в яичнике после овуляции. Или, что более важно, что производит эта структура. Есть догадки? Что ж, если вы сказали «желтое тело», вы были бы правы.И, если вы сказали, что он вырабатывает гормон прогестерон, вы были бы правы вдвойне!

Это прогестерон, который стимулирует последние штрихи в матке. Повышенный прогестерон вызывает усиление секреции желез матки. Эти выделения содержат питательные вещества, такие как белки, липиды и гликоген, необходимые для выживания развивающегося эмбриона. И именно эти выделения помогают сделать матку благоприятной средой для оплодотворенной яйцеклетки, которая вскоре станет эмбрионом, плодом, а затем полностью развитым ребенком! Вы знаете, например, добавить немного смягчителя ткани к простыням, чтобы сделать их немного мягче и уютнее.

Желтое тело яичника вырабатывает прогестерон.

Что еще более важно, исследования показали, что без этих желез выживание оплодотворенной яйцеклетки или эмбриона оказывается под угрозой. Это означает, что у него гораздо меньше шансов выжить или нормально развиваться.

Оплодотворение: быть или не быть

Итак, последние штрихи на маточных железах — не единственное, что происходит во время секреторной фазы.За это время слои тканей функциональной зоны достигают максимальной толщины. Это происходит из-за увеличения количества клеток, желез и кровеносных сосудов, которые работают вместе, чтобы создать идеальную, благоприятную среду для оплодотворенной яйцеклетки.

Хорошо, теперь, когда мы знаем, что происходит и почему, как вы думаете, что произойдет с тканью матки, если произойдет оплодотворение? А если этого не произойдет? На самом деле это довольно просто. Поскольку образовавшаяся ткань, все ее железы и кровеносные сосуды необходимы эмбриону, они, естественно, просто остаются на месте, если происходит оплодотворение.Я имею в виду, что это их работа, верно — помочь эмбриону развиваться.

Но если оплодотворение не происходит, то нарастающая ткань больше не нужна. Таким образом, при отсутствии оплодотворенной яйцеклетки матка покидает секреторную фазу и переходит к следующей фазе маточного цикла — менструации. Ткань разрушается, и тогда процесс начинается снова!

Краткое содержание урока

Итак, вот он, короткий, но информативный урок о секреторной фазе маточного цикла , периоде времени, когда наносятся последние штрихи на стенку матки в надежде, что оплодотворенная яйцеклетка найдет свое дом в матке женщины — ну, во всяком случае, его дом на следующие девять месяцев.И что это за последние штрихи?

• Ткань матки увеличивается в толщине
• Увеличение кровеносных сосудов
• Маточные железы клубятся и производят секрет, богатый питательными веществами

Все это важные составляющие создания благоприятной среды для входящего эмбриона. И помните, если оплодотворение не происходит, секреторная фаза заканчивается, и матка движется дальше, начиная цикл заново в следующем месяце с менструации.

Результат обучения

После просмотра этого урока вы сможете описать, что происходит во время секреторной фазы маточного цикла.

Секреторный эндометрий — MyPathologyReport.ca

Что означает секреторный эндометрий?

Секреторный эндометрий — это незлокачественное изменение, наблюдаемое в ткани, выстилающей внутреннюю часть матки. Это нормальное явление для женщин репродуктивного возраста. Секреторный эндометрий производит вещества, необходимые для имплантации яйцеклетки в случае зачатия.

После овуляции эндометрий разрастается под действием прогестерона. Во время этой фазы железы эндометрия становятся длинными и скрученными, и начинается секреция. Патологи называют эту фазу секреторным эндометрием.

Эти изменения происходят в течение фертильного возраста, который для большинства женщин начинается в раннем подростковом возрасте и длится до 45-55 лет. Менструальные выделения могут происходить каждые 21–35 дней и обычно продолжаются от двух до семи дней.

Матка и эндометрий

Матка — полый мышечный орган, расположенный в тазу женщины между мочевым пузырем и прямой кишкой (нижний конец толстой кишки).Верхняя часть матки, дно, прикрепляется к маточным трубам, а нижняя часть соединяется с влагалищем через шейку матки. Функции матки включают вскармливание ребенка и удержание его до тех пор, пока ребенок не станет достаточно зрелым для рождения.

Стенки матки состоят из трех слоев:

1. Эндометрий — Эндометрий образует внутреннюю оболочку матки. Эндометрий состоит из желез эндометрия, выстланных одним слоем столбчатого эпителия и окруженных стромой эндометрия.
2. Миометрий — Миометрий является средним слоем и состоит из гладких мышц, которые позволяют матке изменять размер и сокращаться.
3. Периметрий — Периметрий представляет собой тонкий слой ткани, который окружает матку снаружи.

Изменения эндометрия во время менструального цикла

Эндометрий реагирует на гормоны, что означает, что он изменяется в ответ на гормоны, выделяемые во время менструального цикла.После каждого менструального цикла (менструации) эндометрий вырастает до толстого, богатого кровеносными сосудами слоя железистой ткани, обеспечивая оптимальную среду для оплодотворенной яйцеклетки.

Если оплодотворение не происходит, эндометрий разрушается, оставляя только нижний слой (базальный слой) и множество открытых кровеносных сосудов. Это приводит к временному кровотечению и выделению крови и ткани эндометрия через влагалище (менструация, менструальный цикл, менструальные выделения). По окончании менструации эндометрий снова начинает расти, и цикл повторяется.

Во время менструального цикла эндометрий растет под влиянием двух основных гормонов — эстрогена и прогестерона. В первой части менструального цикла, между менструациями и овуляцией (овуляция — это когда зрелая яйцеклетка выходит из яичника, проталкивается вниз по фаллопиевой трубе и становится доступной для оплодотворения) эндометрий растет под влиянием эстрогена. Это также известно как пролиферативный эндометрий.

Как патологоанатомы ставят этот диагноз?

Диагноз секреторного эндометрия обычно ставится после удаления небольшого образца ткани из эндометрия во время процедуры, называемой биопсией эндометрия или кюретированием матки.

Общие причины для этих процедур включают:

• Аномальное (дисфункциональное) маточное кровотечение.
• Кровотечение в постменопаузе.
• Скрининг эндоцервикального рака или рака эндометрия.
• Датирование эндометрия.
• Наблюдение за ранее диагностированной гиперплазией эндометрия.
• Полипы эндометрия или шейки матки.
• Бесплодие.

Диагноз секреторного эндометрия означает, что ваш патологоанатом заметил определенные особенности, включая увеличенное количество ткани, скрученные железы и выделения, когда образец вашей ткани был исследован под микроскопом.

День после овуляции (POD)

Микроскопические изменения, происходящие в эндометрии, позволяют вашему патологу определить, сколько дней прошло с момента овуляции. Эта информация называется днем ​​после овуляции и особенно важна для женщин, пытающихся забеременеть. Вы можете увидеть дату после овуляции, описанную в вашем отчете.

Аднан Каравелич, MD FRCPC (обновлено 21 сентября 2021 г.)

Лютеиновая фаза — обзор

Лютеиновая фаза

Во время лютеиновой фазы эндометрий матки становится толстым и губчатым (Рисунок 3.2), а его железы выделяют питательные вещества, которые будут использоваться эмбрионом, если он зачат (см. Главу 10). Поскольку матка секреторная во время лютеиновой фазы, эта часть менструального цикла называется секреторной фазой в отношении физиологии эндометрия. Во время этой фазы гладкие мышцы матки сокращаются реже, чем во время фолликулярной фазы.

После овуляции желтое тело образуется из стенки фолликула, в котором произошла овуляция (см. Главу 2).Затем эта структура начинает секретировать эстрадиол и прогестерон. Уровни этих двух гормонов повышаются в середине лютеиновой фазы (рис. 3.2). Примерно за 4 дня до начала менструации желтое тело начинает дегенерировать, и уровни этих двух стероидных гормонов снижаются (рис. 3.2). Это комбинация высоких уровней эстрадиола и прогестерона во время лютеиновой фазы, которая поддерживает матку в ее секреторном состоянии; когда уровень этих гормонов в крови снижается, эндометрий начинает дегенерацию, что приводит к началу менструации.

Присутствие эстрадиола и прогестерона в лютеиновой фазе приводит к отрицательной обратной связи в отношении секреции как ФСГ, так и ЛГ. Из-за этой отрицательной обратной связи уровни ФСГ и ЛГ в лютеиновой фазе относительно низкие (рис. 3.2). Высокое соотношение прогестерона и эстрогена замедляет генератор импульсов гонадолиберин примерно до одного импульса каждые 4 часа. Это подавляет высвобождение ФСГ и, таким образом, ограничивает развитие фолликулов во время лютеиновой фазы. Вы можете задаться вопросом, почему комбинация эстрадиола и прогестерона вызывает высвобождение ФСГ и ЛГ перед овуляцией, но подавляет секрецию ФСГ и ЛГ за счет отрицательной обратной связи во время лютеиновой фазы.Вызванный ГнРГ всплеск ЛГ происходит в поздней фолликулярной фазе (13 день), когда уровни эстрадиола очень высоки по сравнению с уровнями прогестерона. Но когда соотношение прогестерона и эстрадиола высокое в лютеиновой фазе, секреция гонадолиберина и гонадотропина подавляется. Напомним, что ингибин, выделяемый яичниками, избирательно снижает секрецию ФСГ. Одна из форм этого гормона, ингибин А, достигает пика в лютеиновой фазе, подавляя высвобождение ФСГ и, следовательно, подавляя рост фолликулов. Комбинированные оральные контрацептивы содержат небольшое количество эстрогена и большое количество прогестина, потому что эта комбинация имитирует гормональное состояние в лютеиновой фазе и, таким образом, подавляет рост фолликулов и предотвращает овуляцию (см. Главу 13).Когда уровни эстрадиола и прогестерона начинают снижаться в конце лютеиновой фазы, секреция гонадолиберина перестает подавляться и начинается новый цикл.

У человека ЛГ необходим для образования желтого тела и его секреторной функции в лютеиновой фазе. Другими словами, низкие уровни ЛГ в лютеиновой фазе (рис. 3.2), хотя и недостаточно высокие, чтобы вызвать овуляцию, достаточны для поддержания желтого тела. У некоторых других млекопитающих (таких как крысы) ЛГ также вызывает образование желтого тела, но другой гормон гипофиза, пролактин (ПРЛ), поддерживает желтое тело.Существует мало доказательств того, что ПРЛ необходим для функции желтого тела человека, но другие лютеотропные гормоны, такие как гормон роста, IGF-I, окситоцин и некоторые простагландины, могут поддерживать ЛГ в поддержании лютеина.

Что вызывает гибель желтого тела в конце каждого менструального цикла? Есть несколько предполагаемых причин. У овец простагландин, выделяемый маткой, вызывает регрессию желтого тела. Нет никаких доказательств того, что простагландин матки является лютеолитическим фактором («убийство желтого тела») у человека, хотя простагландины присутствуют в эндометрии человека ближе к концу лютеиновой фазы, а клетки желтого тела человека имеют рецепторы простагландина.У женщин, которым удалили матку по медицинским показаниям, нормальный гормональный цикл, а продолжительность жизни их желтого тела такая же, как у женщин с маткой. Следовательно, простагландины, секретируемые маткой, вероятно, не убивают желтое тело человека.

Возможно, небольшое падение уровня ЛГ ближе к концу лютеиновой фазы (рис. 3.2) вызывает гибель желтого тела. Однако, хотя введение ЛГ женщине может продлить жизнь ее желтого тела на несколько дней, оно все равно умирает.Количество рецепторов ЛГ в желтом теле человека уменьшается по мере старения этой структуры, что может сыграть роль в ее гибели. Изменения секреции пролактина также могут влиять на жизнь желтого тела человека, но мы мало знаем о роли этого гормона в менструальном цикле. Возможно, секреция эстрогена желтым телом приводит к его дегенерации, потому что инъекция эстрогена непосредственно в желтое тело человека вызывает его гибель. Введение агониста, ингибирующего гонадолиберин, вызывает гибель желтого тела у женщин, возможно, за счет подавления пульсирующего выброса ЛГ, который, как считается, необходим для поддержания желтого тела.Недавно стало известно, что желтое тело человека может секретировать собственный простагландин, убивающий лютеиновые клетки. Как простагландин сделает это? Возможно, за счет стимуляции секреции окситоцина лютеиновыми клетками, который затем убивает желтое тело, уменьшая приток крови к нему. Это тот же гормон окситоцин, который также секретируется нейрогипофизом (см. Главу 1). Последние данные свидетельствуют о роли локальной молекулы-посредника оксида азота (NO) в лютеолизе. В желтом теле NO увеличивает синтез простагландинов и вызывает апоптоз (запрограммированную гибель клеток) лютеиновых клеток.

Примерно за неделю до менструации у некоторых женщин грудь становится больше и чувствительнее. Это результат высокого уровня эстрадиола и прогестерона в лютеиновой фазе, что вызывает деление клеток, а также отек (задержку воды) в ткани груди. Однако молоко не выделяется, вероятно, из-за недостаточного количества пролактина (см. Главу 10).

Таблица 3.1 суммирует события трех фаз менструального цикла.

ТАБЛИЦА 3.1. Сводка событий менструального цикла, перечисленных в порядке возникновения

1. ↑ ФСГ → рост фолликулов и секреция эстрадиола из фолликулов 2. ↑ Эстрадиол → пролиферативный рост эндометрия → ингибирование выброса ФСГ (вместе с ингибином) стимуляция 3. Всплеск ЛГ и меньшее увеличение ФСГ → овуляция и формирование желтого тела 4. Желтое тело секретирует эстрадиол и прогестерон 5. ↑ Эстрадиол и прогестерон → подавляет ФСГ и ЛГ → секреторная фаза матки 6. Желтое тело дегенерирует, если оплодотворение не происходит 7 → менструальные выделения 8. ↓ эстрадиол → ↑ ФСГ; цикл начинается снова

Маточный цикл Определение и примеры

Определение
существительное
Цикл, который отображает изменения слизистой оболочки эндометрия, происходящие во время менструального цикла, и состоит из фаз: менструации , пролиферативная фаза и секреторная фаза
Дополнение
Менструальный цикл — это репродуктивный цикл самок людей и других животных, особенно некоторых приматов (например, некоторых приматов).грамм. обезьяны и обезьяны), землеройки и летучие мыши. ¹ Он описывается в яичниковом и маточном циклах.
Маточный цикл состоит из фаз, характеризующихся изменениями эндометриальной выстилки матки. Фазы маточного цикла включают (1) менструальный цикл, (2) пролиферативную фазу и (3) секреторную фазу.
Менструация — это периодические физиологические выделения из влагалища крови, цервикальной слизи, вагинального секрета и ткани эндометрия при отсутствии беременности.Это первая фаза маточного цикла. У людей это обычно повторяется примерно с четырехнедельными интервалами или примерно через месяц, таким образом, латинское происхождение термина от менструаций , что означает месяцев . Предменструальные симптомы включают вздутие живота, усталость, болезненность груди, тошноту и изменение настроения. Физические и эмоциональные симптомы, возникающие примерно за одну-две недели до менструации, называются предменструальным синдромом. К другим выводящим из строя симптомам относятся головная боль, менструальные спазмы и дисменорея.Эта фаза обычно длится от 3 до 5 дней.
Пролиферативная фаза — это вторая фаза маточного цикла. На этой фазе эстроген вызывает разрастание слизистой оболочки матки, что приводит к образованию нового слоя эндометрия в матке.
Секреторная фаза — последняя фаза маточного цикла. На этом этапе прогестерон, вырабатываемый желтым телом, делает эндометрий восприимчивым к имплантации бластоцисты, например за счет увеличения кровотока и выделения матки.При отсутствии беременности эндометрий отрывается во время менструальной фазы менструального цикла.
См. Также:

Ссылка (а):

¹ Лопес, К. Х. (2013). Репродуктивная биология человека . Академическая пресса. п. 53.

Последнее обновление 21 июля 2021 г.

Женская репродуктивная система: Руководство по гистологии

Матка

Матка состоит из внешнего слоя гладкой мускулатуры, называемого миометрий и внутренний слой, называемый эндометрием .

Эндометрий имеет три слоя: слой compactum , stratum spongiosum (которые образуют вверх по слою функционал ) и базальному слою .

Stratum compactum и stratum spongialis развиваются в функциональный слой в течение первой половины менструальный цикл (пролиферативная фаза)

Стенка матки изменяется во время менструального цикла, как показано схематично здесь.

Пролиферативная фаза

В фазе пролиферации при содействии ФСГ, утолщается эндометрий, обновляется соединительная ткань, по ходу с железистыми структурами и эликриновыми артериями. Причины эстрогена строма эндометрия должна стать глубокой и обильно васкуляризованной.

Простые трубчатые железы в функциональном слое открываются на поверхность, и эндометрий утолщается.

Вы можете распознать слой люмен , слой compactum, stratum spongiosum stratum basalis и myometrium на этой фотографии?

Секреторная фаза

В секреторной фазе , обеспечиваемой ЛГ, эндометриальные железы приобретают форму винтовой пробки, и наполнен гликогеном.Они выделяют секрецию, богатую гликогеном во время секреторной фазы (после овуляции).

Вы должны уметь распознать сальники , и секреции гликогена при таком большом увеличении фото секреторной фазы матки.

Менструации

Снижение уровня ЛГ и прогестерона приводит к менструации. фазы, или менструации . Во время менструации (отслаивание слизистой оболочки матки, которое происходит, если яйцеклетка не оплодотворенная) спиральная артериола s в слое Функционал контракт несушек, приводящий к ишемии , и дегенерация функционального слоя.Разрыв артерий, и быстрый кровоток смещает некротический функциональный слой, что потеряно. (Базальный слой не затрагивается, потому что он поставляется прямыми артериями).

Вы должны уметь распознать люмен , вырождающийся эндометрий , а на этом фото зоны утечки крови .