Юкуко танака биография: Японская техника массажа. Японский омолаживающий массаж лица Асахи от Юкуко Танака (Zogan) — БЛОГ О ЗДОРОВОМ ОБРАЗЕ ЖИЗНИ И СОВЕРШЕНСТВОВАНИИ ТЕЛА

Содержание

Японская система ухода по Масако Мизутани

Совсем недавно мы с вами открыли новую страничку в истории красоты, а именно начали знакомство с японской системой ухода за кожей лица. Как мы уже выяснили ранее, японские девушки предпочитают минимализм в использовании средств и являются приверженцами использования лосьонов и тканевых масок. Можем назвать их последовательницами учения мадам Чидзу Саэки.

Однако на этом подход к уходу за кожей у японских женщин не ограничивается. Существует второй взгляд на процесс ухода за кожей, эффективность которого доказывает прекрасная Масако Мизутани, бывшая модель, а ныне бьюти-блоггер и домохозяйка.

Посмотрите на её фото, возможно, вам будет сложно в это поверить, но этой юной особе на фото уже 49 лет! К тому же, Масако является мамой двоих взрослых детей.

Сразу предупредим, это не работа фотошопа, а настоящий адский труд, который ежедневно проделывает Мизутани для поддержания своей молодости. Она тратит на уход за кожей лица и своим телом по несколько часов в день!

При этом, не держит всё в тайне, а, наоборот, старается делиться советами с обычными женщинами и своим примером доказывает, что усилия в вопросе борьбы за длительную молодость оправданы.

Главное оружие Масако для поддержания упругости кожи – это массаж и правильное питание. Масако даёт рекомендации в своём блоге и на странице в facebook, и мы тоже готовы поделиться с вами азиатскими секретами массажа кожи лица.

Помимо тщательного очищения кожи, массаж лица является ещё одним важным элементом для поддержания молодости. Этот нехитрый метод поможет увеличить приток крови, повысить тонус мышц и предотвратить дальнейшее раннее появление морщин.

Существует множество учебников и методов для проведения процедуры массажа кожи лица, но первое и самое важно, что нужно помнить – использовать какой-либо продукт для массажа кожи (масло/крем/ и т.д.), чтобы обеспечить лёгкое скольжение – массаж сухого лица вызывает трение и может принести больше вреда, чем пользы.

Самым древним методом массажа является Гуа Ша, он происходит из мудрой азиатской медицины.

Этот массаж осуществляется при помощи специального инструмента из камня, нефрита, стали или пластика, который стимулирует акупунктурные точки.

Масако Мизутани, например, использует пластиковую расческу для массажа лица, а также специальный массажный инструмент японского бренда ReFa.

Также, если вы любитель корейских дорам, то, возможно, видели забавный V-образный массажёр для области подбородка, который очень хорошо подтягивает контуры лица.

Он пользуется огромным спросом, и кореянки, например, готовы использовать его 24 часа в сутки, где угодно.

Кроме массажа, Масако обязательно придерживается следующих правил по уходу за лицом и телом:

Необходимо сохранять форму тела, чтобы выглядеть моложе. Нужно делать регулярные тренировки, высыпаться и держаться подальше от курения и спиртного.
Употреблять как можно больше здоровой пищи. Вы должны есть свежую здоровую еду. Употребление таких продуктов, как фрукты, молоко, орехи и овощи является лучшим способом, чтобы насыщать жизненной энергией кожу. Но следует придерживаться также и определенного ежедневного ухода за кожей, чтобы сохранить её молодой и здоровой.

Пейте много воды и жидкости, чтобы вымывать из организма вредные токсины. Кроме того, это уменьшит выраженность чёрных и белых сальных пробок.
Всегда следует использовать косметику, в состав которой входит витамин Е, чтобы сохранить кожу мягкой и эластичной.
Никогда не следует выходить на солнце без применения солнцезащитного крема на открытых участках кожи. Солнце повреждает кожу и быстрее старит её.
Необходимо тщательно очищать, тонизировать и увлажнять кожу перед сном каждый день.
Рекомендуется использовать домашние маски на основе йогурта пару раз в неделю.
Используйте кремы для лица, которые содержат витамин С. Витамин С является антиоксидантом, который нейтрализует свободные радикалы. Свободные радикалы вызывают эффекты старения на коже, такие как морщины, сухость, коричневые пятна, шероховатость и тонкие линии. Витамин С также полезен в сведении к минимуму появление свежих рубцов.

Масако Мидзутани тратит около пяти часов на заботу о своей коже ежедневно! Поэтому не удивительно, что она выглядит настолько потрясающе. Она, безусловно, заслуживает того, чтобы выглядеть молодо, прикладывая столько усилий для этого каждый день!

Массаж действительно играет важную роль в жизни азиатских женщин, даже Чидзу Саэки придерживает методики массажных движений в нанесении уходовых средств.

Но, пожалуй, настоящим гуру японского антивозрастного массажа является Юкуко Танака (Yukiko Tanaka).

Эта японская визажистка разработала серию массажа лица, который заставит вашу кожу выглядеть намного моложе всего за две недели. Однако вы должны будете делать его каждый день без перерывов.

Этот массаж борется с морщинами и быстро подтягивает контуры лица. Массаж стимулирует лимфатические железы, тем самым ускоряя вывод токсинов и избыточной жидкости от лица. Это вернет упругость, а также уменьшит размер пор, чёрные точки и мешки под глазами.

Метод массажа Танака требует оказания давления на мышцы лица, но ни в коем случае не его трения. Это давление не только оказывается пальцами, но и ладонями. Но не переусердствуйте, вы не должны чувствовать боль! Лучшие проводить массаж утром или вечером после очищения лица. Недостаточное количество крема на лице может вызвать покраснение лица.

Крым, здравствуй! Жильё для отдыха.

БЕЗОПЕРАЦИОННАЯ ПОДТЯЖКА ЛИЦА .

При похудении очень важно удержать мышцы тела в тонусе. Это касается и лицевых мышц в том числе.
Большую часть проблем можно решить уделяя простым упражнениям 10 минут в день.
Посмотрите это видео и проделайте упражнения первый раз вместе с инструктором. В дальнейшем Вы сможете самостоятельно повторять весь комплекс или понравившиеся элементы самостоятельно и через 2-3 недели результат Вас приятно удивит.

Уменьшение объёма баночным массажем!

Девочки! Кто делал такой баночный массаж? Поделитесь, пожалуйста, опытом. Ваше мнение важно.

<center><ins class="lazy lazy-hidden adsbygoogle" style="display:block;height:250px" data-ad-client="ca-pub-5948177564140711" data-ad-slot="7192702265" data-ad-format="link" data-full-width-responsive="true"></ins> <script>(adsbygoogle=window.adsbygoogle||[]).push({});</script></center>

И опять Планка — вечное упражнение на все времена.

Упражнения для похудения рук с эластичной лентой в домашних условиях.

В настоящее время в мире моды форме и рельефу рук стали уделять особое внимание. Носить открытые платья может позволить себе только дама с безупречными красивыми руками.

Женские руки, которые безусловно выполняют массу домашней работы, тем не менее должны оставаться стройными, красивыми и желанными для мужских поцелуев. Вкусы безусловно у всех разные, кому-то нравятся более мягкие формы рук, кого то восхищают аккуратные мышечные рельефы, а кто-то в полном восторге от тонких ручек.

Но нет ни одного человека, которого бы восхищали дряблые и обвисшие руки.

Куда уходит красота рук?

Наиболее распространенный недостаток у рук – обвисший и дряблый трицепс. В повседневности мы почти не задействуем эту часть руки, где со временем накапливается жирок, а кожа становится обвисшей.
Вторая причина несовершенства рук – слабая грудная мышца. Это приводит не только к опаданию груди, но и к складкам в подмышечных впадинах.
Эти недостатки фигуры заставят забыть про открытые майки, топы и платья.
Но, если мы всерьез решили устранить эту проблему, то начнём обретать красивые формы рук уже сегодня.

<center><ins class="lazy lazy-hidden adsbygoogle" style="display:inline-block;width:580px;height:400px" data-ad-client="ca-pub-5948177564140711" data-ad-slot="9081085738"></ins> <script>(adsbygoogle=window.adsbygoogle||[]).push({});</script></center>

Антицеллюлитные упражнения для ног часть 1.

Делаю этот комплекс упражнений каждое утро. Упражнения действительно дают положительный эффект!
И конечно же ежедневная ходьба на свежем воздухе!

Упражнения для ягодиц и бедер с Валери Турпин.

Комплекс упражнений для похудения с использованием фитбола.

<div id="yandex_rtb_4" class="lazy lazy-hidden yandex-adaptive classYandexRTB"></div> <script type="text/javascript">if(rtbW>=960){var rtbBlockID="R-A-718608-3";} else{var rtbBlockID="R-A-718608-5";} window.yaContextCb.push(()=>{Ya.Context.AdvManager.render({renderTo:"yandex_rtb_4",blockId:rtbBlockID,pageNumber:4,onError:(data)=>{var g=document.createElement("ins");g.className="adsbygoogle";g.style.display="inline";if(rtbW>=960){g.style.width="580px";g.style.height="400px";g.setAttribute("data-ad-slot","7683656859");}else{g.style.width="300px";g.style.height="600px";g.setAttribute("data-ad-slot","7683656859");} g.setAttribute("data-ad-client","ca-pub-5948177564140711");g.setAttribute("data-alternate-ad-url",stroke2);document.getElementById("yandex_rtb_4").appendChild(g);(adsbygoogle=window.adsbygoogle||[]).push({});}})});window.addEventListener("load",()=>{var ins=document.getElementById("yandex_rtb_4");if(ins.clientHeight =="0"){ins.innerHTML=stroke3;}},true);</script>

Упражнения для бюста.

Купила красивый мячик. Завтра начну делать эти упражнения!

Упражнения для талии от Валери Турпин.

Короткий блок для талии. Упражнения делаются легко, но наутро у неподготовленных болят бока. :))

Упражнение для спины: вытяжение и укрепление.

Обертывания для похудения.

Эти обертывания выведут из организма лишнюю жидкость, жиры, помогут бороться с целлюлитом, разгладят кожу и приведут ее в тонус.

Продолжаем делать упражнения с эластичной лентой. «Идеальные ножки».

Очень действенный и несложный комплекс упражнений для похудения ног. Резиновую ленту с первых занятий я взяла на несколько см длиннее, чтобы не так болели мышцы :). А через некоторое время резинку можно подтянуть потуже.

Всем красоты и здоровья, девочки!

Доброе утро, осанка!

Это йоговская асана шикарно выпрямляет спину, лопатки и поднимает грудь

Шейпинг с Синди Кроуфорд.

Шейпинг — это комплексная система физических упражнений, позволяющая достичь физического совершенства, красоты и гармонии тела.

Шейпинг тесно связан с последними достижениями в науке, медицине и спорте. и поэтому его целью является не только красивая фигура, но и высокий уровень здоровья. О том, что представляет собой шейпинг, говорит уже одно его название. Английское слово «shape» переводится на русский язык как «форма». Заниматься шейпингом — значит, «делать форму» своей фигуре.
Регулярные занятия шейпингом позволят снизить избыточный вес тела.

P.S.
Родина шейпинга – г. Санкт-Петербург. Само слово «шейпинг», появившись в разговорном языке в 1987 году, обозначало новый способ тренировки, направленной на изменение состава тела человека. Цель шейпинга — формирования шейпинг-эталона: ухоженной, обладающей женственной, эстетичной фигурой женщины, имеющий привлекательный имидж.

Маска для волос из имбиря и банана.

Эта маска будет питать ваши волосы от корней до самых кончиков, и главное — она полостью сделана из натуральных ингредиентов!
Делаю эту маску сама. Волосы становятся шелковистыми и блестящими.
Одно маленькое замечание: все компоненты взбиваю в блендере, получается сметано образная масса, которая легко наносится на волосы и легко затем промывается.
Всем Красоты и Здоровья!!!

Тонкая талия.

Это не только красиво, но и полезно для здоровья — чтобы талия была не более 80 сантиметров

<center><ins class="lazy lazy-hidden adsbygoogle" style="display:block; text-align:center;" data-ad-layout="in-article" data-ad-format="fluid" data-ad-client="ca-pub-5948177564140711" data-ad-slot="2646898692"></ins> <script>(adsbygoogle=window.adsbygoogle||[]).push({});</script></center>

Чтобы животик был красивым! Комплекс упражнений для брюшного пресса.

Вера Брежнева — Секреты красоты.

Эффективные способы от Веры Брежневой, чтобы действительно быть в хорошей форме. Мне лично понравилось упражнение, которое дает Андреа Калбуччи, личный тренер Веры… Желаю всем Любви, Красоты и достижения намеченной цели!

<div id="yandex_rtb_1" class="lazy lazy-hidden yandex-adaptive classYandexRTB"></div> <script type="text/javascript">if(rtbW>=960){var rtbBlockID="R-A-718608-3";} else{var rtbBlockID="R-A-718608-5";} window.yaContextCb.push(()=>{Ya.Context.AdvManager.render({renderTo:"yandex_rtb_1",blockId:rtbBlockID,pageNumber:1,onError:(data)=>{var g=document.createElement("ins");g.className="adsbygoogle";g.style.display="inline";if(rtbW>=960){g.style.width="580px";g.style.height="400px";g.setAttribute("data-ad-slot","7683656859");}else{g.style.width="300px";g.style.height="600px";g.setAttribute("data-ad-slot","7683656859");} g.setAttribute("data-ad-client","ca-pub-5948177564140711");g.setAttribute("data-alternate-ad-url",stroke2);document.getElementById("yandex_rtb_1").appendChild(g);(adsbygoogle=window.adsbygoogle||[]).push({});}})});window.addEventListener("load",()=>{var ins=document.getElementById("yandex_rtb_1");if(ins.clientHeight =="0"){ins.innerHTML=stroke3;}},true);</script>

10 вещей, которые вы не знали о потере веса.

Ещё раз о безоперационной подтяжке мышц лица и … двойном подбородке.

Когда-то давно в 2011 году я впервый раз выложила это видео на Калорийке, просила девочек поделиться своими впечатлениями тех, кто уже делал этот массаж. Своими озывами тогда никто из наших калориеечек не поделился. Прошло 5 лет, я упорно делала каждое утро этот массаж все эти годы. Теперь я сама могу с Вами поделиться отзывом. Это РАБОТАЕТ , девочки, это ОЧЕНЬ ХОРОШИЙ МАССАЖ!!!

Всем Удачи и успехов в достижении посталенной цели!

Упражнения для пресса.

Всем доброго времени суток! Очень нравятся тренировки Дарьи. Многие упражнения, которые она дает, включаю в свою утреннюю гимнастику. Получаю от них большое удовольствие и конечно же результат!

ЯПОНСКИЙ ЛИМФАТИЧЕСКИЙ МАССАЖ «СОЗДАНИЕ ЛИЦА».

ZOGAN-massage (Создание Лица). В японии эта массажная техника издревле передавалась из поколения в поколение. Возвращению к жизни она обязана косметологу Хироси Хисаси, которую с этой техникой познакомила ее бабушка. Эту методику называют еще «двухпальцевым» массажем (потому что он выполняется в основном двумя пальцами — указательным и средним или средними и безымянными), или ее называют Y-методом.

Стилист Юкуко Танако (Youkuko Tanako) — 62-летняя японка- описала массаж в книге «Массаж лица». В Японии сама госпожа Танака и ее методики пользуются огромной популярностью. Ее книга «Массаж лица» (а это именно наш, Асахи!) возглавила «Top-10 книг» в Японии в 2007 году. Второе место заняла еще одна ее книга «Вдохновляющие упражнения». Для полноты сравнения — на третьем месте оказалась книга Джоанны Роулинг про Гарри Поттера.

Стройная фигура!

Тонкая талия и плоский животик.

Как сделать живот плоским, а талию тонкой?

А это упражнение в мужском исполнении:

Мой муж начал недавно делать это упражнение, ему очень нравится.

Всем желаю успехов в достижении намеченных целей.

Упражнения для красивой осанки!

Упражнения против целлюлита на бедрах и ягодицах.

О прямой спинке! Упражненния для позвоночника.

В продолжение темы о стройности! Нам конечно же нужно расправить плечики и иметь красивую прямую спинку. Что ж будем заботиться о позвоночнике. Для меня, привыкшей сидеть у компьютера, эта тема сейчас очень актуальна. Подборка упражнений мне показалась очень интересной. Некоторые упражнения я делаю уже почти год, а некоторые включу сейчас. Будем стремиться к красивой осанке!

Лучшие упражнения для похудения.

Всем доброго времени суток! Делаю упражнения каждое утро перед завтраком. Конечно приходится вставать на 1,5 — 2 часа раньше (время всместе с приемом душа), но эффект замечательный.

Всем Удачи в достижении цели!

Комплекс упражнений с гимнастической палкой.

Супер снаряд для растяжки!!!

Кошка. Развитие гибкого позвоночника.

Комплекс упражнений «кошечка», направленный на развитие гибкости позвоночника, улучшение подвижности суставов и вестибулярного аппарата.

Девочки, очень хорошее упражнение! Попробуйте!

Комплекс «Ножки мирового стандарта» в русском варианте.

Очень неплохие советы дает наш тренер Екатерина Буйда в своем комплексе упражнения «Супер ножки». Правила выполнения упражнений.

Видео по методу «Ножки мирового стандарта»

В основу комплекса «Ножки мирового стандарта» был положен метод балерины Лотты Берк, которая тридцать лет назад перенесла травму позвоночника и была вынуждена прервать свою балетную карьеру. Она разработала систему упражнений, основанных на балетных позициях, которые могут выполняться людьми, не имеющими танцевальной подготовки. Авторы Феликс Шмитт и Синтия Тайверс начали с ее метода, а потом, модифицировав ее упражнения, изобрели свой собственный комплекс.

Утренняя гимнастика! Растяжка.

Делюсь с вами упражнениями на растяжку. Последнее время всё больше они привлекают моё внимание и интерес.
После того, как включила их в свою зарядку, ощущение полета и лёгкости!
У кого есть ещё интересные упражнения на растяжку, пожалуйста, поделитесь. Буду признательна!

5 минут для идеальных ручек.

Всем привет! Делаю упражнения для рук, чтобы при похудении мышцы рук были в тонусе и кожа не была обвисшей.

Желаю всем Удачи в достижении цели! Стройности и красоты!!!

Плоский живот за 9 минут.

Крепкие мышцы живота необходимы не только для приобретения сексуального вида. Мышцы пресса удерживают внутренние органы, а также позвоночный столб с фронтальной стороны. Выполняя упражнения на формирование пресса, мы улучшаем обменные процессы внутри себя, нормализуем работу пищеварительной и половой системы, укрепляем и поддерживаем гибкость позвоночника.

Упражнения для похудения рук с эластичной лентой в домашних условиях.

Куда уходит красота рук?

Эти упражнения я люблю и делаю уже очень давно, эффект есть! При моём большом сбросе веса эти упражнения помогли мне приобрести подтянутую форму мышц рук.

Дерзайте, девочки! У вас всё получится!!!

танака гиити биография — uliapqqpe

Download Link: ➠ танака гиити биография

══════ஜ۩۞۩ஜ══════ஜ۩۞۩ஜ══════ஜ۩۞۩ஜ══════
Скачать тут: ➠ танака гиити биография

Какуэй Танака 田中角榮. Танака Гиити — 田中義一 … Википедия. С сент. 1918 до июня 1921 и с сент. 1923 до янв. 1924 воен. министр. Полнотекстовая версия реферата. История. Меморандум Танаки. Банк рефератов, курсовых, дипломных работ. Вместе с тем 25 июля 1927 г. премьер-министр Японии Танака Гиити действительно передал императору доклад, где была изложена… Танака Гиити, генерал Імператорської армії Японії, політик, 26-й премapos;єр-міністр Японії — біографія, фото, розповіді. Меморандум Танаки Министерство образования РФ СИПЭУ Курсовая работа По дисциплине «История стран восточной Азии» Тема: «Меморандум Танаки» Выполнил: студент II курса факультета регионоведения Уль… Танака Г. (генерал). Генералы Японии. ТАНАКА Гиити (1863—1929), япон. генерал (1921), премьер-мин., министр иностранных дел и мин. колоний в 1927—29; в 1918—21 и 1923—24 воен… Даты, биографии, фотографии. ТАНАКА Гиити. С 1925 лидер партии Сэйюкай. Все записи Обр. порядок дат А-я. Меморандум Танака – это документ, который говорил о крайней агрессивности Японии в плане внешней политики. Он был представлен императору Японии премьер-министром Японии Танака Гиити 25 июля 1927 года как документ… Японская интервенция имела место на Дальнем Востоке в 1918-25годах. ТАНАКА ГИИТИ был её активным участником и организатором этого действия, занимал пост военного министра, выполнял обязанности атташ. Танака Гиити (6.3.1863, Хаги, — 29.9.1929, Токио), японский государственный и военный деятель, генерал, барон (1920). С сентября 1918 до июня 1921 и с сентября 1923 до января… Demon177 про Дейч : Генрих Гейне ( Биографии и Мемуары ) Программа-максимум Гиити Танака. Работа группы в самом разгаре.

танака гиити биография — Все результаты Танака Гиити Википедия wiki Танака_Гиити Похожие Танака Гиити (яп 田中義一, июня (—) сентября ) генерал Императорской армии Японии, политик, -й премьер-министр Ранние годы и военная Премьер-министр Меморандум Танаки Награды Танака Гиити — Хронос hronoru БИОГРАФИЧЕСКИЙ УКАЗАТЕЛЬ УКАЗАТЕЛЬ Т Танака Гиити В дипломатической литературе с Танака связывают секретный документ Исторические лица Японии ( биографический справочник) ТАНАКА Гиити — Биограф

ическая энциклопедия ЛИЧНОСТИ personid мая г — ТАНАКА Гиити — японский государственный и военный деятель, генерал, барон () С сентября до июня гг и с сентября Танака Гиити — это Что такое Танака Гиити? dicnsf enc_japan Танака Смотреть что такое Танака Гиити в других словарях: ТАНАКА Гиити ( ) японский генерал (), премьер Биографический словарь Танака Гиити () военный и государственный wwwcultlineru Энциклопедия Японии Т — т: глоссарий Похожие Танака Гиити () военный и государственный деятель, барон ( ), полный генерал () Танака Гиити Исторические личности, презентация — Allbest Биографические сведения о жизни и политической деятельности Т Гиити — генерала Императорской армии, -го премьер-министра Японии Его ВОЕННАЯ ЛИТЕРАТУРА — Исследования — Горбунов ЕА militeralibru research gorbunov_ea Похожие Барон, отставной генерал, премьер-министр Гиити Танака занимал Вот небольшая биографическая справка о харбинском резиденте, составленная Премьер Танака militeralibru prose ru

деятель, барон ( ), полный генерал () Танака Гиити Исторические личности, презентация — Allbest Биографические сведения о жизни и политической деятельности Т Гиити — генерала Императорской армии, -го премьер-министра Японии Его ВОЕННАЯ ЛИТЕРАТУРА — Исследования — Горбунов ЕА militeralibru research gorbunov_ea Похожие Барон, отставной генерал, премьер-министр Гиити Танака занимал Вот небольшая биографическая справка о харбинском резиденте, составленная Премьер Танака militeralibru prose russian korolkov Похожие Хей жил в семье Гиити Танака много лет, к нему привыкли, так же как к попугаю, сидевшему на металлической жердочке возле окна Однако, в отличие Тайный сговор, или Сталин и Гитлер против Америки books Василий Молодяков — — History Кухара Фусаносукэ ( Биография Кухара Фусаносукэ) Токио: Общества по составлению биографии Мацуока Есукэ) ( Биография Танака Гиити ) Т Из меморандума премьер-министра Японии Танака Гиити doc Из меморандума премьер-министра Японии Танака Гиити от июля года Премьер-министр Танака Гиити от имени Ваших многочисленных Не найдено: биография Меморандум Танака Причины, следствия и итоги mir-istoriiru sobytiya-noveyshaya-istoriya -memorandum-tanaka Похожие янв г — Меморандум Танака это документ, который говорил о крайней Японии премьер-министром Японии Танака Гиити июля Танака Гиити (-) краткая биография(статья) в slovonlineru slovar_ctc tanaka_giiti___ Похожие Танака Гиити (-) краткая биография (статья) в Большом энциклопедическом интернет словаре Образ Японии в антиантантовской пропаганде в США в article obraz-yaponii-v-antiantantovskoy-propa автор: ВЭ Молодяков — — Похожие статьи Генерал-майор Танака Гиити , будущий военный министр и премьер, в феврале г высказался Танака Гиити дэнки ( Биография Танака Гиити ) Акаси Мотодзиро: вехи биографии Японский резидент Акаси Мотодзиро: вехи биографии военного атташе в российской столице Танака Гиити Акаси без колебаний пошел по тому же пути в уверенности, Картинки по запросу танака гиити биография Показать все Другие картинки по запросу танака гиити биография Жалоба отправлена Пожаловаться на картинки Благодарим за замечания Пожаловаться на другую картинку Пожаловаться на содержание картинки Отмена Пожаловаться Все результаты Коисо Куниаки Википедия wikirediaru wiki Коисо_Куниаки Биография Танака Гиити Осати Хамагути Кидзюро Сидэхара (врио) Осати Хамагути Вакацуки Рэйдзиро Цуёси Инукаи Такахаси Корэкиё Великая Отечественная война могла начаться на три года daily июн г — когда премьером страны стал Танака Гиити — бывший военный века — самая откровенная биография легендарной женщины, Хиранума Киитиро Википедия wiki Хиранума_Киитиро Танака Гиити Осати Хамагути Кидзюро Сидэхара (врио) Осати Хамагути Вакацуки Рэйдзиро Цуёси Инукаи Такахаси Корэкиё (врио) Сайто Дзюнъитиро Коидзуми Википедия wiki Дзюнъитиро_Коидзуми Танака Гиити Осати Хамагути Кидзюро Сидэхара (врио) Осати Хамагути Вакацуки Рэйдзиро Цуёси Инукаи Такахаси Корэкиё (врио) Сайто Яманаси Хандзо — Wikiwand Яманаси_Хандзо Такахаси Корэкиё Като Томосабуро Предшественник, Танака Гиити Преемник, Танака Гиити Биография Хандзо родился в городе Хирацука ( на Кейсуке Окада — Keisuke Okada — qwertyuwiki wiki Keisuke_Okada премьер-министр, Танака Гиити Биография году он стал министром военно — морского флота в администрации Танака Гиити , но ушел в отставку Читать Несостоявшаяся ось: Берлин-Москва-Токио Несостоявшаяся ось: Берлин-Москва-Токио Кухара Фусаносукэ ( Биография Кухара Фусаносукэ) Токио: Общества по составлению биографии Мацуока Ёсукэ) ( Биография Танака Гиити ) ТТ Фукуда, Ясуо Википедия wikipediaclick wikipedia Фукуда,_Ясуо Танака Гиити Осати Хамагути Кидзюро Сидэхара (врио) Осати Хамагути Вакацуки Рэйдзиро Цуёси Инукаи Такахаси Корэкиё (врио) Сайто Золото Колчака: за что Япония должна России шесть rodina-kolchak Похожие июн г — Этим фондом распоряжался будущий премьер страны, генерал Гиити Танака , сконцентрировав к концу года многие тонны Утида Косай — статья из Википедии на NovoWikiru view_html Танака Гиити Осати Хамагути Кидзюро Сидэхара (врио) Осати Хамагути Вакацуки Рэйдзиро Цуёси Инукаи Такахаси Корэкиё (врио) Сайто Все о танака гиити биография — Все о биография варвары iniperfoxurlph tanaka-giiti-biografiya Во всех мелочах, деталях и тонкостях узнайте про танака гиити биография На нашем портале Вы можете узнать все о танака гиити биография Меморандум Танака или Протоколы японских мудрецов users paul_v_lashkevich post янв г — Генерал Танака Гиити ( Tanaka Giichi) в — годах занимал посты премьера, министра иностранных дел и министра колоний Сидэхара Кидзюро Биография — Pomniproru pomniproru memorypage biography Биография Сидэхара Кидзюро в архиве мемориала ПомниПро уже закрепились в Китае Однако правительство Танака Гиити в предыдущие два года Документы и материалы НЕСОСТОЯВШАЯСЯ ОСЬ bourabairu molodiakov bmt Танака Гиити дэнки ( Биография Танака Гиити ) ТТ Токио: Танака Гиити дэнки канкокай, Утида Косай дэн ( Биография Утида Маньчжоу-Ди-Го — Яковкiнъ Евгенiй LiveJournal tag Маньчжоу-Ди-Го Жанр: Документальный, познавательный, исторический, политика, биография Одна из таких несомненных фальшивок меморандум Танака до сих Генерал Гиити Танака (-), в — гг занимавший посты Япония скульптура итиро хатояма, хатояма ітіро, хатояма fxroyalru Хатояма,_Итиро Биография C по год он был начальником секретариата кабинета министров в правительстве Гиити Танаки В период с по гг Читать онлайн Тайный сговор, или Сталин и Гитлер tayny-sgovor-ili-stalin-i-gitler-protiv-ameriki page- Рейтинг: — голосов Танака Гиити дэнки ( Биография Танака Гиити ) Т Токио: Танака Гиити дэнки канкокай, Утида Косай дэн ( Биография Утида Косай) В тени Восходящего солнца Александр Куланов — LiveLib book readpart-v-teni-voshodyaschego-solntsa-alek фрагменты его биографии и целый ряд новых, недавно открывшихся сведений То есть если написано Танака Гиити , то Танака здесь фамилия Япония книги в твердом переплете с суперобложкой eBay Japan-Hardcover-Books-with-Dust-Jacket Танака гиити и Японии Китая политика Уильяма Ф Мортон Подпись смешивания Эвелин Yoki загар автобиография hcdj Япония Гавайи WW Хасимото, Рютаро Википедия wikipediagreen Хасимото,_Рютаро Биография Танака Гиити Осати Хамагути Кидзюро Сидэхара (врио) Осати Хамагути Вакацуки Рэйдзиро Цуёси Инукаи Такахаси Корэкиё Фукуда, Ясуо Википедия Переиздание WIKI Фукуда,_Ясуо мая г — Танака Гиити Осати Хамагути Кидзюро Сидэхара (врио) Осати Хамагути Вакацуки Рэйдзиро Цуёси Инукаи Такахаси Корэкиё Осати Хамагути Убойно ИНФО notifyinua item Биография Танака Гиити Осати Хамагути Кидзюро Сидэхара (?) Осати Хамагути Вакацуки Рэйдзиро Инукаи Цуёси Такахаси Корэкиё (?) Сайто СПЕЦНАЗ РОССИИ НАША ИСТОРИЯ wwwspecnazru article июля года премьер-министром Гиити Танака молодому императору Безупречная биография и отличный послужной список делали Ли Гуй Американский империализм Япония, — годы и мар г — Премьер-министр Японии с по гг Политическую карьеру начал в правительстве Танака Гиити ( — ) В период с PDF Юкуко танака биография википедия СКАЧАТЬ — decibqspp decibqsppua СКАЧАТЬ Юкуко танака биография википедия PDF бесплатно или Танака , Гиити () генерал Императорской армии, политик, -й PDF Русская военная эмиграция в Китае ( конец -х гг) liburfuru filephp moddata data Smirnov_SV_Dissertacija_pdf автор: СВ СМИРНОВ — Похожие статьи Россия ХХ век Биографии семей как объект социологического исследования Впрочем, уход в отставку в Японии правительства Танака Гиити , Сайто Макото Википедия Что такое Сайто Макото wiki Сайто_Макото Биография Танака Гиити Осати Хамагути Кидзюро Сидэхара (врио) Осати Хамагути Вакацуки Рэйдзиро Цуёси Инукаи Такахаси Корэкиё Мори, Ёсиро ЭКЗЕКУЦИЯ ИНФО eszinua novosti-ukrainy item по апреля гг занимал пост премьер-министра Японии Биография Танака Гиити Осати Хамагути Кидзюро Сидэхара (?) Осати Хамагути PDF Скачать публикацию в электронном виде — ИИАЭ ДВО РАН ihaefeorg files publications full not-healing-wounds Танака Гиити рассматривал Маньчжурию и Корею как буферную зону между Японией и По материалам биографии Чжоу Эньлая М, С Коидзуми, Дзюнъитиро ПОЛИТБОМБА bombi-noinua novosti-ukrainy item Биография ; См также; Примечания; Ссылки Танака Гиити Осати Хамагути Кидзюро Сидэхара (?) Осати Хамагути Вакацуки Рэйдзиро Инукаи Взаимоотношения корейцев в СССР с корейским vzaimootnosheniya-korejtsev-v-sssr-s-korejskim-n По данным генерала Танака Гиити в трех восточных провинциях проживает свыше июля ; Норильская биография Заполярная правда Орден Шарнхорста — Фото архив UnpicturesRu unpicturesru orden-sharnhorsta авг г — Орден Шарнхорста — РСФСР, СССР, РФ — премьер-министр Японии Танака Гиити Биография Герхард Шарнхорст Боевой орден За Диссертация на тему Дальний Восток в оборонительной content dalnii-vostok-v-oboronitelnoi-strate Японии Танака Гиити , Основные принципы национальной политики, Трухановский ВГ Уинстон Черчилль Политическая биография Асида Хитоси: знаменитый известный человек reddayru people Asida_Hitosi Биография : Като Такааки Вакацуки РэйдзироПериод Сёва() Танака Гиити Осати Хамагути Кидзюро Сидэхара (врио) Осати Хамагути Китайская интервенция в России, — Цусимские форумы tsushimasu Форум Гражданская война в России мар г — сообщений — авторов Опять какой-то комдив Танака Гиити Кого из японских Биография Сун Хуаньчжана, составленная по приказу Ли Юаньхуна (был такой Инукаи Цуёси РЕДИСКА readiskainua novosti-ukrainy item Биография Танака Гиити Осати Хамагути Кидзюро Сидэхара (?) Осати Хамагути Вакацуки Рэйдзиро Инукаи Цуёси Такахаси Корэкиё (?) Сайто ПРИМЕЧАНИЯ НЕСОСТОЯВШАЯСЯ ОСЬ: БЕРЛИН bourabaikz molodiakov bmt См подробнее: Танака Гиити дэнки ( Биография Танака Гиити ) ТТ Токио, ; William F Morton Tanaka Giichi and Japans China Policy Япония от А до Я Энциклопедия Статьи на букву М otpusk-inforu journey encyclopedia japan slovar— Вместе с тем июля г премьер-министр Японии Танака Гиити Биография Ёсицунэ подробно изложена в Хэйкэ-моногатари (Повесть о доме Togliatti, lamico dimenticato Il leader comunista nella view политиком, ставшим очень важной, ключевой фигурой для Кремля Его первая и последняя биография на русском языке вышла в г О проекте — старые фото, старые фотографии oldvladivostokru about Его биография обширна и разнообразна Будучи матросом Из меморандума премьер-министра Японии Танака Гиити от июля года Ущерб Такэсита, Нобору Википедия wpwiki-wikiru indexphp Нобору_Такэсита Биография править Танака Гиити Осати Хамагути Кидзюро Сидэхара (?) Осати Хамагути Вакацуки Рэйдзиро Инукаи Цуёси Такахаси Корэкиё Кто кого: японские шпионы против Российской империи kto_kogo_yaponskie_shpiony_protiv_rossiysko июл г — Уже в начале ХХ века японский военный атташе в Москве Танака Гиити искал связи с русскими революционерами В них он видел PDF Ежегодник Япония PDF yearbookjapanru images book japan_ бранная японским премьерҮминистром К Танака форма извинения, выраженная во Танака Гиити дэнки ( Биография Танака Гиити ) Т Токио Ямамото канске википедия, ямамото адмирал биография wwwaggorodru Ямамото_Гомбэй Ямамото канске википедия, ямамото адмирал биография Танака Гиити Осати Хамагути Кидзюро Сидэхара (?) Осати Хамагути Вакацуки PDF Тайвань в эпоху японского правления — Книги сотрудников taiwanfin- Послужной список, краткая биография Биография А К Мольтрехта, см на протяжении гг правительством Танака Гиити про- PDF щиционные культуры народов мира — БелГУ dspacebsueduru bitstream Traditsionnye_kultury_ Одни критики в своих взглядах исходили из мировоззрения и биографии британской Танака Меморандум генерала Танака Гиити поданный на PDF Пути развития востоковедения на Дальнем Востоке files Публикации Дополнения к биографии Константина Андреевича Харнского в отчете министру иностранных дел Танака Гиити от июля пишет следующее: Кан, Наото Википедия wikired Кан,_Наото Биография ; Карьера в правительстве; Премьер-министр Японии Танака Гиити Осати Хамагути Кидзюро Сидэхара (врио) Осати Хамагути Дальний Восток в оборонительной стратегии cheloveknaukacom dalniy-vostok-v-oboronitelnoy-strategii-velikobritanii Японии Танака Гиити , Основные принципы национальной политики, Трухановский ВГ Уинстон Черчилль Политическая биография Яманаси Hanzo — Yamanashi Hanzō — qwertywiki wiki Yamanashi_Hanzō Биография ; Ссылки Книги Внешние ссылки; Примечания биография Уроженец Осуми района в Танака Гиити Предшественник Нода, Ёсихико КОРРЕСПОНДЕНТ ЮА ИНФО inkorrinua novosti-ukrainy item Биография Личная жизнь Примечания; Ссылки Биография Танака Гиити Осати Хамагути Кидзюро Сидэхара (?) Осати Хамагути Вакацуки Халхин-Гол — Ч История конфликта responses генералом бароном Гиити Танака Он принадлежал к древнему роду, и, как истинный Биография Жукова подробно изложена, и я не стану на этом Киси, Нобусукэ Википедия Что такое Киси, Нобусукэ wikipedia Киси,_Нобусукэ Биография Биография Ранние Танака Гиити Осати Хамагути Кидзюро Сидэхара (врио) Осати Хамагути Вакацуки Рэйдзиро Цуёси Инукаи Политическая география — Мои образовательные site fflfilicheva -kurs politiceskaa-geografia дек г — Лавров пишет, что официальная биография Хаусхофера сильно отличается от реальной Так, генерал Танака Гиити считал Хара-Даван Э Чингисхан как полководец и его наследие год: ; стр Биография Рождение и юность Начало завоеваний Танака Гиити ( гг ) Ито Хиробуми ( гг ) Ямамото Гомбэй Танака, Какуэй Википедия (с комментариями) o-ili-vru wiki Танака,_Какуэй окт г — Как лидер доминирующей фракции в правящей Либерально- демократической партии Танака господствовал в японской политике на PDF Новая и новейшая история стран Азии и Африки xmlui bitstream handle автор: НВ Величко — — Похожие статьи Изучите политическую биографию Чан Кайши Почему после смерти Суня, став главнокомандующим кабинетов Като Такааки и Танака Гиити PDF Саратовский государственный университет имени Н — СГУ elibrarysguru uch_lit Похожие гаются Биографический словарь и Глоссарий по всем темам семинар- ТАНАКА , ГИИТИ () политический и государственный PDF Политическая география и геополитика e-libgasuru eposobia makoshev Похожие автор: АП Макошев — Цитируется: — Похожие статьи Лавров пишет, что официальная биография Хаусхофера сильно отличается от реальной Так, генерал Танака Гиити считал необходимым Тодзио,_Хидэки : définition de Тодзио,_Хидэки et dictionnairesensagentleparisienfr ru-ru — Перевести эту страницу Définitions de Тодзио,_Хидэки, synonymes, antonymes, dérivés de Тодзио, _Хидэки, dictionnaire analogique de Тодзио,_Хидэки (russe) Читать онлайн — Лота Владимир Иванович За гранью e-librasu read -za-gran-yu-vozmozhnogo-voennaya-razvedka-ro Что-то в этой биографии было на поверхности, но не сверкало, как в Премьер-министром стал отставной генерал, барон Танака Гиити Он был Биографии СТРО-ТОР martaru forum ТАНАКА Ацуко (-),япхудожница ТАНАКА Гиити (?? ??)(- сент),пм Японии с апр до июля В сент-июне и PDF Untitled — журнала Ойкумена images full_texts февр г — в меморандуме известного японского генерала Танака Гиити , содержа- рой современный человек лишён собственной биографии , Первое жизнеописание императора Мэйдзи — PDF -Pervoe-zhizneopisanie-imperatora-meydzi Ко дню кончины Мэйдзи исполнилось лет, но биография утверждает, что Когда готовилось назначение Танака ( Гиити ) премьер-министром, мы с PDF Советская разведка в — Pseudologyorg wwwpseudologyorg Abel Эти моменты из его биографии ему припомнят позднее во время Танака Гиити от имени японского правительства передал на имя советского посла Читать онлайн — Молодяков Василий Элинархович Тайный -taynyy-sgovor-ili-stalin-i-gitler-protiv-ameriki Сначала премьер-министр генерал Танака Гиити (которому совершенно Поскольку нас интересует не биография Астахова сама по себе, но лишь Евгений Горбунов Схватка С Черным Драконом wwwyou-bookscom book E-Gorbunov Shvatka-S-Chernym-Drakonom июн г — Биографии разведчиков и у нас, и во всем мире хранятся за семью Барон, отставной генерал, премьер-министр Гиити Танака Куланов А В тени восходящего солнца wwwuniversalinternetlibraryru book chitat_knigu фрагменты его биографии и целый ряд новых, недавно открывшихся меморандум был опубликован после смерти того самого Танака Гиити , DOC Россия и япония (История военных конфликтов) military_history rossiya_i_yaponiya zip Японские газеты, поместив на своих страницах биографию русского Был Гиити Танака фанатически верен и Бусидо — кодексу самурайской чести PDF Ради справедливости всюду Виктор Рассохин — Первая cbsorelru files e_lib rassohini radi-spravedlivosti-vsudy дек г — биографии одного из первых Героев СоцТруда и депутата провозглашённую баронами-реакционерами Танака Гиити и Утида DOC listă bibliografică SEMINARE Manuale Bovin, M Istoria lili-rotarunarodru olderfiles lista_bibliografica Меморандум Танака Гиити Хрестоматия по новейшей истории Том Капица, МС Малетин, НП Сукарно: Политическая биография — Москва Исибаси, Тандзан — Türk arama motoru Исибаси,-Тандзан- Биография Ранние Танака Гиити Осати Хамагути Кидзюро Сидэхара (?) Осати Хамагути Вакацуки Рэйдзиро Инукаи Цуёси Такахаси Корэкиё Часть НЕВИННЫ ЛИ ЖЕРТВЫ РЕПРЕССИЙ? Великий wwwxlibyru velikii_obolgannyi_vozhd_lozh_i_pravda_o_staline июля года премьер-министром Гиити Танака молодому императору План Танаки начал воплощаться в жизнь в ночь на сентября года, Безупречная биография и отличный послужной список делали Ли Гуй ЧАСТЬ Невинны ли жертвы репрессий? За что сажали wwwxlibyru za_chto_sazhali_pri_staline_nevinny_li_zhertvy_repressii Примечательна биография революционера июля года премьер- министром Гиити Танака молодому императору Хирохито и содержавший Роман Ким (fb) КулЛиб — Классная библиотека! Скачать read Биография Кима была широко известна: популярный в послевоенные годы совещания премьер-министра Японии Танака Гиити с дипломатами и БОЛЬШОЙ ЭНЦИКЛОПEДИЧEСКИЙ СЛОВАРЬ — wwwprovizitkuru slovary bolshoj_ehnciklopedicheskij_slovar_- Биография Авраам Линкольн (т ТАНАКА Гиити (-) , японский генерал (), премьер-министр, министр иностранных дел и министр vsemirnaja-ist-novejshego-vremeni-kosmach-kl-ruspdf document Гуманизм был присущ также и романам биографической серии рал Танака Гиити , который был близок к военным ультранационалистическим кру- Биография — Scorbimru scorbimru biography страницы памяти знаменитостей: фото,видео,аудио, биографии уже закрепились в Китае Однако правительство Танака Гиити в предыдущие два Download Chugokujin To Nihonjin — Yozo Tanaka on cidagiftcf cidagiftcf Перевести эту страницу Что такое Танака Гиити Tanaka Satoshi , Kenkoho to iyashi no shakaishi и список ролей, наград, фотографии, биография , год и место рождения Пояснения к фильтрации результатов Мы скрыли некоторые результаты, которые очень похожи на уже представленные выше () Показать скрытые результаты В ответ на официальный запрос мы удалили некоторые результаты () с этой страницы Вы можете ознакомиться с запросом на сайте LumenDatabaseorg В ответ на официальный запрос мы удалили некоторые результаты () с этой страницы Вы можете ознакомиться с запросом на сайте LumenDatabaseorg В ответ на официальный запрос мы удалили некоторые результаты () с этой страницы Вы можете ознакомиться с запросом на сайте LumenDatabaseorg В ответ на официальный запрос мы удалили некоторые результаты () с этой страницы Вы можете ознакомиться с запросом на сайте LumenDatabaseorg В ответ на официальный запрос мы удалили некоторые результаты () с этой страницы Вы можете ознакомиться с запросом на сайте LumenDatabaseorg В ответ на официальный запрос мы удалили некоторые результаты () с этой страницы Вы можете ознакомиться с запросом на сайте LumenDatabaseorg Вместе с танака гиити биография часто ищут меморандум танака танака это танака аниме танака значение танака волейбол танака маска танака темный дворецкий теория а танака Ссылки в нижнем колонтитуле Россия — — — Подробнее Справка Отправить отзыв Конфиденциальность Условия Аккаунт Поиск Карты YouTube Play Новости Почта Контакты Диск Календарь Переводчик Фото Покупки Ещё Документы Blogger Duo Hangouts Keep Jamboard Подборки Другие сервисы Приложения

Александр Петров — биография, детство и юность, новости 2020, личная жизнь.

Полное имя: Александр Андреевич Петров

Дата рождения: 25 января 1989 г.

Возраст: 30 лет

Отец: Андрей Генрихович Петров

Мать: Алевтина Анатольевна Петрова

Знак зодиака: ♒ Водолей

Место рождения: Россия, Переславль-Залесский

Национальность: русский

Рост: 175 см

Семейное положение: холост

Образование: высшее (Российский институт театрального искусства – ГИТИС)

Деятельность: актер

Социальные сети: @actorsashapetrov sasha.petrov petrovsasha

Кто такой Александр Петров

Молодого российского актера Александра Петрова многие коллеги называют счастливчиком, знаковые роли в фильмах, сериалах и театральных постановках сыплются на него словно из рога изобилия.

Российский актер Александр Петров

К тридцати годам у Александра более полусотни сыгранных персонажей. В 2020 году он получил премию «GQ Человек года» в номинации «Актер года».

Признание

В 2017-м в кинотеатрах выходит фантастическая драма Федора Бондарчука «Притяжение». По сюжету фильма корабль пришельцев терпит крушение и падает в Чертаново, разрушая тем самым дома и калеча людей. Александр Петров играет Артема, чья девушка влюбляется в инопланетянина — Харитона. Между молодыми людьми завязывается конфликт из-за ревности. Позже он обостряется по причине начавшихся в обществе волнений.

На момент съемок в «Притяжении» за спиной Александра Петрова было более 30 ролей. Среди них были как телесериалы, так и полный метр с короткометражками, а также театральные постановки. Однако всероссийскую известность и любовь зрителей актеру принес именно фильм Бондарчука.

Кинолента стала первым фильмом, рассказывающем о падении инопланетного судна на территорию российской столицы. Помимо остросоциального сюжета и отменных актерских работ, проект отличается высоким уровнем исполнения визуальных эффектов. Корабль пришельцев, разрушения московских многоэтажек и костюмы инопланетян выглядят максимально реалистично.

«Притяжение» имело небывалый успех у зрителей. Продолжение истории вышло уже в 2020 году. Среди киноманов ходят слухи, что франшиза получит продолжение. Официально выход триквела не подтверждается. Что касается Александра Петрова, то его персонаж вряд ли появится в третьей части, даже если ее снимут.

Биография Александра Петрова

Семья Петровых никак не была связана с искусством, да и сам Александр до восемнадцати лет даже не думал об актерской профессии.

Семья: отец и мать Петрова

Папа, Петров Андрей Генрихович, работал электриком. Мама, Петрова Алевтина Анатольевна, получила медицинское образование в училище, трудилась фельдшером на «Скорой помощи». Родители актера познакомились в пионерском лагере, куда оба приехали на лето работать вожатыми.

Саша Петров с сестрой и родителями

У каждого были свои планы на будущее, но они круто изменились после их встречи. Через полгода Андрей и Алевтина сыграли свадьбу, скоро уже сорок лет, как они счастливы в браке. Первой в семье родилась девочка Катя, а спустя шесть лет – Саша.

Александр в детстве и в молодости

С раннего детства родители приучали сына к домашним обязанностям, вместе с папой он выполнял любую мужскую работу по дому и на даче. Родители старались воспитывать его ответственным и самостоятельным мальчиком.

Александр Петров в детстве и юности

Главной страстью его детства был футбол и любимая команда «Спартак». В этом виде спорта он делал успехи, подростка даже пригласили тренироваться в Москву. Но накануне отъезда Александр получил травму, и со спортивной карьерой пришлось попрощаться.

Личная жизнь

На любовном фронте в данный момент затишье. Саша молод и перспективен, возможно он вплотную желает заниматься карьерой, либо же попросту не встретил ту единственную. Отдельное место в жизни актёра занимает его семья: родители и сестра. Несмотря на сложный график, в котором мало места для отдыха, он не забывает заботиться о родных, помогать им и быть в курсе всех событий, происходящих в его родном гнезде. Получив законный выходной после затяжных съёмок, парень не раздумывая отправляется в родной Переславль.

Во время работы в фильме Фёдора Бондарчука «Притяжение», Петрову довелось играть вместе с Ириной Старшенбаум влюблённую пару. В прессе были упоминания, что отношения на экране плавно переместились в жизнь. В инстаграме артиста была совместная фотография с коллегой, но позднее она была удалена. Вероятно, романтик не желает выставлять свои любовные интриги напоказ публике.

Карьера Александра Петрова

Получив школьный аттестат, Петров так и не определился с выбором будущей профессии, поэтому поступил вместе с друзьями в ВУЗ Переславля-Залесского, учиться на экономиста.

Образование Александра Петрова

Лекции с семинарами ему быстро надоели, а вот в КВН и в студенческих спектаклях Саша готов был участвовать с утра до ночи. Когда начал играть в театре-студии «Антреприза», понял, что на сцену тянет невероятно и очень хочется быть актером.

Александр Петров в молодости

В 2008 году их студенческий коллектив стал участником театрального фестиваля, где Петров познакомился с режиссером и педагогом Леонидом Хейфецом. Это событие стало в жизни Александра поворотным, он забрал документы из института и поехал в Москву, где с первого раза поступил в РАТИ-ГИТИС на режиссерский факультет.

Фильмы с Александром Петровым

В полнометражном кино Александр Петров дебютировал с небольшой роли второго плана, командира танка Яшки в военной драме «Август. Восьмого», посвященной событиям в Южной Осетии.

Александр Петров, «Август. Восьмого»

В 2013 году он появился на экране в двух романтических комедиях «Ёлки 3» и «Любовь в большом городе 3». На съемочной площадке он познакомился с Иваном Ургантом, Сергеем Светлаковым и Светланой Ходченковой.

Александр Петров, «Любовь в большом городе 3»

С 2014 года начался расцвет карьеры Петрова. Режиссер Юрий Мороз пригласил его на главную роль купца Крюкова в картину «Форт Росс: В поисках приключений». Саша становится самым снимаемым актером нового поколения в отечественном кинематографе.

Александр Петров, «Форт Росс: В поисках приключений»

Сценаристы и режиссеры отмечают у него редкий дар – после команды «Мотор!» он буквально растворяется в своем персонаже. Один за другим выходят культовые фильмы с Петровым в главной роли: Артем в фантастической драме «Притяжение»; авантюрист Алекс в фэнтези «Затмение»; хоккеист Саша Горин в мелодраме «Лед».

Александр Петров в фильмах «Притяжение», «Лед»

На съемках сериала «Sпарта» продюсер Александр Цекало обратил внимание на сходство Петрова с великим классиком Николаем Гоголем, особенно, когда актер примерил соответствующий парик.

Александр Петров в фильмах «Sпарта», «Гоголь»

Так в жизни Александра началась большая киноэпопея, растянувшаяся на три части: «Гоголь. Начало», «Гоголь. Вий», «Гоголь. Страшная месть».

Роли Петрова в сериалах

Свои первые роли Петров сыграл в сериалах «Не ври мне» и «Голоса», будучи еще студентом-второкурсником. Спустя два года Александр снялся уже в главной роли журналиста Кирилла Андреева в сериале «Пока цветет папоротник». Этой работой обратил на себя пристальное внимание не только зрителей, но и режиссеров.

Александр Петров, «Пока цветет папоротник»

В следующем 2013 году Петров был задействован уже в пяти сериалах. Самым значимым из них стал телевизионный фильм «Обнимая небо», где Саша сыграл главного героя – летчика с тяжелой судьбой Ивана Котова.

Александр Петров, «Обнимая небо»

В 2020 году на телеэкраны вышло сразу три рейтинговых сериала с участием Александра Петрова: «Закон каменных джунглей», «Фарца» и «Метод» с Константином Хабенским в главной роли.

Александр Петров в сериалах «Фарца», «Метод»

В 2020 году актер предстал в роли вора и убийцы Матьё Ниво по прозвищу «Нож» в исторической многосерийной драме «Мата Хари», сыграл Марка Калинина в комедийном сериале «Вы все меня бесите».

Александр Петров в сериале «Мата Хари»

Ему удалось буквально влюбить в себя зрителей ролью красивого и азартного капитана полиции Гриши Измайлова в «Полицейском с Рублевки». Последний проект имел настолько высокий рейтинг просмотров, что было снято еще четыре сезона.

Александр Петров в театре

В 2012 году, получив диплом об окончании ГИТИСа, Петров вошел в труппу театра Александра Калягина «Et cetera». Сразу был задействован в постановке «Шейлок» по произведению Шекспира «Венецианский купец». На молодого актера обратил внимание художественный руководитель театра имени Ермоловой Олег Меньшиков, он хотел видеть его в своей труппе.

Александр Петров и Олег Меньшиков

Александр ответил на заманчивое предложение согласием, и с января 2013 года является ведущим актером этого драматического театра. С первой же роли прославился в театральных кругах, сыграв главного героя в «Гамлете».

Александр Петров, «Гамлет»

Критики отметили, насколько глубоко погружается актер в каждую из своих ролей, и с какой самоотдачей работает на сцене. В 2015 году Петров был приглашен в театр им. Пушкина для участия в спектакле Владимира Мирзоева «Вишневый сад» по пьесе А.П. Чехова.

Стихи Александра Петрова

Александр Петров создал свой авторский стихотворный проект «ЗАНОВОРОДИТЬСЯ». Это моно-спектакль об истории двух влюбленных. Во время действия актер постоянно контактирует со зрителями и читает стихи, собственные и других авторов.

Александр Петров после выступления «ЗАНОВОРОДИТЬСЯ»

На основе материалов спектакля в 2020 году вышел первый поэтический сборник Александра Петрова «#Зановородиться. Невероятная история любви».

Ранние годы

Биография Александра Петрова – история простого мальчика из провинциального города, который сегодня входит в число самых популярных и востребованных российских актеров. Его малая родина – Переславль-Залесский. Дата рождения – 25 января 1989 года. Семья Александра Петрова никакого отношения к творчеству не имеет. После окончания школы Саша отправился учиться на экономиста. В вузе он играл в КВН, выступал в театре. Встреча с Леонидом Хейфецем и другими ГИТИСовскими преподавателями изменила его жизнь. После знакомства с ними Александр решил стать профессиональным актером. Так он оказался на актерском факультете ГИТИСа. Саша учился в мастерской Хейфеца и окончил вуз в 2012 году.

Рост и вес Александра Петрова

У Александра не только разносторонний актерский талант, но и яркая внешность. Своей улыбкой он может обезоружить, в то же время нахмуренной бровью заставляет зрителей содрогнуться. Именно благодаря таким внешним данным ему блестяще удаются как комедийные, так и драматические роли.

Параметры фигуры Александра Петрова:

Возраст: 30 лет (на февраль 2019)
Рост: 175 см
Вес: 75 кг
Размер ноги: 42
Цвет глаз: голубой
Цвет волос: русый

Петров не слишком высок для мужчины, и некоторые кинорежиссеры говорили, что театральная сцена не для него, там нужны актеры рослые и фактурные. Сашу это задевало, поэтому он старался быть виднее других посредством своего таланта.

Голубоглазый актер Александр Петров

Александр настолько занят работой, что времени на спортивные занятия и тренажерные залы у него практически не остается. С детства осталось увлечение футболом, но сейчас поиграть с мячом ему удается все реже.

Александр Петров по-прежнему любит футбол

То же можно сказать о беге. Когда актер готовился поступать в институт, то пробегал по 10 км каждый день вокруг озера в Переславле-Залесском, в темноте, по сугробам – не пропускал ни одного дня.

У Александра Петрова спортивная фигура

Именно эти занятия из детского и подросткового возраста положительно сказались на его фигуре, что непременно стараются использовать режиссеры и продюсеры. Но главное, чему научила его физическая нагрузка, это всегда идти до конца и добиваться результатов.

Александр Петров, «Танцы со звездами»

В проекте «Танцы со звездами» Александру пришлось осваивать непривычную для себя хореографию. Признается, что поначалу было сложно, но потом он втянулся и стал получать от этого удовольствие.

Избранных японских женщин-писательниц, 1913-1938 гг. Юкико Танака

Мало-помалу, словно жалящие токи, потоки пронзительной боли хлынули по моей спине. Угрюмые пальцы сжимаются от одного лишь вида трепещущих страниц, сонные веки, уступающие тропе войны повторяющейся прозы, и бедного кресла, громоздкого под моим весом.

Я еще не был готов отпустить книгу. Слабый звук пера, пропитанного струящимися чернилами, строчащими грубую бумагу, наполнил липкий воздух в моей комнате; женщины пишут, чтобы освободить свои души, женщины пишут, чтобы накормить свой желудок, женщины пишут, чтобы вылечить свои разбитые сердца, женщины пишут, чтобы найти свой потерянный голос, бросить вызов кодексам патриархата, освободить литературное уединение, заставить замолчать своих социальных критиков и мужчин аналоги; женщины пишут, чтобы жить.Случайные голоса в моей голове превратились в несколько слезливых зевков, мои глаза все еще были прикованы к повторению прозы, украшающей каждое слово вечными образами. Восхитительное собрание девяти замечательных женщин-писателей Юкико Танаки пленило мою проницательность захватывающим удовольствием, сродни открытию бесконечных сокровищ.

«Эти писатели, многие из которых происходили из бедных семей в сельской местности, проявили упорство и честность, которые редко встречаются среди писателей-мужчин; они наблюдали и писали об обществе, управляемом мужчинами, и записывали свои личные битвы против традиционных нравов с беспрецедентной откровенностью. ”

Тамура Тошико

Миямото Юрико

Хирабаяси Тайко

Хаяси Фумико

Накамото Такако

Ногами Яэко

0003000

Сата Яэко

000

Сата Окуно

0008

Сата ЕСТЬ и ПИСАТЬ — две причины для жизни.

Девять отважных женщин, каждая из которых преодолевает препятствия доминирующего общества и личных регрессий, преодолевая при этом преобладающее шовинистическое превосходство своей поразительной энергией к творчеству.Путь к свободе через письмо, намеченный политическими пережитками анархистских идеологий и коммунизма, раскрыл творческие способности женщин, щеголяющих безграничным воображением, революционизирующих социальные и семейные нравы. Романтизм пролетарской прозы, националистический марш за «эскадрилью пера» (Пен Бутай — писатели как военные корреспонденты), близкие по духу нарциссические конфликты, подавляющие буржуазные условности, каннибализм самопровозглашений, рационализация литературного реализма и, прежде всего, вечное стремление опубликовать письменные работы в либеральной социокультурной среде; отпраздновали вступивший на путь строгий путь, на котором для современных японских писательниц было проблематично разделить продуктивность жизни и письма. Таким образом, звучит ответная реакция на слова Хаяси Фумико, провозглашающие важность «еды» и «письма» для человечества в их средствах к существованию.

Пудровые маскарады писательницы Женщины Тамуры Тошико, сознательно покрывающей свои тревожные уязвимости бледными слоями пудры для лица, приравнивают пристрастие женщины к снежному макияжу к маске для ее болезненных уязвимостей. Модель Glory матери-одиночки, неуместной между урезанным роскошным прошлым и преобладающим нищим настоящим.Мазки текучей акварели рисуют дневники молодой женщины и ее дерзкое сопротивление тяжелой работе нетворческой жизни, окрашивая меланхоличные мелодии Хаяси Фумико « Бродячая песня ». «То, как мы живем, в точности похоже на продажу траурных лент» , углубляющийся цинизм, потворствующий Самоуничижение , представляющее беззаботную браваду Хирабаяси Тайко. Понимание жестокого обращения с рабочими Caramel Factory и возбуждением Саты Инеко Crimson оттенки, вызывает огромное восхищение, когда мы углубляемся в чувственный прозаический стиль. ‘The Female Bell-Cricket’ , фантастическое изображение Накамото Такако своенравной женщины, которая пользуется своим слабым идеалистическим любовником.От китчевого маневра Каноко A Floral Pageant , Возмездие Нобуко до властного супружеского удушения и открытого принятия сексуальности, параллельного личного затруднительного положения Миямото Юрико, до парадокса усилий Яэко A Story of Missing Leg , изображающего сознательное творчество в женщинах, которых до этого узко определяли как «хорошие жены и мудрые матери». Литературное искусство этих современных женщин-писательниц, которые тянулись к художественной литературе в поисках самопознания и самовыражения, нашло свою солидарность в самой первой публикации и инициативе японского женского журнала — «Сэйто-ша» (Синие чулки) , основанный Хирацукой Райчо в 1911 году.Социально-политические дебаты, от абортов до проституции, находили убежище на страницах Seitō до 1916 года, когда они рассыпались под давлением бюрократии.

«Даже самый крохотный цветочек выражает жизнь и характер всего этого вида. Насколько сильна сила, позволяющая цветку цвести под солнцем, превращая всю земную нечистоту в питательные вещества для себя. Могучий цветок ».

Как полевой цветок, он расцветает, испуская анонимный аромат, мельчайшие выражения, мельчайшую молекулу подавляющей жизни, мельчайший острый оттенок, зарождающиеся строки слов, сжимающие элегические придатки дремлющей силы, скрытой в этих женщинах, сладости неуловимый феминистский нектар, декламирующий неистовое рвение окружающих литературных завихрений и превращающий земной бедлам во вдохновляющее небесное соцветие, цветущее под автономным сиянием, определяющее новые восходящие горизонты.Мощно перо. Могущественны женщины, которым он принадлежит.

Фестиваль цветения сакуры в Купертино — 2015 Юкику Танака

Юкико Танака — японский каллиграф и инструктор в районе залива Сан-Франциско в течение 28 лет. Каждую неделю она преподает в четырех школах и несколько раз в год ее приглашают в средние школы и колледжи. Она также проводит демонстрации японской каллиграфии на японских культурных фестивалях, чтобы посетители могли познакомиться с этим искусством.

В восемь лет она увидела, что ее хороший друг пишет сильные персонажи, и решила научиться делать то же самое.Она умоляла свою мать разрешить ей посещать уроки и с тех пор владеет кистями для каллиграфии почти 50 лет.

В 1988 году, когда она начала вести уроки каллиграфии, других преподавателей или коллег в этом районе не было. Детям японских эмигрантов было трудно поддерживать японскую культуру и язык, поэтому она хотела, чтобы ее класс стал для них сообществом, знакомя местных жителей с японской культурой и каллиграфией.

Она возобновила формальное обучение у мастера японской каллиграфии г-наСен-эи Касуя. В то же время она присоединилась к «Сосэй-кай», одному из самых известных ассоциаций японской каллиграфии в Японии, и дослужилась до звания мастера каллиграфии. В 2008 году она перешла к другому мастеру, господину Кёсену Судзуки, который был главой ассоциации. С тех пор каждый год она выставляет свои работы на двух престижных выставках японской каллиграфии: выставке Chomonsho в январе и выставке Mainichi в июле.

Она считает, что обучать кого-то также означает учиться у них.Есть старая поговорка: «Ваше письмо представляет вас». Японская каллиграфия — это искусство выражения человеческого сердца. Один чернильный мазок кончика кисти на бумаге — истинное выражение ваших эмоций. Черными чернилами иероглифы простые, но законченные; фон пустой, но полный. Каждое движение кисти требует непоколебимой концентрации. Поэтому занятия каллиграфией требуют не только технической подготовки, но и духовной подготовки.

Может быть трудно понять японскую культуру, но миссисТанака рада познакомить посетителей и студентов с богатой историей Японии с помощью этого уникального и яркого вида искусства.

Женевская международная струнная академия — Юкико Танака

Фортепиано — концертмейстер (2021)

Юкико Танака родилась в Касугае, Япония. Она начала играть на пианино в 4 года. Она окончила Университет изящных искусств и музыки префектуры Айти. В Японии она завоевала несколько призов на различных национальных соревнованиях.В 1996 году она уехала в Базель, чтобы продолжить обучение игре на фортепиано, а в 1998 году она поступила в класс виртуозности Кристиана Фавра в консерватории Лозанны.

В 1999 году она сыграла Концерт для фортепиано с оркестром № 4 Бетховена соль мажор в сопровождении Камерного оркестра Лозанны и была удостоена премии Падеревского. Со своим фортепианным трио «ITOYAKA» она заняла 3 место на Международном конкурсе камерной музыки в Тронхейме.

В 2001 году в составе OCL она сыграла Концерт для фортепиано с оркестром соль мажор Равеля и была награждена Дипломом солиста с поздравлением жюри, а также призом Prix Colassis.

Юкико Танака дважды побеждала в конкурсе «Фортепиано 80», в 2000 и 2002 годах.

Она также посещала мастер-классы с такими профессорами, как Халина Черни-Стефанская, Шарль Розен, Маурисио Кагель, Поль Бадура-Шкода и Франсуа-Рене Дюшабль, а также классы камерной музыки с Жераром Виссом, Пьером Амоялем и Патриком Жене.
В 2002 и 2003 годах ей посчастливилось посещать занятия Константина Щербакова в Винтертуре.

Она регулярно дает концерты камерной музыки с музыкантами OCL и Высшей школы музыки Лозанны, в том числе на Riffelalp Concerts, Entr’actes du Mardi и Schubertiade.Со скрипачом Жюльеном Зуффери она играла на фестивале Cloître в Гебвиллере и на фестивале Radio France в Монпелье.

Юкико Танака — аккомпаниатор Высшей школы музыки Лозанны по классам виолончели Патрика Деменги и Франсуа Салька. Она также является профессором фортепиано в Ecole de Musique de Lausanne .

Томоюки Танака — биография, возраст, братья и сестры, Wiki, факты и семья

Томоюки Танака Около

[✎]

Томоюки Танака родился 26 апреля 1910 года (87 лет) в Японии .Он известный продюсер. Его лучшие фильмы — «Годзилла» (1954), «Кинг-Конг против Годзиллы» (1962), «Гидора», «Три-он…» (1964), «Возвращение Годзиллы» (1984) и «Уничтожить всех монстров» (1968). Он умер 2 апреля 1997 года в Токио, Япония. Родители Томоюки Танаки — Томоносин Танака, Ко Танака. Его супруга — Чиеко Накакита (м.? –1997). В семье Томоюки Танаки 2 братьев и сестер : Томонобу Танака, Юкико Танака.

Томоюки Танака Биография

[✎]

Японский продюсер и создатель сериала «Годзилла».Вместе с режиссером Акирой Киросавой он работал над такими картинами, как «Кагемуша».

Он женился на Чиеко Накакира.

Он окончил университет Кансай в 1940 году.

На его имя более 209 продюсеров, многие из которых связаны с Годзиллой.

Томоюки Танака — Чистая стоимость

[✎]

Информация о чистом капитале Томоюки Танаки в 2021 году будет как можно скорее обновлена на infofamouspeople.com. Вы также можете нажать «Изменить», чтобы сообщить нам, какова чистая стоимость Томоюки Танаки

Томоюки Танака жив?

[✎]

Насколько нам известно, Томоюки Танака умер 2 апреля 1997 года (87 лет)

Томоюки Танака 87 лет.Рост Томоюки Танаки неизвестен, а вес сейчас недоступен. Размеры, размер одежды и обуви Томоюки Танаки скоро будут обновлены, или вы можете нажать кнопку редактирования, чтобы обновить рост Томоюки Танаки и другие параметры.

Он был продюсером шести фильмов Акиры Куросавы. включая Йоджимбо и Санджуро.

Юкико Танака Телефон, адрес, общественные записи

(646) 638-35669 Chiune 9

Юкико Танака , возраст 81	591 Памлар авеню, Сан-Хосе, Калифорния 95128	(408) 297-9152
900 Танака , возраст 66	180 Maincentre, Northville, MI 48167	(248) 374-1245
Юкико S Танака , возраст 81	442 24Th St, San Francisco, CA 94121	(415) 751-5428
Юкико Танака , возраст 43	707 11Th St, Brookings, SD 57006	(605) 688-7025, (605) 688-7167, (605) 688- 7086, (605) 688-7044, (605) 688-7062
Юкико Танака , возраст 76	725 Terra Ave, Ashland, OR 97520	(541) 488-1518
Юкико Танака , 76 лет	1048 Крест Ви sta Dr, Monterey Park, CA		(818) 281 — ****
Yukiko S Tanaka , возраст 81	883 61St St, Emeryville, CA 94608	(510) 985- 2957
Юкико Танака , возраст 76	2240 Кухио Авеню, Гонолулу, Гавайи 96815	(808) 921-2872, (808) 922-9730
Юкико возраст 68	987 Cartier Ln, Foster City, CA 94404	(650) 349 — ****
Yukiko Tanaka	7222 Doverton Ct, Raleigh, NC 27615	(919) 841 -9682
Yukiko Tanaka	11685 44Th Ave S, Tukwila, WA 98178	(206) 632 — ****
Yukiko Tanaka 9016 St Mission Вайлуку, Гавайи 96793	(808) 244 — ****
Юкико Танака	1049 Cragmont Ave, Беркли, Калифорния 94708	(510) 524 — ****
Юкико Танака	144 11Th St, New York, NY 10011
Юкико Танака	Альгамбра, Калифорния	(626) 281-4292
Юкико Танака	442	(415) 751-5428
Юкико Танака , возраст 46	903 Вермонт Вью Dr, Watervliet, NY 12189
	Юкико 50 90 90 90 Танака Эджин , возраст Ct, Мальборо, Массачусетс 01752
Юкико Танака , 51 год	124 1St 4Th Ave, Монтгомери, Западная Вирджиния 25136
Юкико Тана ka , 55 лет	127 Harbour Way, Ann Arbor, MI 48103
Yukiko Tanaka , 54 года	15 Charles Plz, Baltimore, MD 21201
Yukik , 51 год	27 Chestnut Dr, Кармел, Нью-Йорк 10512
Юкико Танака	50 Battery Pl, Нью-Йорк, Нью-Йорк 10280
Юкико 93	Юкико 93 Танака Faith Ave, Ashland, OR 97520
Yukiko Tanaka	1118 Hudson St, Hoboken, NJ 07030
Yukiko Tanaka 9016da Ave2
Юкико Танака	17 Содружество Роуд, Уотертаун, Массачусетс 02472
Юки ko Танака	1 Fox Hill Ln, Darien, CT 06820
Yukiko Tanaka	5717 Kellogg Ctr, Albion, MI 49224

Чиуне Сугихара и его жена Юкико почитаются как «Праведные язычники» за их усилия по спасению евреев во время Холокоста.

В процессе человеческого существования многие люди проходят испытания. Лишь немногие парит, как орлы, и достигают величия простыми поступками доброты, внимательности и человечности. Это история мужчины и его жены, которые, столкнувшись со злом, повиновались доброте своего сердца и совести, игнорируя приказы безразличного правительства. Этими людьми были Чиуне и Юкико Сугихара, которые в начале Второй мировой войны совершили последний акт альтруизма и самопожертвования, рискуя своей карьерой, средствами к существованию и своим будущим, чтобы спасти жизни более 6000 евреев.Этот самоотверженный акт привел к спасению от нацистов второго по величине числа евреев.

Премьера фильма о Сугихаре под названием Persona Non Grata состоялась 31 января 2015 года в США во время фестиваля еврейских фильмов в Атланте. Режиссер японско-американского режиссера Челлина Глюка, это биографический фильм на японском языке, основанный на реальных героических действиях Сугихары.

Сострадание Генерального консула Семпо Сугихара

В марте 1939 года генеральный консул Японии Чиуне Сугихара был отправлен в Каунас для открытия консульской службы.Каунас в то время был временной столицей Литвы и был стратегически расположен между Германией и Советским Союзом. После вторжения Гитлера в Польшу 1 сентября 1939 года Великобритания и Франция объявили войну Германии. Чиуне Сугихара едва обосновался на своем новом посту, как нацистские армии вторглись в Польшу и волна еврейских беженцев хлынула в Литву. Они принесли с собой леденящие кровь истории о зверствах немцев против еврейского населения. Они бежали из Польши без имущества и денег, а местное еврейское население сделало все возможное, чтобы помочь деньгами, одеждой и кровом.

До войны население Каунаса составляло 120 000 жителей, четверть из которых составляли евреи. Литва в то время была анклавом мира и процветания для евреев. Большинство литовских евреев не осознавали и не верили в масштабы нацистского Холокоста, который совершался против евреев в Польше. Еврейские беженцы пытались объяснить, что их убивали десятками тысяч. Никто не мог им поверить. Литовские евреи продолжали жить нормальной жизнью.Ситуация начала меняться к худшему 15 июня 1940 года, когда Советский Союз вторгся в Литву. Литовским евреям было уже слишком поздно уезжать на Восток. Как ни странно, Советы позволили бы польским евреям продолжать эмигрировать из Литвы через Советский Союз, если бы они могли получить определенные проездные документы.

Еврейские беженцы у ворот, июль 1940 года. Тысячи евреев выстроились в очередь перед консульством Японии
в Каунасе, Литва, надеясь получить транзитные визы, позволяющие
им бежать на Дальний Восток, в Америку или Палестину.

К 1940 году большая часть Западной Европы была завоевана нацистами, и Британия осталась одна. Остальной свободный мир, за очень немногими исключениями, запрещал иммиграцию еврейских беженцев из Польши или других мест в оккупированной нацистами Европе.

На этом ужасном фоне японский консул Чиуне Сугихара внезапно стал стержнем отчаянного плана выживания. Судьба тысяч семей зависела от его человечности. Немцы стремительно продвигались на восток.В июле 1940 года советские власти приказали всем иностранным посольствам покинуть Каунас. Почти все уехали немедленно, но Чиуне Сугихара попросил и получил 20-дневное продление.

За исключением Яна Звартендейка, исполняющего обязанности голландского консула, Чиуне Сугихара был единственным иностранным консулом, оставшимся в столице Литвы. У них было много работы.

Голландская связь

Летом время для беженцев было на исходе. Гитлер быстро сузил свои сети вокруг Восточной Европы.Именно тогда некоторые из польских беженцев придумали план, дающий последний шанс на свободу. Они обнаружили, что два голландских колониальных острова, Кюрасао и Голландская Гвиана (теперь известные как Суринам), расположенные в Карибском море, не нуждаются в официальных въездных визах. Кроме того, почетный консул Нидерландов Ян Звартендейк сказал им, что получил разрешение ставить в их паспорта разрешения на въезд.

Осталось одно серьезное препятствие. Чтобы попасть на эти острова, беженцам нужно было проехать через Советский Союз.Советский консул, сочувствовавший тяжелому положению беженцев, согласился пропустить их при одном условии: помимо голландского разрешения на въезд они также должны будут получить транзитную визу от Японии, поскольку они должны будут пройти через Японию на пути к голландским островам.

Выбор Сугихары

Летним утром в конце июля 1940 года консул Семпо Сугихара и его семья проснулись от толпы польских еврейских беженцев, собравшихся у консульства.Отчаявшись бежать от приближающихся нацистов, беженцы знали, что их единственный путь лежит на восток. Если консул Сугихара предоставит им японские транзитные визы, они смогут получить советские выездные визы и поспешить к возможной свободе. Семпо Сугихара был тронут их тяжелым положением, но у него не было полномочий выдавать сотни виз без разрешения министерства иностранных дел в Токио.

В разрешении отказано

Чиуне Сугихара трижды телеграфировал своему правительству о разрешении выдавать визы еврейским беженцам.Трижды ему отказывали. Японский консул в Токио телеграфировал:

ОТНОСИТЕЛЬНО ТРАНЗИТНЫХ ВИЗ, ЗАПРОСЕННЫХ ПРЕДВАРИТЕЛЬНО ОСТАНОВИТЬСЯ СОВЕТАЮЩИМ НЕ ВЫДАВАТЬ ЛЮБЫМ ПУТЕШЕСТВЕННИКАМ, НЕ ИМЕЮЩИМ ФИРМЕННУЮ КОНЕЧНУЮ ВИЗУ С ГАРАНТИРОВАННЫМ ОТЪЕЗДОМ EX JAPAN ОСТАНОВИТЬ БЕЗ ИСКЛЮЧЕНИЙ ОСТАНОВИТЬ БЕЗ ДОПОЛНИТЕЛЬНЫХ ЗАПРОСОВ

ОСТАНОВКА

(ПОДПИСАНО) K ТАНАКА МИНИСТЕРСТВО ИНОСТРАННЫХ ДЕЛ, ТОКИО

Пожизненная виза

После неоднократных отрицательных ответов из Токио консул обсудил ситуацию с женой и детьми.Сугихара должен был принять трудное решение. Он был человеком, воспитанным в строгой и традиционной японской дисциплине. Он был кадровым дипломатом, которому внезапно пришлось сделать очень трудный выбор. С одной стороны, он был связан традиционным послушанием, которому его учили всю свою жизнь. С другой стороны, он был самураем, которому велели помогать нуждающимся. Он знал, что, если он бросит вызов приказам своего начальства, его могут уволить и опозорить, и, вероятно, он никогда больше не будет работать на японское правительство.Это привело бы к огромным финансовым затруднениям для его семьи в будущем.

Чиуне и его жена Юкико даже опасались за свою жизнь и жизнь своих детей, но, в конце концов, могли только следовать своей совести. Визы будут подписаны.

В течение 29 дней, с 31 июля по 28 августа 1940 г., г-н и г-жа Сугихара сидели бесконечные часы, писая и подписывая визы от руки. Час за часом, день за днем в течение этих трех недель они писали и подписывали визы. Они выписывали более 300 виз в день, что обычно составляло один месяц работы консула.Юкико также помогла ему оформить эти визы. В конце дня она массировала его усталые руки. Он даже не перестал есть. Жена принесла ему бутерброды. Сугихара решил не терять ни минуты, потому что люди днем и ночью стояли в очереди перед его консульством за этими визами. Когда некоторые начали карабкаться по ограде, он вышел, чтобы успокоить их и заверить их, что он сделает все возможное, чтобы помочь им всем. Сотни заявителей превратились в тысячи, поскольку он работал над тем, чтобы предоставить как можно больше виз, прежде чем его заставили закрыть консульство и покинуть Литву.Консул Сугихара продолжал выдавать документы из окна своего поезда до того момента, пока поезд не отправился из Ковно в Берлин 1 сентября 1940 года.

После получения виз беженцы, не теряя времени, сели в поезда, которые доставили их в Москву, а затем по Транссибирской магистрали во Владивосток. Оттуда большинство из них перебрались в Кобе, Япония. Им разрешили остаться в Кобе на несколько месяцев, а затем отправили в Шанхай, Китай. Тысячи польских евреев с визами Сугихары выжили в безопасности под мягкой защитой японского правительства в Шанхае.В последующие месяцы шесть тысяч беженцев направились в Японию, Китай и другие страны. Они избежали Холокоста. По странному повороту истории они были обязаны своей жизнью японцу и его семье. Они стали Выжившими Сугихара.

Несмотря на его неповиновение, его правительство сочло огромные навыки Сугихары полезными до конца войны. Но в 1945 году японское правительство бесцеремонно уволило Чиуне Сугихара с дипломатической службы. Его карьера дипломата была разрушена.Ему пришлось начать свою жизнь заново. Когда-то восходящая звезда японской дипломатической службы, Чиуне Сугихара сначала могла найти работу только переводчиком по совместительству. Последние два десятилетия своей жизни он работал менеджером в экспортной компании с бизнесом в Москве. Такова была его судьба, потому что он осмелился спасти тысячи людей от верной смерти.

Чудо Хануки 1939

Задатки героя многочисленны и сложны, но на роковое решение Сугихары рискнуть своей карьерой, возможно, повлиял простой поступок доброты 11-летнего мальчика.Он жил с семьей в Литве, и его звали Залке Дженкинс (Солли Ганор).

Солли Ганор был сыном меньшевика, бежавшего от русской революции в начале 1920-х годов. После русской революции семья переехала в Каунас, Литва. За годы до Второй мировой войны семья преуспела в импорте и экспорте текстиля. Молодой Солли Ганор, обеспокоенный въездом польских евреев в Каунас, отдал большую часть своего содержания и сбережений советам по делам еврейских беженцев. Отдав все деньги, он пошел в магазин деликатесов тети Аннушки в Каунасе.Он пошел туда, чтобы одолжить литовскую лампу (литовский доллар), чтобы посмотреть последний фильм «Лорел и Харди». В магазине своей тети он встретил Сугихару, который подслушал разговор и подарил молодому Солли два ярких огонька. Мальчик импульсивно пригласил консула с добрыми глазами на семейное празднование первой ночи Хануки 1939 года.

Удивленный и обрадованный консул с благодарностью принял предложение мальчика, и он и его жена Юкико посетили свое первое еврейское празднование Хануки.

Г-н Сугихара прокомментировал близость еврейских семей и то, что это напомнило ему о его семье и о подобных японских фестивалях. 54 года спустя г-жа Сугихара с восторгом вспоминает пирожные, печенье и десерты, предложенные им во время еврейского праздника огней.

Солли Ганор и его отец вскоре подружились с генеральным консулом и разговаривали по-русски. Позже Солли Ганор и его отец стали свидетелями того, как консул Сугихара в его офисе звонил российским властям, чтобы получить разрешение на выдачу виз через российские границы.Солли Ганор и его отец позже получили визы Сугихары, но не смогли ими воспользоваться, поскольку были советскими гражданами.

Большая часть семьи Ганор погибла во время Холокоста. Сестра Солли Фанни и тетя Анушка пережили войну. Тетя Анушка вернулась в Литву и умерла в 1969 году. Фанни вышла замуж за Сэма Скутельского из Риги и в конце концов поселилась в Соединенных Штатах. Их сын Роберт, единственный живой племянник Солли, сейчас живет в Боулдере, штат Колорадо.

Солли и его отец провели более двух лет в Каунасском гетто, прежде чем были депортированы во внешние лагеря Ландсберг-Кауферинг в Дахау в конце 1944 года.Они пережили войну и переехали в Израиль. Старший Ганор мирно скончался в Тель-Авиве в 1966 году.

По иронии судьбы, в мае 1945 года Солли Ганор был освобожден японскими американскими солдатами 522-го дивизиона полевой артиллерии, людьми, интернированными в своей стране.

Для Солли японское лицо стало символом доброты и освобождения.

Кем был Чиуне Сугихара?

Последние полвека люди спрашивают: «Кем был Чиуне Сугихара?»

Они также спросили: «Почему он рисковал своей карьерой, семейным состоянием и жизнями своей семьи, чтобы выдать визы еврейским беженцам в Литве?» На эти вопросы нелегко ответить, и не может быть единого набора ответов, который удовлетворил бы наше любопытство или вопрос.

Чиуне (Семпо) Сугихара всегда делал все по-своему. Он родился 1 января 1900 года. Он окончил среднюю школу с отличием, и его отец настоял на том, чтобы он стал врачом. Но Чиуне мечтал изучать литературу и жить за границей. Сугихара учился в престижном токийском университете Васэда, чтобы изучать английский язык. За собственное образование он оплачивал подработку грузчиком и репетитором.

Однажды он увидел товар в классных объявлениях. МИД искал людей, которые хотели бы учиться за границей и могли бы заинтересоваться дипломатической карьерой.Он сдал трудный вступительный экзамен и был отправлен в институт японского языка в Харбине, Китай. Он изучал русский язык и окончил его с отличием. Он также обратился в греческое православное христианство. Космополитическая природа Харбина, Китай, открыла ему глаза на то, насколько разнообразным и интересным был мир.

Затем он служил в правительстве, контролируемом Японией, в Маньчжурии, на северо-востоке Китая. Позже он был назначен заместителем министра иностранных дел. Вскоре он был в очереди на пост министра иностранных дел Маньчжурии.

Находясь в Маньчжурии, он вел переговоры о покупке российской Маньчжурской железнодорожной системы японцами. Это сэкономило японскому правительству миллионы долларов и привело россиян в ярость.

Сугихара был обеспокоен политикой своего правительства и жестоким обращением японского правительства с китайцами. Он оставил свой пост в знак протеста в 1934 году.

В 1938 году Сугихара был переведен в японское дипломатическое представительство в Хельсинки, Финляндия. В преддверии Второй мировой войны японское правительство отправило Сугихару в Литву, чтобы открыть в 1939 году персональное консульство.Там он докладывал о советских и немецких военных планах. Шесть месяцев спустя началась война, и Советский Союз аннексировал Литву. Советы приказали закрыть все консульства. Именно в этом контексте Сугихара столкнулся с просьбами тысяч польских евреев, бежавших из оккупированной немцами Польши.

Сугихара, Мужчина

Личная история и характер Сугихары могут содержать ключ к тому, почему он нарушил приказы своего правительства и выдал визы. Сугихара одобрял личность своей матери.Он считал себя добрым, заботливым и артистичным. Его интересовали иностранные идеи, религия, философия и язык. Он хотел путешествовать по миру, увидеть все, что есть, и испытать мир. У него было сильное чувство ценности всей человеческой жизни. Его языковые навыки показывают, что ему всегда было интересно узнать больше о других людях.

Сугихара был скромным и сдержанным человеком. Он был самоотверженным, скромным и обладал очень хорошим чувством юмора. Юкико, его жена, сказала, что ему было очень трудно наказывать детей, когда они плохо себя вели.Он никогда не выходил из себя.

Сугихара также вырос в строгом японском этическом кодексе самурайской семьи начала века. Основными достоинствами этого общества были oya koko (любовь к семье), kodomo no tameni (ради детей), giri и на (долг и ответственность или обязательство выплатить долг. долг), гаман (сдерживание эмоций на поверхности), гамбатте (внутренняя сила и находчивость) и хаджи во какетэ (не позорь семью).Эти добродетели сильно прививались деревенской самурайской семье, принадлежавшей к среднему классу Чиуне.

Сугихара потребовалось огромное мужество, чтобы бросить вызов приказу своего отца стать врачом и вместо этого пойти своим собственным академическим путем. Чтобы уехать из Японии и учиться за границей, потребовалось мужество. Очень современный либеральный японец женился на кавказке (его первая жена; Юкико была его второй женой) и обратился в христианство. Требовалось еще больше мужества, чтобы открыто противостоять японской военной политике экспансии в 1930-х годах.

Таким образом, Семпо Сугихара не был обычным японцем и, возможно, не был обычным человеком. В то время, когда он и его жена Юкико думали о тяжелом положении еврейских беженцев, его преследовали слова старой самурайской максимы: «Даже охотник не может убить птицу, которая прилетает к нему в поисках убежища».

Последняя дань уважения: Праведники народов мира

Более 40 000 человек обязаны жизнью Чиуне и Юкико Сугихара. После войны г-н Сугихара ни с кем не упоминал и не говорил о своих выдающихся деяниях.Лишь в 1969 году Сугихара был найден человеком, которому он помог спасти, Иегошуа Нишри. Вскоре сотни других, кого он спас, вышли вперед и засвидетельствовали Яд Вашем (Мемориал Холокоста) в Израиле о его спасительных подвигах. Собрав свидетельства со всего мира, Яд Вашем осознал всю грандиозность самопожертвования этого человека при спасении евреев. В 1985 году он получил высшую награду Израиля. Он был признан Праведником народов мира Управлением памяти мучеников Яд Вашем в Иерусалиме.

К тому времени он был уже близким к смерти стариком и был слишком болен, чтобы ехать в Израиль. Его жена и сын были удостоены чести от его имени. Далее в Яд Вашем было посажено дерево его имени, а в его честь был назван парк в Иерусалиме.

Спустя сорок пять лет после того, как он подписал визы, Чиуне спросили, почему он это сделал. Он любил приводить две причины: «Они были людьми и нуждались в помощи», — сказал он. «Я рад, что нашел в себе силы принять решение дать им это». Сугихара был религиозным человеком и верил в универсального Бога всех людей.Он любил повторять: «Возможно, мне придется ослушаться своего правительства, но если я этого не сделаю, я буду непослушен Богу».

Улица в Нетании, Израиль, была названа в честь Сугихары в июне 2016 года на церемонии, на которой присутствовал один из сыновей Сугихары, Нобуки. Перед церемонией Нобуки Сугихара встретился с выжившими в Холокосте из местных общин, которые были спасены его отцом.

Консул Чиуне Сугихара, 86 лет, умер 31 июля 1986 года. Юкико Сугихара, 94 года, скончалась 8 октября 2008 года.

Источники : Copyright © 1995–1997 Рон Грин. ВИЗЫ НА ЖИЗНЬ: Замечательная история Чиуне и Юкико Сугихара. Фотографии Авторские права © 1995–1996 Эрик Сол и семейный фонд Сугихара. Все права защищены. Автобиография г-жи Сугихара, написанная в 1990 году, теперь переведена на английский ее старшим сыном Хироки. Книгу можно приобрести у г-на Хироки Сугихара по адресу 2056 Bush Street, # 1, San Francisco, CA 94115, США. Тел. (415) 776-6745 Факс. (415) 776-6775.См. Также офис Сугихара в Японии.

Обострение эндометриоза из-за дисфункции регуляторных Т-лимфоцитов | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

Абстрактные

Контекст

Эндометриоз — это хроническое воспалительное заболевание, связанное с измененным иммунным ответом на клетки эндометрия, способствующим имплантации и разрастанию эктопических тканей эндометрия. Хотя регуляторные T (Treg) -клетки играют ключевую роль в опосредованном Т-клетками иммунном ответе и развитии иммунных нарушений, их значение при эндометриозе еще предстоит выяснить.Недавно было идентифицировано, что CD4 ⁺ CD45RA ^— белок вилки 3 (Foxp3) ^hi Т-клетки, активированные Treg-клетки, были идентифицированы как функционально истинно супрессивная популяция Treg-клеток.

Цель

Изучить роль Treg-клеток в эндометриозе.

Дизайн

Три фракции Treg-клеток (покоящиеся Treg-клетки, активированные Treg-клетки и не-Treg-клетки) были исследованы с помощью проточной цитометрии в эндометриоме, эндометрии, перитонеальной жидкости и периферической крови, полученных от женщин с (n = 27) и без (n = 28) эндометриоза.Модель эндометриоза на мышах была создана на Foxp3 ^{tm3Ayr / J} (Foxp3 ^DTR) C57BL / 6 Treg-клетках-истощенных мышах (n = 28).

Результаты

У женщин с эндометриомой доля активированных Treg-клеток в эндометриоме и эндометрии, но не в перитонеальной жидкости или периферической крови, была значительно снижена по сравнению с таковой у женщин без эндометриоза. У мышей Foxp3 ^DTR / дифтерийного токсина количество и масса эндометриоидных поражений, уровни воспалительных цитокинов и ангиогенетические факторы были значительно увеличены по сравнению с таковыми у контрольных мышей.

Выводы

Дефицит Treg-клеток усиливает местное воспаление и ангиогенез и одновременно способствует прикреплению и росту эндометриальных имплантатов. Полученные данные дают представление о дисрегулируемом иммунном ответе, влияющем на патогенез и развитие.

Эндометриоз — распространенное заболевание, которое встречается у 5-10% женщин репродуктивного возраста и определяется как наличие ткани эндометрия вне матки, преимущественно в брюшной полости, вызывающее боль в тазу, дисменорею, диспареунию и бесплодие (1).Хотя выдвигались новые гипотезы о гистологическом происхождении эндометриоза, точная этиология этого загадочного заболевания все еще остается малоизученной. Теория имплантации, предложенная Сэмпсоном, получила наибольшее распространение. Ретроградный рефлюкс менструального эндометрия через маточную трубу может вызвать имплантацию на поверхность брюшины и сохранение болезни. Однако трудно объяснить, почему только у некоторых женщин развивается эндометриоз, хотя у большинства женщин наблюдается ретроградная менструация в брюшную полость.Изменение иммунной системы в биологическом процессе сильно влияет на выживание и рост эктопических фрагментов эндометрия (2).

В иммунной системе есть важные процессы, предотвращающие вторжение патогенов. Многие типы эффекторных клеток, включая естественные клетки-киллеры, макрофаги, дендритные клетки, хелперные Т-клетки и цитотоксические Т-клетки, играют ключевую роль в активации иммунного ответа (3). Регуляторные Т (Treg) -клетки, как известно, представляют собой субпопуляцию Т-клеток, которые поддерживают иммунологическую самотолерантность и гомеостаз и контролируют подавление чрезмерного иммунного ответа на хозяина (4).Доказательства отказа иммунной системы, способствующего развитию эндометриоза, растут. Например, количество перитонеальных макрофагов и Т-хелперов повышается при локальных поражениях эндометриоза (5), тогда как количество естественных клеток-киллеров снижается (6). Однако мало что известно о значении Treg-клеток при эндометриозе.

Белок Forkhead box 3 (Foxp3), фактор транскрипции, был обнаружен как главный контрольный ген-регулятор для дифференцировки Treg-клеток CD4 ⁺ (7).Berbic et al. (8) показал повышенный уровень экспрессии Foxp3 в эутопических и эктопических тканях эндометрия у пациентки с эндометриозом во время секреторной фазы менструального цикла с использованием иммунохимического анализа. Также были подтверждены экспрессия Foxp3 на уровне информационной РНК в ткани эндометриомы яичника (9) и относительно высокое соотношение клеток CD4 ⁺ Foxp3 ⁺ в клетках CD4 ⁺ (10). Более того, другие исследователи недавно показали, что процент клеток CD4 ⁺ CD25 ^hi Foxp3 ⁺ в перитонеальной жидкости (PF), а не в периферической крови (PB), у пациентов с эндометриозом был значительно выше, чем у пациентов без эндометриоз (11).Исходя из этих результатов, считается, что повышенные уровни Treg-клеток в локальных поражениях являются причиной подавленных иммунных ответов при эндометриозе.

Напротив, Gogacz et al. (12) недавно сообщил, что не было обнаружено существенных различий в процентном соотношении клеток CD4 ⁺ CD25 ^hi Foxp3 ⁺ как в PF, так и в PB между пациентами в группе с эндометриозом и контрольной группой. Другие исследователи недавно сообщили, что не было обнаружено существенных различий в популяции Treg-клеток локальных поражений и PB между пациентами с эндометриозом и без него (13).В целом, экспрессия и значение Treg-клеток при эндометриозе до сих пор остаются спорными.

Недавние исследования показывают, что присутствие субпопуляции клеток Foxp3 ⁺ может контролировать иммунный ответ в тканях человека, поскольку клетки Foxp3 ⁺ человека, но не мыши, включают не только чистые супрессивные Т-клетки, но также эффекторные Т-клетки. Miyara et al. (14) продемонстрировал, что CD4 ⁺ Foxp3 ⁺ Treg-клетки могут состоять из трех фенотипических субпопуляций на основе экспрессии Foxp3, фенотипа клеточной поверхности, метилирования ДНК Foxp3, профиля микрочипа ДНК, статуса пролиферации, рецептора Т-клеток. репертуар и in vitro, супрессивная активность.Отдельная субпопуляция состоит из (1) CD45RA ⁺ Foxp3 ^lo покоящихся Treg-клеток, (2) CD45RA ^— Foxp3 ^hi активированных Treg-клеток и (3) CD45RA ^— Foxp3 ^lo нерегулярных Treg-клеток. . Они также пришли к выводу, что только активированные Treg-клетки следует рассматривать как обладающие истинными супрессивными характеристиками Treg-клеток. Как истинные супрессивные Treg-клетки, основанные на этих субпопуляциях клеток CD4 ⁺ Foxp3 ⁺, функционально контролируют иммунный ответ при эндометриозе, еще не выяснено.

Таким образом, в этом исследовании мы исследовали долю активированных Treg-клеток в PB, PF, а также в эутопическом и эктопическом эндометрии пациентов с эндометриозом и без него. Кроме того, мы также исследовали, влияет ли индуцируемая элиминация Treg-клеток на пролиферацию и воспалительное заболевание эндометриоза через нарушение регуляции иммунной системы, используя модель на мышах (15).

Материалы и методы

Пациенты и образцы

Информированное согласие было получено от всех пациентов в соответствии с протоколом, одобренным институциональным наблюдательным советом Медицинского университета префектуры Киото (ERB-C-28-1).PB, PF, нормальный эндометрий (NE) и эутопический эндометрий с эндометриозом (EE) были получены от 55 пациентов репродуктивного возраста (диапазон от 20 до 45 лет) (с эндометриозом: n = 27; без эндометриоза: n = 28). Эндометриома яичника (ЭО) была получена от пациенток с эндометриозом. Пациентам без эндометриоза были выполнены операции по поводу лейомиомы (n = 15), дермоидной кисты яичника (n = 10) и других гинекологических заболеваний (n = 3). Исключались пациенты, которым в течение 3 месяцев до операции проводилась гормональная и стероидная терапия.Образцы PB и PF собирали в пробирки с гепарином. Затем образцы NE, EE и OE гомогенизировали с использованием Gentle MACS Dissociator (Miltenyi Biotec, Bergisch Gladbach, Германия) и центрифугировали в течение 10 минут при 1200, g, . Гранулы суспендировали с RPMI1640 с добавлением 2% фетальной бычьей сыворотки. Затем лимфоциты выделяли с помощью Lymphoprep (Axis-Shield, Осло, Норвегия), суспендировали с помощью Cellbanker (Takara Bio, Shiga, Japan) и хранили при -80 ° C с использованием контейнера MR Frosty (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA) до тех пор, пока не протекли. цитометрический анализ.Из 27 образцов OE 21 был подвергнут анализу активированного Treg, поскольку остальные образцы пола были слишком малы для анализа.

Анализ проточной цитометрии

Комбинацию окрашивания Foxp3 с CD45RA использовали для разделения клеток Foxp3 ⁺ на три популяции: Foxp3 ^lo CD45RA ⁺ (наивные Treg-клетки), Foxp3 ^hi CD45RA ^— (активированный Treg клетки) и Foxp3 ^lo CD45RA ^— (не-Treg-клетки) клетки.Клетки фиксировали и повышали проницаемость с помощью набора буферов для окрашивания Foxp3 / транскрипционного фактора (Affymetrix Inc., Санта-Клара, Калифорния) и анализировали с помощью прибора FACS Canto II (BD Bioscience, Франклин Лейкс, штат Нью-Джерси) и программного обеспечения Flow Jo (9.7.5 Tree Star , Сан-Карлос, Калифорния).

Индуцибельная абляция Treg-клеток у мышей

Самок мышей C57BL / 6J [дикого типа (WT)] были получены от CLEA Japan (Токио, Япония). Самки мышей Foxp3 ^{tm3Ayr / J} (Foxp3 ^DTR), которые экспрессируют рецептор дифтерийного токсина (DTR), слитый с усиленным зеленым флуоресцентным белком под контролем промотора Foxp3, были любезно подарены Александром Руденским (15).За животными ухаживали в соответствии с нашими институциональными принципами защиты животных. Внутрибрюшинную инъекцию 0,5 мкг дифтерийного токсина (DT) (Merck) вводили как мышам Foxp3 ^DTR, так и мышам WT (Foxp3 ^DTR / DT и WT / DT, соответственно) на 25 и 32 дни для временной абляции клеток Treg. у мышей (15). Не содержащий эндотоксинов 2,5% HEPES вводили внутрибрюшинно вместо инъекции DT мышам Foxp3 ^DTR и WT [мышам Foxp3 ^DTR / DT (-) и WT / DT (-), соответственно].Двадцать восемь мышей (возрастом от 6 до 8 недель) были включены в следующие группы: WT / DT (-), n = 6; Foxp3 ^DTR / DT (-), n = 6; WT / DT, n = 8: и Foxp3 ^DTR / DT, n = 8.

Производство эндометрио-подобных поражений у мышей

поражений, подобных эндометриозу, были получены в соответствии с протоколом, о котором ранее сообщалось с помощью нашего модифицированного метода (16). Вкратце, оба яичника были удалены у мышей-доноров и мышей-реципиентов на 1 день. После первой операции 2 мкг валерата эстрадиола (Mochida Pharmaceutical, Co., Токио, Япония) с кунжутным маслом вводили внутримышечно один раз в неделю. На 8-й день у донорских мышей удаляли матку и измельчали. Фрагменты, суспендированные в фосфатно-солевом буфере, вводили в брюшную полость мышей-реципиентов. На 40-й день мышей умерщвляли для подтверждения образования эндометрио-подобных поражений.

Препарат клеток и тканей

Т-лимфоциты получали из РВ мышей WT и Foxp3 ^DTR один раз в неделю.Вкратце, лимфатические узлы, селезенку, матку и эндометриоидные поражения собирали у мышей и суспендировали с помощью RPMI1640 с 2% фетальной бычьей сывороткой. Эритроциты удаляли с помощью буфера для лизиса красных клеток (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури). Клетки анализировали методом проточной цитометрии.

Иммуноферментный анализ

Концентрации интерлейкина-6 (IL-6) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в сыворотке и PF измеряли с помощью набора для иммуноферментного анализа (R&D Systems, Миннеаполис, Миннесота).Значения были выражены как (пг / мл) для каждого образца, что было измерено путем сравнения со стандартной кривой для IL-6 или VEGF.

Иммуногистохимия

Антитела к Ki-67 и виментину использовали при разведении 1/1000, цитокератин, маркер эпителиальных клеток, использовали при разведении 1/2000, а ER α использовали при разведении 1/1000 (17). CD4 и Foxp3 (Вако, Осака, Япония) использовали в разведениях 1/200 и 1/500 соответственно. F4 / 80 (Affymetrix), маркер пан-макрофагов, использовали при разведении 1/100.

Экстракция РНК и количественная ПЦР

Суммарную РНК

экстрагировали с помощью набора RNeasy Mini Kit (QIAGEN, Hilden, Германия). Один микрограмм каждого образца РНК использовали для получения комплементарной ДНК с использованием набора для полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ПЦР) Rever Tra Ace (Toyobo, Осака, Япония). Комплементарную ДНК впоследствии подвергали количественной ПЦР с использованием набора для экспрессии генов TaqMan (Life Technologies, Карлсбад, Калифорния). Зонд, меченный VIC для глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы, использовали для нормализации.

Антитела для анализа проточной цитометрией

Античеловеческие антитела, используемые для анализа проточной цитометрии, следующие. Anti-Foxp3 (236A / E7), анти-CD3 (UCHT1) и Fixable Viability Dye eFlour-780 (65-0865-14) были приобретены у Affymetrix. Анти-CD4 (RPA-T4), анти-CD8 (SK1), анти-CD45RA (HI100) и анти-CD25 (M-A251) были приобретены у BD Pharmingen (Franklin Lakes, NJ). Антимышиные антитела, используемые для анализа проточной цитометрии, следующие: Блок Fc (2.4G2), анти-Foxp3 (MF23), анти-CD4 (GK1.5), анти-CD8 (53-6,7), F4 / 80 (T45-2342) и CD11b (M1 / 70) были получены от BD Pharmingen, и анти-CD3 (17A2) был получен от Biolegend (Сан-Диего, Калифорния).

Статистический анализ

Различия рассчитывались с использованием критерия Стьюдента t и однофакторного дисперсионного анализа с последующим критерием Бонферрони-Данна. P <0,05 считалось статистически значимым. Анализ данных проводился с использованием программного обеспечения JMP (SAS Institute Inc., Кэри, Северная Каролина).

Результаты

Распределение Treg-клеток в образцах от пациентов с эндометриозом и без него

Характеристики пациентов представлены в таблице 1. Не было обнаружено существенных различий между двумя группами по возрасту, индексу массы тела, уровню эстрадиола, уровню прогестерона и объему перитонеальной жидкости. Человеческие Foxp3 ⁺ CD4 ⁺ Т-клетки (общее количество Treg-клеток) состоят из трех субпопуляций: CD45RA ⁺ Foxp3 ^lo Treg (покоящиеся Treg-клетки), CD45RA ^— Foxp3 ^hi Treg (активированные Treg-клетки) и CD45RA ^— Foxp3 ^lo Treg (не-Treg-клетки) клеток (14).Из них только активированные Treg-клетки обладают чисто подавляющими характеристиками Treg-клеток. Образцы, включая PB, PF, NE, EE и OE, были собраны для изучения значимости субпопуляции Treg-клеток у пациентов с эндометриозом. Стратегия гейтинга показана на дополнительном рис. 1. Процент активированных клеток Treg в EE и OE (1,5% и 2,6% соответственно) был значительно меньше, чем в NE (8,9%) [рис. 1 (а) и 1 (б)]. Напротив, не было обнаружено значимых различий в общем количестве клеток Treg в NE, EE и OE [Рис.1 (б)]. Также не было обнаружено существенных различий в активированных Treg-клетках или в общей и других субпопуляциях Treg-клеток, в PB и PF, среди пациентов с эндометриозом и без него [Рис. 1 (с)]. Разницы в доле активированных Treg-клеток между пролиферативной, овуляторной и секреторной фазами не наблюдалось (дополнительный рис. 2).

45–353)

.	Неэндометриоз .	Эндометриоз .	P Значение .
Номер	28	27	—
Возраст (лет)	34,4 ± 1,3 (32–45)	34,7 ± 1,1 (24–33)	0,51
ИМТ	20,2 ± 0,5 (18–28)	21,9 ± 0,8 (16–36)	0,15
Длина цикла (г)	28,5 ± 0,4 (24–33)	29,1 ± 0,4 ( 25–34)	0.27
Фаза цикла
Пролиферативная, n (%)	11 (39)	13 (48)
Ovulatory 16 (n (%) )	3 (11)
Секреторный, n (%)	13 (46)	11 (41)
Эстрадиол (пг / мл) пролиферативный	116,0 ± 41,0 (10–450)	73,3 ± 14,7 (23–180)	0.37
Овуляторный	451,8 ± 121,2 (196–840)	268,3 ± 47,0 (155–342)	0,34
Секреторный	198,5 ± 40,0 (41–498)	0,90
P (нг / мл) пролиферативный	0,3 ± 0,1 (0,1–0,6)	0,7 ± 0,2 (0,3–2,2)	0,14
Овуляторный	0,5 0,1 (0,4–0,7)	0,6 ± 0.1 (0,4–0,8)	0,35
Секреторный	8,8 ± 2,3 (0,9–26,4)	9,7 ± 1,6 (1,5–24,1)	0,75
Гравидность	0,4 ± 0,2 (0 3)	0,8 ± 0,2 (0–4)	0,27
Четность	0,2 ± 0,1 (0–3)	0,6 ± 0,2 (0–3)	0,30
Выкидыш	0 ± 0	0,1 ± 0,1 (0–2)	0,51
Объем перитонеальной жидкости (мл)
Пролиферативный	4.8 ± 1,7 (1–10)	4,8 ± 0,8 (1–7)	0,98
Овуляторный	6,5 ± 0,4 (6–7)	6,0 ± 2,8 (2–10)	0,91
Секреторный	8,7 ± 2,6 (5–15)	10,0 ± 3,0 (1–20)	0,81

)

.	Неэндометриоз .	Эндометриоз .	P Значение .
Номер	28	27	—
Возраст (лет)	34,4 ± 1,3 (32–45)	34,7 ± 1,1 (24–33)	0,51	0,51	0,51	ИМТ	20,2 ± 0,5 (18–28)	21,9 ± 0,8 (16–36)	0,15
Длина цикла (г)	28,5 ± 0,4 (24–33)	29,1 ± 0,4 ( 25–34)	0,27
Фаза цикла
Пролиферативная, n (%)	11 (39)	13 (48)

4 (14)	3 (11)
Секреторный, n (%)	13 (46)	11 (41)
Эстрадиол (пг / мл) пролиферативный	116.0 ± 41,0 (10–450)	73,3 ± 14,7 (23–180)	0,37
Овуляторный	451,8 ± 121,2 (196–840)	268,3 ± 47,0 (155–342)	0,34
Секреторный	198,5 ± 40,0 (41–498)	190,8 ± 41,8 (45–353)	0,90
P (нг / мл) пролиферативный	0,3 ± 0,1 (0,1–0,6)	0,7 ± 0,2 (0,3–2,2)	0,14
Овуляторный	0.5 ± 0,1 (0,4–0,7)	0,6 ± 0,1 (0,4–0,8)	0,35
Секреторный	8,8 ± 2,3 (0,9–26,4)	9,7 ± 1,6 (1,5–24,1)	0,75
Тяжесть	0,4 ± 0,2 (0–3)	0,8 ± 0,2 (0–4)	0,27
Четность	0,2 ± 0,1 (0–3)	0,6 ± 0,2 (0– 3)	0,30
Выкидыш	0 ± 0	0.1 ± 0,1 (0–2)	0,51
Объем перитонеальной жидкости (мл)
Пролиферативный	4,8 ± 1,7 (1–10)	4,8 ± 0,8 (1 –7)	0,98
Овуляторный	6,5 ± 0,4 (6–7)	6,0 ± 2,8 (2–10)	0,91
Секреторный	8,7 ± 2,6 (5–15)	10,0 ± 3,0 (1–20)	0,81

.	Неэндометриоз .	Эндометриоз .	P Значение .
Номер	28	27	—
Возраст (лет)	34,4 ± 1,3 (32–45)	34,7 ± 1,1 (24–33)	0,51	0,51	0,51	ИМТ	20,2 ± 0,5 (18–28)	21,9 ± 0,8 (16–36)	0,15
Длина цикла (d)	28.5 ± 0,4 (24–33)	29,1 ± 0,4 (25–34)	0,27
Фаза цикла
Пролиферативный, n (%)	11 (39)	11 (39)			13 (48)
Овуляторный, n (%)	4 (14)	3 (11)
Секреторный, n (%)	13 (46)	11 (41)
Эстрадиол (пг / мл) пролиферативный	116.0 ± 41,0 (10–450)	73,3 ± 14,7 (23–180)	0,37
Овуляторный	451,8 ± 121,2 (196–840)	268,3 ± 47,0 (155–342)	0,34
Секреторный	198,5 ± 40,0 (41–498)	190,8 ± 41,8 (45–353)	0,90
P (нг / мл) пролиферативный	0,3 ± 0,1 (0,1–0,6)	0,7 ± 0,2 (0,3–2,2)	0,14
Овуляторный	0.5 ± 0,1 (0,4–0,7)	0,6 ± 0,1 (0,4–0,8)	0,35
Секреторный	8,8 ± 2,3 (0,9–26,4)	9,7 ± 1,6 (1,5–24,1)	0,75
Тяжесть	0,4 ± 0,2 (0–3)	0,8 ± 0,2 (0–4)	0,27
Четность	0,2 ± 0,1 (0–3)	0,6 ± 0,2 (0– 3)	0,30
Выкидыш	0 ± 0	0.1 ± 0,1 (0–2)	0,51
Объем перитонеальной жидкости (мл)
Пролиферативный	4,8 ± 1,7 (1–10)	4,8 ± 0,8 (1 –7)	0,98
Овуляторный	6,5 ± 0,4 (6–7)	6,0 ± 2,8 (2–10)	0,91
Секреторный	8,7 ± 2,6 (5–15)	10,0 ± 3,0 (1–20)	0,81

.	Неэндометриоз .	Эндометриоз .	P Значение .
Номер	28	27	—
Возраст (лет)	34,4 ± 1,3 (32–45)	34,7 ± 1,1 (24–33)	0,51	0,51	0,51	ИМТ	20,2 ± 0,5 (18–28)	21,9 ± 0,8 (16–36)	0,15
Длина цикла (d)	28.5 ± 0,4 (24–33)	29,1 ± 0,4 (25–34)	0,27
Фаза цикла
Пролиферативный, n (%)	11 (39)	11 (39)			13 (48)
Овуляторный, n (%)	4 (14)	3 (11)
Секреторный, n (%)	13 (46)	11 (41)
Эстрадиол (пг / мл) пролиферативный	116.0 ± 41,0 (10–450)	73,3 ± 14,7 (23–180)	0,37
Овуляторный	451,8 ± 121,2 (196–840)	268,3 ± 47,0 (155–342)	0,34
Секреторный	198,5 ± 40,0 (41–498)	190,8 ± 41,8 (45–353)	0,90
P (нг / мл) пролиферативный	0,3 ± 0,1 (0,1–0,6)	0,7 ± 0,2 (0,3–2,2)	0,14
Овуляторный	0.5 ± 0,1 (0,4–0,7)	0,6 ± 0,1 (0,4–0,8)	0,35
Секреторный	8,8 ± 2,3 (0,9–26,4)	9,7 ± 1,6 (1,5–24,1)	0,75
Тяжесть	0,4 ± 0,2 (0–3)	0,8 ± 0,2 (0–4)	0,27
Четность	0,2 ± 0,1 (0–3)	0,6 ± 0,2 (0– 3)	0,30
Выкидыш	0 ± 0	0.1 ± 0,1 (0–2)	0,51
Объем перитонеальной жидкости (мл)
Пролиферативный	4,8 ± 1,7 (1–10)	4,8 ± 0,8 (1 –7)	0,98
Овуляторный	6,5 ± 0,4 (6–7)	6,0 ± 2,8 (2–10)	0,91
Секреторный	8,7 ± 2,6 (5–15)	10,0 ± 3,0 (1–20)	0,81

Рисунок 1.

Доля Treg-клеток у пациентов с эндометриозом и без него. (а) Репрезентативные графики анализа проточной цитометрии. Три субпопуляции клеток CD4 ⁺ Foxp ⁺, определяемые экспрессией CD45RA и Foxp3: оранжевый квадрат, клетки CD45RA ⁺ Foxp3 ^lo [(I): клетки Treg в состоянии покоя]; красный квадрат, CD45RA ^— Foxp3 ^hi клетки [(II): активированные Treg-клетки]; голубой квадрат, CD45RA ^— Foxp3 ^lo клеток [(III): клетки, не являющиеся Treg].Данные представлены в виде репрезентативного процента CD4 ⁺ Т-клеток в каждой ткани. (b) Сравнение доли Treg-клеток в NE, EE и OE у пациентов с эндометриозом и без него. (NE, n = 28; EE, n = 27; OE, n = 21). (c) Сравнение доли Treg-клеток в PB и PF у пациентов с эндометриозом и без него. N — пациенты без эндометриоза; E, пациенты с эндометриозом) ( N -PB, n = 20; E-PB, n = 24; N -PF, n = 18; E-PF, n = 20).(d) Сравнение нормальных тканей (левая синяя панель) и эндометриоза (правая розовая панель) в соотношении общих и активированных Treg-клеток. ( N -PB, n = 20; N -PF, n = 18; NE, n = 28; E-PB, n = 24; E-PF, n = 20; EE, n = 27; OE , n = 21.) Данные представлены как средние значения ± стандартная ошибка среднего (SEM) по крайней мере для шести независимых экспериментов. N — пациенты без эндометриоза; E, пациенты с эндометриозом. Статистический анализ выполняется с помощью однофакторного дисперсионного анализа с последующим тестом Бонферрони-Данна.Значимые различия обозначены как * P <0,05 и ** P <0,01. NS, не имеет значения.

Рисунок 1.

Интересно, что процент как общих, так и активированных Treg-клеток в NE был значительно выше, чем у PB и PF у пациентов без эндометриоза ( P <0,01). Напротив, активированные Treg-клетки в OE и EE у пациентов с эндометриозом не отличались от уровня в PF и PB, хотя процент общих Treg-клеток в EE был значительно выше, чем у PB и PF у пациентов с эндометриозом [рис.1 (г)].

Влияние временной делеции Treg-клеток на развитие эндометриоза

Для оценки влияния элиминации Treg-клеток на развитие и иммунный гомеостаз при эндометриозе использовались мыши Foxp3 ^DTR, известные модели временного истощения Treg-клеток (18). Формирование поражений, подобных эндометриозу, было подтверждено у умерщвленных мышей контрольной группы на 40 день [фиг. 2 (а) и 3 (а)] [мыши WT / DT (-)]. Затем мы оценили эффект временного удаления Treg-клеток с использованием мышей Foxp3 ^DTR с индукцией DT на эндометрио-подобные поражения.Процент Treg-клеток из PB мышей на 26 день был значительно снижен у мышей Foxp3 ^DTR / DT по сравнению с другими контрольными мышами (9,1% против 1,3%) [фиг. 2 (б)]. Анализ зависимости от времени также показал снижение Treg-клеток у мышей Foxp3 ^DTR после инъекции DT на 23 и 30 дни и небольшое восстановление на 40 день [Фиг. 2 (с)]. Затем мы исследовали местные иммунные реакции в поражениях, подобных эндометриозу, у мышей с аблацией Treg-клеток на 26 день, используя иммунохимический анализ. Интересно, что количество Т-лимфоцитов CD4 ⁺ было увеличено, а относительное соотношение клеток Foxp3 ⁺ в клетках CD4 ⁺ значительно снизилось.Этот результат показал, что Treg-клетки были удалены в поражениях, подобных эндометриозу [Рис. 2 (d)].

Рисунок 2.

Эффект удаления Treg-клеток в модели мышей с эндометриоидом. (а) Схематический график получения мышей с аблацией индуцибельных Treg-клеток с использованием модели эндометриоза у мышей. Вкратце, оба яичника были удалены у мышей на 1-й день, чтобы устранить влияние эндогенного эстрогена; вместо этого один раз в неделю вводили эстрадиола валерат. Измельченную матку мышей-доноров трансплантируют мышам-реципиентам на 10 день.DT инъецировали мышам WT и Foxp3 ^DTR на 22 и 29 дни для получения мышей с удалением Treg-клеток с нокаутом Foxp3 (мыши WT / DT и Foxp3 ^DTR / DT, соответственно). В общей сложности 2,5% буфера HEPES вводили мышам WT / DT (-) и Foxp3 ^DTR / DT (-). Эксперимент проводили на всех мышах на 40-й день. Были включены двадцать восемь мышей (в возрасте от 6 до 8 недель), которые были распределены в следующие группы: WT / DT (-), n = 6; Foxp3 ^DTR / DT (-), n = 6; WT / DT, n = 8: и Foxp3 ^DTR / DT, n = 8.(b) Зависимое от времени изменение Treg-клеток у мышей WT / DT и Foxp3 ^DTR / DT из репрезентативных участков с помощью проточного цитометрического анализа. Данные показывают процентную долю Foxp3 ⁺ CD4 ⁺ Treg-клеток среди CD4 ⁺ T-клеток в PB на 5, 26 и 40 дни. (C) Сравнение Treg-клеток в PB между Foxp3 ^DTR / DT мыши и контрольные группы. Анализ проточной цитометрии выполняли один раз в неделю для изучения процентного содержания Treg-клеток в PB от каждой мыши. (WT / DT (-), n = 6; Foxp3 ^DTR / DT (-), n = 6; WT / DT, n = 8; Foxp3 ^DTR / DT, n = 8.) (d) Иммуногистохимическое окрашивание на CD4 и Foxp3 срезов эндометрио-подобных повреждений, полученных от мыши WT / DT и мыши Foxp3 ^DTR / DT. Количество клеток CD4 и Foxp3 ⁺ подсчитано в пяти полях зрения × 400, и показано среднее соотношение клеток Foxp3 ⁺ в клетках CD4 ⁺ (WT / DT, n = 3; Foxp3 ^DTR / DT, n = 3). Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. Статистический анализ проводился с помощью непарного теста Стьюдента t .Значимые различия обозначены как * P <0,05 и ** P <0,01.

Рисунок 2.

Эффект удаления Treg-клеток на модели мышей с эндометриоидом. (а) Схематический график получения мышей с аблацией индуцибельных Treg-клеток с использованием модели эндометриоза у мышей. Вкратце, оба яичника были удалены у мышей на 1-й день, чтобы устранить влияние эндогенного эстрогена; вместо этого один раз в неделю вводили эстрадиола валерат. Измельченную матку мышей-доноров трансплантируют мышам-реципиентам на 10 день.DT инъецировали мышам WT и Foxp3 ^DTR на 22 и 29 дни для получения мышей с удалением Treg-клеток с нокаутом Foxp3 (мыши WT / DT и Foxp3 ^DTR / DT, соответственно). В общей сложности 2,5% буфера HEPES вводили мышам WT / DT (-) и Foxp3 ^DTR / DT (-). Эксперимент проводили на всех мышах на 40-й день. Были включены двадцать восемь мышей (в возрасте от 6 до 8 недель), которые были распределены в следующие группы: WT / DT (-), n = 6; Foxp3 ^DTR / DT (-), n = 6; WT / DT, n = 8: и Foxp3 ^DTR / DT, n = 8.(b) Зависимое от времени изменение Treg-клеток у мышей WT / DT и Foxp3 ^DTR / DT из репрезентативных участков с помощью проточного цитометрического анализа. Данные показывают процентную долю Foxp3 ⁺ CD4 ⁺ Treg-клеток среди CD4 ⁺ T-клеток в PB на 5, 26 и 40 дни. (C) Сравнение Treg-клеток в PB между Foxp3 ^DTR / DT мыши и контрольные группы. Анализ проточной цитометрии выполняли один раз в неделю для изучения процентного содержания Treg-клеток в PB от каждой мыши. (WT / DT (-), n = 6; Foxp3 ^DTR / DT (-), n = 6; WT / DT, n = 8; Foxp3 ^DTR / DT, n = 8.) (d) Иммуногистохимическое окрашивание на CD4 и Foxp3 срезов эндометрио-подобных повреждений, полученных от мыши WT / DT и мыши Foxp3 ^DTR / DT. Количество клеток CD4 и Foxp3 ⁺ подсчитано в пяти полях зрения × 400, и показано среднее соотношение клеток Foxp3 ⁺ в клетках CD4 ⁺ (WT / DT, n = 3; Foxp3 ^DTR / DT, n = 3). Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. Статистический анализ проводился с помощью непарного теста Стьюдента t .Значимые различия обозначены как * P <0,05 и ** P <0,01.

Рисунок 3.

Эндометрио-подобные поражения у мышей с временной аблацией Treg-клеток на модели эндометриоза у мышей. (а) Эндометрио-подобные поражения в брюшной полости, возникшие в результате трансплантации донорской матки с инъекцией DT и без нее. Красные кружки указывают на поражения, похожие на эндометриоид. (b) Сравнение количества (слева) и веса (справа) эндометрио-подобных поражений у мышей Foxp3 ^DTR / DT (n = 8) и других контрольных мышей [мыши WT / DT (-), n = 6 ; Foxp3 ^DTR / DT (-) мыши, n = 6; Мыши WT / DT, n = 8].(c) Иммунореактивность для Ki-67 была обнаружена в ядрах эпителиальных клеток эндометрио-подобных поражений. Отношение Ki-67-положительных клеток подсчитывали из пяти полей зрения (WT / DT, n = 3; Foxp3 ^DTR / DT, n = 3). (d) Иммуногистохимическое окрашивание гематоксилином и эозином (HE), Ki-67, цитокератином, виментином и ER α в эндометрио-подобных поражениях у мышей WT / DT и Foxp3 ^DTR / DT. Данные представлены как среднее ± стандартная ошибка среднего. Статистический анализ проводился с помощью непарного теста Стьюдента t .Значимые различия обозначены как * P <0,05 и ** P <0,01.

Рисунок 3.

Эндометрио-подобные поражения у мышей с временным удалением Treg-клеток на модели эндометриоза у мышей. (а) Эндометрио-подобные поражения в брюшной полости, возникшие в результате трансплантации донорской матки с инъекцией DT и без нее. Красные кружки указывают на поражения, похожие на эндометриоид. (b) Сравнение количества (слева) и веса (справа) эндометрио-подобных поражений у мышей Foxp3 ^DTR / DT (n = 8) и других контрольных мышей [мыши WT / DT (-), n = 6 ; Foxp3 ^DTR / DT (-) мыши, n = 6; Мыши WT / DT, n = 8].(c) Иммунореактивность для Ki-67 была обнаружена в ядрах эпителиальных клеток эндометрио-подобных поражений. Отношение Ki-67-положительных клеток подсчитывали из пяти полей зрения (WT / DT, n = 3; Foxp3 ^DTR / DT, n = 3). (d) Иммуногистохимическое окрашивание гематоксилином и эозином (HE), Ki-67, цитокератином, виментином и ER α в эндометрио-подобных поражениях у мышей WT / DT и Foxp3 ^DTR / DT. Данные представлены как среднее ± стандартная ошибка среднего. Статистический анализ проводился с помощью непарного теста Стьюдента t .Значимые различия обозначены как * P <0,05 и ** P <0,01.

Продукция эндометрио-подобных поражений у мышей с индуцибельной аблацией Treg-клеток

Оценивали образование поражений, подобных эндометриозу, у мышей с аблацией Treg-клеток. Интересно, что количество и масса эндометрио-подобных поражений у мышей Foxp3 ^DTR / DT были значительно больше, чем у других контрольных мышей [Foxp3 ^DTR / DT (-), мышей WT / DT и WT / DT (-) мыши; П <0.05; Рис. 3 (a) и Рис. 3 (b)]. Напротив, не было обнаружено разницы в количестве, весе или размере между контрольными мышами [рис. 3 (а) и рис. 3 (б)]. Иммунореактивность к Ki-67 была обнаружена в ядрах эпителиальных клеток эндометрио-подобных поражений. Экспрессия Ki-67, репрезентативного маркера пролиферации, была значительно выше у мышей Foxp3 ^DTR / DT [фиг. 3 (c) и рис. 3 (d)] (дополнительный рисунок 3). Иммуногистохимически подтверждено, что поражение состоит из эпителиальных и стромальных клеток, поскольку цитокератин и виментин были окрашены положительно.ER α также был окрашен положительно, что позволяет предположить, что поражение может быть эстроген-зависимым [Рис. 3 (г)].

Макрофаги у мышей с индуцибельной аблацией Treg

Макрофаги, экспрессирующие F4 / 80 ⁺ и CD11b ⁺, считаются активными. Проточная цитометрия и иммунохимический анализ были выполнены для изучения экспрессии макрофагов в эндометрио-подобных поражениях на мышиной модели. Как показано на фиг. 4 (a) и фиг. 4 (b), экспрессия клеток F4 / 80 ⁺ CD11b ⁺ в эндометрио-подобных поражениях мышей Foxp3 ^DTR / DT, а также в селезенки была выше, чем у контрольных мышей ( P <0.01).

Рисунок 4.

Макрофаги у Foxp3 ^DTR / DT и контрольных мышей. (а) Репрезентативные графики с помощью анализа проточной цитометрии в селезенке и поражениях, подобных эндометриозу, с использованием мышей WT / DT и Foxp3 ^DTR / DT. Красный квадрат указывает на количество макрофагов CD11b ⁺ F4 / 80 ⁺. (b) Экспрессия макрофагов в поражениях, подобных эндометриозу, при иммуногистохимическом окрашивании с использованием F4 / 80.

Рисунок 4.

Макрофаги у Foxp3 ^DTR / DT и контрольных мышей.(а) Репрезентативные графики с помощью анализа проточной цитометрии в селезенке и поражениях, подобных эндометриозу, с использованием мышей WT / DT и Foxp3 ^DTR / DT. Красный квадрат указывает на количество макрофагов CD11b ⁺ F4 / 80 ⁺. (b) Экспрессия макрофагов в поражениях, подобных эндометриозу, при иммуногистохимическом окрашивании с использованием F4 / 80.

Набор воспалительных цитокинов и фактора роста в модели эндометриоза мышей

IL-6, хемокиновый лиганд 2 с мотивом C-C (CCL2), воспалительный белок-1 макрофагов (MIP-1) и VEGF были повышены в поражениях, подобных эндометриозу, у мышей Foxp3 ^DTR / DT с помощью количественной ПЦР [Фиг.5 (а)]. Уровень IL-6 в PF и PB также был значительно увеличен у мышей Foxp3 ^DTR / DT по сравнению с контрольными мышами [фиг. 5 (б)]. Напротив, уровень VEGF в PB и PF не отличался у мышей Foxp3 ^DTR / DT и WT / DT, хотя уровень VEGF в поражениях, подобных эндометриозу, был значительно повышен [Фиг. 5 (а) и рис. 5 (б)].

Рисунок 5.

Воспалительные цитокины и ангиогенетические факторы Foxp3 ^DTR / DT и контрольные мыши. (а) Количественный анализ экспрессии информационной РНК IL-6, CCL2, MIP-1, MIP-2 и VEGF в эндометрио-подобных поражениях мышей WT / DT (n = 7) и Foxp3 ^DTR / DT (n = 6) методом ПЦР с обратной транскрипцией в реальном времени.(b) IL-6 и (c) уровни VEGF мышей WT / DT (n = 6) и Foxp3 ^DTR / DT (n = 6) в PB и PF с помощью ELISA. Разницу между двумя группами сравнивают с помощью непарного теста Стьюдента t . Данные выражены как среднее ± SEM. Статистический анализ проводится с помощью непарного теста Стьюдента t . Значимость: * P <0,05 и ** P <0,01. NS, не имеет значения.

Фигура 5.

Воспалительные цитокины и ангиогенетические факторы Foxp3 ^DTR / DT и контрольные мыши.(а) Количественный анализ экспрессии информационной РНК IL-6, CCL2, MIP-1, MIP-2 и VEGF в эндометрио-подобных поражениях мышей WT / DT (n = 7) и Foxp3 ^DTR / DT (n = 6) методом ПЦР с обратной транскрипцией в реальном времени. (b) IL-6 и (c) уровни VEGF мышей WT / DT (n = 6) и Foxp3 ^DTR / DT (n = 6) в PB и PF с помощью ELISA. Разницу между двумя группами сравнивают с помощью непарного теста Стьюдента t . Данные выражены как среднее ± SEM. Статистический анализ проводится с помощью непарного теста Стьюдента t .Значимость: * P <0,05 и ** P <0,01. NS, не имеет значения.

Обсуждение

В текущем исследовании мы обнаружили, что CD45RA ^— Foxp3 ^hi Treg-клетки, которые обладают истинными супрессивными характеристиками в подмножестве CD4 ⁺ Foxp3 ⁺ Treg-клеток, в локальных эндометриоидных поражениях у пациентов с эндометриозом были значительно выше. меньше, чем у пациентов с NE без эндометриоза. Интересно, что это открытие полностью противоречило предыдущим сообщениям о том, что Treg-клетки были больше повышены в эндометриоидных поражениях, чем в нормальных тканях, что приводило к опосредованной Treg-клетками иммуносупрессии для облегчения выживания дисрегулируемых фрагментов эндометрия (8).Расхождение можно объяснить определением Treg-клеток. Большинство исследователей сосредоточили свое внимание на экспрессии Foxp3 и популяции клеток CD4 ⁺ Foxp3 ⁺, основываясь на открытии, что Foxp3 был главным контролирующим геном для развития и функции популяции Treg-клеток. Однако, особенно у людей, остается неясным, регулирует ли экспрессия Foxp3 фенотипически и функционально полные Treg-клетки. Действительно, активация Т-клеточного рецептора способствовала временной экспрессии Foxp3 даже в наивных CD4 ⁺ Foxp3 ^— Т-клетках без подавляющей активности (19).Кроме того, Valmori et al. (20) идентифицировал присутствие фенотипически наивного компартмента в CD4 ⁺ Foxp3 ⁺ Т-клетках PB человека, определяемых с помощью CD25 и CD45RA. Чтобы лучше понять, как супрессивная активность Treg-клеток способствует иммунному балансу у пациентов с эндометриозом, мы исследовали разделение клеток CD4 ⁺ Foxp3 ⁺ на три субпопуляции.

CD4 ⁺ Foxp3 ⁺ клетки, о которых сообщалось в предыдущих исследованиях, также определялись как общие Treg-клетки в этом исследовании.Наше открытие показало, что общее количество Treg-клеток в PF было значительно больше, чем в PB, как у пациентов с эндометриозом, так и без него, что согласуется с предыдущими исследованиями (12, 13). Напротив, не было обнаружено различий в процентном содержании активированных Treg-клеток в PF и PB между пациентами с эндометриозом и без него. Интересно, что уровень активированных Treg-клеток, а также общих Treg-клеток в NE у пациентов без эндометриоза был выше, чем в других тканях.Накапливающиеся данные как экспериментальных, так и клинических исследований показали, что уменьшение количества Treg-клеток связано с повышенным риском репродуктивных и перинатальных осложнений, таких как повторяющиеся самопроизвольные аборты (21), неоднократные неудачи искусственного оплодотворения (22) и преэклампсия (23). . Напротив, процент активированных Treg-клеток не только в OE, но и в EE был значительно ниже, чем NE. Накопление доказательств продемонстрировало изменение многих молекулярных выражений в EE (24).Такое изменение может облегчить прикрепление и выживание отрыгнутых фрагментов эндометрия к мезотелию брюшины (25). Считается, что дисфункция иммунной системы влияет на репродуктивный процесс при эндометриозе (26). Исходя из этих результатов, иммунный ответ при ЭЭ, вызванный уменьшением количества супрессивных Treg-клеток, может объяснять не только развитие эндометриоза, но также высокую частоту бесплодия у пациентов с эндометриозом. Для подтверждения этой гипотезы потребуются дальнейшие исследования.

Какую роль играют «истинно супрессивные» активированные Treg-клетки в развитии эндометриоза? Чтобы решить эту проблему, мы создали модель эндометриоза мышей, основанную на методе Uegaki et al. (17), хотя это была модель перитонеального эндометриоза, а не эндометриоза яичников, поскольку мы использовали овариэктомированных мышей. Формирование эндометрио-подобных поражений было успешно подтверждено в брюшной полости мышей. Наш иммуногистохимический анализ также подтвердил, что поражение произошло из трансплантированных тканей эндометрия, а не из тканей брюшины.Foxp3 ^DTR мышей, созданных Kim et al. позволяет сокращать Treg-клетки в разные периоды in vivo (15). У мышей, в отличие от людей, экспрессия Foxp3 строго коррелирует с супрессивной активностью Treg-клеток (7). Подтвержден эффект временно индуцируемой абляции Treg-клеток на модели эндометриоза у мышей. Интересно, что мы обнаружили, что образование эндометрио-подобных поражений у мышей Foxp3 ^DTR / DT с удалением Treg-клеток было значительно увеличено по сравнению с контрольными мышами.Пролиферативная способность в поражениях, подобных эндометриозу, также была значительно выше при снижении количества Treg-клеток. В целом, уменьшение количества Treg-клеток может усилить рост местных эндометриоидных клеток и ухудшить эндометриоз.

Чтобы лучше понять изменение иммунной системы в результате удаления Treg-клеток при эндометриозе, мы затем исследовали уровень экспрессии макрофагов. Макрофаги играют решающую роль в иммунном ответе на присутствие захватчиков (27). Сообщалось об увеличении популяции макрофагов при ПФ и местных эндометриоидных поражениях, включая ЭЭ и ОЭ (28, 29).Известно, что макрофаги выделяют местно воспалительные цитокины, способствующие развитию эндометриоза (30). Однако связь иммунного баланса при эндометриозе с активацией макрофагов еще предстоит выяснить. В этом исследовании мы продемонстрировали, что подавляющее сокращение клеток Treg может активировать секрецию макрофагов в тканях местного эндометриоза, а также в селезенке. Прямая обратная корреляция уменьшения количества Treg-клеток с активацией макрофагов подтверждает выводы из других тканей, включая селезенку и лимфатические узлы (15, 31).

Наша количественная ПЦР в реальном времени подтвердила повышение уровня IL-6 в PB и PF, а также в поражениях, подобных эндометриозу, у мышей с аблацией Treg-клеток. Эти результаты, полученные на мышиной модели, согласуются с результатами других групп, которые показали повышенные уровни IL-6 в PB, PF и местных тканях у пациентов с эндометриозом (32–34). IL-6 может иметь целевой потенциал для эндометриоза. ИЛ-6 (35), многофункциональный цитокин, участвующий в иммунном ответе и воспалении, в основном секретируется эффекторными Т-клетками и макрофагами.Маловероятно, что удаление Treg-клеток напрямую стимулирует секрецию IL-6; поэтому мы предлагаем две возможности относительно повышения уровня IL-6 после элиминации Treg-клеток. Одна из возможностей — активация макрофагов. Наши результаты показали, что активация макрофагов в локальных очагах поражения, а также в селезенке, репрезентативной кроветворной ткани, вызывается сокращением Treg-клеток. Другой возможный вариант — через иммунный баланс по отношению к эффекторным Т-клеткам за счет подавления восстановления Treg-клеток. IL-6 вызывает дифференцировку Th27 в присутствии трансформирующего фактора роста β , хотя CD4 ⁺ Foxp3 ⁺ ингибирует Treg-клетки (36).Трансформирующий фактор роста- β активируется при эндометриозе (37). IL-17, секретируемый дифференцировкой Th27, стимулирует пролиферацию эндометриоидных клеток и секрецию IL-8 и COX-2 (38). Таким образом, наши результаты предполагают, что иммунный ответ через активацию как макрофагов, так и эффекторных Т-клеток путем подавления редукции Treg-клеток способствует развитию эндометриоза.

IL-8 представляет собой воспалительный цитокин, секретируемый макрофагами, который действует как хемостактические и ангиогенетические факторы, которые играют важную роль в патогенезе и развитии эндометриоза.Предыдущие исследования показали повышенный уровень IL-8 в ПФ у пациентов с эндометриозом (33). Наши результаты также показали повышение уровня гомологов MIP-1 и MIP-2, IL-8 у мышей, вызванное сокращением Treg-клеток (30). Подробный механизм будет разъяснен, поскольку на сегодняшний день нет сообщений о прямой корреляции секреции IL-8 с Treg-клетками. В этом исследовании мы также продемонстрировали стимуляцию CCL2, хемоаттрактантного белка моноцитов. Доказательства показали, что CCL2, высоко экспрессируемый в OE и EE, и PF у пациентов с эндометриозом, стимулировал пролиферацию клеток эндометрия (39–42).Наши результаты предполагают, что стимуляция CCL2 за счет уменьшения количества Treg-клеток в местных тканях может усугубить эндометриоз. VEGF играет решающую роль в ангиогенезе, который участвует в патогенезе и развитии различных заболеваний (43). Макрофаги брюшины являются основным источником VEGF при эндометриозе (44). Наше исследование продемонстрировало, что индукция VEGF наблюдалась не в PB, а в локальных тканях и PF, независимо от снижения Treg-клеток в организме мышей. Было высказано предположение, что косвенная вторичная стимуляция VEGF, вероятно, через активацию макрофагов за счет уменьшения Treg-клеток, вызывает ангиогенез в местных эндометриоидных тканях.

В заключение, мы продемонстрировали уменьшение истинно супрессивно активированных Treg-клеток у женщин с эндометриозом и прогрессирование эндометриозоподобных поражений за счет уменьшения Treg-клеток на мышиной модели. Наши результаты оспаривают ранее считавшееся противоречие, что повышенная иммунная толерантность и повышенный иммунный ответ сосуществуют и что оба они участвуют в обострении эндометриоза. Наше исследование предлагает концепцию дисрегулируемого иммунного ответа, при котором уменьшение активированных Treg-клеток усиливает местное воспаление за счет активации эффекторных Т-клеток и макрофагов, стимулирует ангиогенез и, таким образом, способствует прогрессированию эндометриоза.Можно ожидать дальнейших исследований иммунного механизма между Treg-клетками и другими эффекторными T-клетками в отношении этиологии и развития эндометриоза.

Сокращения:

CCL2
Хемокиновый лиганд с мотивом CC 2
DT
DTR
Рецептор дифтерийного токсина
EE44
44 4 4 44 4 9
MIP-1
макрофагальный воспалительный белок-1
NE
OE
PB
PCR
полимеразная цепная реакция

Японская система ухода по Масако Мизутани

Крым, здравствуй! Жильё для отдыха.

БЕЗОПЕРАЦИОННАЯ ПОДТЯЖКА ЛИЦА .

Видео по методу «Ножки мирового стандарта»

танака гиити биография — uliapqqpe

Александр Петров — биография, детство и юность, новости 2020, личная жизнь.

Кто такой Александр Петров

Признание

Биография Александра Петрова

Семья: отец и мать Петрова

Александр в детстве и в молодости

Личная жизнь

Карьера Александра Петрова

Образование Александра Петрова

Фильмы с Александром Петровым

Роли Петрова в сериалах

Александр Петров в театре

Стихи Александра Петрова

Ранние годы

Рост и вес Александра Петрова

Избранных японских женщин-писательниц, 1913-1938 гг. Юкико Танака

Фестиваль цветения сакуры в Купертино — 2015 Юкику Танака

Женевская международная струнная академия — Юкико Танака

Фортепиано — концертмейстер (2021)

Томоюки Танака — биография, возраст, братья и сестры, Wiki, факты и семья

Томоюки Танака Около

Томоюки Танака Биография

Томоюки Танака — Чистая стоимость

Томоюки Танака жив?

Юкико Танака Телефон, адрес, общественные записи

Обострение эндометриоза из-за дисфункции регуляторных Т-лимфоцитов | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

Абстрактные

Материалы и методы

Пациенты и образцы

Анализ проточной цитометрии

Индуцибельная абляция Treg-клеток у мышей

Производство эндометрио-подобных поражений у мышей

Препарат клеток и тканей

Иммуноферментный анализ

Иммуногистохимия

Экстракция РНК и количественная ПЦР

Антитела для анализа проточной цитометрией

Статистический анализ

Результаты

Распределение Treg-клеток в образцах от пациентов с эндометриозом и без него

Влияние временной делеции Treg-клеток на развитие эндометриоза

Продукция эндометрио-подобных поражений у мышей с индуцибельной аблацией Treg-клеток

Макрофаги у мышей с индуцибельной аблацией Treg

Набор воспалительных цитокинов и фактора роста в модели эндометриоза мышей

Обсуждение

Сокращения:

Благодарности

Список литературы

Добавить комментарий Отменить ответ